Когда появится вакцина против гриппа?

Пандемия гриппа 1918-19 годов в начале 1933 века стимулировала исследования вируса гриппа, и в 1936 году у хорьков был выделен грипп типа А. В XNUMX году был выделен грипп типа B, и австралийский ученый обнаружил, что вирус можно выращивать в эмбриональных куриных яйцах. Эти результаты подогрели интерес к разработке вакцины против гриппа, которая снизила бы смертность во время будущих эпидемий и пандемий.^(1-2)

Первая вакцина против гриппа была разработана в 1938 году и вводилась американским солдатам во время Второй мировой войны. Исследование новой вакцины против гриппа, проведенное в 1944 году, показало, что, хотя она полезна для снижения заболеваемости при температуре выше 37.2°C, она, по-видимому, не влияет на клинические результаты. В 1947 году дальнейшая оценка вакцины против гриппа не выявила различий в состоянии здоровья между теми, кто был вакцинирован, и теми, кто не был вакцинирован.^(3-4)

Первые вакцины против гриппа содержали только инактивированный вирус гриппа типа А (моновалентный), но с 1942 г. появилась бивалентная вакцина, содержащая вирус гриппа как типа А, так и типа В. Эта первая вакцина вызывала локальные и системные реакции, особенно у детей. Несмотря на малое количество доказательств эффективности, вакцина против гриппа была разрешена к использованию в США в 1945 году.^(5-6-7-8)

Когда предсказанная «азиатская» пандемия гриппа материализовалась в сезоне гриппа 1957–1958 годов, было быстро начато производство вакцины против этого пандемического штамма гриппа в надежде, что она ограничит смертность и уменьшит тяжесть заболевания у вакцинированных людей. Около 40 миллионов доз вакцины было введено людям в Соединенных Штатах. Однако из-за низкой эффективности и ограниченной доступности представители общественного здравоохранения сообщили, что «вакцина не оказала заметного влияния на развитие пандемии».⁽⁹⁾ Предполагалось, что неудача была в первую очередь связана с отсутствием вакцины, и к 1960-м годам чиновники здравоохранения начали рекомендовать ежегодную плановую вакцинацию против гриппа для пожилых людей и некоторых групп высокого риска.⁽¹⁰⁾

Обзор этой рекомендации по «ежегодной вакцинации против гриппа» четыре года спустя обнаружил мало доказательств того, что ежегодная вакцинация пожилых людей и других людей, которые, как считается, подвергаются высокому риску заболевания гриппом, оказала какое-либо заметное влияние на уровень смертности, связанной с гриппом. Рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в 1968 году представителями CDC и опубликованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), пришло к аналогичным выводам и даже предположило, что «следует перенаправить внимание на поиск более эффективных средств защиты».⁽¹¹⁾ Однако, несмотря на исследования, демонстрирующие неэффективность вакцины против гриппа, рекомендации правительства по политике вакцинации в отношении ежегодной вакцинации продолжались.

В начале 1976 года в Соединенных Штатах были подтверждены два случая «свиного гриппа» H1N1, и представители общественного здравоохранения в сотрудничестве с фармацевтической промышленностью решили начать производство вакцины из-за опасений, что этот новый штамм гриппа типа А может вызвать пандемию, подобную той, что была в 1918-19 годах. Конгресс США утвердил 137 миллионов долларов на производство вакцины с целью вакцинации почти всех американцев до начала сезона гриппа.⁽¹²⁾

Массовое производство вакцины против свиного гриппа не началось до тех пор, пока Конгресс США не уступил требованиям фармацевтических компаний, настаивающих на защите ответственности за качество продукции, которая блокировала бы судебные иски о вреде вакцин, вызванном прививками от свиного гриппа.⁽¹³⁾ Это решение поставило под сомнение безопасность вакцины от свиного гриппа, и общественная поддержка программы массовой вакцинации начала ослабевать.

Программа вакцинации от свиного гриппа началась в октябре 1976 года, и через две недели общественность обеспокоена безопасностью, когда трое пожилых людей умерли после вакцинации в той же клинике. В декабре 1976 года сообщалось о многочисленных случаях паралича людей из-за синдрома Гийена-Барре (СГБ), который развился после прививок против свиного гриппа, и, поскольку не было никаких доказательств неминуемой пандемии гриппа, программа вакцинации против свиного гриппа была отменена. отменен.⁽¹⁴⁾

Несмотря на эту неудачу, производство вакцин против сезонного гриппа продолжалось, и в 1978 году первая трехвалентная вакцина против гриппа была разрешена для использования в Соединенных Штатах после того, как ученые выявили два разных штамма гриппа А, циркулировавших одновременно. Новая инактивированная трехвалентная вакцина против гриппа содержала два штамма вируса гриппа А и один штамм вируса гриппа В.⁽¹⁵⁾

В 1984 году CDC рекомендовал ежегодную вакцинацию против гриппа лицам из группы высокого риска, включая взрослых старше 65 лет, людей с хроническими заболеваниями или нарушениями обмена веществ, а также людей, живущих в домах престарелых или других учреждениях длительного ухода, и медицинских работников. В то время беременность не считалась высоким фактором риска серьезных заболеваний или осложнений гриппа. Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) 1984 г. заявил: «Не было доказано, что беременность является фактором риска тяжелой инфекции гриппа, за исключением крупных пандемий 1918-1919 и 1957-1958 годов»..

