Kdaj se je rodilo cepivo proti davici?

Eno prvih zdravil proti davici je bil antitoksin, pridobljen iz konj, razvit leta 1890. Ta antitoksin je bil narejen z injiciranjem toksina davice v konje, da bi ustvaril odziv protiteles. Konjem so nato odvzeli kri in antitoksinski serum ločili ter očistili za uporabo pri ljudeh. Podjetje HK Mulford iz Filadelfije je bilo prvo ameriško podjetje, ki je razvilo antitoksin proti davici za komercialno uporabo.⁽¹⁾
Vendar pa je antitoksin proti davici povzročil le kratkotrajno imunost in pri nekaterih posameznikih so injekcije povzročile vročino, izpuščaj, bolečine v sklepih in anafilaksijo. Ta neželeni učinek je bil imenovan "serumska bolezen" in se je pojavil pri ljudeh, ki so prejemali večkratne odmerke antitoksina. Leta 1913 je dr. Bela Schick uvedel Schickov test, postopek, ki je vključeval vbrizgavanje majhne količine davičnega toksina v raztopini v roko, da se ugotovi potreba po antitoksinu. Če se na mestu injiciranja pojavi rdečina, je indicirana uporaba antitoksina.⁽²⁾

Prvo cepivo proti davici je razvil William Park z newyorškega ministrstva za zdravje. Park je združil antitoksin davice s toksinom davice in ta kombinacija je lahko sprožila protitelesni odziv. Vendar pa je bila uporaba tega izdelka v takratni medicinski literaturi pod vprašajem zaradi poročil o napakah in poškodbah. Resni neželeni učinki vključujejo serumsko bolezen, anafilaksijo in celo smrt.^(3-4)

Leta 1923 sta dva neodvisna raziskovalca, Gaston Ramon in Alexander Thomas Glenny, razvila metodo za inaktivacijo toksina davice. Ta izdelek, znan kot davični toksoid (DAT), je veljal za slabšega od toksin-antitoksina (TAT), ker ni povzročil močnega imunskega odziva.⁽⁵⁾ Ramon je tudi odkril, da lahko uporaba formalina zmanjša toksične lastnosti davičnega toksoida, hkrati pa ohrani njegovo imunogenost.⁽⁶⁾ Leta 1926 so Glenny in njegovi sodelavci odkrili, da bi dodajanje antigena davice galunu (kalijev aluminijev sulfat) povečalo imunski odziv.⁽⁷⁾

Sredi 40. let XNUMX. stoletja so toksoid davice kombinirali s toksoidom tetanusa, da bi ustvarili cepivo proti toksoidu tetanusa in davice (Td), poleg tega pa so ga kombinirali s celoceličnim oslovskim kašljem, da bi ustvarili cepivo proti davici, tetanusu in oslovskemu kašlju (DTP).⁽⁸⁾ Novo kombinirano cepivo DTP so pozneje prevzele aluminijeve soli, ko so raziskovalci odkrili sposobnost aluminija, da poveča imunski odziv krvi tako na davico kot na tetanus.⁽⁹⁾ Sredi štiridesetih let 40. stoletja so imela številna podjetja dovoljenja za cepiva proti tetanusnemu toksoidu, vendar licenciranje ni pomenilo odobritve izdelka. Varnost, čistost in moč (če so bili testi moči na voljo) so bili testirani kot del odobritve licence, vendar moč izdelka ni bila in ni bila zahtevana za licenciranje izdelka. Med podjetji, ki so leta 1945 imela dovoljenja za cepivo proti tetanusnemu toksoidu, so bila Parke Davis in Co., Sharp in Dohme, Cutter Laboratories, Lederle Laboratories in druga.⁽¹⁰⁾