AstraZeneca, sob pressão pela segurança da vacina

AstraZeneca, sob pressão pela segurança da vacina

Os especialistas estão preocupados com o fato de a empresa não ter sido transparente sobre dois participantes que ficaram gravemente doentes após testar sua vacina experimental.

A AstraZeneca revelou detalhes de seus testes de vacina contra o coronavírus, o terceiro em uma onda de revelações raras de empresas farmacêuticas pressionadas e pediu para ser mais transparente sobre como estão testando seus produtos.

As pesquisas mostram que os americanos estão cada vez mais cautelosos em aceitar uma vacina contra o coronavírus. Cientistas dentro e fora do governo estão preocupados que reguladores sob pressão possam liberar uma vacina não comprovada ou insegura.

Os especialistas estão particularmente preocupados com os estudos da vacina da AstraZeneca, que começaram em abril na Grã-Bretanha, devido à recusa da empresa em fornecer detalhes sobre doenças neurológicas graves em duas participantes, ambas mulheres, que receberam a vacina experimental. Esses casos levaram a empresa a interromper os testes duas vezes, a segunda vez no início deste mês. Os estudos foram retomados na Grã-Bretanha, Brasil, Índia e África do Sul, mas ainda estão em hiato nos Estados Unidos. Cerca de 18.000 pessoas em todo o mundo receberam a vacina AstraZeneca até agora.

O projeto de teste de 111 páginas da AstraZeneca, conhecido como protocolo, diz que seu alvo é uma vacina com eficácia de 50% - o mesmo limite que a Food and Drug Administration estabeleceu em suas diretrizes para vacinas contra a droga. coronavírus. Para determinar com certeza estatística se a empresa atingiu esse objetivo, será necessário que 150 pessoas com coronavírus confirmado entre os participantes que foram vacinados ou receberam placebo.

No entanto, o plano é que uma comissão de segurança realize uma investigação antecipada depois de haver apenas 75 casos. Se a vacina for 50% eficaz nesse ponto, pode ser possível para a empresa interromper o estudo mais cedo e buscar autorização do governo para liberar a vacina para uso de emergência.

Ao permitir apenas uma dessas análises provisórias, o plano da AstraZeneca é mais rigoroso do que os outros que foram divulgados, por Moderna e PfizerO Dr. Eric Topol, especialista em estudos clínicos da Scripps Research em San Diego, disse em uma entrevista. Moderna permite duas dessas análises e a Pfizer quatro.

O problema de examinar os dados muitas vezes após um número relativamente pequeno de casos é que isso aumenta as chances de encontrar um aspecto de segurança e eficácia que pode não se sustentar. Parar os ensaios mais cedo também pode aumentar o risco de perder efeitos colaterais raros que podem ser significativos uma vez que a vacina seja administrada a milhões de pessoas.

O Dr. Topol disse que o plano da AstraZeneca, como os da Moderna e Pfizer, tinha uma característica problemática: todos eles contam casos relativamente leves de Covid-19 ao medir a eficácia, o que pode atrapalhar os esforços para determinar se a vacina previne. doença moderada ou grave.

Esses planos geralmente não são compartilhados com o público "devido à importância de manter a confidencialidade e integridade dos julgamentos", disse Michele Meixell, porta-voz da AstraZeneca, em um comunicado.

A empresa divulgou poucos detalhes sobre os dois casos de doenças graves em seu julgamento. O primeiro participante recebeu uma dose da vacina antes de desenvolver uma inflamação da medula espinhal, conhecida como mielite transversa, de acordo com um folheto de informações do participante da vacina AstraZeneca de julho. A condição pode causar fraqueza nos braços e pernas, paralisia, dor e problemas intestinais e de bexiga.

O caso exigia uma pausa nos testes de vacinas da AstraZeneca para permitir uma revisão de segurança por especialistas independentes. Um porta-voz da empresa disse ao Times na semana passada que o voluntário foi mais tarde determinado como tendo um caso de esclerose múltipla não diagnosticado anteriormente, e que o ensaio foi retomado logo em seguida.

A mielite transversa às vezes pode ser o primeiro sinal de esclerose múltipla, envolvendo sintomas mais complexos. Mas a mielite sozinha também pode ocorrer depois que o corpo encontra um agente infeccioso, como um vírus.

A empresa informou que não confirmou o diagnóstico no segundo caso, um participante que adoeceu após a segunda dose da vacina. Uma pessoa a par da situação, que falou ao Times sob a condição de anonimato, disse que a doença do participante foi identificada como mielite transversa. O julgamento foi suspenso novamente em 6 de setembro, depois que ela adoeceu.