Однако в 1997 году CDC обновил свои рекомендации по вакцинации против гриппа, включив в них беременных женщин во втором или третьем триместре беременности. Эта рекомендация была расценена как использование вакцины не по назначению, поскольку FDA не разрешило использование вакцины против гриппа беременными женщинами.⁽¹⁶⁾ Рекомендации CDC 1997 года были основаны на информации, содержащейся в небольшом количестве документов, касающихся пандемий гриппа 1918-1919 и 1957-1958 годов, а также на нескольких сообщениях о случаях заболевания и небольших исследованиях, сообщающих об увеличении количества госпитализаций беременных женщин, связанных с гриппом.⁽¹⁷⁾

В период с 1999 по 2010 год ежегодные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) по вакцине против сезонного гриппа быстро расширялись и охватывали все больше и больше целевых групп населения. В 2004 году были добавлены новорожденные и дети в возрасте от 6 до 23 месяцев.⁽¹⁸⁾ Наличие тимеросала, ртутьсодержащего консерванта, обнаруженного во всех флаконах с мультивариантной вакциной против гриппа, обсуждалось ACIP в связи с рекомендацией 1999 года исключить его из всех вакцин, которые обычно вводят детям.⁽¹⁹⁾ Однако в 2004 году CDC заявил, что «Польза от вакцинации против гриппа перевешивает теоретический риск, если таковой имеется, воздействия тиомерсала в результате вакцинации» и не было дано никаких рекомендаций о том, чтобы младенцы, дети или беременные женщины получали вакцину против гриппа, не содержащую тимеросала.⁽²⁰⁾

26 апреля 2009 г. представители общественного здравоохранения объявили чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения в стране после обнаружения нового штамма гриппа А (H1N1), выявленного сначала в Мексике, а затем в Соединенных Штатах.⁽²¹⁾ Новая вакцина против пандемического свиного гриппа H1N1 была быстро лицензирована и стала доступной для общественности в октябре 2009 года, но исследование 2011 года эффективности вакцины против пандемического свиного гриппа H1N1 2009 года показало, что ее общая эффективность составляет всего лишь 56%.⁽²²⁾

Рынок вакцин против гриппа существенно вырос с 2009 года благодаря появлению нескольких новых типов вакцин против гриппа и новых методов доставки, включая вакцины, в производстве которых вместо куриных яиц используются клетки насекомых и животных.

В 2012 году FDA одобрило первую четырехвалентную вакцину против гриппа, содержащую два вируса гриппа типа А и два типа B.⁽²³⁾ FluMist Quadriвалентная, живая аттенуированная вакцина против гриппа, была доступна в сезоне гриппа 2013-2014 годов, а вскоре после этого последовало несколько четырехвалентных инактивированных инъекционных вакцин. Четырехвалентные вакцины добавляют еще один штамм вируса гриппа B к традиционным трехвалентным вакцинам, которые содержат два штамма вируса гриппа A и один штамм вируса гриппа B, с целью повышения эффективности вакцины против гриппа.

Первая клеточная вакцина против гриппа, Flucelvax, была одобрена FDA в 2012 году с использованием клеток почек собак.⁽²⁴⁾ вместо куриных эмбрионов для производства вакцин.⁽²⁵⁾ В 2013 году «Флублок», рекомбинантная вакцина против гриппа, в производстве которой вместо куриных эмбрионов используются клетки гусениц кукурузного червя, была одобрена для использования у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет.^(26-27-28) Флублок Квадривалент получил одобрение FDA для применения у взрослых от 18 лет и старше в июле 2016 года.⁽²⁹⁾

26 июня 2014 г. CDC рекомендовал назначать FluMist здоровым детям в возрасте от 2 до 8 лет вместо инактивированных инъекционных вакцин против гриппа, но два года спустя, в июне 2016 г., CDC отозвал эту рекомендацию на основании данных, определявших эффективность вакцины против гриппа. полная неэффективность вакцины в профилактике гриппа.^(30-32) 21 февраля 2018 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний восстановили действие новой рецептуры FluMist в преддверии сезона гриппа 2018–2019 гг. Исследования эффективности вакцины нового состава FluMist еще не завершены, поэтому неизвестно, обеспечивает ли вакцина защиту от гриппа. CDC проголосовал против рекомендации FluMist вместо доступных инъекционных инактивированных вакцин против гриппа, но заявил, что при необходимости его можно рассматривать как вариант.⁽³²⁾

В 2015 году FDA одобрило FLUAD, трехвалентную вакцину против гриппа, содержащую MF59, адъювант на основе скваленового масла, который гиперстимулирует иммунную систему для выработки большего количества антител, для использования у взрослых 65 лет и старше.⁽³³⁾ FDA быстро отслеживало разрешение FLUAD, несмотря на опасения по поводу использования адъюванта сквалена и его связи с иммунными и неврологическими расстройствами.⁽³⁴⁾

Помимо увеличения количества доступных типов вакцин против гриппа, производители также добавили новые способы доставки. В 2012 году была одобрена первая внутрикожная (вводимая между слоями кожи, а не в мышцы) вакцина против гриппа.⁽³⁵⁾ В 2014 году появился первый струйный инжектор (устройство для доставки вакцины под высоким давлением) для введения вакцины против гриппа.⁽³⁶⁾

По мере расширения рынка вакцин против гриппа рекомендации по использованию со стороны Консультативного комитета по практике иммунизации CDC (ACIP) также увеличились.

