Что мы нашли в вакцине MMRV (Priorix Tetra)?

Что мы нашли в вакцине MMRV (Priorix Tetra)?

Мы хотим подвести итоги ситуации вместе с вами. С июля 2018 года прошло восемь месяцев, и за этот период мы достигли чрезвычайно удовлетворительных результатов. Мы представили программу исследований и касаемо анализа вакцин, которые мы можем сделать ориентиром, с достигнутыми целями, поставленными задачами и только запланированными на данный момент.

Начнем с того, что анализы 2 соединений для каждой вакцины были проверены с помощью стандартов, используя сертифицированные контрольные стандарты с концентрацией порядка микрограмм / мл. Составы, которые мы выбрали, относятся к числу тех, которые известны своим критическим профилем опасности. Мы говорим о совокупном количестве, общем количестве идентифицированных и идентифицируемых идентификаторов, которые можно оценить в пределах порядка 50 мкг / мл, в отличие от рекомендаций EMA / FDA.

Эти тесты дали положительные результаты, поэтому они полностью подтверждают метод анализа! Наблюдаемые загрязнения, вероятно, связаны с различными и переменными явлениями и темами производственного процесса. В ходе исследований наблюдалось «межпартийное» изменение состава, что заставляет нас предположить, что на протяжении всего процесса производства продукта есть некоторые этапы, которые трудно контролировать.


Сводная таблица с результатами анализов (Priorix tetra)

  1. Антигены - 3 из 4 аттенуированных вирусов были идентифицированы и секвенированы. Краснуха была обнаружена в очень небольшом количестве копий. Вирусы ветряной оспы, эпидемического паротита и кори имеют более высокие мутации, вероятно, обусловленные ослаблением большого количества минорных вариантов (квази-видов).

  2. Химические загрязнители (сигналы) - 115-173 (известно 29-43%)

  3. Химические токсины - НЕТ

  4. Белковые загрязнители - Саркоплазмин кальций-связывающий белок, актина и виментина

  5. Свободные пептидные примеси - НЕТ

  6. Остаточная ДНК / РНК, происходящая из культивируемых клеток - Общее количество ДНК: 1.7-3.7 мкг / доза, 80% из которых были человеческими (ДНК / РНК плода человека из линии клеток MRC-5). Другое количество ДНК: курица

  7. Приключенческие вирусы - Эндогенный ретровирус человека K, вирус инфекционной анемии лошадей, вирус лейкоза птиц, HERV-H / env62

  8. Другие микробные загрязнители - Протеобактерии, нематода-гельминт

  9. Обработка остатков генетического материала - НЕТ

Подробная информация о проанализированных вакцинах

Приорикс Тетра (ГлаксоСмитКлайн) 1 Исследование профиля химического состава 2

  1. Лот № 1 и Лот № 2 отличаются во многих отношениях, 115 сигналов против Обнаружено 173 сигнала. Совсем другое количество известного 3 сигналы 4 (Соединения).

  2. Что нас должно беспокоить, так это то, что мы нашли, это известные сигналы, но также и, прежде всего, те, которые не могут быть идентифицированы, потому что мы находимся в области гипотез и можем быть чем угодно. (известно от 29 до 43%)

  3. Оба лота содержат следы, которые могут быть количественно определены между нанограммами и микрограммами как ориентировочный порядок величины, то есть выше порога, обычно определяемого как остаточный (ниже нанограмм). Эти данные важны, поскольку некоторые соединения являются высокотоксичными, другие - известными аллергенами, а другие - наиболее вероятными фармацевтическими молекулами, которые, если они присутствуют в вакцинах, должны быть указаны в листе данных и количественно определены.

  4. В обеих партиях продукта были обнаружены белки, потенциально поступающие из процесса очистки, человеческого и животного происхождения, которые могут вызывать явления гиперчувствительности и аллергии, особенно с бустерами, а также аутоиммунитет из-за сходства с белками человека.

  5. Обе партии содержат следы, которые могут быть связаны с различными антибиотиками (некоторые из которых запрещены, например, производные пенициллина и цефалоспорина, поскольку они являются высокоаллергенными), гербициды, акарициды и метаболиты морфина.

Исследование метагеномного профиля 5

Метагеномные тесты вакцины «Priorix Tetra» представили популяцию мутантных вирусов для каждого аттенуированного вируса, называемую квазидисперсными. Генетические варианты вакцинных антигенов могут существенно изменить как безопасность вакцины, так и ее эффективность. Кроме того, существуют серьезные дилеммы не только медицинского и научного характера, но и этического характера; ниже мы перечислим наиболее актуальные для нас пункты:

  1. Количество ДНК. Наличие эмбриональной ДНК было подтверждено в больших количествах: 1.7 мкг на первой партии и 3.7 мкг на второй партии, примерно в 325 раз выше, чем максимальный предел в 10 нанограмм, и в 325,000 раз выше, чем минимальный предел 10 пикограмм, ограничения, которые EMA сказал нам относить только к клеткам, которые известны своей канцерогенной активностью. 6-7

  2. Размер ДНК. Мы более точно определили размер обнаруженных фрагментов ДНК, и было установлено, что содержащаяся ДНК имеет молекулярную массу 20,000/60,000 п.н. Это в основном означает, что в этом препарате нет «фрагментов» ДНК, то есть деградированных, но нетронутый геном, принадлежащий мужчине, что подтверждается сравнением эмбриональной ДНК вакцины.
    и клеточной линии MRC-5, используемой для производства вакцины.

