Informações sobre sequências de ácidos nucleicos (DNA e RNA) relacionadas ao fragmento L1 do genoma do HPV em Gardasil 9

Informações sobre sequências de ácidos nucleicos (DNA e RNA) relacionadas ao fragmento L1 do genoma do HPV em Gardasil 9

O relatório anterior sobre análise metagenômica de Gardasil 9 revelaram a presença de fragmentos L1 do genoma do vírus HPV, mas não investigamos a que tipos de vírus papiloma eles pertencem (a vacina contém cepas 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58).

A análise em proteômica por LC-MS revelou que as cepas 11 e 58 estavam ausentes, levantando uma dúvida sobre a eficácia da vacina; de fato, sua presença poderia ter várias interpretações:

  1. presença sublimiar da proteína antigênica;
  2. a proteína está presente na parte não identificada porque é quimicamente ligada ao alumínio e, portanto, não é digerível e insolúvel (tememos que a falta de digestão in vitro também ocorra in vivo e isso impeça a formação de anticorpos específicos contra o antígeno proteico na vacina , que precisa ser fragmentado em peptídeos curtos para estimular a resposta correta do anticorpo);
  3. ausência da proteína.

Em todos os casos, a resposta imune pode ser parcial ou nula (no relatório, uma breve explicação de como ocorre a resposta imune).

Lembre que, para obter a resposta imune humoral, que leva à formação de anticorpos, como ocorre após a vacinação, o antígeno deve ser digerido e exposto na membrana das células apresentadoras de antígeno (APC).

Lembre que o processo de preparação da vacina envolve a síntese recombinante das principais proteínas L1 do capsídeo que são auto-montadas em uma concha de 72 capsômeros pentaméricos para formar partículas virais (VLP). O pseudovírus reunido é muito semelhante ao papilomavírus humano nativo e é altamente imunogênico.


Nossa análise confirmou o seguinte:

  • A partir do estudo em metagenômica dos fragmentos L1 das cepas da vacina contra o HPV, verificou-se que a cepa 58 está ausente tanto como DNA quanto como RNA, isso pode ser devido aos mesmos motivos pelos quais a proteína não é encontrada, como também o DNA o seqüenciamento e o RNA podem ser dificultados pela ligação com o alumínio (como demonstrado em seus estudos pelo professor Lee mencionado mais adiante nas notas), ou mesmo o antígeno pode estar ausente.

  • A ausência de DNA e a presença de RNA para os tipos 16, 6, 11, 33, 52, 45, 31 indicam que as cepas estão lá e também há evidências na análise com LC-MS com detecção de proteínas, exceto a cepa 11 .

  • O Ppo Strain 20 não está indicado na folha de dados, portanto pode ser considerado um potencial contaminante.

  • Vírus Cópias de vírus referidos como papilomavírus humano e papillomaviridae não assinado são pedaços de fragmentos L1 que não podem ser atribuídos a uma cepa específica.

  • Para mais informações, os fragmentos L1 presentes no maior número de cópias foram seqüenciados, ou seja, as cepas 18, 16 e 6 e foram confirmados.

  • As implicações relacionadas à presença desses fragmentos são as já relatadas pelo prof. Lee em seus estudos, a saber, que a presença de alumínio estabiliza a degradação, aumentando sua capacidade de ativar uma poderosa resposta inflamatória a longo prazo e ser transportada pelo sistema linfático para os macrófagos em vários distritos do corpo.

Em conclusão

  • A ausência da cepa 58 é confirmada.
  • Somente o RNA está presente na cepa 11 e com um número muito baixo de leituras (6 leituras).
  • 545 leituras da deformação 20 são uma contaminação provável que atesta uma não conformidade com a ficha técnica.

Download: CORVELVA-Insights-seqüências-HPV-L1-genoma-Gardasil-9.pdf


Traduzido pela equipe do CLiVa - www.clivatoscana.com