В 2010 году ACIP проголосовал за то, чтобы рекомендовать каждому человеку старше шести месяцев, включая беременных женщин на любой стадии беременности, ежегодно проходить вакцинацию от гриппа. Единственные противопоказания были для людей с историей гиперчувствительности или анафилаксии к яйцам или любому другому ингредиенту вакцины против гриппа или с историей синдрома Гийена-Барре (СГБ).⁽³⁸⁾

Однако в 2011 году CDC начал рекомендовать вакцину против гриппа даже людям, у которых ранее развилась крапивница после контакта с яйцами.⁽³⁹⁾ В 2016 году аллергия на яйца больше не считалась противопоказанием к прививке от гриппа.⁽⁴⁰⁾

В настоящее время тяжелая аллергия на компонент вакцины или опасная для жизни аллергическая реакция на предыдущую вакцину против гриппа являются единственными официальными противопоказаниями, одобренными CDC (медицинские причины отказа от вакцинации) к получению вакцины против гриппа. Наличие болезни Гийена-Барре в анамнезе в течение 6 недель после предыдущей вакцинации против гриппа, тяжелая аллергия на яйца (т. е. респираторный дистресс, рецидивирующая рвота, ангионевротический отек, головокружение, лечение адреналином) или «умеренное или тяжелое острое заболевание с лихорадкой или без нее». в настоящее время рассматриваются только как меры предосторожности при вакцинации. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди с историей тяжелой аллергии на яйца могут получить любую вакцину против гриппа, указанную для их возраста, без дополнительных мер безопасности, помимо тех, которые рекомендованы для получения любой вакцины.⁽⁴¹⁾

Несмотря на постоянно растущее количество вакцин против гриппа, доступных на рынке, эффективность вакцин против гриппа за последние годы не сильно улучшилась. В 2003-2004 годах CDC активизировал исследовательскую работу по определению эффективности вакцины против сезонного гриппа в предотвращении случаев гриппа у вакцинированных людей.

С 2004 года вакцина против сезонного гриппа не смогла предотвратить грипп у привитых людей более чем в половине случаев: с низкой эффективностью в 10% в 2004/2005 году и высокой эффективностью в 60% в 2010/2011 году. Средняя эффективность вакцин против гриппа за последние 19 сезонов гриппа составила менее 40%.⁽⁴²⁾

Обзор медицинской литературы по вакцине против гриппа, проведенный Кокрейновским сотрудничеством в 2014 году, выявил предвзятость в публикации исследований эффективности и безопасности вакцины против гриппа:

«Предыдущий обзор 274 исследований вакцин против гриппа во всех возрастных группах (включая большинство исследований в этом обзоре) показал обратную зависимость между риском систематической ошибки и направлением выводов исследований. были связаны с более высоким риском предвзятости. В этих исследованиях авторы делали заявления и делали выводы, которые не были подтверждены представленными данными. Кроме того, исследования, финансируемые промышленностью, с большей вероятностью будут иметь положительные выводы и будут опубликованы в журналах с значительно более высокий импакт-фактор и более высокие показатели цитирования, чем исследования, не финансируемые промышленностью. Эта разница не объясняется ни размером, ни методологическим качеством (Джефферсон, 2009a). Любая интерпретация совокупности доказательств, представленных в этом обзоре, должна осуществляться с учетом этих результатов. ."⁽⁴³⁾

Кокрейновский обзор также пришел к выводу, что рекомендации по рутинному использованию вакцины против гриппа в качестве рутинной меры общественного здравоохранения не подтверждаются опубликованными данными, и заявил, что:

"Результаты этого обзора не дают доказательств использования вакцинации против гриппа у здоровых взрослых в качестве рутинной меры общественного здравоохранения. Поскольку у здоровых взрослых низкий риск осложнений от респираторных заболеваний, использование вакцины можно рекомендовать только в качестве индивидуальной защитной меры". мера."⁽⁴⁴⁾

Кокрейновский обзор вакцинации против гриппа у здоровых взрослых в 2018 году показал, что вакцина против гриппа может оказывать лишь умеренное влияние на снижение числа случаев гриппа и гриппоподобных заболеваний, но данных было недостаточно, чтобы определить, оказала ли вакцинация влияние на дни вакцинации. пропущенная работа или снижение числа серьезных осложнений гриппа во время сезона гриппа.⁽⁴⁵⁾