  3. Не обнаружение вируса краснухи: с уровнем секвенирования, использованным для скрининга, было невозможно обнаружить вирус краснухи. Поскольку было сомнение, что это была ошибка в используемой процедуре, уровень секвенирования был значительно увеличен до очень большой глубины (было произведено 260 миллионов последовательностей). Таким образом, вирус краснухи был обнаружен в 114 копиях, что составляет 0.00004% от общего количества последовательностей, и благодаря ручному считыванию последовательностей удалось устранить любой источник ошибки используемого программного обеспечения и окончательно подтвердить (минимум) наличие краснухи в пробе. Однако эта процедура также позволила выявитьковарные вирусы присутствуют в небольших количествах копий, и было замечено, что количество копий случайных вирусов превышает количество копий вируса краснухи.

  4. Таким образом, были решены две другие очень важные проблемы:

    1. Является ли краснуха в вакцине в достаточном количестве, чтобы вызвать иммуногенный эффект, или ее можно считать подпороговой (т.е. случайное загрязнение)?

    2. Действительно ли случайные вирусы присутствуют? Если так, могут ли они быть опасными?

Что касается пункта 1), мы можем серьезно поставить под сомнение способность аттенуированного вируса краснухи действовать в качестве иммуногенного антигена для незначительного количества и для ослабления, которое еще больше ослабляет его эффективность. Этот аспект необходимо исследовать, поскольку существует реальный риск того, что на рынке имеется множество вакцин, которые не иммунизируют и, следовательно, не эффективны и не содержат того, что указано в техническом паспорте.

Что касается пункта 2), или наличия случайных вирусов: чтобы подтвердить это, необходимо было проверить последовательности один за другим вручную, используя другое программное обеспечение (BLAST). Таким образом, было возможноподтвердить наличие следующих загрязняющих ретровирусов: 8

  • Эндогенный ретровирус человека K - 32 последовательности
  • Вирус инфекционной анемии лошадей - 2 последовательности
  • Вирус птичьего лейкоза - 2 последовательности
  • HERV-H / env62 - 4 последовательности

Известно, что эти вирусы являются случайными загрязнителями вакцин ибыть потенциально опасным, поэтому производители обязаны удостовериться, что они полностью отсутствуют в вакцине.

Отсюда следует, что этот углубленный анализ в этой вакцине подтверждает два несоответствия по эффективности и безопасности:

  1. Наличие краснухи в очень небольшом количестве копий (подпороговое)

  2. Наличие потенциально опасных случайных вирусов Что подтверждает отсутствие адекватного контроля над вакцинами, потому что если бы они были, эти элементы были бы обнаружены.

Помните рекомендации EMA 9-10-11 какое состояние, которое читает «чужие» вирусы, должно быть ОТСУТСТВУЮЩИМ, поэтому даже 1 копия не допускается.
Кроме того, подтверждается наличие неостаточного количества человеческой эмбриональной ДНК, чтобы сделать эту примесь реальной составляющей вакцины, что должно быть указано в техническом паспорте и количественно определено.


Ссылки:

  1. https://drive.google.com/file/d/1cNtdBczAX1-xowPEDep1kZOjy84IypAB/view
  2. Под «известным» подразумевается, что сигналы, относящиеся к соединению с заданным молекулярным весом, присутствующие в базах данных, генерируют одну или несколько возможных ассоциаций с известными химическими структурами.
  3. масс-спектр представляет относительное содержание ионов как функцию их отношения масса / заряд; соединение может генерировать больше ионов и, следовательно, больше сигналов, в частности, чем выше молекулярная масса молекулы, тем больше сигналов она генерирует.
  4. https://drive.google.com/file/d/1isH0XIWLCF0zEaossjrvmltEdNpXoBN-/view
  5. Дейшер Т.А., Доан Н.В., Кояма К., Бваби С. Эпидемиологические и молекулярные связи между производством вакцин и распространенностью расстройств аутистического спектра. Выпуск Закона Мед. 2015 г. Весна; 30 (1): 47-70. PubMed PMID: 26103708.
  6. Ярзына П, Доан Н.В., Дейшер Т.А. Инсерционный мутагенез и аутоиммунное заболевание, вызываемое остаточными токсинами плода и ретровируса человека в вакцинах. Issues Law Med. 2016 Fall; 31 (2): 221-234. PubMed PMID: 29108182.
  7. https://drive.google.com/file/d/185ItJ01AN7dEEvSq1VLKopTgdwZOCdry/view
  8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-5-r1-viral-safety-evaluation-biotechnology-products-derived-cell-lines-human-animal-origin_en.pdf
  9. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-virus-safety-evaluation-biotechnological-investigational-medicinal-products_en.pdf
  10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf