Первые результаты по химическому составу Infanrix Hexa

Первые результаты по химическому составу Infanrix Hexa
(Время чтения: 3-5 минут)

Когда мы начали эти анализы, от метагеномики до химических, у нас было много вопросов, и мы искали только ответы ... После этих первых результатов возникло больше вопросов и возникли проблемы!

Качественный количественный анализ органического соединения имеет большое значение в фармакологической области, поскольку потенциальные проблемы безопасности возникают из-за новых процессов производства биологических препаратов и из-за сложных структурных и биологических характеристик этих продуктов.

В Infanrix Hexa мы нашли

  • химическое загрязнение в процессе производства или перекрестное загрязнение с другими производственными линиями;
  • химические токсины;
  • бактериальные пептидные токсины;
  • нерастворимая и неусваиваемая макромолекула, которая реагирует на анализ белка, но не может быть распознана никакими белковыми базами данных.

Мы не нашли:

  • Белковые антигены дифтерийных анатоксинов, столбняка, коклюша, гепатита В, гемофильной палочки В, полиомиелита 1-2-3;
  • Формальдегид и глутаральдегид, феноксиэтанол, остатки антибиотиков, указанные в композиции;

В Infanrix Hexa есть шесть антигенов

Столбнячные, дифтерийные и коклюшные токсоиды, D-антигены полиомиелита 1-2-3, белки гепатита В, полученные с помощью генной инженерии, и полисахариды Haemophylus, химически связанные с столбнячным анатоксином в качестве носителя. Токсоиды создаются путем обработки формальдегидом и глутаральдегидом, которые должны устранить токсичность, сохраняя при этом их способность стимулировать защитные антитела против исходных токсинов.

Мы ожидали найти три токсоида и другие антигены, не модифицированные обработкой формальдегидом и глутаральдегидом, чтобы отделить антигены друг от друга и быть усваиваемыми ферментом, специфичным для белков (трипсин). Вместо этого мы обнаружили реальный полимер, нерастворимый и неусваиваемый, который мы должны представлять собой набор антигенов, химически связанных друг с другом (должен быть определен, если он присутствует в виде совокупности отдельных антигенов или отдельной макромолекулы), на которой мы можем найти в литературе частичную информацию относительно отдельных антигенов.

Эта макромолекула никак не могла быть распознана в базах данных белков, и фактически она оказалась твердым соединением с неизвестной химической структурой.

Растворимость белков и их переваривание (то есть способность делить их на небольшие пептидные фрагменты) являются двумя типичными характеристиками белков, которые не только позволяют изучать их с помощью некоторых специфических методов анализа но они также имеют фундаментальное значение для взаимодействия с иммунной системой для создания защитных антителпотому что, если структура белка сильно изменена по сравнению с исходной, новые антитела получаются совершенно отличными от тех, которые способны атаковать исходные антитела, вызывая заболевания.


Поскольку этот полимер, с которым мы столкнулись, полученный из антигенной смеси, не только отличается по своей пространственной конформации, но и химически отличается, поэтому мы можем утверждать, что мы сталкиваемся не с антигенами, подобными исходным, но в форме соединения с неизвестной и непредсказуемой токсичностью и эффективностью.

Не только вакцинные антигены не были обнаружены, также было 65 признаков химических загрязнителей, из которых известно только 35%, среди этих различных остатков обработки и перекрестного загрязнения с других производственных линий, и их идентификация будет проверена во время второго уровень аналитического исследования (т.е. со стандартным контролем).

7 химических токсинов среди этих сигналов также были идентифицированы, вероятно, из химических загрязнителей производственного процесса или других производственных линий в месте производства вакцин; Эти токсины имеют структуру, которая, вероятно, может быть частично получена в результате реакции формальдегида, глутаральдегида и цианогенбромида с другими химическими загрязнителями в вакцине. Мы хотели бы отметить, что токсичность многих из этих токсинов была подтверждена и опубликована в Pubchem или Toxnet и это создает важные проблемы безопасности, проблемы и проблемы.

Из исследования белковой и пептидной фракций были получены различные свободные пептиды бактериального происхождения, вероятно, из клеток бактериальной культуры, используемых для экстракции антигена. В литературе сообщается, что бактериальные пептиды являются потенциальными аллергенами 5, а также способны вызывать аутоиммунные реакции 6, и это также создает проблему безопасности, которую необходимо дополнительно прояснить с регулирующими органами.

Возвращаясь к двум основным принципам, которые были нашей темой на этом пути анализа, мы подтверждаем то, что мы сказали в недавнем интервью научному журналу Nature: мы исследуем эффективность и безопасность вакцин, и мы не совсем понимаем, как это Можно утверждать, что эта вакцина даже способна генерировать 6 защитных антител - причина, по которой она предназначена - и, кроме того, понять, как этот кластер, состоящий из 6 нейротоксичных антигенов, связанных вместе, может считаться не токсичным для новорожденных.

Infanrix Hexa hexavalent, что касается метода, который мы ввели в эксплуатацию, вызывает большие сомнения как в его эффективности, так и в его безопасности…

Одно можно сказать наверняка: мы не остановимся, чтобы продолжить.


 Скачать: CORVELVA-исследование-на-химико-композиции-профилей из-Infanrix-Hexa.pdf


дело

  1. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 Jun 1; 1054: 80-92 - Комбинированное использование аналитических инструментов для исследования структур столбнячного токсина и столбнячного токсоида.
  2. Вакцины. 2007 8 марта; 25 (12): 2213-27. - Исследование механизма детоксикации столбнячного токсина, обработанного формальдегидом.
  3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
  4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
  5. Int J Med Microbiol. 2018 авг; 308 (6): 738-750. - Квест на бактериальные аллергены.
  6. Фронт Микробиол. 2017 Oct 9; 8: 1938 - Патологические последовательности предполагают молекулярную мимикрию между микробными пептидами и самоантигенами: возможность вызывать аутоиммунитет.

 Перевод команды CLiVa - www.clivatoscana.com