Что мы нашли в вакцине 6-в-1 (Infanrix Hexa)?

Что мы нашли в вакцине 6-в-1 (Infanrix Hexa)?

Мы хотим подвести итоги ситуации вместе с вами. С июля 2018 года прошло восемь месяцев, и за этот период мы достигли чрезвычайно удовлетворительных результатов. Мы представили программу исследований и касаемо анализа вакцин, которые мы можем сделать ориентиром, с достигнутыми целями, поставленными задачами и только запланированными на данный момент.

Начнем с того, что анализы 2 соединений для каждой вакцины были проверены с помощью стандартов, используя сертифицированные контрольные стандарты с концентрацией порядка микрограмм / мл. Составы, которые мы выбрали, относятся к числу тех, которые известны своим критическим профилем опасности. Мы говорим о совокупном количестве, общем количестве идентифицированных и идентифицируемых идентификаторов, которые можно оценить в пределах порядка 50 мкг / мл, в отличие от рекомендаций EMA / FDA.

Эти тесты дали положительные результаты, поэтому они полностью подтверждают метод анализа! Наблюдаемые загрязнения, вероятно, связаны с различными и переменными явлениями и темами производственного процесса. В ходе исследований наблюдалось «межпартийное» изменение состава, что заставляет нас предположить, что на протяжении всего процесса производства продукта есть некоторые этапы, которые трудно контролировать.


Сводная таблица с результатами анализов (Infanrix Hexa)

  1. Антигены - Белковые антигены не были идентифицированы. Присутствие нерастворимой и неусваиваемой макромолекулы, которая не может быть секвенирована. MALDI-TOF анализ макромолекулы: было невозможно изучить ее, потому что она включала матрицу анализа. 1 Это прионное поведение?

  2. Химические загрязнители (сигналы) - 65 (известно 35%) ПЭГ, муравьиная кислота

  3. Химические токсины - 8

  4. Белковые загрязнители - НЕТ

  5. Свободные пептидные примеси - 16

  6. Остаточная ДНК / РНК, происходящая из культивируемых клеток - Под пределами обнаружения прибора

  7. Приключенческие вирусы - НЕТ

  8. Другие микробные загрязнители - НЕТ

  9. Обработка остатков генетического материала - НЕТ

Подробная информация о проанализированных вакцинах

Инфанрикс Гекса (GlaxoSmithKline) 2 Исследование профиля химического состава 3

Они были найдены в вакцине:
  1. C Химическое загрязнение в результате производственного процесса или перекрестного загрязнения различными производственными линиями.

  2. Химические токсины

  3. Бактериальные пептидные токсины

  4. Нерастворимая и неусваиваемая макромолекула, реагирующая на протеиновый тест, но не распознаваемая белковыми базами данных

Они не были найдены
  1. Белковые антигены дифтерийных анатоксинов, столбняка, коклюша, гепатита В, Haemophilus influenzae B, полиомиелита 1-2-3

  2. Формальдегид и глутаральдегид, феноксиэтанол, остатки антибиотиков (указаны в составе)
В вакцине Infanrix Hexa заявлено шесть антигенов: токсоиды столбняка, дифтерия и коклюш (три антигена), антигены D трех вирусов полиомиелита, химически сконструированные белки для гепатита В и полисахариды гемофильной палочки, химически связанные с анатоксином столбняка, в качестве носителя. Обработка формальдегидом и глутаральдегидом необходима для производства токсоидов, которые должны устранить токсичность, сохраняя при этом способность создавать защитные антитела против исходных токсинов. Мы ожидали найти три токсоида и другие антигены, химически не модифицированные обработкой формальдегидом и глутаральдегидом, отделяемые друг от друга и усваиваемые белково-специфическим ферментом (трипсином). Вместо этого был обнаружен реальный полимер, нерастворимый и неусваиваемый, состоящий из набора химически связанных антигенов, информация о которых также доступна в литературе для отдельных антигенов. 4-5
Эта макромолекула никоим образом не была признана базами данных белков и, следовательно, фактически является твердым соединением с неизвестной химической структурой.

Растворимость белков и возможность их переваривания (т.е. превращения в небольшие пептидные фрагменты) являются двумя типичными характеристиками, позволяющими изучать их методами анализа белков, и которые являются необходимым требованием для взаимодействия с иммунной системой для создания защитных антител. ; Если структура белка глубоко изменена по сравнению с исходной, даже антитела будут полностью отличаться от тех, которые способны атаковать исходные антигены, вызывающие заболевания.
Поскольку этот полимер, полученный из смеси антигенов, не только отличается с точки зрения пространственной конформации, но, прежде всего, он отличается с химической точки зрения, мы можем сказать, что мы не сталкиваемся с аналогичными антигенами, но с исходными соединение с неизвестной и непредсказуемой токсичностью и эффективностью.
В дополнение к тому факту, что вакцинные антигены фактически не были обнаружены, было обнаружено 65 сигналов химических загрязнителей, 35% из которых были известны, т.е. признаны для сравнения с базами данных.

Среди этих сигналов также были идентифицированы 7 химических токсинов; эти токсины, которые еще не определены однозначно в структуре, по-видимому, частично происходят из реакции формальдегида, глутаральдегида и цианогенбромида с другими химическими загрязнителями, присутствующими в вакцине. Мы хотели бы отметить, что значительная часть этих токсинов обладает доказанной и зарегистрированной токсичностью в Pubchem или Toxnet и представляет собой серьезную проблему безопасности.

Исследование белковой и пептидной фракций показало различные свободные пептиды (то есть короткие фрагменты аминокислотных цепей) бактериального и грибкового происхождения. Бактериальные пептиды описаны в литературе как потенциальные аллергены, способные вызывать аутоиммунные реакции, и они также создают проблему безопасности, которую необходимо выяснить в регулирующих органах.