Гормоны и поведение
Бауэр А.З., Крибель Д, Герберт М.Р., Борнехаг К.Г., Лебедь Ш.Х.
2018

Абстрактные

Безрецептурный ацетаминофен (acetaminophen, APAP) в настоящее время рекомендуется в качестве безопасного лечения боли и лихорадки во время беременности. Однако недавние исследования предполагают возможную связь между использованием APAP во время беременности и развитием нервной системы у потомства.

Цели: Провести обзор публикаций, сообщающих о связи между пренатальным использованием APAP и результатами неврологического развития потомства.

Методы: Соответствующие источники были определены с помощью поиска по ключевым словам из нескольких баз данных (Medline, CINAHL, OVID и TOXNET) в сентябре 2016 года. Все обсервационные исследования на английском языке по APAP беременности и три класса результатов неврологического развития (расстройства аутистического спектра ( РАС), синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и IQ (IQ) были включены. Один рецензент (AZB) просмотрел все заголовки и рефераты, извлек и проанализировал данные.

risultati: 64 исследования были восстановлены и 55 не подходили. Девять проспективных когортных исследований соответствовали всем критериям включения. Объединение данных было неуместным из-за неоднородности результатов. Все включенные исследования предположили связь между пренатальным воздействием APAP и результатами неврологического развития; СДВГ, ASD или ниже IQ. Большая продолжительность использования APAP связана с повышенным риском. Ассоциации были сильнее в гиперактивности и связанных с вниманием результатов. О скромных изменениях в ассоциациях сообщалось показанием к применению.

выводыВместе эти девять исследований предполагают повышенный риск неблагоприятных неврологических последствий развития после пренатального воздействия APAP. Дальнейшие исследования срочно необходимы с; точное указание на использование и оценка воздействия применения как в утробе матери, так и в раннем детстве. В свете текущих результатов следует предостеречь беременных женщин от неизбирательного применения APAP. Эти выводы имеют существенное значение для общественного здравоохранения.

выводы

В девяти проспективных когортных исследованиях, в пяти когортах, были согласованные результаты, которые указывают на неблагоприятные исходы неврологического развития у детей после применения APAP во время беременности. Эти результаты позволяют предположить, что APAP больше влияет на развитие нервной системы в связи с гиперактивными и внимательными функциями. Наибольший риск появления симптомов АСД и СДВГ связан с длительным пребыванием на поздних сроках беременности. Относительно скромные риски могут быть результатом остаточной путаницы, но определение градиентов доза-эффект, ежеквартальных эффектов, специфичности для APAP, биологической достоверности и результатов, показывающих ассоциации, не смущает указание на использование против ложной ассоциации ,
У беременной лихорадки есть связанные риски (Dreier et al., 2014), и APAP в настоящее время считается лучшим вариантом для снижения температуры во время беременности, особенно в третьем триместре, когда противопоказаны НПВП (Bloor и Paech, 2013). Среди групп населения, включенных в этот обзор, использование средств для снижения температуры тела варьировалось от <5% до 37% от общего использования. Головная боль, мигрень, мышечные боли, боли в спине и инфекции, для которых была предложена ограниченная эффективность, составляли большую часть APAP, используемого во время беременности (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 Джеффрис и др. ., 2016; Эннис и др., 2016; Назарко, 2014) (Приложение C).
Срочно необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования Точная оценка воздействия, указание использования и точные данные о времени использования как в утробе матери, так и в раннем детстве. Следует использовать модели множественного воздействия для изучения взаимодействия между геном-средой и средой-окружающей средой. Необходимы дальнейшие исследования для устранения основных биологических механизмов и разработки более безопасных анестетиков.
Исследование воздействия APAP на детей должно быть главным приоритетом. Без защиты, предлагаемой материнской печенью и плацентой, другие нейротоксины, такие как свинец и мышьяк, представляют наибольший неврологический риск не от пренатального воздействия, а от прямого воздействия на ребенка (Rodriguez-Barranco et al., 2013 Хейер и Мередит , 2016). Большинство детей в Соединенных Штатах получают по крайней мере одно лекарство в течение данной недели, причем APAP является наиболее распространенным из них (Vernacchio et al., 2009). Было показано, что APAP снижает реакцию антител на вакцинные антигены, предоставляя доказательства влияния на иммунный ответ младенца (Prymula et al., 2009). Имеются слабые, но убедительные доказательства ассоциации APAP-ASD из небольшого исследования «случай-контроль» по применению после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи (Schultz et al., 2008) и ряда дальнейших исследований, которые вместе предполагают один из возможных отношения с APAP во время обрезания у мужчин (Bauer and Kriebel, 2013; Frisch and Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim et al., 2005; Yegane et al., 2006)
Беременные женщины должны быть предупреждены от неизбирательного применения этого препарата. Воздействие APAP настолько распространено, что последствия для общественного здравоохранения, связанные с умеренным повышением неблагоприятного нейродивулирующего риска, являются значительными.