¿Qué encontramos en la vacuna MMRV (Priorix Tetra)?

¿Qué encontramos en la vacuna MMRV (Priorix Tetra)?

Queremos hacer un balance de la situación junto con usted. Han pasado ocho meses desde julio de 2018 y en este período de tiempo hemos logrado resultados extremadamente satisfactorios. Hemos presentado un programa de investigación y, con respecto al análisis de vacunas, podemos hacer un punto de referencia, con los objetivos alcanzados, los finalizados y los solo planificados por ahora.

Para comenzar, los análisis de 2 compuestos para cada vacuna se han verificado mediante estándares, utilizando estándares de control certificados con una concentración del orden de microgramos / ml. Los compuestos que hemos elegido se encuentran entre los conocidos por su perfil de riesgo crítico. Estamos hablando de una cantidad acumulativa, una cantidad total de las reconocidas como identidades y las que se deben identificar, que pueden estimarse dentro del orden de 50 microgramos / ml, en contraste con las pautas de EMA / FDA.

¡Estas pruebas han dado resultados positivos, por lo tanto, confirman completamente el método de análisis! Las contaminaciones observadas se deben probablemente a fenómenos y temas diferentes y variables del proceso de fabricación. Lo que se ha observado en el curso de los estudios es una variación "inter-lotes" de la composición, lo que nos hace suponer que hay algunos pasos a lo largo del proceso de fabricación del producto que son difíciles de controlar.


Tabla resumen que muestra los resultados de los análisis (Priorix tetra)

  1. Antígenos - 3 de 4 virus atenuados fueron identificados y secuenciados. Se detectó rubéola en un número muy bajo de copias. Los virus de la varicela, las paperas y el sarampión tienen mutaciones más altas, probablemente derivadas de la atenuación de una gran cantidad de variantes menores (cuasipecies).

  2. Contaminantes químicos (señales) - 115-173 (29-43% conocido)

  3. Toxinas químicas NO

  4. Contaminantes de proteínas Sarcoplasmina, proteína de unión al calcio, Actina y Vimentina

  5. Contaminantes de péptidos libres - NO

  6. ADN / ARN residual derivado de células cultivadas - Cantidad total de ADN: 1.7-3.7 μg / dosis, el 80% de los cuales era humano (ADN / ARN fetal humano de la línea celular MRC-5). Otra cantidad de ADN: pollo

  7. Virus adventicios Retrovirus K endógeno humano, virus de la anemia infecciosa equina, virus de la leucosis aviar, HERV-H / env62

  8. Otros contaminantes microbianos - Proteobacterias, nematodos-helmintos

  9. Procesamiento de residuos de material genético - NO

Información detallada sobre las vacunas analizadas.

Priorix Tetra (GlaxoSmithKline) 1 Estudio de perfil de composición química. 2

  1. Lote # 1 y Lote # 2 son diferentes en muchos aspectos, 115 señales vs. 173 señales detectadas. Una cantidad muy diferente de conocimiento 3 señales 4 (Compuestos).

  2. Lo que debería preocuparnos es sí lo que encontramos, es decir, las señales conocidas, pero también y sobre todo aquellas no identificables porque estamos en el campo de las hipótesis y podemos ser cualquier cosa. (se conoce entre 29 y 43%)

  3. Ambos lotes contienen trazas que pueden cuantificarse entre nanogramos y microgramos como un orden indicativo de magnitud, es decir, por encima del umbral normalmente definido como residual (por debajo de nanogramos). Estos datos son importantes porque algunos compuestos son altamente tóxicos, otros son alérgenos conocidos y otros son probablemente moléculas farmacéuticas que, si están presentes en las vacunas, deben informarse en la hoja de datos y cuantificarse.

  4. En ambos lotes de producto, se han detectado proteínas potencialmente provenientes del proceso de purificación, de origen humano y animal, lo que puede generar fenómenos de hipersensibilidad y alergia, especialmente con refuerzos, pero también autoinmunidad debido a la similitud con las proteínas humanas.

  5. Ambos lotes contienen trazas que pueden asociarse con diferentes antibióticos (algunos de los cuales no están permitidos, por ejemplo, derivados de penicilina y cefalosporina porque son altamente alergénicos), herbicidas, acaricidas y metabolitos de morfina.

Estudio de perfil metagenómico 5

Las pruebas metagenómicas de la vacuna "Priorix Tetra" presentaron una población de virus mutantes, para cada virus atenuado, llamados quasiespecies. Las variantes genéticas de los antígenos de la vacuna podrían alterar significativamente tanto la seguridad de la vacuna como su efectividad. Además, existen serios dilemas no solo de naturaleza médica y científica sino también de naturaleza ética; enumeramos a continuación los puntos que son más relevantes para nosotros:

  1. La cantidad de ADN: se confirmó la presencia de ADN fetal en grandes cantidades: 1.7 μg en el primer lote y 3.7 μg en el segundo lote, aproximadamente 325 veces más alto que el límite máximo de 10 nanogramos y hasta 325,000 veces más alto que el límite mínimo de 10 picogramos, límites que EMA nos dijo que nos refiriéramos solo a las células que son conocidas por su actividad cancerígena. 6-7

  2. Tamaño del ADN: hemos determinado con mayor precisión el tamaño de los fragmentos de ADN detectados y se ha establecido que el ADN contenido tiene un peso molecular de 20,000 / 60,000 pb. Esto básicamente significa que no hay "fragmentos" de ADN dentro de este medicamento, es decir, degradados, sino un genoma intacto, perteneciente a un ser humano masculino, confirmado por la comparación entre el ADN fetal de la vacuna
    y el de la línea celular MRC-5 utilizada para la producción de la vacuna.

  3. No detección del virus de la rubéola: con el nivel de secuencia utilizado para el cribado, no fue posible detectar el virus de la rubéola. Como había dudas de que esto fuera un error en el procedimiento utilizado, el nivel de secuenciación se incrementó significativamente a una profundidad muy alta (se produjeron 260 millones de secuencias). De esta manera, el virus de la rubéola se detectó en 114 copias, equivalentes al 0.00004% del total de las secuencias y mediante una lectura manual de las secuencias fue posible eliminar cualquier fuente de error del software utilizado y confirmar definitivamente el (mínimo) presencia de rubéola en la muestra. Sin embargo, este procedimiento también ha permitido identificar el avirus nocivos presente en números de copia bajos, y lo que se ha visto es que El número de copias de los virus adventicios supera el del virus de la rubéola.

  4. Así que había otros dos problemas muy importantes por resolver:

    1. ¿Está la rubéola en la vacuna en cantidad suficiente para producir un efecto inmunogénico o puede considerarse subliminal (es decir, una contaminación accidental)?

    2. ¿Están realmente presentes los virus adventicios? Si es así, ¿pueden ser peligrosos?

En lo que respecta al punto 1), podemos cuestionar fuertemente la capacidad del virus de la rubéola atenuada para actuar como un antígeno inmunogénico, por la cantidad insignificante y por la atenuación que debilita aún más su eficacia. Este aspecto debe investigarse porque existe un riesgo real de que haya muchas vacunas en el mercado que no inmunizan y, por lo tanto, no son efectivas, ya que no contienen lo que se indica en la hoja de datos técnicos.

Con respecto al punto 2), o la presencia de virus adventicios: para confirmarlo, fue necesario verificar las secuencias una por una manualmente usando un software diferente (BLAST). Así fue posibleconfirmar la presencia de los siguientes retrovirus contaminantes: 8

  • Retrovirus endógeno humano K - 32 secuencias
  • Virus de la anemia infecciosa equina - 2 secuencias
  • Virus de la leucosis aviar: 2 secuencias
  • HERV-H / env62 - 4 secuencias

Se sabe que estos virus son contaminantes adventicios de la vacuna y se sabe queser potencialmente peligroso, razón por la cual los fabricantes deben verificar que están completamente ausentes de la vacuna.

Se deduce que este análisis en profundidad en esta vacuna confirma dos no conformidades sobre eficacia y seguridad:

  1. La presencia de rubéola en un número muy bajo de copias (subliminal)

  2. La presencia de virus adventicios potencialmente peligrosos. Lo que certifica que no hay un control adecuado de las vacunas porque si lo hubiera, estos elementos se habrían detectado.

Recuerde las pautas de EMA 9-10-11 que establece que las lecturas de virus "extraños" deben estar AUSENTES para que ni una sola copia esté permitida.
Además, se confirma la presencia de una cantidad no residual de ADN fetal humano, para que esta impureza sea un componente real de la vacuna, que debe informarse en la hoja de datos técnicos y cuantificarse.


Referencias:

  1. https://drive.google.com/file/d/1cNtdBczAX1-xowPEDep1kZOjy84IypAB/view
  2. Por "conocido" se entiende que las señales relacionadas con un compuesto con un peso molecular dado, presente en las bases de datos, generan una o más posibles asociaciones con estructuras químicas conocidas.
  3. el espectro de masas representa la abundancia relativa de iones en función de su relación masa / carga; un compuesto puede generar más iones y, por lo tanto, más señales, en particular cuanto mayor sea el peso molecular de la molécula, más señales genera.
  4. https://drive.google.com/file/d/1isH0XIWLCF0zEaossjrvmltEdNpXoBN-/view
  5. Deisher TA, Doan NV, Koyama K, Bwabye S. Relación epidemiológica y molecular entre la fabricación de vacunas y la prevalencia del trastorno del espectro autista. Issues Law Med. 2015 Spring; 30 (1): 47-70. PubMed PMID: 26103708.
  6. Jarzyna P, Doan NV, Deisher TA. Enfermedad inducida por mutagénesis insercional y autoinmunitaria causada por toxinas residuales fetales y retrovirales humanas en vacunas. Issues Law Med. 2016 Fall; 31 (2): 221-234. PubMed PMID: 29108182.
  7. https://drive.google.com/file/d/185ItJ01AN7dEEvSq1VLKopTgdwZOCdry/view
  8. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-5-r1-viral-safety-evaluation-biotechnology-products-derived-cell-lines-human-animal-origin_en.pdf
  9. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-virus-safety-evaluation-biotechnological-investigational-medicinal-products_en.pdf
  10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf