Когда появилась вакцина против полиомиелита?

Когда появилась вакцина против полиомиелита?

Когда появилась вакцина против полиомиелита?

Первые разработки вакцины

Первое использование полиовирусной вакцины в США произошло в 1934 году, до открытия существования трех типов полиовируса: типов 1, 2 и 3. Эта несанкционированная экспериментальная вакцина содержала полиовирус, полученный из нервной ткани инфицированного человека. обезьяна, которую затем измельчали ​​и смешивали с формалином, формальдегидным агентом, в попытке инактивировать полиовирус, не ставя под угрозу его способность стимулировать выработку антител.

Уильям Парк и Морис Броди, два исследователя, ответственные за экспериментальную вакцину против полиомиелита, опубликовали свои результаты в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA) в 1935 году и после вакцинации дюжины детей сообщили, что их вакцина оказалась безопасной.(1)

После публикации результатов представители здравоохранения, столкнувшиеся с эпидемией полиомиелита, призвали протестировать вакцину на большем количестве людей. В то время как некоторые официальные лица, участвовавшие в испытаниях вакцины, сообщали, что экспериментальная вакцина против полиомиелита эффективна в предотвращении полиомиелита, другие возлагали вину за случаи полиомиелита на саму вакцину. Испытания вакцины были проведены ненадлежащим образом, и не удалось собрать точную информацию для определения эффективности вакцины.(2-3)

Пока Парк и Броди проводили клинические испытания своей инактивированной полиовирусной вакцины, Джон А. Колмер, патологоанатом из Филадельфии, начал тестирование своей живой вирусной вакцины. Эта экспериментальная вакцина была ослаблена химическими веществами, которые включали два высокотоксичных ртутьсодержащих соединения: меркурофен и мертиолат.(4) После тестирования живой вирусной вакцины на обезьянах Колмер вакцинировал себя, двух своих сыновей и еще 23 детей, а затем расширил ее использование до более чем 10.000 XNUMX человек. Девять человек, получивших его вакцину, умерли, а десятки были парализованы.(5-6)

В конце 40-х годов начались исследования по определению того, сколько типов полиовируса циркулирует в окружающей среде. В 1949 году группа под руководством доктора Дэвида Бодиана сообщила, что существует по крайней мере три различных типа полиовируса, но исследователи продолжали изучать штаммы полиомиелита, собирая образцы культуры горла, стула и даже нервной ткани у людей, у которых развился полиомиелит или они были мертвы.(7) В период с 1949 по 1951 год на типирование полиовируса было потрачено более 1,2 миллиона долларов, большая часть которых была потрачена на покупку и транспортировку обезьян для экспериментальных целей.(8)

Исследователи полиовируса использовали обезьян для исследования полиомиелита, и во время экспериментов по типированию образцы стула людей, у которых развился полиомиелит, вводились в мозг обезьян. За обезьянами следили на наличие симптомов полиомиелита, и, когда они появлялись, их убивали, чтобы собрать инфицированные полиовирусом спинной мозг и ткани головного мозга. В период с 1949 по 1951 год было убито более 17.000 XNUMX обезьян, но других типов полиовируса выделено не было.(9)

Исследователи уже пришли к выводу, что полиовирус можно выращивать в нервной ткани обезьян, но они знали, что не смогут использовать его для разработки вакцины, поскольку известно, что нервная ткань обезьян вызывает воспаление спинного и головного мозга (энцефаломиелит). . в людях.(10) Однако в 1949 году группа исследователей Детской больницы в Бостоне под руководством микробиолога Джона Эндерса обнаружила, что полиовирус также можно выращивать в почках, коже, мышечной ткани и в пробирке, а не в спинном мозге или в пробирке. мозг обезьяны.(11-12)

Как только было установлено, что существует только три типа полиовируса и что культуры можно выращивать в пробирках в тканях, отличных от нервных тканей обезьян, началась работа над вакциной на основе убитого вируса.

Однако в то время уже велись исследования по созданию живой аттенуированной полиовирусной вакцины под руководством доктора Хилари Копровски, ученого из фармацевтической компании Lederle. В 1950 году Копровски протестировал свою вакцину на детях, помещенных в специальные учреждения, проживающие в нью-йоркской деревне Летчворт, без разрешения властей штата Нью-Йорк. Копровски сообщил, что у детей, участвовавших в секретном испытании, выработались антитела против полиовируса типа 2, и при этом они не страдали параличом. Однако его эксперимент подвергся критике со стороны коллег-исследователей, которые поставили под сомнение этику экспериментов над детьми, помещенными в специальные учреждения.(13)

Инактивированная полиомиелитная вакцина Солка

В 1950 году доктор Джонас Солк, исследователь полиовируса из Питтсбургского университета, начал работу над вакциной против убитого полиовируса, полученной из клеток почек обезьян, засеянных живым полиовирусом. Исследователи, работавшие с Солком, обнаружили, что почки обезьян идеально подходят для разработки клеточных культур и что одна почка обезьяны может производить несколько тысяч доз полиовирусной вакцины.(14)

Инактивированная полиовирусная вакцина будет содержать все три типа полиовируса, выбранные из штаммов, выделенных в образцах, отправленных в лаборатории от пациентов с полиовирусом. Солк выбрал тип 3 из штамма Махони, выделенного в 1 году и ответственного за более чем 1941% всех случаев паралитического полиомиелита; тип 80 из штамма Ближневосточных сил, выделенного из ткани позвоночника британского солдата, умершего от полиомиелита в Египте в 2 году; и тип 1943 от штамма Сокетта, выделенного самим Солком из фекалий ребенка, больного полиомиелитом.(15-16)

Затем выбранные штаммы были инактивированы с помощью формальдегида в соотношении 250:1 при температуре один градус Цельсия. Этот процесс должен был быть совершенным, чтобы гарантировать, что полиовирус сможет вызвать иммунный ответ, но не сможет вызвать паралитический полиомиелит.(17-18)

