Skupaj z vami želimo pregledati stanje. Od julija 2018 do danes je minilo 8 mesecev in v teh mesecih smo dosegli izredno zadovoljive rezultate. Predstavili smo raziskovalni program kar zadeva analizo cepiv, lahko najprej ugotovimo situacijo z doseženimi cilji, cilji v fazi dokončanja in tistimi, ki so še v fazi načrtovanja.

To posodobitev začnemo z navedbo, da so bile analize s standardom 2 spojin za vsako cepivo potrjene z uporabo potrjenih kontrolnih standardov s koncentracijo v vrstnem redu mikrogramov / ml. Spojine, ki smo jih izbrali, so med tistimi, ki so znane po svojem kritičnem profilu nevarnosti. Govorimo o kumulativni količini, to je skupno med tistimi, ki so potrjeni kot identiteti, in tistimi, ki jih je treba identificirati, ki jih lahko v nasprotju s smernicami EMA / FDA ocenimo v vrstnem redu 50 mikrogramov / ml.

Te potrditve so dale pozitivne rezultate, zato v celoti potrjujejo metodo analize! Opažene okužbe so verjetno posledica pojavov in spremenljivk, povezanih s proizvodnim postopkom. To, kar smo opazili med študijami, je dolgoročno spreminjanje te sestave, kar vodi v domnevo, da obstajajo procesi, ki jih je težko nadzorovati v celotnem procesu predelave izdelka.

Izvedene analize so omogočile zaključek naslednjih korakov:

• Ocena skladnosti sestavka, kot je navedeno v podatkovnem listu s cepivom
• Pregled kemičnih, beljakovinskih / peptidnih in gensko onesnaženih snovi
• Potrditvena študija ciljnih spojin (kemičnih in beljakovin) s potrjenimi kontrolnimi standardi

Naslednja cepiva so bila "popolnoma" analizirana:

• Infanrix Hexa - GlaxoSmithKline Biologicals sa
• Priorix Tetra - GlaxoSmithKline SpA
  
• Hexyon - Sanofi Pasteur Evropa
• Gardasil 9 - MSD cepiva

Druga cepiva so bila analizirana kot začetni presejalni pregled:

• Cepivo proti ošpicam proti BP - Poonawalla Group (Profarma AG, Baar)
• MMR vax Pro - MSD cepiva, Francija
• PolioInfanrix - GlaxoSmithKline, Belgija
• Fluad - Seqirus Srl, Siena
• Vivotif - PaxVax, Združeno kraljestvo

Uporabljene tehnologije

Študija je bila artikulirana na:

Analiza nečistoč in kemičnih in beljakovinskih onesnaženj

• Analizni sistem LC-SACI / ESI-MS, povezan z inovativno platformo SANIST, je bil uporabljen tako za izvedbo začetnega preverjanja identifikacije cepiv, ki vas zanimajo, kot za potrditev s kontrolnimi standardi z najmanjšo omejitvijo med nanogrami in mikrogramov / odmerek
• Za proučevanje netopnih makromolekul, prisotnih v cepivih, so uporabili tehnologijo MALDI-TOF-MS

Analiza genskega materiala

• Preizkusite prisotnost nukleinskih kislin (DNK / RNA) človeškega in živalskega izvora ter mikroorganizmov (virusi, bakterije) z uporabo metode naslednje generacije sekvenciranja, ki je omogočila, da se na zelo specifičen in natančen način količinsko opredeli zaporedje genskega materiala, vsebovanega v cepivih preučiti

Kvantitativna analiza kovin

• ICP-MS tehnologija je omogočila količinsko določitev kovin v cepivih z najmanjšo mejo 5ng / odmerek.

Analiza kemičnih in beljakovinskih onesnaženj

Po začetnem pregledu, ki je identificiral na stotine kemičnih signalov v cepivih, potrditve smo izvedli s standardnimi 2 spojinami na cepivoz uporabo certificiranih kontrolnih standardov, izbranih med tistimi, ki so znani po svojem kritičnem profilu nevarnosti in ne-preostali količini (tako, da jih je mogoče šteti za sestavine cepiv, zato jih je treba vključiti v tehnični list in količinsko ovrednotiti).

