ファイザーのワクチンはアレルギーの問題を引き起こします

Science 01 Jan 2021：Vol。371、Issue 6524、pp。 10-11 DOI：10.1126 / science.371.6524.10
Jop deVrieze著
ScienceのCOVID-19レポートは、PulitzerCenterとHeising-SimonsFoundationによってサポートされています。

mRNAの「パッケージング」に含まれるポリマーは、まれなアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります

科学者によると、ファイザーとバイオNテックが製造したCOVID-12ワクチンを投与された少なくとも19人の深刻なアレルギー反応は、ワクチンの主成分を構成するメッセンジャーRNA（mRNA）パッケージの化合物が原因である可能性があります。 Modernaによって開発された同様のmRNAワクチンにも、化合物であるポリエチレングリコール（PEG）が含まれています。

PEGはこれまでワクチンに使用されたことはありませんが、多くの薬の一部であり、その一部は時折アナフィラキシー、皮膚の発疹、血圧の低下、息切れ、心拍を引き起こす可能性のある生命を脅かす反応を引き起こします速い。 一部のアレルギー専門医や免疫学者は、以前にPEGに曝露した少数の人々が、それに対する高レベルの抗体を持っている可能性があり、ワクチンに対するアナフィラキシー反応のリスクがあると考えています。

他の人はリンクに懐疑的です。 しかし、米国国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は先月、独立した科学者、医師、ファイザーとモダニナの代表者、および食品医薬品局（FDA）との反応について話し合うために、数回の会議を開くことを心配していました。 ）。 NIAIDはまた、FDAとの共同研究を開始して、高レベルの抗PEG抗体を持っている人、または薬物やワクチンに対してすでに重度のアレルギー反応を示している人のワクチン反応を分析しています。 「確かにPEGの歴史があることがわかるまで、これを完了した取引として話すように非常に注意する必要があります」と、NIAIDのアレルギー、喘息、気道生物学の支部長であるAlkisTogiasは述べています。

ファイザー氏はまた、「積極的にフォローアップを求めている」とも述べています。 サイエンスへの電子メールによる声明は、ワクチンがアナフィラキシーを発症した場合に備えて、「適切な治療と監督が常に容易に利用可能であるべきである」ことがすでに推奨されていることを指摘しました。

アレルギー反応の報告は、ワクチンの潜在的なレシピエントの間で不安を引き起こしました。 「アレルギーは一般に集団で非常に一般的であるため、集団内でワクチンに対する耐性を生み出す可能性があります」と、PEGに対する過敏反応を広範囲に研究しているハンガリーのブダペストにあるセンメルワイス大学の免疫学者であるJanosSzebeniは述べています。

アナフィラキシー反応はどのワクチンでも発生する可能性がありますが、非常にまれで、1万回に23回程度です。 2020年10月614.117日の時点で、米国ではCOVID-19ワクチンを投与された16人の中でXNUMX例のアナフィラキシーが見られました。 英国はXNUMXつ登録していました。 ファイザーとモダーナのmRNAワクチンは新しい技術を使用しているため、反応には注意深い精査が必要であると、XNUMX月XNUMX日にNIAID会議に出席したヴァンダービルト大学医療センターの薬物過敏症研究者であるエリザベスフィリップスは述べた。 "これは、新しい"。

何万人もの人々を対象としたワクチンの臨床試験では、ワクチンによって引き起こされる深刻な有害事象は発見されていません。 しかし、両方の研究は、COVID-19ワクチン成分に対するアレルギーの病歴を持つ人々を除外しました。 ファイザーはまた、以前に重度の副作用があった人をワクチンから除外しました。

19つのCOVID-XNUMXワクチンは両方とも、脂質ナノ粒子（LNP）に包まれたmRNAを含み、ヒト細胞への輸送を助けますが、免疫応答を強化するワクチン成分であるアジュバントとしても機能します。 LNPは「PEG化」されており、粒子の外側を覆い、その寿命を延ばすPEG分子に化学的に付着しています。

PEGは、歯磨き粉やシャンプーなどの日常の製品にも、増粘剤、溶剤、布地軟化剤として使用されており、何十年にもわたって弛緩剤に使用されてきました。 ますます多くの生物医薬品には、PEG化化合物も含まれています。

化合物は生物学的に不活性であると長い間考えられてきましたが、そうではないことがますます明らかになっています。 ノースカロライナ大学チャペルヒル校の製薬エンジニアであるSamuelLaiによる72年の調査によると、おそらく化粧品や医薬品への曝露の結果として、最大2016％の人がPEGに対する少なくともいくつかの抗体を持っています。 約7％は、アナフィラキシー反応を起こしやすくするのに十分なレベルを持っていると彼は発見した。 「その結果、一部の企業はパイプラインからPEG化製品を削除しました」とLai氏は言います。 しかし彼は、多くのPEG化薬の安全記録が、「抗PEG抗体に関する懸念が過大評価されている」ことを他の人に確信させていると述べています。

Szebeniは、PEG結合アナフィラキシーの背後にあるメカニズムは、古典的なアレルギー反応を引き起こす抗体のタイプである免疫グロブリンE（IgE）を含まないため、比較的不明であると述べています。 代わりに、PEGは、補体系と呼ばれる身体の生来の免疫の枝に関与する、他のXNUMXつのクラスの抗体、IgMとIgGをトリガーします。これは、Szebeniが数十年にわたって研究してきました。

1999年、ウォルターリード陸軍研究所で働いている間、セベニは、ナノ粒子ベースの薬物に対する非特異的免疫応答である補体活性化関連偽アレルギー（CARPA）と名付けた新しいタイプの薬物誘発反応について説明しました。多くの場合、ペグ化物は、免疫系によってウイルスとして誤って認識されます。 彼は、CARPAが、癌の大ヒット作であるドキシルやペグニバコジンなど、特定のPEG化薬によって時折引き起こされる重度のアナフィラキシー様反応を説明していると考えています。 2014人が死亡した。

一部の科学者は、PEG化ナノ粒子がCARPA以外のメカニズムを通じて問題を引き起こす可能性があると考えています。 XNUMX月、Phillipsらは、PEG化された薬剤に対してアナフィラキシー反応を起こした人々が結局PEGに対するIgE抗体を持っていることを示す論文を発表し、IgGやIgMではなくこれらが関与している可能性があることを示唆しました。 他の科学者は、PEGが関与しているとはまったく確信していません。 「PEGとCARPのリスクに関しては、多くの誇張があります」と、より従来のメカニズムが反応を引き起こしていると疑うニューカッスル大学のナノ医学研究者であるMoeinMoghimiは言います。 「局所免疫系を刺激するために注射部位に補助剤を与えています。局所免疫細胞の数が比較的多いため、刺激が多すぎる人がいることがあります。」

他の人は、mRNAワクチン中のPEGの量がほとんどのPEG化された薬よりも桁数が少ないことに注意します。 そして、これらの薬はしばしば静脈内に投与されますが、19つのCOVID-XNUMXワクチンは筋肉に注入されます。これにより、曝露が遅れ、ほとんどの抗体が見られる血中のPEGレベルがはるかに低くなります。抗PEG。

しかし、ワクチン会社はリスクを認識していました。 2018年の株式市場の見通しで、Modernaは、「特定の脂質またはLNPに関連するPEGからのPEGへの反応」の可能性を認識しました。 また、XNUMX月の記事で、BioNTechの研究者は、治療用mRNAを送達するためのPEGの代替案を提案し、「ナノ粒子のPEG化は、活性と安全性に関しても重大な欠点をもたらす可能性がある」と述べています。 mRNAワクチンのパイオニアでBioNTechの上級副社長であるKatalinKarikóは、ワクチン中のPEGが問題になる可能性があるかどうかをSzebeniと話し合ったと述べました。 彼らは、脂質の量が少なく筋肉内投与されていることを考えると、リスクはごくわずかであることに同意しました。 Karikóは、これまでのところわかっていることに基づいて、リスクはまだ低いと強調しました。 「すべてのワクチンにはある程度のリスクが伴います。しかし、ワクチンの利点はリスクを上回ります」と彼は言います。

PEGが原因である可能性があると信じている科学者は同意し、ワクチン接種を継続する必要があることを強調します。 「ワクチン接種を受ける必要があります」とフィリップスは言います。 「私たちはこのパンデミックを制限しようとしなければなりません。」 しかし、副作用に関するより多くのデータが必要である、と彼は付け加えます。「米国でのこれらの次の数週間は、次に何をすべきかを定義する上で非常に重要になるでしょう。」