Первые испытания вакцины Солка против убитого полиовируса начались в 1952 году в двух разных учреждениях Пенсильвании: приюте Д. Т. Уотсона для детей-калек и школе Полка для умственно отсталых и слабоумных.(19) Приют Уотсона – впечатляющее учреждение для выздоравливающих людей. от паралитического полиомиелита он считался одним из лучших реабилитационных центров, а пациенты, получившие экспериментальную вакцину Солка, считались низким риском из-за предыдущего заражения полиомиелитом. В ходе этого эксперимента Солк протестировал каждого пациента, чтобы определить, какой тип полиовируса может вызвать паралич, а затем ввел им экспериментальную вакцину, содержащую только этот конкретный штамм. Эксперимент был проведен, чтобы выяснить, сможет ли вакцина повысить уровень антител еще больше, чем было обнаружено ранее, и будет ли он оставаться повышенным в течение длительного периода.(20)

Однако в школе Полка размещались люди с умственными недостатками, и она считалась удручающим, неукомплектованным и переполненным учреждением. В то время как у некоторых жителей были измеримые антитела по крайней мере к одному типу полиовируса, у других их не было, что подвергало их высокому риску развития полиомиелита из-за экспериментальной вакцины, которая не была должным образом инактивирована.(21)

Солк продолжал менять состав вакцины в процессе испытаний. Некоторые составы содержали минеральное масло, другие — нет. На некоторых жителях он испытал вакцину только против одного типа полиовируса, а другим он дал вакцину, содержащую все три типа. Он также экспериментировал с процессом инактивации полиовируса. Солк сообщил, что его убитая вакцина безопасна для использования человеком и способна вызывать иммунный ответ на все три типа полиовируса, который сохраняется в течение нескольких месяцев.(22-23)

По совпадению, 1952 год также стал годом худшего полиовируса в истории: в Соединенных Штатах было зарегистрировано более 57.000 3.000 случаев заболевания и 24 XNUMX смертей. (XNUMX) Некоторые объясняют увеличение числа зарегистрированных случаев улучшением систем отчетности общественного здравоохранения и более точной диагностикой полиомиелита с помощью врачи, в то время как другие считали, что рост населения просто увеличил число потенциально восприимчивых людей. Некоторые даже предполагают, что ДДТ и другие широко используемые ядовитые химические вещества могут быть причиной роста заболеваемости полиомиелитом.(25)

В марте 1954 года Солк появился на обложке журнала Time, а его фотография сопровождалась статьей, сообщающей об успехе небольших экспериментов с вакциной. Его результаты еще не были опубликованы ни в одном медицинском журнале, и Солк сообщил, что его вакцина не будет доступна общественности до следующего сезона полиомиелита.(26)

Подготовка к крупномасштабным испытаниям вакцины, которые должны были начаться ранней весной 1954 года, началась после того, как Солк получил рекламу в журнале Time. Консультативный комитет по вакцинам, комитет, которому поручено наблюдать за испытаниями, хотел провести двойное слепое исследование плацебо, чтобы убедиться, что вакцина действительно безопасна и эффективна. Солк, однако, поначалу отказался принять это условие, поскольку считал, что не сможет жить сам с собой, если ребенок, получавший плацебо, заразится полиомиелитом, который можно было бы предотвратить с помощью его вакцины. В конце концов Солк согласился создать контрольную группу в рамках полевых испытаний после того, как его бывший наставник Томас Фрэнсис был выбран для оценки результатов испытания.(27)

Лаборатории Connaught в Торонто вырастили живой полиовирус для использования в вакцинах и отправили его в компанию Parke-Davis Pharmaceuticals в Детройте для производства вакцин.(28) Проблемы с производством вакцин возникли немедленно, и виной этому был сложный процесс, необходимый для обеспечения инактивации полиовируса. Более того, Солк все еще совершенствовал свою вакцину, хотя предполагалось, что она находится на стадии производства для использования в полевых испытаниях вакцины, которые должны были начаться в 1954 году.(29)

Осенью 1953 года, после нескольких неудачных попыток Парк-Дэвиса дублировать вакцину Солка, к другим фармацевтическим компаниям обратились за помощью в разработке вакцины, включая Cutter Laboratories, Eli Lilly, Wyeth и Sharp and Dohme. Также был установлен более строгий контроль качества, требующий, чтобы каждая партия полиовакцины проходила тройное тестирование – фармацевтической компанией, лабораторией Солка и Службой общественного здравоохранения – чтобы гарантировать, что вакцина безопасна и эффективна для использования.(30)

Сомнения в безопасности вакцины Солка начали возникать как со стороны средств массовой информации, так и других ученых. Разработчик оральной полиовирусной вакцины (ОПВ) д-р Альберт Сабин, который активно работал над конкурирующей вакциной, выразил обеспокоенность по поводу размера исследуемой популяции, штамма полиовируса типа 1, выбранного для использования в вакцине, и скорости благодаря которому вакцина прошла путь от лабораторного эксперимента до введения сотням тысяч детей. Кроме того, средствам массовой информации сообщили, что в некоторых партиях вакцины был обнаружен живой полиовирус.(31)

Из-за негативной огласки были введены дополнительные меры предосторожности, которые требовали от производителя вакцины произвести одиннадцать последовательных партий вакцины, свободной от живого полиовируса, прежде чем разрешить использование партии населением. Солку также пришлось провести небольшое полевое испытание с участием 5.000 детей, чтобы убедиться в безопасности вакцины перед началом массовых испытаний вакцинации.

Солк сообщил, что его меньший тест прошел успешно, и 26 апреля 1954 года начались крупномасштабные клинические испытания. Во время клинических испытаний возникли некоторые проблемы, включая введение нескольких доз одному ребенку, повторное использование игл среди детей, потерю записей и даже заболевания и смерть после вакцинации.(32)

Испытание, в котором приняли участие более 1,3 миллиона детей, из которых более 600.000 1954 получили хотя бы одну дозу вакцины, завершилось в конце весны 12 года. Однако прошел почти год, прежде чем результаты были оценены и представлены публично. 1955 апреля 60 года на официальной пресс-конференции, специально посвященной обсуждению результатов полевых испытаний, доктор Томас Фрэнсис сообщил, что вакцина Солка эффективна в предотвращении паралитического полиомиелита на 70–33 процентов (34-35-1954). XNUMX год. Однако вакцина оказалась неэффективной в предотвращении непаралитического полиомиелита.(36)

Через два часа после объявления Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США (HEW), недавно созданное правительственное учреждение, в которое входила Служба общественного здравоохранения, проголосовало за одобрение вакцины. Хотя еще не было известно, будет ли вакцина Солка одобрена к использованию, уже были проведены приготовления, гарантирующие, что вакцина будет немедленно доступна для коммерческого использования. Шесть фармацевтических компаний предварительно произвели 9 миллионов вакцин, которые были доступны для использования американской общественностью вскоре после одобрения.(37)

Вскоре после одобрения вакцины положения о безопасности, требующие трехкратного тестирования каждой партии вакцины, больше не соблюдались, и производители вакцин были единственными, кто проверял свою продукцию (38-39). В результате партии вакцин, содержащие живой полиовирус, были признаны недействительными. не вспоминался, и через 2 недели последствия были очевидны: у недавно привитых детей начал развиваться полиомиелит.(40-41)

Случаи паралитического полиомиелита после вакцинации были зарегистрированы в нескольких штатах, включая Калифорнию и Айдахо. Все случаи произошли в течение 10 дней после вакцинации, и паралич часто начинался в конечности, куда была сделана прививка, а не в нижних конечностях, как это обычно наблюдается при паралитическом полиомиелите. Также было обнаружено, что большинство случаев паралича возникало у детей, привитых полиовирусной вакциной производства Cutter Laboratories.(42)

Чиновники общественного здравоохранения не прекратили немедленно программу вакцинации против полиомиелита и не помешали Cutter Laboratories производить или распространять полиовакцину. Вместо этого 27 апреля того же года генеральный хирург США Леонард А. Шил позвонил руководству Cutter Laboratories и попросил их отозвать все полиовирусные вакцины. Шееле публично заявил, что между паралитическим полиомиелитом и применением вакцины нет никакой корреляции, но ему мало кто поверил. Полиомиелит также возникал у людей, вакцинированных вакцинами, произведенными как Eli Lilly, так и Wyeth, хотя и реже. (43) Кроме того, случаи полиомиелита также были зарегистрированы среди членов семей детей, получивших вакцину против полиомиелита, особенно тех, кто получил вакцины. Производство Cutter Laboratories.(44)

Заболеваемость полиомиелитом после вакцинации продолжала расти, и 8 мая 1955 года Шееле приказал приостановить все программы вакцинации против полиомиелита до тех пор, пока не будет завершена проверка шести производителей полиовирусной вакцины. Через пять дней после того, как Шееле заблокировал использование всех вакцин против полиомиелита, вакцины, произведенные Parke-Davis и Eli Lilly, были допущены к использованию. Поскольку сомнения в безопасности вакцины оставались, спрос на вакцину был гораздо меньшим.(45)

Что не было известно во время этого инцидента, так это то, что микробиолог Национального института здравоохранения (NIH) доктор Бернис Эдди сообщила своим руководителям NIH, что вакцины, произведенные Cutter Laboratories в 1954-1955 годах, вызывали паралич у лабораторных обезьян. Директор НИЗ доктор Уильям Себрелл предпочел проигнорировать выводы Эдди, а ее непосредственный начальник назвал ее «паникёркой».(46)

В то время как партии полиомиелитной вакцины, произведенные во время полевых экспериментов 1954 года, должны были пройти тщательное тестирование перед использованием, вакцины, произведенные для коммерческого использования, не прошли, и после того, как вакцина была разрешена к использованию, лаборатории Каттера не сообщали о проблемах и просто выбрасывали партии вакцины. было обнаружено, что они заражены живым полиовирусом.(47)

Было установлено, что полиовирусная вакцина, произведенная Cutter, стала причиной 40.000 200 случаев полиомиелита, включая 10 случаев тяжелого полиомиелита и XNUMX случаев смерти.(48) Это событие получило название «Инцидент с катером».

В 1954 г. было зарегистрировано 18.308 20.168 случаев паралитического полиомиелита и 1955 13.850 случаев непаралитического полиомиелита. К 15.135 году, когда была одобрена вакцина Солка, это число снизилось до XNUMX XNUMX случаев паралитического полиомиелита и XNUMX XNUMX случаев непаралитического полиомиелита.(49) Кстати, изменились и критерии диагностики полиомиелита. В 1953 г. не существовало установленных критериев или рекомендаций для диагностики полиомиелита. В научном отчете, опубликованном на круглом столе, проведенном в 1960 году Медицинским обществом штата Иллинойс, отмечалось, что:(50)

«До 1954 года каждый врач, сообщавший о паралитическом полиомиелите, оказывал услугу своему пациенту, субсидируя расходы на госпитализацию и беря на себя обязательства перед обществом, сообщая об инфекционном заболевании. В то время диагностические критерии большинства департаментов здравоохранения следовали определению Всемирной организации здравоохранения: «Паралитический спинальный полиомиелит»: «Признаки и симптомы непаралитического полиомиелита с добавлением частичного или полного паралича одной или нескольких групп мышц, выявляемые у два теста с интервалом не менее 24 часов». Обратите внимание, что «два теста с интервалом не менее 24 часов» — это все, что требовалось. Лабораторного подтверждения и наличия остаточного паралича не требовалось. В 1955 году критерии были изменены, чтобы более точно соответствовать определению, использованному в полевых испытаниях 1954 года: остаточный паралич определялся через 10–20 дней после начала болезни и снова через 50–70 дней после начала. Влияние полевых испытаний по-прежнему очевидно в большинстве департаментов здравоохранения: если не наблюдается остаточного поражения по крайней мере через 60 дней после начала заболевания, случай полиомиелита не считается паралитическим».

Далее в отчете говорится, что:(51) «Это изменение в определении означало, что в 1955 году начали сообщать о новом заболевании, а именно о паралитическом полиомиелите с длительным параличом. Кроме того, до 1954 года диагностические процедуры продолжали совершенствовать, а инфекции, вызванные вирусом Коксаки, и асептический менингит отличали от паралитического полиомиелита. большое количество этих случаев, несомненно, было ошибочно идентифицировано как паралитический полиомиелит. Таким образом, просто из-за изменений в диагностических критериях ожидалось снижение числа случаев паралитического поражения в 1955-1957 гг., независимо от того, использовалась ли вакцина или нет. В то время ожидалось увеличение числа непаралитических случаев, поскольку любой случай полиоподобного заболевания, который не мог быть классифицирован как паралитический полиомиелит в соответствии с новыми критериями, классифицировался как непаралитический полиомиелит.