Te potrditve so dale pozitivne rezultate, zato v celoti potrjujejo metodo analize. Za zdaj so bili izvedeni samo na dveh spojinah iz povsem ekonomskih razlogov, pravzaprav ta študija ni izčrpna, ker je omejena s precejšnjimi stroški preiskave, vendar smo se odločili za opredelitev standardov, ki imajo največji vpliv na regulativne omejitve, in res je tudi, da tovrstna temeljita preiskava bi bila odvisna od nas.

Opažene okužbe so verjetno posledica pojavov in spremenljivk, povezanih s proizvodnim postopkom. To, kar smo opazili med študijami, je dolgoročno spreminjanje te sestave, kar vodi v domnevo, da obstajajo procesi, ki jih je težko nadzorovati v celotnem procesu predelave izdelka. Glede na običajne analitične dejavnike lahko sklepamo, da je koncentracija v vrstnem redu mikrogramov / ml. Kar zadeva kumulativno količino, je mogoče na podlagi delno kvantitativne ocene (ker večina spojin ni znanih) oceniti, da je onesnaževal vrst 50 µg / ml. To je pomembno, ker je v tem pogledu smernica EMA / FDA jasna. Kontaminacije ne smejo biti (pod mejo zaznave) ali če so, morajo biti dobro označene in dokazati, da uporabljajo ustrezne metode, da jih čim bolj zmanjšajo. V našem primeru onesnaževalci, ki smo jih ugotovili, niso pod mejo zaznave instrumenta (ng / ml), zato po našem mnenju proizvajalec ne uporablja nobenih načinov čiščenja. Kar zadeva prisotnost naključnih virusov, problem ne obstaja, ker morajo biti popolnoma odsotni.

• V NAPREDKU - Medlaboratorijske potrditvene analize teh spojin so v teku.
  Spojine, ki jih določijo standardi, bodo z isto tehnologijo ponovno potrdili v drugih laboratorijih. Eden izmed ciljev, ki smo si jih zastavili, je usklajevanje tega ukrepa tudi s podporo mednarodnih združenj.
• V NAPREDKU - Študija kinetike oborjenja antigenov, vezanih na aluminij.

Metagenomska analiza

• V NAPREDKU - Analiza z dodatnimi standardi za nadzor DNK in RNK druge serije na cepivo.
  Že na začetku tega projekta nam je bilo jasno, da je bilo treba analize, da bi izpolnili potrebne zahteve za ponovljivost in točnost podatkov, opraviti z naprednimi instrumenti in spremljati morebitne razlike med različnimi serijami in med njimi. Med nadaljevanjem preiskav se nenehno analizirajo druge serije, ki so očitno omejene na stroške in razpoložljivost izdelkov.
• V NAPREDKU - Analiza zaporedja genoma DNA ploda iz celične linije MRC-5.
  Že na prvem presejanju smo imeli priložnost s standardom potrditi, da so bile uporabljene diploidne črte MRC-5, kot je navedeno v podatkovnem listu. Študijo te celične linije želimo poglobiti tudi zaradi dejstva, da je prisotna v večjih količinah in absolutno velike velikosti.
• V NAPREDKU - Študija manjših različic (kvazi vrste) virusov ošpic, mumpsa in rdečk.
  V primerjavi s prvim poročilom iz julija 2018 (https://goo.gl/cSspVH) naročili smo poglobljeno študijo manjših različic, saj mutacije oslabljenih virusov cepiva niso bile edine najdene. Ta element postavlja tudi velike dvome glede učinkovitosti in varnosti cepiva. Rezultat bo trajal dlje kot pri drugih poročilih, saj je treba verigo sekvenc različnih mutantov opraviti ročno.
• V NAPREDKU - Medlaboratorijska potrditvena analiza
  Identificirali smo tuje in nacionalne laboratorije, v katere smo naročili ponovitev analiz po standardu. Ta rezultat bo kmalu na voljo.

Projekti v ocenjevanju

Študija učinkovitosti cepivnih antigenov: to študijo je treba izvesti v centru, ki ga pooblastijo regulativne agencije za predklinično študijo cepiv. Cilj je preveriti, ali so antigeni cepiva sposobni proizvajati ali se vezati na specifična protitelesa (teoretično se domneva, da so ta protitelesa zaščitna, vendar ta analiza ne omogoča dokazati, da je cepivo sposobno zaščititi pred boleznijo). Stroški tega koraka so lahko precejšnji, zato je projekt za zdaj hipotetičen.

Prenos: CORVELVA-poročilo-of-rezultati-ottenuti.pdf