Что мы нашли в вакцине 6-в-1 (Infanrix Hexa)?
Мы хотим подвести итоги ситуации вместе с вами. С июля 2018 года прошло восемь месяцев, и за этот период мы достигли чрезвычайно удовлетворительных результатов. Мы представили программу исследований и касаемо анализа вакцин, которые мы можем сделать ориентиром, с достигнутыми целями, поставленными задачами и только запланированными на данный момент.
Начнем с того, что анализы 2 соединений для каждой вакцины были проверены с помощью стандартов, используя сертифицированные контрольные стандарты с концентрацией порядка микрограмм / мл. Составы, которые мы выбрали, относятся к числу тех, которые известны своим критическим профилем опасности. Мы говорим о совокупном количестве, общем количестве идентифицированных и идентифицируемых идентификаторов, которые можно оценить в пределах порядка 50 мкг / мл, в отличие от рекомендаций EMA / FDA.
Эти тесты дали положительные результаты, поэтому они полностью подтверждают метод анализа! Наблюдаемые загрязнения, вероятно, связаны с различными и переменными явлениями и темами производственного процесса. В ходе исследований наблюдалось «межпартийное» изменение состава, что заставляет нас предположить, что на протяжении всего процесса производства продукта есть некоторые этапы, которые трудно контролировать.
Сводная таблица с результатами анализов (Infanrix Hexa)
- Антигены - Белковые антигены не были идентифицированы. Присутствие нерастворимой и неусваиваемой макромолекулы, которая не может быть секвенирована. MALDI-TOF анализ макромолекулы: было невозможно изучить ее, потому что она включала матрицу анализа. 1 Это прионное поведение?
- Химические загрязнители (сигналы) - 65 (известно 35%) ПЭГ, муравьиная кислота
- Химические токсины - 8
- Белковые загрязнители - НЕТ
- Свободные пептидные примеси - 16
- Остаточная ДНК / РНК, происходящая из культивируемых клеток - Под пределами обнаружения прибора
- Приключенческие вирусы - НЕТ
- Другие микробные загрязнители - НЕТ
- Обработка остатков генетического материала - НЕТ
Подробная информация о проанализированных вакцинах
Инфанрикс Гекса (GlaxoSmithKline) 2 Исследование профиля химического состава 3
Они были найдены в вакцине:- C Химическое загрязнение в результате производственного процесса или перекрестного загрязнения различными производственными линиями.
- Химические токсины
- Бактериальные пептидные токсины
- Нерастворимая и неусваиваемая макромолекула, реагирующая на протеиновый тест, но не распознаваемая белковыми базами данных
Они не были найдены
- Белковые антигены дифтерийных анатоксинов, столбняка, коклюша, гепатита B, Haemophilus influenzae B, полиомиелита 1-2-3
- Формальдегид и глутаральдегид, феноксиэтанол, остатки антибиотиков (указаны в составе)
В вакцине Infanrix Hexa заявлено шесть антигенов: токсоиды столбняка, дифтерия и коклюш (три антигена), антигены D трех вирусов полиомиелита, химически сконструированные белки для гепатита В и полисахариды гемофильной палочки, химически связанные с анатоксином столбняка, в качестве носителя. Обработка формальдегидом и глутаральдегидом необходима для производства токсоидов, которые должны устранить токсичность, сохраняя при этом способность создавать защитные антитела против исходных токсинов. Мы ожидали найти три токсоида и другие антигены, химически не модифицированные обработкой формальдегидом и глутаральдегидом, отделяемые друг от друга и усваиваемые белково-специфическим ферментом (трипсином). Вместо этого был обнаружен реальный полимер, нерастворимый и неусваиваемый, состоящий из набора химически связанных антигенов, информация о которых также доступна в литературе для отдельных антигенов. 4-5
Эта макромолекула никоим образом не была признана базами данных белков и, следовательно, фактически является твердым соединением с неизвестной химической структурой.
Растворимость белков и возможность переваривания (т.е. восстановления до небольших пептидных фрагментов) - две типичные характеристики, позволяющие изучать их с помощью методов анализа белков, и которые являются необходимым требованием для взаимодействия с иммунной системой для создания защитных антител. ; если структура белка сильно изменена по сравнению с исходной, даже антитела будут полностью отличаться от тех, которые способны атаковать исходные антигены, вызывающие заболевания.
Поскольку этот полимер, полученный из смеси антигенов, отличается не только с точки зрения пространственной конформации, но, прежде всего, с химической точки зрения, мы можем утверждать, что мы не сталкиваемся с антигенами, аналогичными исходным, но соединение с неизвестной и непредсказуемой токсичностью и эффективностью.
В дополнение к тому факту, что вакцинные антигены фактически не были обнаружены, было обнаружено 65 сигналов химических загрязнителей, 35% из которых были известны, т.е. признаны для сравнения с базами данных.
Растворимость белков и возможность переваривания (т.е. восстановления до небольших пептидных фрагментов) - две типичные характеристики, позволяющие изучать их с помощью методов анализа белков, и которые являются необходимым требованием для взаимодействия с иммунной системой для создания защитных антител. ; если структура белка сильно изменена по сравнению с исходной, даже антитела будут полностью отличаться от тех, которые способны атаковать исходные антигены, вызывающие заболевания.
Поскольку этот полимер, полученный из смеси антигенов, отличается не только с точки зрения пространственной конформации, но, прежде всего, с химической точки зрения, мы можем утверждать, что мы не сталкиваемся с антигенами, аналогичными исходным, но соединение с неизвестной и непредсказуемой токсичностью и эффективностью.
В дополнение к тому факту, что вакцинные антигены фактически не были обнаружены, было обнаружено 65 сигналов химических загрязнителей, 35% из которых были известны, т.е. признаны для сравнения с базами данных.
Среди этих сигналов также были идентифицированы 7 химических токсинов; эти токсины, которые еще не определены однозначно в структуре, по-видимому, частично происходят из реакции формальдегида, глутаральдегида и цианогенбромида с другими химическими загрязнителями, присутствующими в вакцине. Мы хотели бы отметить, что значительная часть этих токсинов обладает доказанной и зарегистрированной токсичностью в Pubchem или Toxnet и представляет собой серьезную проблему безопасности.
Изучение белковой и пептидной фракции показало различные свободные пептиды (то есть короткие фрагменты аминокислотных цепей) бактериального и грибкового происхождения. В литературе сообщается, что бактериальные пептиды являются потенциальными аллергенами и способны вызывать аутоиммунные реакции, а также представляют проблему безопасности, которую необходимо уточнить в регулирующих органах.
Ссылки:
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view
- https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000231_034960_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- https://drive.google.com/file/d/128CfYaaJdMwhx5yvCGDRggl5GIKyfWrC/view
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view