Хотя вакцине Солка приписывают уменьшение числа случаев полиомиелита вскоре после ее одобрения в 1955 году, эксперты в области общественного здравоохранения отметили, что полиомиелит, как и другие инфекционные заболевания, имеет естественную изменчивость и что в 1955 году уровень заболеваемости инфекционным гепатитом, инфекцией, для которой нет вакцины. в то время заболеваемость также снижалась со скоростью, аналогичной скорости распространения полиомиелита.(52)

Более того, до введения вакцины Солка эпидемией полиомиелита считалось 20 и более случаев полиомиелита на 100.000 35 населения. После того, как вакцина Солка стала доступной, эпидемия полиомиелита определялась как 100.000 случаев на XNUMX XNUMX населения. Это изменение определения искусственно снизило количество эпидемий в Соединенных Штатах. Кроме того, было предпринято мало усилий для того, чтобы дифференцировать паралич, вызванный полиовирусом, от паралича, вызванного другими факторами, такими как энтеровирусы (ECHO и Коксаки), поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, ДДТ и токсичность мышьяка, а также другие.(53-54)

Это демонстрируется исследованием, опубликованным в 1960 году, в котором сообщалось об эпидемии полиомиелита в Мичигане и отмечалось:(55)

«Во время эпидемии полиомиелита в Мичигане в 1958 году вирусологические и серологические исследования были проведены на образцах 1.060 пациентов. Образцы фекалий 869 пациентов не выявили вируса в 401 случае, полиовируса в 292, вируса ECHO (энтерального цитопатогенного человеческого сироты) в 100, Вирус Коксаки в 73 случаях и неопознанные вирусы в 3 случаях. Сыворотки от 191 пациента, у которых не удалось получить образцы фекалий, не выявили изменений антител в 123 случаях, но показали диагностические изменения в отношении полиовируса в 48 случаях, вируса ECHO в 14 и вируса Коксаки в 6 случаях. У большого числа паралитических и непаралитических пациентов полиовирус не был причиной. Исследования частоты показали, что не было очевидных клинических различий между вирусом Коксаки, ECHO и инфекциями полиомиелита. и «асептический менингит», чем сам полиовирус. Это, в сочетании с тем фактом, что в эпидемию были вовлечены два иммунологических типа полиовируса, предполагает трудности, которые следует предвидеть в будущих программах иммунизации».

Между 1955 и 1957 годами число случаев паралитического и непаралитического полиомиелита снизилось, но показатели начали расти в 1958 году, а затем снова в 1959 году. Представители общественного здравоохранения быстро объяснили рост заболеваемости полиомиелитом отсутствием вакцинации, но к 1958 году уровень вакцинации значительно увеличился по сравнению с 1955 годом. к зарегистрированным между 1957 и XNUMX годами.(56-57) Кроме того, полиомиелит был зарегистрирован у людей, получивших одну или несколько доз вакцины, в том числе у тех, кто получил три и четыре дозы.(58)

В 1960 году некоторые эксперты по полиовирусам даже предположили, что использование вакцины Солка может фактически подвергнуть человека большему риску паралитического полиомиелита, когда эпидемия полиомиелита в Массачусетсе в 1959 году сообщила, что 47 процентов случаев паралича произошли у людей, получивших три прививки. или более доз вакцины. (59) В 1961 г. более 47% людей, у которых развился паралитический полиомиелит, но выздоровел без остаточного паралича, и более 27% людей, у которых развился паралитический полиомиелит с сохраняющимся параличом, получили 3 дозы вакцины Солка.(60)

Многие врачи предпочли вакцинировать младенцев и детей полиовакциной Солка одновременно с комбинированной вакциной против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС), которая использовалась с 1940-х годов. В результате компания Parke-Davis Pharmaceuticals разработала Quadrigen, комбинированную вакцину, содержащую АКДС и инактивированную полиовирусную вакцину Солка.(61) Вакцина была одобрена к использованию в 1959 году, но была снята с рынка в 1968 году после того, как в нескольких судебных процессах было установлено, что она вызывает серьезные травмы у детей.(62-63) Дополнительные комбинированные вакцины, содержащие АКДС и полиомиелит, также были одобрены к использованию в 1959 году, но к 1968 году все они были сняты с рынка.(64)

После 1963 года и одобрения живой оральной полиомиелитной вакцины (ОПВ) использование ИПВ сократилось, и к 1968 году в Соединенных Штатах было распространено только 2,7 миллиона доз ИПВ.(65) В 1969 году CDC опубликовал первые рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) и сообщил, что использование ИПВ по существу было заменено ОПВ из-за простоты использования этой вакцины, превосходного ответа на иммунитет и отсутствия необходимости повторной вакцинации.(66)

Разработка живой оральной полиомиелитной вакцины

Солк был не единственным исследователем вакцины против полиовируса в 1951-х годах. Доктор Альберт Сабин, еще один исследователь, начавший работу над живой вакциной против полиомиелита в XNUMX году, все еще активно разрабатывал свой продукт, когда убитая вакцина Солка была одобрена для использования в Соединенных Штатах.(67)

Сэбин всегда считал, что пероральная полиовакцина с живым вирусом, достаточно ослабленная, чтобы вызвать легкую инфекцию, но достаточно слабая, чтобы не причинить вреда, является единственным способом остановить полиомиелит. Многие ученые считали эту живую вирусную вакцину предпочтительной, поскольку ее можно вводить перорально и имитировать путь проникновения и размножения полиовируса в организме. Его вакцина будет содержать все три типа штаммов полиовируса и ослаблять вирус, пропуская каждый из них через ткани обезьян. Первое испытание его живой вирусной вакцины состоялось в 3–1954 годах среди взрослых заключенных, и Сэбин сообщил, что у всех 1955 заключенных, получивших его вакцину, благополучно выработались антитела против всех трех типов полиомиелита. Однако он осознавал, что его живая вирусная вакцина может снова стать вирулентной и способна вызвать полиомиелит.(68)

Именно это произошло, когда фармацевтическому исследователю Ледерле доктору Хилари Копровски разрешили начать тестирование ее живой вирусной вакцины в Белфасте, Северная Ирландия. В начале исследования в образцах стула, полученных после вакцинации обезьян, были обнаружены частицы полиовирусной вакцины, которые стали проблематичными и даже способны вызывать паралич. Как только это было обнаружено, испытания вакцины были прекращены.(69)

