Resposta técnica às críticas do Exmo. Marco Bella

Resposta técnica às críticas do Exmo. Marco Bella

O problema é o método, são as análises, é Corvelva ou existem outros interesses?

Como premissa da resposta puramente técnica ao artigo da Deputada Bella, apareceu em Fato diário, a Associação Corvelva deve enfatizar que o porta-voz do Movimento 5 Estrelas recebeu, como todos os parlamentares da República, vários emails com as análises anexas. Portanto, é facilmente determinável por qualquer pessoa e, ainda mais, devido ao seu interesse pelo Prof. Bella, que nossa associação nunca tenha proposto esses resultados como conclusivos e, de fato, em várias ocasiões, foi enfatizado que esta é uma análise de primeiro nível , que, no entanto, já levantaram inúmeros problemas e, precisamente à luz disso, decidimos levar essas descobertas à atenção de todas as partes envolvidas: conscientizar as instituições, cidadãos e políticas sobre os possíveis e concretos riscos à saúde que estavam à frente. Acima de tudo, nunca trouxemos verdades absolutas; de fato, éramos e estamos cheios de dúvidas e sempre pedimos diálogo, sobre um tema que até agora exacerbava os espíritos e as posições.

Lamentamos ver como a MP Bella preferiu responder aos jornais, em vez de pais preocupados, que já o haviam informado dos problemas críticos que surgiram nos últimos meses; ao contrário, nos impressiona ver como um professor de química, agora emprestado à política, comete grandes erros ao criticar um método que ele NÃO viu e, evidentemente, NÃO conhece. Agora, diante desse comportamento em flagrante contraste com o que seu partido, o Movimento 5 Estrelas, sempre disse, a pergunta que fazemos a nós mesmos é a seguinte: em nome de quem fala Bella? É a substituta Bella que se julga sem as condições prévias ou o Movimento 5 Estrelas tem algum problema de coerência? Por um lado, deputados que chamamos de bom grado Deputados, como Sara Cunial, colocam-se à disposição do cidadão e são porta-vozes dos pedidos de uma parte da sociedade civil, em continuidade ao modus operandi com o qual o Movimento sempre esteve encoberto; por outro, seus colegas, como Bella, zombam e atacam uma série de dados sob pretexto, sem parar para pensar na força que nos leva a progenitores a progredir, a pagar pelos métodos de última geração, a trazer luz sobre um assunto que nos interessa. tudo e que, acima de tudo, afeta a saúde das crianças italianas submetidas à profilaxia da vacina.
Bem, está claro que a Profa. Bella tem razões que permanecem desconhecidas para nós, mas que aparentemente não dizem respeito a diálogo e confronto civil, nem amor à ciência, para lançar o ataque cegamente e até um pouco grosseiramente. ; de fato, parece ser guiado por preconceitos pessoais.

Deputada Bella, por que você defende algo que obviamente não sabe?

Cajado de Corvelva


Caro Prof. Bella,

Estamos escrevendo para responder aos seus comentários recentes. Em particular, gostaríamos de aprofundar e detalhar as observações técnicas destacadas por ela. Nós relatamos, portanto, abaixo do texto de seu discurso, respondendo por pontos:


Observação 1

"Do que se deduz do chamado" anexo técnico ", essas análises não demonstram de forma alguma a presença das substâncias indicadas. Primeiro de tudo, a espectrometria de massa sozinha permite identificar apenas qual é o "peso molecular" de um determinado produto químico (por exemplo: 145 daltons). Existem muitas combinações de átomos que dão exatamente o mesmo peso molecular (isômeros). Qualquer pessoa que tenha seguido um curso básico de química orgânica no ensino médio sabe que os isômeros, apesar de terem a mesma composição elementar, são compostos com propriedades químicas, físicas e biológicas completamente diferentes. Por exemplo, os possíveis isômeros de um hidrocarboneto com 30 átomos de carbono são de alguns bilhões, todos com exatamente o mesmo peso molecular "

Resposta 1

No setor de identificação de substâncias desconhecidas (Fabresse N, Larabi IA, Stratton T, Mistrik R, Pfau G, Lorin da Grandmaison G, Etting I, Grassin Delyle S, Alvarez JC. Desenvolvimento de uma cromatografia líquida sensível não direcionada e espectroscopia de massa de alta resolução triagem dedicada à análise capilar por meio de um banco de dados compartilhado de espectros MS2: Um passo em direção à detecção precoce de novas substâncias psicoativas. Drug Test Anal. 2018 Nov 5) é normalmente usado para prosseguir com duas etapas analíticas:

  1. Fase de triagem, na qual é verificada a presença POTENCIAL de compostos;
  2. Fase di conferma, in cui sono selezionati composti candidati da identificare utilizzando standard analitici  certificati dal produttore;

O fato de a CORVELVA se limitar a realizar a fase de triagem investigativa por enquanto sempre foi afirmado. Forneceremos a identidade certa dos compostos, assim que realizarmos os testes de confirmação, conforme exigido pelos procedimentos usados ​​rotineiramente.


