Ema "responde" a nuestras solicitudes de aclaraciones relacionadas con los análisis metagenómicos

Informamos en su totalidad el intercambio de correo electrónico entre Corvelva (aquí el enlace del correo electrónico enviado a EMA) y EMA en realidad a los análisis recientes (aquí el enlace de los análisis). Nuestra respuesta sigue la respuesta obtenida.
Ahora nos ocuparemos de ello, solicitando las bases científicas respaldadas por estudios clínicos y publicaciones en apoyo de las consideraciones libres de riesgo que nos han informado.
 

Respuesta EMA
Estimado señor Donolato
Gracias por su correo electrónico del 16 de julio de 2018 en el que expresa su preocupación por la calidad de varias vacunas europeas.
En respuesta a su preocupación de que algunas vacunas estén contaminadas con ADN celular o viral, tenga en cuenta que, como con todos los medicamentos biológicos, las vacunas pueden contener cantidades residuales de fragmentos de ADN que se originan en el proceso utilizado para su producción y que no se consideran. contaminantes pero sustancias residuales.
Los reguladores evalúan cuidadosamente cada sustancia residual resultante de la producción durante la revisión de las autorizaciones de comercialización y la reducen a niveles aceptables.
EMA se toma muy en serio su papel en la protección de la salud pública. Al igual que con cualquier medicamento autorizado después de una evaluación científica realizada por Ema, la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas se evalúa cuidadosamente de acuerdo con los requisitos legislativos antes de que se expida la autorización de comercialización.
Además, EMA monitorea todos los medicamentos que ya están en el mercado, así como también la calidad, seguridad y eficacia de todas las vacunas que son monitoreadas constantemente después de la autorización.
Con referencia a Priorix Tetra, Vivotif y Measles Live Vaccine BP, estas son vacunas con liberación de la autorización de comercialización en los países miembros a través del procedimiento de autorización nacional y no a través de EMA.
Si desea obtener más información sobre las vacunas autorizadas a nivel nacional, debe comunicarse con la autoridad nacional competente en el estado de su interés. Los contactos de las autoridades nacionales están disponibles aquí. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/general/general_content_000155.jsp&murl=menus/partners_and_networks/partners_and_networks.jsp&mid=WC0b01ac0580036d63 .

Cabe señalar que la Farmacopea Europea describe los estándares de calidad oficiales que los fabricantes deben respetar para las materias primas utilizadas en la producción de medicamentos.
En particular, el capítulo 5.2.3 sobre sustratos celulares en la producción de vacunas para uso humano, contiene información sobre el tipo de líneas celulares que se utilizarán y sus características técnicas y específicas.
Según el capítulo 5.2.3, debe establecerse un límite superior aceptable para los residuos de ADN de células extrañas (que es específico del producto y depende de muchos factores, incluida la naturaleza del sustrato / producto celular y las características del proceso de producción, etc.) establecido solo cuando el proceso de producción utiliza ciertas líneas celulares con capacidad de multiplicación ilimitada in vitro (por ejemplo, líneas celulares continuas).
Como se estableció en el mismo capítulo "para las vacunas producidas en líneas celulares continuas, sean tumorigénicas o no, la evaluación del riesgo y la mitigación del riesgo deben realizarse para evaluar la calidad del sustrato celular, para definir los criterios aceptables para los residuos de ADN celular extraño en el producto final, y para evaluar la presencia de proteínas celulares ".
Según la información publicada, Priorix Tetra contiene cepas de virus producidas por separado en células embrionarias de pollo (paperas y sarampión) o células diploides humanas MRC-5 (rubéola y varicela).
Las líneas utilizadas para Priorix Tetra incluyen células diploides humanas que no pueden dividirse indefinidamente (no continua).
Cabe señalar que para la farmacopea europea, los MRC-5 son reconocidos como no tumorigénicos, como lo demuestran décadas de uso y controles, por lo tanto, no se les aplica un límite superior.
También lo invitamos a ver el documento de la OMS "Recomendaciones para la evaluación de cultivos de células animales como sustratos para la fabricación de medicamentos biológicos y para la caracterización de bancos de células (2013)" que proporciona una aclaración exhaustiva sobre los riesgos asociados con los diversos tipos de células. utilizado en la producción de vacunas, y una vez más confirma que las líneas celulares diploides se han utilizado con éxito durante muchos años en la producción de vacunas virales y los residuos de ADN celular derivados de estas células no se consideraron (y no se consideran) que conlleven ningún riesgo significativo (enlace: http://www.who.int/biologicals/vaccines/TRS_978_Annex_3.pdf?ua=1 )

Con respecto al hecho de que las variantes genéticas afectan la seguridad y la eficacia, debe tenerse en cuenta que las modificaciones en la secuencia genómica de un virus no necesariamente tienen un impacto en los determinantes antigénicos necesarios para estimular la respuesta inmune deseada en humanos. Del mismo modo, el mantenimiento de la atenuación de los virus contenidos en estas vacunas se verificará durante la revisión del proceso de autorización de comercialización.
Todas las vacunas autorizadas en la UE se prueban a priori para la liberación del lote por el titular de la autorización de liberación utilizando métodos aprobados que han demostrado ser adecuados para determinar la potencia (es decir, la actividad biológica) de todas las sustancias contenidas.
Además, todas las vacunas aprobadas por EMA y muchas de las aprobadas a nivel nacional, deben ser probadas antes de la liberación del lote, por un laboratorio oficial de control de medicamentos, para permitir que la compañía comercialice el lote en un determinado territorio.
Para más información https://www.edqm.eu/en/batch-release-human-biologicals-vaccines-blood-and-plasma-derivatives .

En referencia a Infanrix Hexa, que está autorizado por EMA, es una vacuna que contiene tres poliovirus inactivados además de otros antígenos.
La prueba de liberación de esta vacuna se realiza de acuerdo con las disposiciones de la OMS y la Farmacopea Europea, que incluyen pruebas de la actividad biológica de la polio.
Esto se realiza midiendo el antígeno D (el antígeno polio D estimula los anticuerpos neutralizantes).
La polio es un virus de ARN y, según la evaluación científica, (enlace http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000296/WC500032501.pdf ), el ADN de células extrañas se elimina virtualmente durante el proceso de purificación. En este caso, las células extrañas son células VERO, una línea celular continua aislada de células epiteliales de mono. De ello se deduce que el ADN no contribuye al efecto de esta vacuna, pero todos los antígenos necesarios para su efecto están realmente presentes ".

Consideraciones de Corvelva
En primer lugar, no nos sorprende la referencia a Aifa, pero creemos que el organismo regulador europeo todavía tiene un papel que no puede "deslumbrarse" simplemente descargando las responsabilidades en el nacional. En resumen, la pregunta debería ser de interés para ellos de todos modos, y también podrían hacerle una pregunta a AIFA, en una inspección más cercana ... si quisieran.

En segundo lugar, seguimos al menos perplejos sobre la falta de regulación con respecto a la cantidad de ADN presente en las vacunas: las pautas (elaboradas por ellas) también pueden haber establecido que estas líneas celulares no necesitan límites cuantitativos, pero la cuestión es per se auto desconcertante ya que no hay publicaciones (y no lo indican) y estudios sobre la inocuidad de estos "residuos" (frente a los residuos, nos gustaría enfatizar, ¡es ADN fetal humano de un genoma completo y no fracciones insignificantes! !), aunque en nuestra primera comunicación ya habíamos planteado el problema escribiendo "ya que no hay datos disponibles en la literatura, ni han sido proporcionados por la EMA, sobre la ausencia de peligro asociado con la exposición a este tipo de contaminación", Ema también aquí no informa respuestas concretas respaldadas por publicaciones, no menciona ningún estudio sino solo regulaciones. ¿De dónde vienen estas regulaciones? ¡Esta es la pregunta a la que esperamos una respuesta! Estas afirmaciones de EMA no están respaldadas por ningún estudio científico sobre la seguridad de las líneas celulares diploides, ni por publicaciones específicas (es decir, estudios de seguridad clínica entre poblaciones no vacunadas y vacunadas con vacunas producidas con estas líneas celulares). Por lo tanto, de acuerdo con el método científico compartido, faltan estudios apropiados que justifiquen no establecer un umbral de tolerancia máxima para este tipo de impurezas.

Con respecto a las conclusiones sobre Infanrix hexa con respecto al poliovirus, la presencia de antígeno D ya se está verificando, esperamos los resultados para establecer si las vacunas son compatibles o no desde este punto de vista. Sin embargo, los análisis realizados mostraron la ausencia (es decir, la no detectabilidad con el método instrumental utilizado) de los virus de la poliomielitis. Esta ausencia, sobre la base de lo que se informa en la hoja de datos técnicos y en la evaluación científica realizada por la EMA, no puede justificarse, ya que siempre se hace referencia a la presencia de antígenos virales como agentes responsables de la respuesta inmune.

En general, esta respuesta no es suficiente en nuestra opinión y, de hecho, carece de evidencia científica, y de hecho rebota nuestra solicitud con respecto a los controles que se llevarán a cabo y las consideraciones sobre la fiabilidad y seguridad de las vacunas analizadas.

Sin embargo, la asociación está a punto de presentar una queja, ya que los organismos reguladores parecen ignorar los muchos problemas planteados.