Сабин также осознавал, что не сможет провести масштабное испытание вакцины в США, поскольку оно уже произошло. Однако случаи полиомиелита в Советском Союзе росли, и российские исследователи обратились к Соединенным Штатам за информацией о вакцине против полиомиелита. Российские ученые в то время не были убеждены в эффективности вакцины Солка, а производство и применение вакцины было дорогостоящим. Кроме того, иногда конечный продукт не всегда был приемлем для использования из-за производственных проблем.(70)

Сабину разрешили поехать в Советский Союз для продолжения работы над вакциной, и в 1959 году миллионы российских детей были вакцинированы живой вирусной вакциной Сабина. В конце года Россия объявила вакцину эффективной, а Минздрав заявил, что вакцину Сэбина получат все люди в возрасте до 20 лет.(71)

Сэбин был не единственным исследователем живых полиовирусных вакцин в 50-х и 60-х годах. Копровски, которому первоначально не удалось разработать безопасную пероральную вакцину против полиомиелита в Белфасте, продолжал расширять свою предыдущую работу. К тому времени он работал в Институте Вистар и разработал две отдельные вакцины: пероральную полиовакцину CHAT1 и пероральную полиовакцину W-Fox3. Вакцины Копровского использовались для массовой вакцинации детей в Бельгийском Конго.(72) Польши(73-74) и Хорватия.(75) Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования экспериментальной вакцины не были завершены, и в большинстве случаев правительственные чиновники санкционировали введение вакцины, даже не зная, безопасна или эффективна она.

Кроме того, группа ученых из Lederle Pharmaceuticals во главе с доктором Геральдом Коксом, бывшим начальником Копровски, протестировала еще одну экспериментальную пероральную вакцину против полиомиелита на небольшой группе добровольцев в Миннесоте в 1958 году (76), прежде чем ввести ее сотням тысяч человек в штате Миннесота. Южная Америка.(77)

В 1960 году Сэбин и Кокс получили разрешение продолжить испытания вакцины в США.(78) Сабин решил протестировать свою пероральную вакцину против полиомиелита возле своего дома в Цинциннати, штат Огайо, и ввел вакцину почти 200.000 XNUMX человек, хотя большая часть региона уже получила вакцину Солка, и полиомиелит не представлял большой проблемы.(79-80)

Кокс решил провести испытание в округе Дейд, штат Флорида, и ввел трехвалентную пероральную вакцину против полиомиелита более чем 400.000 3 человек. Вакцина была признана эффективной и даже предпочтительнее вакцины Сэбина, поскольку она содержала все три типа полиомиелита в одной дозе; однако 6 случаев тяжелого полиомиелита произошли в течение 7–14 дней после вакцинации. В результате вакцина Кокса не получила одобрения на лицензирование.(81-82)

В августе 1960 года главный хирург США одобрил экспериментальное производство полиовирусной вакцины Сэбина.(83) Четыре крупные фармацевтические компании, в том числе Lederle Pharmaceutical, работодатель Кокса, объявили о планах по производству вакцины Сэбина.

Солк и Сэбин были известными соперниками, причем Сабин часто критиковал Солка и его вакцину. Сэбин поспешил объявить убитую вакцину неэффективной и после «Инцидента с каттером» призвал к полному удалению вакцины Солка с рынка.

После того, как обе вакцины были разрешены к использованию, споры и конкуренция стали еще более жаркими. Кроме того, врачи не были уверены, какая вакцина лучше всего подойдет их пациентам, и просили получить информацию из «нейтрального» источника. В 1961 году Американская медицинская ассоциация (АМА) вступила в дебаты по поводу вакцины против полиомиелита и заявила, что ее «Совет по лекарствам» оценит ситуацию и опубликует отчет.

Однако председателем Совета по лекарственным средствам АМА был бывший главный медицинский директор Pfizer Pharmaceuticals, одной из четырех фармацевтических компаний, участвовавших в производстве пероральной полиовакцины Сэбина. В июле 1961 года АМА официально рекомендовала использовать вакцину Сэбина вместо убитой вакцины Солка, хотя вакцина Сэбина еще не была официально лицензирована.(84)

Пероральная полиомиелитная вакцина Сэбина типа 1 получила одобрение к использованию в течение месяца после решения АМА, а ее вакцины типов 2 и 3 должны были получить разрешение в течение года. В Соединенных Штатах пероральная полиомиелитная вакцина Сэбина заменит убитую вакцину Солка; однако вакцина Солка по-прежнему будет использоваться во всем мире, в таких странах, как Нидерланды.(85) и Швеция.(86)

Моновалентная ОПВ Сэбина типа 1 была впервые разрешена в августе 1961 года, а два месяца спустя была одобрена ОПВ типа 2. Весной 1962 года была одобрена ОПВ Сэбина типа 3, и Первый подкомитет Консультативного комитета по борьбе с полиомиелитом рекомендовал использовать каждый из трех типов. ОПВ следует вводить младенцам последовательно, начиная с ОПВ типа 1 в возрасте от 6 недель до 3 месяцев. Через 3 недель была рекомендована ОПВ 6-го типа, а еще через 2 недель — ОПВ 6-го типа. Четвертая доза трехвалентной ОПВ была рекомендована через 6 месяцев или более после введения ОПВ 2-го типа. Этот график был аналогичен для других возрастных групп, за исключением того, что четвертая доза ОПВ не рекомендовалась.(87)

Сообщается также о случаях паралича после введения вакцины Сэбина, а также вакцины Кокса, но представители здравоохранения не выражают беспокойства.(88-89-90) В декабре 1962 года Специальный консультативный комитет по пероральному полиомиелиту при главном хирурге Службы общественного здравоохранения объявил, что общины должны продолжить реализацию планов вакцинации с использованием всех трех типов ОПВ, уделяя особое внимание введению вакцины детям и молодым людям. В отчете был отмечен паралич, связанный с ОПВ, но почти во всех случаях представители общественного здравоохранения заявили, что большинство случаев были безрезультатными и что риск заражения полиомиелитом от вакцины был минимальным.(91)

В 1962 году исследователь Института Вистар Леонард Хейфлик объявил, что он разработал альтернативу клеткам почек обезьян для использования в производстве полиовирусной вакцины.(92) Хейфилд разработал клеточный субстрат из диплоидных фибробластов легких человека — знаменитый WI-38, взятый из клеток легких 12-недельного плода.(93) Эта клеточная линия, очевидно, не содержала вирусов, и Хейфилд считал ее более безопасным вариантом, чем клетки почек обезьян с их известными обезьяньими вирусами, такими как недавно обнаруженный обезьяний вирус 40 (SV40), способный вызывать рак у мелких животных.(94)

Однако федеральные органы здравоохранения не были убеждены в безопасности этой линии клеток и отказались вносить какие-либо изменения в производство полиовакцины. Их обоснование заключалось в том, что, хотя эта линия клеток казалась безопасной и свободной от посторонних ингредиентов, они не верили, что существует достаточно доказательств того, что она останется такой.