Observação 2

"Além disso, durante a análise por espectrometria de massa, as moléculas se fragmentam, gerando artefatos, por isso é provável que os sinais vistos nem sejam devidos às moléculas realmente presentes"

Resposta 2

Esta reivindicação está incorreta. A espectrometria de massa é composta por uma família de tecnologias que variam principalmente de acordo com os seguintes fatores:

  1. Fonte de ionização (EI, CI, ESI, APCI, APPI, SACI etc.);
  2. Lentes de focagem de íons;
  3. Analisador (QQQ, Ion Trap, TOF, FTICR etc.);

As análises que realizamos foram realizadas utilizando a fonte de ionização denominada ionização química de superfície ativada (SACI). Sabe-se na literatura uma tecnologia de ionização suave que, operando em baixas tensões e sob condições de polarização do solvente, não produz fragmentação (Cristoni S, Rubini S, Bernardi LR. Desenvolvimento e aplicações de ionização química ativada por superfície Mass Spectrom Rev. 2007 Set-Out; 26 (5): 645-56).


Observação 3

"Finalmente, a espectrometria de massa por si só não permite medir a quantidade de substâncias individuais, muito menos uma mistura"

Resposta 3

Altra affermazione non corretta e priva di fondamento scientifico. La spettrometria di massa è riconosciuta a livello internazionale per essere una tecnica in grado di analizzare migliaia di molecole (Roux A1, Lison D, Junot C, Heilier JF. Applications of liquid chromatography coupled to mass spectrometry-based metabolomics in clinical chemistry and toxicology: A review. Clin Biochem. 2011 Jan;44(1):119-35.). Ciò è stato favorito dall'avvento degli spettrometri di massa ad alta risoluzione ed accuratezza di massa (Eliuk S1, Makarov A. Evolution of Orbitrap Mass Spectrometry Instrumentation. Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 2015;8:61-80. doi: 10.1146/annurev-anchem-071114-040325.) e dall'accoppiamento di questi ultimi con sistemi separativi principalmente basati su tecniche di gas cromatografia o liquido cromatografia (Wong JW1, Wang J2, Chow W2, Carlson R3, Jia Z4, Zhang K1, Hayward DG1, Chang JS5. Perspectives on Liquid Chromatography-High-Resolution Mass Spectrometry for Pesticide Screening in Foods J Agric Food Chem. 2018 Sep 19;66(37):9573-9581.).  Ad esempio la spettrometria di massa è considerata la tecnica di riferimento per eseguire l'analisi qualitativa e quantitativa dei pesticidi in miscela (Wong JW1, Wang J2, Chow W2, Carlson R3, Jia Z4, Zhang K1, Hayward DG1, Chang JS5. Perspectives on Liquid Chromatography-High-Resolution Mass Spectrometry for Pesticide Screening in Foods J Agric Food Chem. 2018 Sep 19;66(37):9573-9581.).


Observação 4

“Existem bancos de dados nos quais algumas substâncias conhecidas por peso molecular foram encomendadas. Não há espectros de massa no anexo técnico. Existe simplesmente uma tabela: de substâncias supostamente identificadas, obtidas selecionando-as arbitrariamente no banco de dados e com a descrição em italiano (obtidas em vários casos provavelmente pelo google e com inúmeros erros, por exemplo, confundindo claramente duas classes de compostos, amidas e aminas , veja a figura) "

 

Resposta 4

As substâncias foram sujeitas a TRIAGEM (não confirmada como sempre indicado) e o reconhecimento foi realizado usando o algoritmo SANIST (Albini A1, Briga D2, Conti M3, Bruno A2, Farioli D1, Canali S2, Sogno I2, D ' Ambrosio G2, Consonni P2, Noonan DM2,4 SANIST: uma plataforma rápida de aquisição e elaboração de dados espectrométricos de massa SACI / ESI para a verificação de potenciais biomarcadores candidatos.Espectro de massa rápida de comun. 2015 Oct 15; 29 (19): 1703-10) que baseia-se em bancos de dados internacionais chamados KEGG (Menikarachchi LC1, Hill DW, Hamdalla MA, Mandoiu II, Grant DF. Síntese enzimática in silico de um banco de dados bioquímico de 400,000 compostos para metabolômica não direcionada. J Chem Inf Model. 2013 Sep 23; 53 (9 ): 2483-92) e METLIN (Smith CA1, O'Maille G, Want EJ, Qin C, Trauger SA, Brandon TR, Custodio DE, Abagyan R, Siuzdak G. METLIN: um banco de dados espectral de massa de metabólitos. banco de dados espectral de massa Ther Drug Monit, 2005 Dec; 27 (6): 747-51.). Esse fato foi claramente relatado nos relatórios técnicos divulgados pela CORVELVA.

