Cepivo proti Covid-19: 81% prostovoljcev v kliničnem preskušanju je imelo reakcije na cepivo

Cepivo, ki uporablja HEK293 celične linije človeškega ploda

avtorja Marco Cáceres in Barbara Loe Fisher
Objavljeno 6. julija 2020 | Poročila o cepljenju, tveganjih in okvarah

Eksperimentalno cepivo za COVID-19 je razvilo podjetje CanSino Biologics, Inc., Tianjin na Kitajskem, v sodelovanju z Inštitutom za biotehnologijo Inštituta za kitajsko akademijo vojaških medicinskih znanosti. Na Kitajskem je bilo zaključeno prvo klinično preskušanje cepiva COVID-1 (adenovirus tipa 19 Ad5-nCoV) na ljudeh s 5 prostovoljci, starimi med 108 in 45. (60 1 2 3)

V tem preskušanju je 87 (81 odstotkov) od 108 udeležencev doživelo vsaj en neželen učinek v sedmih dneh po cepljenju. Od tega je bilo 30 udeležencev v skupini z majhnimi odmerki, 30 v skupini s srednjimi odmerki in 27 v skupini z visokimi odmerki. 10 od udeležencev je imelo neželene učinke 3. Od 36 udeležencev v skupini z visokimi odmerki jih je šest imelo neželene učinke 3. stopnje (1 2)

Bolečina, vročina, utrujenost, glavobol so najpogostejše reakcije na cepivo CanSino Ad5-nCoV za zdravilo COVID-19. 

Po mnenju raziskovalcev, ki so opravili študijo kliničnega preskušanja faze 1 za cepivo Ad5-nCoV: najpogostejša neželena reakcija na mestu injiciranja je bila bolečina, o čemer so poročali pri 58 (54%) cepivih cepiv. O bolečini so poročali pri 17 (47%) udeležencih v skupini z majhnimi odmerki, 20 (56%) udeležencev v skupini s srednjimi odmerki in 21 (58%) udeležencev v skupini z visokimi odmerki. Najpogosteje poročali o sistemskih neželenih učinkih so bila splošna vročina (50 [46%]), utrujenost (47 [44%]), glavobol (42 [39%]) in bolečine v mišicah (18 [17%]). O vročini so poročali pri 15 (42%) udeleženceh v skupini z majhnimi odmerki, 15 (42%) udeležencev v skupini s srednjimi odmerki in 20 (56%) udeležencev v skupini z visokimi odmerki. O glavobolu so poročali pri 14 (39%) udeležencih v skupini z majhnimi odmerki, 11 (31%) udeležencev v skupini s srednjimi odmerki in 17 (47%) udeležencev v skupini z visokimi odmerki. O mišični bolečini so poročali pri 7 (19%) udeležencih v skupini z majhnimi odmerki, 3 (8%) v skupini s srednjimi odmerki in osmih (22%) udeležencih v skupini z visokimi odmerki. (2)

Devet udeležencev, od tega dva v skupini z majhnimi odmerki, dva v skupini s srednjimi odmerki in pet v skupini z visokimi odmerki, je razvilo vročino 3. stopnje nad 101,3 ° F (38.5 ° C). Eden od udeležencev skupine z velikimi odmerki je poročal o "hudi vročini, skupaj s hudimi simptomi utrujenosti, piskajočih dihal in bolečin v mišicah". Drugi udeleženec skupine z visokimi odmerki je doživel "močno utrujenost in bolečine v sklepih". Do reakcij je prišlo v 24 urah po cepljenju. (1 2) 

Poskusna preskušanja COVID-1273's Modern mRNA-19 COVID-19 so zabeležila tudi reakcije stopnje 3. 