Хейфилд решил разослать флаконы со своим клеточным субстратом лабораториям Европы и даже Советского Союза. Первая вакцина против полиомиелита, изготовленная на основе WI-38, была одобрена для использования в Югославии в 1967 году, затем последовали одобрения в Советском Союзе, Великобритании и Франции. Соединенным Штатам пришлось подождать до 1972 года, чтобы одобрить Дипловакс; однако проблемы с поставками вакцины ограничили ее использование, и к 1976 году она больше не была доступна в Соединенных Штатах.(95)

В 1969 году CDC опубликовал первые рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), и в то время ОПВ считалась вакциной выбора из-за ее простоты использования, превосходного иммунного ответа и отсутствия требований к отзыву вакцины. .(96)

Использование ОПВ снова считалось предпочтительной вакциной как в 1982, так и в 1987 году, когда комитеты ACIP CDC обновили свои рекомендации по использованию полиовирусных вакцин. Однако людям с иммунодефицитами или состояниями, которые ослабляют иммунный ответ, например, больным раком или тем, кто проходит лечение кортикостероидами, рекомендовано получение ИПВ из-за потенциального риска паралича, вызванного вакциной (97-98).

Полиомиелит дикого типа был объявлен ликвидированным в США в 1979 году; однако в период с 1980 по 1998 год в Соединенных Штатах произошло 152 случая паралитического полиомиелита. Сто сорок четыре из этих случаев были подтверждены как вакцинированный паралитический полиомиелит. (ВАПП), 6 случаев были завозными и 2 случая были неизвестны.(99)

ВАПП была связана с применением ОПВ практически сразу после введения вакцины. По оценкам, когда ОПВ использовалась в США, частота возникновения ВАПП составляла один случай на 2,4 миллиона доз или один случай на 750.000 1996 доз, если ОПВ вводилась в качестве первой дозы. На заседании ACIP в июне 3 г. члены комитета проголосовали за увеличение использования ИПВ и постепенное сокращение использования ОПВ в течение следующих 5–XNUMX лет из-за риска ВАПП.(100)

17 июня 1999 г. Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) проголосовал за прекращение использования ОПВ в США к январю 2000 г.(101) Однако ОПВ продолжает использоваться в некоторых странах и остается предпочтительной вакциной в глобальных кампаниях по искоренению полиомиелита.(102)

SV40 и полиомиелитная вакцина

Все первые полиовирусные вакцины были изготовлены с использованием почек обезьян, в первую очередь почек макак-резус. Почки обезьян, как и люди, фильтруют загрязнения из организма и, следовательно, содержат продукты жизнедеятельности, в том числе бактерии, вирусы, токсины и многое другое. Ранние исследователи полиовирусов знали, что макаки-резусы, даже внешне здоровые, являются резервуарами новых вирусов. Однако в то время почки обезьян были легко доступны из-за широкого использования обезьян в исследованиях полиовируса. После извлечения из тела обезьяну умерщвляли, а почки измельчали ​​и помещали в бутылки с питательными веществами. Это был процесс, с помощью которого начались культуры тканей, используемые при разработке полиовирусной вакцины.(103)

Однако исследователи быстро поняли, что эти неизвестные вирусы, обнаруженные в почках обезьян, могут вызвать повреждение и гибель тканевых культур. Первый обезьяний вирус, SV1, был выделен в феврале 1954 года исследователем Eli Lilly Робертом Халлом после того, как вирус вызвал разрушение 17% тканевых культур компании.(104-105)

Халл начал каталогизировать каждый новый обнаруженный обезьяний вирус, но мало беспокоился о возможном присутствии этих вирусов в полиомиелитной вакцине. Считалось, что формальдегид, используемый для инактивации полиовируса, также убивает любые другие вирусы, которые могут присутствовать. Когда в апреле 1955 года вакцина Солка была допущена к использованию, исследователи не выразили обеспокоенности тем, что вакцина также может содержать обезьяньи вирусы или другие загрязняющие вещества.(106)

В 1959 году микробиолог Национального института здравоохранения (NIH) доктор Бернис Эдди, которая ранее сообщала о своих опасениях по поводу полиовакцины Каттера, исследовала гипотезу о том, что вирусы могут вызывать рак. В 1959 году Эдди и его коллега Сара Стюарт обнаружили, что мышиный вирус может вызывать рак у других мелких млекопитающих.(107-108)

В своей предыдущей работе в НИЗ по тестированию безопасности вакцин Эдди был вынужден отказаться от сотен тканевых культур из-за вирусного заражения. С недавним открытием того, что вирусы могут вызывать рак у других видов, идея о том, что обезьяний вирус (SV) может вызывать рак, теперь заинтересовала его. Без поддержки начальства Эдди начал проверять свою теорию, вводя новорожденным хомякам измельченные и профильтрованные культуры клеток макак-резус, сравнивая их с контрольной группой, которой вводили экстракты опухолей человека и кошки.(109-110)

У хомяков, получавших экстракты опухолей кошки и человека, не возникло никаких проблем; однако у 70% хомяков, получивших культуры клеток почек макаки-резус, развились опухоли, и в конечном итоге они умерли от рака. У большинства хомяков опухоли развивались в более позднем возрасте, что позволяет предположить, что эти опухоли могут иметь длительный латентный период.(111)

