Одним из первых средств для лечения дифтерии был антитоксин лошадиного происхождения, разработанный в 1890-х годах. Затем у лошадей брали кровь, а антитоксинную сыворотку отделяли и очищали для использования людьми. Компания HK Mulford Company из Филадельфии была первой американской компанией, разработавшей антитоксин против дифтерии для коммерческого использования.⁽¹⁾
Однако дифтерийный антитоксин вызывал лишь кратковременный иммунитет, а у некоторых людей инъекции вызывали лихорадку, сыпь, боль в суставах и анафилаксию. Эта побочная реакция была названа «сывороточной болезнью» и возникала у людей, получавших многократные дозы антитоксина. В 1913 году доктор Бела Шик представил тест Шика, процедуру, которая включала введение небольшого количества дифтерийного токсина в растворе в руку для определения потребности в антитоксине. При появлении покраснения в месте инъекции показано применение антитоксина.⁽²⁾

Первая вакцина против дифтерии была разработана Уильямом Парком из Департамента здравоохранения Нью-Йорка. Парк объединил дифтерийный антитоксин с дифтерийным токсином, и эта комбинация смогла вызвать реакцию антител. Однако использование этого продукта подвергалось сомнению в медицинской литературе того времени из-за сообщений о неудачах и повреждениях. Серьезные побочные эффекты включают сывороточную болезнь, анафилаксию и даже смерть.^(3-4)

В 1923 году два независимых исследователя, Гастон Рамон и Александр Томас Гленни, разработали метод инактивации токсина дифтерии. Этот продукт, известный как дифтерийный анатоксин (DAT), считался худшим по сравнению с токсином-антитоксином (TAT), поскольку он не вызывал сильного иммунного ответа.⁽⁵⁾ Рамон также обнаружил, что использование формалина может снизить токсические свойства дифтерийного анатоксина при сохранении его иммуногенности.⁽⁶⁾ В 1926 году Гленни и его коллеги обнаружили, что добавление антигена дифтерии к квасцам (сульфату алюминия и калия) усиливает иммунный ответ.⁽⁷⁾

В середине 40-х годов дифтерийный анатоксин был объединен со столбнячным анатоксином для создания вакцины столбнячно-дифтерийного анатоксина (Td) и, кроме того, был объединен с цельноклеточной коклюшной вакциной для создания вакцины против дифтерии-столбняка-коклюша (АКДС).⁽⁸⁾ Новая комбинированная вакцина АКДС позже была принята солями алюминия, когда исследователи обнаружили способность алюминия усиливать иммунные реакции крови как на дифтерию, так и на столбняк.⁽⁹⁾ В середине 40-х годов несколько компаний имели лицензии на вакцины против столбняка, однако лицензирование не свидетельствовало об одобрении продукта. Безопасность, чистота и активность (если тесты эффективности были доступны) проверялись в рамках утверждения лицензии, но эффективность продукта не требовалась и не требовалась для лицензирования продукта. Среди компаний, имевших лицензии на вакцину против столбняка в 1945 г., были Parke Davis and Co., Sharp and Dohme, Cutter Laboratories, Lederle Laboratories и другие.⁽¹⁰⁾