La parola alchilammide è un palese errore di errata corrige  potenzialmente avvenuta ad opera del correttore ortografico durante la trascrizione del report . Il fatto che si tratta di un ammina è contenuto chiaramente nel nome del composto riportato come candidato POTENZIALE (3-Buten-1-ammine). In ogni caso, l'identificazione POTENZIALE  è data dal nome del composto e non certo dalla famiglia di appartenenza. Ringraziamo comunque per la segnalazione di questa piccola "minor revision" che correggeremo prontamente.


Observação 5

"Parece que quem compilou este documento nem percebeu que os isômeros não podiam ser distinguidos por espectrometria de massa"

Resposta 5

Outra imprecisão: os isômeros podem ser separados por espectrometria de massa. Em particular, os disterizzômeros podem ser separados por cromatografia (Somoano-Blanco L1, Rodriguez-Gonzalez P2, Centineo G3, Fonseca SG3, Garcia Alonso JI1. Determinação simultânea de diastereoisômeros de α-, β- e γ-hexabromociclododecano em amostras de água por massa de diluição de isótopos usando (81) análogos marcados com Br. J Chromatogr A. 2016 15 de janeiro; 1429: 230-7). Conclui-se que, no caso dos diasterisômeros, é possível encontrar mais de um pico cromatográfico no cromatograma de extração de íons com a mesma razão m / z. Além disso, as espécies isoméricas geralmente se distinguem também pelo espectro de fragmentação adquirido no modo de espectrometria de massa em tandem (MS / MS; Shu I1, Alexander A2, Jones M2, Jones J2, Negrusz A2. Determinação da composição do enantiômero de metanfetamina no cabelo humano por O método de cromatografia líquida quiral é um método de espectrometria de massa em tandem. O método de MS para quantificação de diastereoisômeros de rodenticidas anticoagulantes de segunda geração no fígado de ratos em relação à exposição de ratos selvagens.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Jan 15; 1028-145: 152-1.


Observação 6

"Nesse caso, um único parâmetro, o peso molecular, foi selecionado arbitrariamente e foi alegado que esse único parâmetro levaria a uma identificação" provável ". Seria como dizer que alguém de 170 cm de altura estava presente em uma sala e, com base nisso, apenas uma pessoa que mora na China, que mora na Índia e o vizinho desagradável foi identificada, apenas porque os três têm 170 de altura. cm "

Resposta 6

Si è omesso di specificare il fatto che le misure di spettrometria di massa sono state eseguite in massa accurata. Questo significa che il rapporto m/z è acquisito monitorando tre cifre decimali. Ne consegue il fatto che, mentre è vero che esistono numerosi ioni che possono avere un rapporto m/z pari a 140 ne esistono molti meno che possiedono  un rapporto m/z pari a 140.123 con un intervallo di errore sulla misura di circa 5 ppm. Questa capacità degli spettrometri, aventi un analizzatore in grado di acquisire la massa accurata degli ioni molecolari, li rende idonei per ottenere l'identificazione potenziale di miscele complesse. Dette tecnologie sono, infatti, ampiamente utilizzate per screenare la complessità dei fluidi biologici ai fini della ricerca di marcatori tumorali metabolici e proteici (Zhou W1, Petricoin EF 3rd2, Longo C2,3. Mass Spectrometry-Based Biomarker Discovery. Methods Mol Biol. 2017;1606:297-311; Stoop MP1, Coulier L, Rosenling T, Shi S, Smolinska AM, Buydens L, Ampt K, Stingl C, Dane A, Muilwijk B, Luitwieler RL, Sillevis Smitt PA, Hintzen RQ, Bischoff R, Wijmenga SS, Hankemeier T, van Gool AJ, Luider TM. Quantitative proteomics and metabolomics analysis of normal human cerebrospinal fluid samples. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):2063-75.).


Observação 7

"Finalmente, se suspeitássemos da presença de contaminação por herbicida nas vacinas, o comportamento correto seria publicar os dados da análise de qualquer forma (neste caso, os espectros de massa), para que todos pudessem verificar se eles não cumpriam. coletivas de imprensa sensacionalistas ao redor ”

Resposta 7

Como sempre alegado, os testes realizados devem ser considerados como triagem de primeiro nível. Assim que os testes de confirmação forem realizados, realizados nos compostos candidatos de maior interesse, os dados serão publicados em periódicos de revisão por pares.


Loretta Bolgan *

* Doutor em química e tecnologias farmacêuticas, com doutorado em ciências farmacêuticas pela Harvard Medical School Boston. Trabalhou no setor da indústria farmacêutica, onde trabalhou no registro e desenvolvimento de projetos de pesquisa na área de oncologia. A parte consultora da lei 210/92, poluição ambiental e doenças ocupacionais, participou da última comissão parlamentar de inquérito sobre urânio empobrecido no grupo de vacinas. Atual consultor da Ordem Nacional de Biólogos para a toxicologia de medicamentos e vacinas, ele também lida com nutrição e terapias complementares.


Download: CORVELVA-d.ssa-Loretta-Bolgan-encontrar-a-Bella.pdf