В июле 1960 года Эдди представил свои выводы своему боссу Джо Смаделу, который теперь отвечал за испытания безопасности вакцин в Отделе биологических стандартов (DBS), новом агентстве, созданном после инцидента с Каттером. Смадел отверг выводы Эдди и не поддержал никакие усилия по публикации или пропаганде его исследования. Однако Эдди был не единственным ученым, работавшим над культивированием клеток почек обезьян.(112)

В 1960 году компания Merck под руководством исследователя вакцин Мориса Хиллемана работала над инактивированной полиовирусной вакциной, которая была бы более эффективной, чем формула Солка. Однако до того, как вакцина была одобрена, коллега-исследователь Бен Свит обнаружил, что на этапе тестирования аденовирусной вакцины, полученной из клеток почки-резус, клетки набухали и заполнялись дырками. В ходе своих исследований Свит понял, что культуры тканей, выращенные в почках макак-резус, тестировались на культурах тканей из почек африканской зеленой мартышки, совершенно другого вида.(113)

Этот обезьяний вирус, теперь называемый вирусом 40 (SV40), было практически невозможно обнаружить у его естественного хозяина – макаки-резус – но после трансплантации в тканевые культуры другого вида и выращивания проблемы стали заметны. Свит проанализировал все свои запасы аденовируса и обнаружил, что они полностью заражены этим новым вирусом. Свит по просьбе Хиллемана проанализировал запасы полиомиелита из образцов экспериментальной вакцины Сэбина ОПВ и обнаружил, что они также были заражены.(114-115)

В июне 1960 года Хиллеман объявил о своих открытиях и сообщил, что вирус почти всегда присутствует в клетках почек макак-резус, часто в культурах почек яванских макак, но редко у африканских зеленых мартышек..(116-117) Ученые, узнавшие о выводах Хиллемана, выразили обеспокоенность или отвергли эти выводы как не имеющие значения. Некоторые утверждали, что, поскольку вакцина Сэбина была введена миллионам людей в Советском Союзе без каких-либо доказательств вреда, наличие этого вируса не вызывает беспокойства. Другие, однако, выразили обеспокоенность по поводу потенциальных вредных последствий, которые, возможно, еще не известны.(118)

Публично Хиллеман начал рекомендовать использование африканских зеленых мартышек при разработке вакцины, а в частном порядке он выразил Сэбину свою обеспокоенность по поводу долгосрочных последствий для здоровья, которые этот вирус может иметь у людей, получивших ОПВ Сэбина. Хиллеман якобы разработал антисыворотку против этого вируса и сказал Сабину, что если он обработает свои запасы этой антисывороткой, вирус станет безвредным и безопасным для использования в производстве вакцин.(119) Когда Эдди узнал об открытиях Свита и Хиллемана, он заподозрил, что это тот же вирус, который он выделил несколькими месяцами ранее. Эдди повторил свои исследования и после завершения серии тестов смог продемонстрировать, что обнаруженный им вызывающий рак вирус на самом деле был SV40, тем же вирусом, выделенным Свитом и Хиллеманом. Несмотря на многочисленные попытки Эдди потребовать от DBS принять меры для обеспечения того, чтобы все вакцины не содержали SV40, никаких действий предпринято не было.(120)

Обеспокоенность по поводу SV40 первоначально ограничивалась пероральной полиомиелитной вакциной, которая вскоре будет разрешена к использованию в Соединенных Штатах. Широко распространено мнение, что формальдегид, используемый в процессе инактивации вакцины Солка, нейтрализует SV40 и делает ее безопасной от загрязнителей. Но весной 1961 года эта теория была поставлена ​​под сомнение, когда британские исследователи сообщили, что SV40 устойчив к формальдегиду и что у людей, получивших вакцину Солка, были обнаружены антитела против SV40.(121)

Технический комитет Службы общественного здравоохранения по полиомиелитной вакцине, комитет, назначенный главным хирургом США в 1955 году после инцидента с Каттером, был призван оценить эти результаты. В 1961 году комитет состоял из восьми ученых, включая Солка и пяти членов, имевших тесное личное отношение к вакцине Солка. В мае 1961 года комитет сообщил, что, хотя данные свидетельствуют в пользу многих партий полиовирусной вакцины, содержащей SV40, не было никаких доказательств того, что воздействие вируса было вредным. Однако он решил, что в будущем все новые вакцины Солка должны быть свободны от SV40, но нет необходимости отзывать потенциально зараженные вакцины.(122)

Однако уже через месяц ученые Merck получили доказательства того, что SV40 может вызывать рак у лабораторных животных. 20 июня 1961 года Хиллеман представил свои выводы той же комиссии и рекомендовал вывести с рынка все инактивированные полиовирусные вакцины до тех пор, пока не будут внесены изменения, гарантирующие, что вакцины не содержат SV40. И снова комиссия решила не предпринимать никаких действий и не выразила никакой обеспокоенности по поводу выводов SV40.(123)

30 июня 1961 г. DBS уведомило всех производителей полиовирусной вакцины о том, что с 1 августа 1961 г. они будут обязаны представлять результаты испытаний, подтверждающие, что каждая партия полиовирусной вакцины не содержит живых примесей SV40. Однако SV40 все еще может присутствовать, если его деактивировать. Пройдет еще два года, прежде чем к производителям будут предъявлены более строгие требования в отношении SV40. И снова отзыва не было, и зараженные партии вакцины использовались до 1963 года.(124)

В течение многих лет общепринятым было мнение, что методы, используемые для инактивации SV40 в процессе производства пероральной вакцины против полиомиелита, достаточны для того, чтобы гарантировать отсутствие этого загрязнителя в конечном продукте. Однако в последние годы были представлены доказательства присутствия SV40 в ОПВ еще в 90-х годах.(125-126-127) Представители здравоохранения лишь признали, что в период с 1955 по 1963 год почти 100 миллионов американцев, получивших ИПВ, могли подвергнуться воздействию SV40.(128)

