O que encontramos na vacina 6-em-1 (Infanrix Hexa)?
Queremos fazer um balanço da situação junto com você. Oito meses se passaram desde julho de 2018 e, nesse período, alcançamos resultados extremamente satisfatórios. Apresentamos um programa de pesquisa e, em relação à análise de vacinas, podemos fazer um ponto de referência, com os objetivos alcançados, aqueles que estão sendo finalizados e os que estão sendo planejados apenas por enquanto.
Para começar, as análises de 2 compostos para cada vacina foram verificadas por meio de padrões, usando padrões de controle certificados com uma concentração na ordem de microgramas / mL. Os compostos que escolhemos estão entre os conhecidos por seu perfil de risco crítico. Estamos falando de uma quantidade cumulativa, uma quantidade total daqueles reconhecidos como identidades e aqueles a serem identificados, que podem ser estimados na ordem de 50 microgramas / mL, em contraste com as diretrizes da EMA / FDA.
Estes testes deram resultados positivos e, portanto, confirmam completamente o método de análise! As contaminações observadas provavelmente se devem a fenômenos e tópicos diferentes e variáveis do processo de fabricação. O que foi observado no decorrer dos estudos é uma variação da composição entre lotes, o que nos leva a supor que existem algumas etapas ao longo de todo o processo de fabricação do produto que são difíceis de controlar.
Tabela de resumo mostrando os resultados das análises (Infanrix Hexa)
- Antígenos - Antígenos proteicos não foram identificados. Presença de uma macromolécula insolúvel e indigestível que não pode ser sequenciada. Análise MALDI-TOF da macromolécula: não foi possível estudá-la porque incorporou a matriz da análise. 1 É um comportamento de príons?
- Contaminantes químicos (sinais) - 65 (35% conhecido) de PEG, ácido fórmico
- Toxinas químicas - 8
- Contaminantes de proteínas - NÃO
- Contaminantes peptídicos livres - 16
- DNA / RNA residual derivado de células cultivadas - Abaixo dos limites de detecção do instrumento
- Vírus adventícios - NÃO
- Outros contaminantes microbianos - NÃO
- Processar resíduos de material genético - NÃO
Informações detalhadas sobre as vacinas analisadas
Infanrix Hexa (GlaxoSmithKline) 2 Estudo do perfil da composição química 3
Eles foram encontrados na vacina:- C Contaminação química do processo de fabricação ou de contaminação cruzada com diferentes linhas de produção
- Toxinas químicas
- Toxinas de peptídeos bacterianos
- Macromolécula insolúvel e não digerível, reagindo ao teste de proteínas, mas não reconhecido pelos bancos de dados de proteínas
Eles não foram encontrados:
- Antígenos protéicos de toxóides diftéricos, tétano, coqueluche, hepatite B, Haemophilus influenzae B, Poliomielite 1-2-3
- Formaldeído e glutaraldeído, fenoxietanol, resíduos de antibióticos (indicados na composição)
Seis antígenos são declarados na vacina Infanrix Hexa: toxóides tetânicos, difteria e coqueluche (três antígenos), antígenos D dos três vírus da poliomielite, proteínas quimicamente modificadas para hepatite B e polissacarídeos do haemophilus quimicamente ligados ao toxóide tetânico como transportador. O tratamento com formaldeído e glutaraldeído é necessário para produzir toxóides, que devem remover a toxicidade, mantendo a capacidade de criar anticorpos protetores contra as toxinas originais. Esperávamos encontrar os três toxóides e os outros antígenos não modificados quimicamente pelos tratamentos com formaldeído e glutaraldeído, separáveis um do outro e digeríveis pela enzima proteína-específica (tripsina). Em vez disso, foi encontrado um polímero real, insolúvel e indigesto, consistindo no conjunto de antígenos quimicamente ligados, sobre os quais também há informações disponíveis na literatura para antígenos individuais. 4-5
Esta macromolécula não foi reconhecida de forma alguma pelos bancos de dados de proteínas e, portanto, é de fato um composto sólido de uma estrutura química desconhecida.
A solubilidade das proteínas e a possibilidade de serem digeridas (ou seja, reduzidas a pequenos fragmentos de peptídeos) são as duas características típicas que permitem estudá-las por métodos de análise de proteínas e que são um requisito necessário para a interação com o sistema imunológico para a criação de anticorpos protetores ; se a estrutura de uma proteína for profundamente modificada em relação à original, mesmo os anticorpos serão completamente diferentes daqueles que são capazes de atacar os antígenos originais causadores das doenças.
Visto que este polímero derivado da mistura de antígenos, não é apenas diferente do ponto de vista da conformação espacial, mas sobretudo do ponto de vista químico, podemos afirmar que não estamos diante de antígenos semelhantes aos originais, mas um composto com toxicidade e eficácia desconhecidas e imprevisíveis.
Além do fato de que os antígenos de vacinação não foram realmente detectados, foram encontrados 65 sinais de contaminantes químicos, dos quais 35% eram conhecidos, ou seja, reconhecidos para comparação com bancos de dados.
A solubilidade das proteínas e a possibilidade de serem digeridas (ou seja, reduzidas a pequenos fragmentos de peptídeos) são as duas características típicas que permitem estudá-las por métodos de análise de proteínas e que são um requisito necessário para a interação com o sistema imunológico para a criação de anticorpos protetores ; se a estrutura de uma proteína for profundamente modificada em relação à original, mesmo os anticorpos serão completamente diferentes daqueles que são capazes de atacar os antígenos originais causadores das doenças.
Visto que este polímero derivado da mistura de antígenos, não é apenas diferente do ponto de vista da conformação espacial, mas sobretudo do ponto de vista químico, podemos afirmar que não estamos diante de antígenos semelhantes aos originais, mas um composto com toxicidade e eficácia desconhecidas e imprevisíveis.
Além do fato de que os antígenos de vacinação não foram realmente detectados, foram encontrados 65 sinais de contaminantes químicos, dos quais 35% eram conhecidos, ou seja, reconhecidos para comparação com bancos de dados.
Entre esses sinais, 7 toxinas químicas também foram identificadas; essas toxinas ainda não definidas exclusivamente na estrutura parecem derivar parcialmente da reação de formaldeído, glutaraldeído e brometo de cianogênio com outros contaminantes químicos presentes na vacina. Gostaríamos de salientar que uma grande proporção dessas toxinas tem uma toxicidade comprovada e relatada no Pubchem ou no Toxnet e representa uma preocupação de segurança significativa.
O estudo da fração de proteína e peptídeo mostrou vários peptídeos livres (isto é, pequenos fragmentos de cadeias de aminoácidos) de origem bacteriana e fúngica. Os peptídeos bacterianos são relatados na literatura como alérgenos potenciais e capazes de induzir reações autoimunes e também representam uma preocupação de segurança que precisará ser esclarecida com as agências reguladoras.
Referências:
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view
- https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000231_034960_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- https://drive.google.com/file/d/128CfYaaJdMwhx5yvCGDRggl5GIKyfWrC/view
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view