¿Cuándo nace la vacuna contra la gripe?

La pandemia de influenza de 1918-19 a principios del siglo XX estimuló la investigación del virus de la influenza y, en 1933, se aisló la influenza tipo A en hurones. En 1936, se aisló la influenza tipo B y un científico australiano descubrió que el virus podía cultivarse en huevos embrionarios de gallina. Estos hallazgos alimentaron el interés en desarrollar una vacuna contra la influenza que reduciría la mortalidad en futuras epidemias y pandemias.^(1-2)

La primera vacuna contra la gripe se desarrolló en 1938 y se administró a los soldados estadounidenses durante la Segunda Guerra Mundial. Un estudio de 1944 sobre la nueva vacuna contra la influenza determinó que, si bien era útil para reducir la enfermedad a temperaturas superiores a 37.2°C, no parecía afectar los resultados clínicos. En 1947, una evaluación adicional de la vacuna contra la influenza no encontró diferencias en los resultados de salud entre quienes habían sido vacunados y quienes no.^(3-4)

Las primeras vacunas contra la influenza contenían únicamente el virus de la influenza inactivado tipo A (monovalente), pero desde 1942 existía una vacuna bivalente que contenía tanto la influenza tipo A como la tipo B. Esta primera vacuna provocó reacciones localizadas y sistémicas, especialmente en niños. A pesar de la poca evidencia de eficacia, la vacuna contra la influenza fue autorizada para su uso en los Estados Unidos en 1945.^(5-6-7-8)

Cuando la pandemia de influenza "asiática" prevista se materializó en la temporada de influenza 1957-1958, rápidamente se inició la producción de una vacuna contra esta cepa de influenza pandémica, con la esperanza de que limitaría la mortalidad y reduciría la gravedad de la enfermedad en las personas vacunadas. Se administraron alrededor de 40 millones de dosis de la vacuna a personas en Estados Unidos. Sin embargo, debido a la baja eficacia y la disponibilidad limitada, los funcionarios de salud pública informaron que "la vacuna no tuvo ningún efecto apreciable en el progreso de la pandemia".⁽⁹⁾ Se suponía que el fracaso estaba relacionado principalmente con la falta de disponibilidad de la vacuna, y en la década de 1960, los funcionarios de salud comenzaron a recomendar la vacunación rutinaria contra la influenza cada año para los ancianos y ciertos grupos de alto riesgo.⁽¹⁰⁾

Una revisión de esta recomendación de "vacuna anual contra la influenza" cuatro años después encontró poca evidencia de que la vacunación anual de adultos mayores y otras personas consideradas en alto riesgo de contraer influenza tuviera algún impacto apreciable en las tasas de mortalidad relacionadas con la influenza. Un estudio aleatorizado y doble ciego realizado en 1968 por funcionarios de los CDC y publicado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) llegó a conclusiones similares e incluso sugirió que "se debería redirigir la atención a la búsqueda de un medio de protección más eficaz".⁽¹¹⁾ Sin embargo, a pesar de los estudios que demuestran la ineficacia de la vacuna contra la gripe, las recomendaciones de la política gubernamental de vacunación para la vacuna anual continuaron.

A principios de 1976, se confirmaron dos casos de "gripe porcina" H1N1 en los Estados Unidos, y los funcionarios de salud pública, en colaboración con la industria farmacéutica, decidieron comenzar la producción de una vacuna debido a la preocupación de que esta nueva cepa de influenza tipo A pudiera desencadenar una pandemia similar a la de 1918-19. El Congreso de Estados Unidos aprobó 137 millones de dólares para la producción de vacunas con el objetivo de vacunar a casi todos los estadounidenses antes del inicio de la temporada de gripe.⁽¹²⁾

La producción en masa de la vacuna contra la gripe porcina no comenzó hasta que el Congreso de Estados Unidos cedió a las demandas de las compañías farmacéuticas que presionaban por un escudo de responsabilidad del producto que bloquearía las demandas por lesiones causadas por las inyecciones de gripe porcina.⁽¹³⁾ Esta decisión puso en duda la seguridad de la vacuna contra la gripe porcina y el apoyo público al programa de vacunación masiva comenzó a decaer.

El programa de vacunación contra la gripe porcina comenzó en octubre de 1976 y, en dos semanas, las preocupaciones del público sobre la seguridad se pusieron de relieve cuando tres personas mayores murieron después de ser vacunadas en la misma clínica. En diciembre de 1976 se notificaron numerosos casos de personas paralizadas debido al síndrome de Guillain-Barré (SGB), que se había desarrollado tras la vacunación contra la gripe porcina y, como no había pruebas de una inminente pandemia de gripe, se suspendió el programa de vacunación contra la gripe porcina. cancelado.⁽¹⁴⁾

A pesar de este revés, la producción de vacunas contra la influenza estacional continuó y, en 1978, se autorizó el uso de la primera vacuna trivalente contra la influenza en los Estados Unidos después de que los científicos identificaron dos cepas diferentes de influenza A que circulaban al mismo tiempo. La nueva vacuna trivalente inactivada contra la influenza contenía dos cepas del virus de la influenza A y una cepa del virus de la influenza B.⁽¹⁵⁾

En 1984, los CDC recomendaron la vacunación anual contra la influenza para personas de alto riesgo, incluidos adultos mayores de 65 años, personas con enfermedades crónicas o trastornos metabólicos y personas que viven en hogares de ancianos u otros centros de atención a largo plazo y trabajadores de la salud. En ese momento, el embarazo no se consideraba un factor de alto riesgo de sufrir enfermedades graves o complicaciones por la gripe. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de 1984 declaró: "No se ha demostrado que el embarazo sea un factor de riesgo de infección grave por gripe, excepto en las grandes pandemias de 1918-1919 y 1957-1958"..

Sin embargo, en 1997, los CDC actualizaron sus recomendaciones sobre la vacuna contra la gripe para incluir a las mujeres embarazadas en el segundo o tercer trimestre. Esta recomendación se consideró un uso no autorizado de la vacuna porque la FDA no había autorizado el uso de la vacuna contra la influenza en mujeres embarazadas.⁽¹⁶⁾ La recomendación de los CDC de 1997 se basó en información contenida en una pequeña cantidad de documentos relacionados con las pandemias de influenza de 1918-1919 y 1957-1958, y en algunos informes de casos y pequeños estudios que informaron un aumento en las hospitalizaciones relacionadas con la influenza en mujeres embarazadas.⁽¹⁷⁾

Entre 1999 y 2010, las recomendaciones anuales del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) para la vacuna contra la influenza estacional se expandieron rápidamente para incluir cada vez a más poblaciones objetivo. En 2004 se agregaron los recién nacidos y los niños de edades comprendidas entre 6 meses y 23 meses.⁽¹⁸⁾ El ACIP discutió la presencia de timerosal, un conservante que contiene mercurio y que se encuentra en todos los viales de la vacuna multivariante contra la influenza, debido a una recomendación de 1999 de que se elimine de todas las vacunas administradas rutinariamente a los niños.⁽¹⁹⁾ En 2004, sin embargo, los CDC declararon que "los beneficios de la vacunación contra la gripe superan el riesgo teórico, si lo hubiera, de la exposición al timerosal a través de la vacunación" y no se ha hecho ninguna recomendación de que los bebés, los niños o las mujeres embarazadas reciban una vacuna contra la gripe sin timerosal.⁽²⁰⁾

El 26 de abril de 2009, funcionarios de salud pública declararon una emergencia nacional de salud pública luego del descubrimiento de una nueva cepa de influenza A (H1N1) identificada primero en México y luego en Estados Unidos.⁽²¹⁾ En octubre de 1 se autorizó rápidamente una nueva vacuna contra la gripe porcina pandémica H1N2009 y se puso a disposición del público, pero un estudio de 2011 sobre la eficacia de la vacuna contra la gripe porcina pandémica H1N1 de 2009 encontró que tenía una eficacia general inferior, de sólo el 56%.⁽²²⁾

El mercado de vacunas contra la influenza ha crecido sustancialmente desde 2009 con la introducción de varios tipos nuevos de vacunas contra la influenza y nuevos métodos de administración, incluidas vacunas que utilizan células de insectos y animales para su producción en lugar de huevos de gallina.

En 2012, la FDA aprobó la primera vacuna tetravalente contra la influenza, que contiene dos virus de influenza tipo A y dos de tipo B.⁽²³⁾ FluMist Quadrivalent, la vacuna viva atenuada contra la influenza, estuvo disponible para la temporada de gripe 2013-2014, y poco después le siguieron varias vacunas inyectables tetravalentes inactivadas. Las vacunas tetravalentes añaden otra cepa del virus de la influenza B a las vacunas trivalentes tradicionales, que contienen dos cepas del virus de la influenza A y una cepa del virus de la influenza B, con el objetivo de mejorar la eficacia de la vacuna contra la influenza.

La primera vacuna contra la gripe basada en células, Flucelvax, fue aprobada por la FDA en 2012, utilizando células de riñón canino.⁽²⁴⁾ en lugar de embriones de pollo para la producción de vacunas.⁽²⁵⁾ En 2013, Flublok, una vacuna recombinante contra la gripe que utiliza células de oruga de gusano cogollero en lugar de embriones de pollo para su producción, fue aprobada para su uso en adultos de 18 a 49 años.^(26-27-28) Flublok Quadrivalent recibió la aprobación de la FDA para su uso en adultos mayores de 18 años en julio de 2016.⁽²⁹⁾

El 26 de junio de 2014, los CDC recomendaron que FluMist se administrara a niños sanos de 2 a 8 años en lugar de vacunas inyectables inactivadas contra la gripe, pero dos años después, en junio de 2016, los CDC retiraron la recomendación basándose en datos que determinaron la Total ineficacia de la vacuna para prevenir la gripe.^(30-32) El 21 de febrero de 2018, los CDC restablecieron una nueva formulación de FluMist antes de la temporada de gripe 2018-2019. Los estudios de eficacia de la vacuna sobre esta nueva formulación de FluMist no se han completado, por lo que no se sabe si la vacuna ofrece protección contra la influenza. Los CDC votaron en contra de recomendar FluMist sobre las vacunas inyectables inactivadas contra la gripe disponibles, pero dijeron que podría considerarse como una opción si fuera apropiado.⁽³²⁾

En 2015, la FDA aprobó FLUAD, una vacuna trivalente contra la gripe que contiene MF59, un adyuvante a base de aceite de escualeno que hiperestimula el sistema inmunológico para producir más anticuerpos, para su uso en adultos de 65 años o más.⁽³³⁾ La FDA aceleró la aprobación de FLUAD a pesar de las preocupaciones sobre el uso del adyuvante de escualeno y su asociación con trastornos inmunológicos y neurológicos.⁽³⁴⁾

Además del aumento en los tipos de vacunas contra la gripe disponibles, los fabricantes también han agregado nuevos métodos de administración. En 2012, se aprobó la primera vacuna contra la gripe intradérmica (administrada entre las capas de la piel en lugar de en el músculo).⁽³⁵⁾ En 2014, se puso a disposición el primer inyector de chorro (dispositivo de administración de vacunas que utiliza alta presión) para administrar la vacuna contra la gripe.⁽³⁶⁾

A medida que se expandió el mercado de vacunas contra la influenza, también aumentaron las recomendaciones de uso por parte del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los CDC.

En 2010, ACIP votó a favor de recomendar que todas las personas mayores de seis meses, incluidas las mujeres embarazadas en cualquier etapa del embarazo, reciban una vacuna anual contra la gripe. Las únicas contraindicaciones eran para personas con antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia a los huevos o cualquier otro ingrediente de la vacuna contra la gripe, o con antecedentes de síndrome de Guillain-Barré (SGB).⁽³⁸⁾

Sin embargo, en 2011, los CDC comenzaron a recomendar la vacuna contra la gripe incluso a personas que previamente habían desarrollado urticaria tras la exposición a huevos.⁽³⁹⁾ En 2016, la alergia al huevo ya no se consideraba una contraindicación para recibir la vacuna contra la gripe.⁽⁴⁰⁾

Actualmente, una alergia grave a un componente de la vacuna o un historial de una reacción alérgica potencialmente mortal a una vacuna contra la influenza anterior son las únicas contraindicaciones oficiales aprobadas por los CDC (razones médicas para no vacunarse) para recibir la vacuna contra la influenza. Un historial de Guillain-Barré dentro de las 6 semanas posteriores a una vacuna contra la influenza anterior, una alergia grave al huevo (es decir, dificultad respiratoria, vómitos recurrentes, angioedema, aturdimiento, tratamiento con epinefrina) o una "enfermedad aguda moderada o grave con o sin fiebre". ahora se consideran sólo precauciones de vacunación. Según los CDC, las personas con antecedentes de alergia grave al huevo pueden recibir cualquier vacuna contra la gripe indicada para su edad sin medidas de seguridad adicionales a las recomendadas para recibir cualquier vacuna.⁽⁴¹⁾

A pesar del número cada vez mayor de vacunas contra la gripe disponibles en el mercado, la eficacia de las vacunas contra la gripe no ha mejorado mucho a lo largo de los años. En 2003-2004, los CDC intensificaron sus esfuerzos de investigación para determinar la eficacia de la vacuna contra la influenza estacional en la prevención de casos de influenza en personas vacunadas.

Desde 2004, la vacuna contra la gripe estacional no ha logrado prevenir la gripe en personas vacunadas más de la mitad de las veces, con una efectividad mínima del 10% en 2004/2005 y una efectividad máxima del 60% en 2010/2011. La eficacia promedio de las vacunas contra la gripe durante las últimas 19 temporadas de gripe ha sido inferior al 40%.⁽⁴²⁾

La revisión de la literatura médica sobre la vacuna contra la gripe realizada por la Colaboración Cochrane en 2014 encontró un sesgo en la publicación de investigaciones sobre la eficacia y seguridad de la vacuna contra la gripe:

"Una revisión anterior de 274 estudios sobre vacunas contra la influenza en todos los grupos de edad (incluida la mayoría de los estudios en esta revisión) mostró una relación inversa entre el riesgo de sesgo y la dirección de las conclusiones de los estudios. Las conclusiones favorables al uso de las vacunas contra la influenza se asociaron con un mayor riesgo de sesgo. En estos estudios, los autores hicieron afirmaciones y sacaron conclusiones que no estaban respaldadas por los datos presentados. Además, los estudios financiados por la industria tienen más probabilidades de tener conclusiones favorables, que se publicarán en revistas con un factor de impacto significativamente mayor y tasas de citación más altas que los estudios no financiados por la industria. Esta diferencia no se explica ni por el tamaño ni por la calidad metodológica (Jefferson 2009a). Cualquier interpretación del conjunto de pruebas de esta revisión debe hacerse teniendo en cuenta estos hallazgos. ".⁽⁴³⁾

La revisión Cochrane también concluyó que las recomendaciones para el uso rutinario de la vacuna contra la influenza como medida rutinaria de salud pública no están respaldadas por evidencia publicada y afirmó que:

"Los hallazgos de esta revisión no proporcionan evidencia para el uso de la vacuna contra la influenza en adultos sanos como medida de salud pública de rutina. Debido a que los adultos sanos tienen un riesgo bajo de complicaciones por enfermedades respiratorias, el uso de la vacuna sólo puede recomendarse como medida protectora individual". medida."⁽⁴⁴⁾

La revisión Cochrane de 2018 sobre la vacunación contra la influenza en adultos sanos encontró que la vacuna contra la influenza puede tener solo un impacto modesto en la reducción del número de casos de influenza y enfermedades similares a la influenza, pero los datos fueron insuficientes para determinar si la vacunación tuvo un impacto en los días de vacunación. trabajo perdido o reducción de complicaciones graves de la gripe durante la temporada de gripe.⁽⁴⁵⁾