К 1998 году опубликованные медицинские исследования обнаружили присутствие SV40 в опухолях головного мозга, костей, мочевого пузыря и легких.(129-130-131-132-133-134-135-136) Кроме того, было обнаружено, что 45% спермы здоровых мужчин содержат SV40. Исследователи пришли к выводу, что «множественные штаммы SV40 могут заразить людей» (137) и что инфекция SV40 может распространяться через «переливание крови и передачу половым путем среди людей». (138) В 2002 году Институт медицины (МОМ) пришел к выводу, что что «биологические доказательства того, что SV40 является трансформирующим вирусом, убедительны» и что «биологические доказательства умеренной силы свидетельствуют о том, что воздействие SV40 может привести к раку у людей в естественных условиях». Он также пришел к выводу, что «доказательств недостаточно, чтобы принять или отвергнуть причинно-следственную связь между полиовакцинами, содержащими SV40, и раком».(139)

В период с 1997 по 2005 год предпринимались попытки отрицать какую-либо связь между SV40 и развитием рака у человека.(140-141)

27-28 января 1997 года Национальные институты здравоохранения (NIH) провели семинар на тему «Обезьяний вирус-40 (SV40): возможный полиомавирус человека» в Бетесде, штат Мэриленд. Эта встреча, на которой присутствовали правительственные ученые из FDA, CDC, NIH, NIP и NVPO, а также независимые неправительственные ученые, работающие в лабораториях по всему миру, была запланирована для открытого обсуждения SV40 и его возможной связи. с раком. Несколько независимых ученых представили данные, связывающие SV40 с раком, но были отвергнуты правительственными учеными, которые сообщили, что им не удалось найти никакой связи и что их данные не подтверждают повышенный риск рака у людей, которые могли получить полиовирусные вакцины, контаминированные SV40.(142)

В сентябре 2003 года Подкомитет по правам человека и благосостоянию Комитета США по правительственной реформе собрался, чтобы обсудить SV40 и его связь с ростом заболеваемости раком. Хотя представители общественного здравоохранения США признали, что в период с 40 по 1955 год живой SV1963 контаминировал как инактивированные, так и живые вакцины против полиомиелита, они продолжали отрицать, что обезьяний вирус, которым инфицировались люди, вызывал у человека опухоли.(143)

Комитет МОМ в 2002 году рекомендовал завершить дальнейшие исследования, чтобы определить, существует ли причинно-следственная связь между SV40 и раком, но не опубликовал никаких дополнительных отчетов по этой теме.


Споры о вакцинах и происхождение ВИЧ: критический взгляд на историю

В 80-е годы, с появлением синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и его связи с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), научный и медицинский мир потряс скандал, связанный с пероральными вакцинами против полиомиелита (ОПВ). На протяжении многих лет жаркие дебаты ведутся вокруг возможности того, что ВИЧ мог возникнуть в результате практики вакцинации против полиомиелита.

Различные исследования и публикации, появившиеся в начале 90-х годов, выявили тревожную связь между вакцинами ОПВ и симик-вирусом иммунодефицита (ВИО). Было высказано предположение, что некоторые экспериментальные пероральные вакцины против полиомиелита, испытанные на детях в Центральной Африке в конце 50-х — начале 60-х годов, были произведены с использованием клеток шимпанзе и африканских зеленых мартышек, инфицированных ВИО. Согласно этим теориям, ВИЧ-1, поражающий сегодня человечество, может быть результатом гибридного вируса обезьяны и человека, возникшего в результате межвидовой передачи ВИО после вакцинации ОПВ, загрязненными ВИО.[144-146]

Эти заявления привели к глубокому размышлению о процедурах безопасности, принятых при производстве вакцин, и о прозрачности информации, передаваемой общественности и научному сообществу. Тем не менее, в 2009 году более обширные исследования локализовали происхождение ВИЧ-1 группы М, наиболее распространенного штамма ВИЧ, у центральноафриканских шимпанзе, в частности идентифицировав вирус SIV как прямого предка.[147]

Научное сообщество остается разделенным. Многие ученые и производители вакцин, а также государственные чиновники здравоохранения продолжают отрицать, что вакцины ОПВ, зараженные ВИО, сыграли роль в возникновении ВИЧ-1. Однако значительная часть научного сообщества утверждает иное, утверждая, что существуют убедительные доказательства, связывающие использование этих зараженных вакцин с появлением ВИЧ среди людей.[148]


Проблемы глобальной ликвидации полиомиелита и роль вакцин

В глобальном здравоохранении борьба с полиомиелитом остается одним из самых трудных и комплексных приоритетов. Даже сегодня большинство чиновников здравоохранения продолжают использовать живую оральную полиомиелитную вакцину (ОПВ), содержащую полиовирусы типов 1 и 3, в кампаниях по искоренению этой болезни. С 2015 года дикий полиовирус типа 2 был объявлен ликвидированным, и в результате он был быстро удален из ОПВ для предотвращения вспышек полиовируса вакцинного происхождения (цПВВП2).[149]

Эксперты в области здравоохранения надеялись, что отмена ОПВ типа 2 остановит эпидемию цПВВП2. Считалось, что в случаях эпидемии моновалентная вакцина типа 2 (мОПВ2) сможет эффективно остановить распространение. Хотя эта стратегия сработала во многих странах, в Африке она привела к увеличению числа случаев цПВВП2, вопреки первоначальным ожиданиям.[150-151]

Такое увеличение числа случаев заставило чиновников здравоохранения признать, что использование мОПВ2 вызвало больше случаев полиомиелита, чем произошло бы без вакцины. Это признание подтолкнуло научное сообщество к поиску более безопасных альтернативных решений. В настоящее время две новые вакцины мОПВ2, разработанные с помощью генной инженерии, находятся на ранней стадии разработки. Исследователи надеются, что эти новые вакцины значительно снизят риск заражения цПВВП2, повысив безопасность кампаний вакцинации.[152-153]

Несмотря на эти усилия, представители общественного здравоохранения признают, что полная ликвидация полиомиелита не будет достигнута до тех пор, пока не будет использоваться ОПВ. Однако существуют опасения по поводу исключительного использования инактивированной полиомиелитной вакцины (ИПВ), поскольку ее может быть недостаточно для поддержания статуса ликвидации. Среди проблем, вызывающих обеспокоенность, — неспособность ИПВ полностью остановить передачу полиовируса и риск того, что некоторые люди могут продолжать передавать вирус в течение многих лет.[154-155]

Эта статья обобщена и переведена Национальный центр информации о прививках.

Рекомендуем также прочитать...

Корвельва

Опубликуйте модуль меню в позиции «offcanvas». Здесь вы можете публиковать и другие модули.
Выучить больше.