A condição é rara, mas séria, e os especialistas dizem que encontrar pelo menos um caso entre milhares de participantes do ensaio pode ser um alerta. Mais casos confirmados, eles disseram, podem ser o suficiente para interromper completamente a oferta de vacinas da AstraZeneca.

Um informativo do participante datado de 11 de setembro sobre o ensaio AstraZeneca na Grã-Bretanha combinou os casos dos dois voluntários, afirmando que as doenças eram "improváveis ​​de estarem associadas à vacina ou não havia evidências suficientes para afirmar com certeza ou não estavam relacionados à vacina ", com base em análises de segurança. No dia seguinte, a AstraZeneca anunciou que havia retomado os testes no Reino Unido.

Mas o FDA até agora não permitiu que a empresa reiniciasse o teste nos Estados Unidos.

Um porta-voz da FDA não quis comentar. O National Institutes of Health disse em um comunicado que "resta saber" se o início da doença nos participantes do ensaio foi aleatório ou relacionado à vacina, acrescentando que "uma pausa para permitir uma avaliação mais aprofundada é consistente com a prática. padrão".

O Dr. Mark Goldberger, especialista em doenças infecciosas da Parceria Global de Pesquisa e Desenvolvimento de Antibióticos e ex-funcionário da FDA, disse que achou a rápida retomada dos testes no exterior "um pouco perturbador", especialmente devido à falta de de detalhes sobre os sintomas dos pacientes e a ambigüidade sobre sua ligação com a vacina. "Talvez isso seja o melhor que eles poderiam fazer - pode não ser possível ter mais certeza agora", disse ele. "É um ponto de interrogação sobre o que está acontecendo.

A empresa não informou imediatamente o público sobre os problemas neurológicos de ambos os participantes. Ele também não avisou prontamente ao FDA que estava novamente pausando seus experimentos depois que o segundo voluntário do Reino Unido desenvolveu uma doença e um comitê de segurança independente pediu uma suspensão temporária, de acordo com várias pessoas que conheciam a situação. O CEO da empresa informou os investidores sobre os problemas, mas não falou sobre isso publicamente até que a informação vazou e foi relatado pelo STAT.

"A comunicação em torno disso tem sido terrível e inaceitável", disse o Dr. Peter Jay Hotez, virologista do Baylor College of Medicine em Houston. "Não é assim que o povo americano deveria ouvir sobre isso."

O Dr. Hotez também criticou declarações feitas por funcionários do governo, incluindo reguladores do Reino Unido que, disse ele, não forneceram uma justificativa para retomar seus julgamentos.

O Dr. Paul Offit, professor da Universidade da Pensilvânia e membro do Comitê Consultivo de Vacinas do FDA, disse que não está claro como a empresa - ou o governo do Reino Unido - determinou que o segundo caso não estava relacionado à vacina.

Ele e outros especialistas observaram que a mielite transversa é rara, diagnosticada em apenas um em cada 236.000 americanos por ano. O julgamento na Grã-Bretanha envolveu apenas cerca de 8.000 voluntários.

A vacina desenvolvida pela AstraZeneca, que formou uma parceria com cientistas da Universidade de Oxford, usa um vírus destinado a transportar genes do coronavírus para as células humanas e desencadear uma resposta imunológica que protegerá as pessoas do coronavírus. O chamado vetor é uma forma modificada de adenovírus que causa o resfriado comum em chimpanzés, mas é considerado seguro para pessoas. Várias outras empresas, incluindo Johnson & Johnson e CanSino, estão buscando abordagens baseadas em adenovírus semelhantes, embora existam diferentes tipos de adenovírus e os ingredientes específicos difiram de uma vacina para outra.

Embora outros produtos baseados em adenovírus tenham tido algum sucesso no passado, eles também foram associados a eventos adversos graves. O mais famoso foi o caso de Jesse Gelsinger, de 1999 anos, que morreu em XNUMX após receber terapia genética por meio de um adenovírus que desencadeou uma resposta inflamatória letal de seu sistema imunológico.

Se um efeito colateral sério estivesse permanentemente ligado à vacina da AstraZeneca, os cientistas precisariam determinar se sua causa desencadeadora vem do vetor do adenovírus ou talvez dos genes do coronavírus que ele carrega, conexões que poderiam levantar preocupações sobre os produtos de outras empresas que dependem dele. nos mesmos componentes.


fonte: https://www.nytimes.com/2020/09/19/health/astrazeneca-vaccine-safety-blueprints.html