Tako kot v preskušanju cepiva CanSino faza 5 Ad1-nCov, so tudi nekateri udeleženci preskušanja s cepivom faze 1 mRNA-1273 COVID-19, ki ga je izvedla družba Moderna, Inc., v začetku letošnjega leta doživeli reakcije 3. stopnje. Od 45 prostovoljcev, ki so sodelovali v kliničnem preskušanju Moderne v obdobju med marcem in majem 2020, je imelo devet odstotkov resnih neželenih učinkov na cepivo mRNA-1273, med njimi tudi 29-letnega Iana Haydona iz Seattla, Washington. (1 2) Haydon je dvanajst ur po prejetju drugega od 3 µg odmerka cepiva mRNA-250 doživel reakcije stopnje 1273 dvanajst ur po celi reakciji. Razvil je vročino nad 103 stopinj (39.5 C °) in na koncu ugasnil. (1 2) Ministrstvo za zdravje in človeške storitve (HHS) ameriškega ministrstva za 3. stopnjo opisuje kot "resne ali medicinsko pomembne, vendar ne takoj ogrožajoče življenje; hospitalizacijo oz. dolgotrajna hospitalizacija; onemogočanje; kar omejuje zmožnost skrbi zase, kot je "kopanje, oblačenje in slečenje, hranjenje, stranišče, jemanje mamil". Edino, kar je slabše od dogodkov 3. stopnje, so tisti, ki so razvrščeni v 4. razred, ki je "življenjsko ogrožen" in "5. razred, kar je" smrt. "(5 6 7) 

CanSino je poročal o vstopu v fazo 2 kliničnega preskušanja na ljudeh na cepivo Ad5-nCoV proti COVID-19.

CanSino Biologics je, kot poročajo, začel s klinično preskušanjem cepiva Ad2-nCoV pri človeku faze 5 s pomočjo celične linije HEK293, ki zagotavlja testiranje na 500 zdravih prostovoljcev. 12. maja je Nacionalni raziskovalni svet Kanade (NRC) objavil sporazum o sodelovanju s kitajskim podjetjem za "pospeševanje biološke obdelave in kliničnega razvoja v Kanadi" za cepivo Ad5-nCoV. (4 8 9 10) NRC je v sporočilu za javnost dejal: "To partnerstvo bo NRC omogočilo, da nadgradi obsežen (visok nivo) proizvodni postopek za cepivo proti kandidatu z uporabo lastniške celične linije. HEK293 "(9 10) Za olajšanje tega dela je kanadska vlada napovedala, da bo zagotovila 44 milijonov dolarjev za nadgradnjo zmogljivosti NRC v Montrealu, da bo" omogočila skladnost s standardi dobre proizvodne prakse (GMP) "in" zagotovila razpoložljivost potencialnih kandidatov za cepivo za kanadsko biološko zdravljenje, takoj ko postanejo na voljo "(9). "Čas je, da izkoristimo vrhunsko tehnologijo in vire obeh strani, ki so ključnega pomena za razvoj Ad5-nCoV," je dejal Xuefeng Yu, izvršni direktor CanSino Biologics. (10)

Cepivo CanSino Ad5-n-CoV za proizvodnjo uporablja človeške plodove celične linije HEK-293. 

News Site News je 26. junija 2020 poročal, da CanSino cepivo Ad5-n-CoV uporablja vektor adenovirusa šimpanze, ki uporablja celične linije HEK293, pridobljene iz tkiva splavljenega ploda. (11) Celična linija človeškega ploda HEK293, ki Zasnoval ga je, razvil in odobril Nacionalni raziskovalni svet Kanade (NRC), uporablja pa se tudi za izdelavo cepiva AZD1222 COVID-19, ki ga je razvil Inštitut Jenner z Univerze v Oxfordu. V skupnem sporočilu za javnost 12. maja 2020, ki sta ga izdala kanadski NRC in CanSino Biologics, Inc., je bilo zapisano: "Odnos med NRC in CanSinoBIO je bil prvič vzpostavljen leta 2013. Celična linija HEK293 NRC je bila naknadno licencirano za CanSinoBIO in uporabljeno za razvoj odobrenega cepiva proti virusu ebole "(12).

Po poročanju News Medical:

Celično linijo HEK293 je sprva izdelala leta 1973 skupina, ki jo je vodil Alex van der Eb v Leidnu (Nizozemska) iz normalnih plodnih celic človeških ledvic. Te celice so bile ustvarjene po transfekciji z odrezanim adenovirusom DNA 5, kar je privedlo do vključitve dela adenovirusnega genoma v človeški kromosom 19 gena zarodne celice. Ime 293 izhaja iz dejstva, da je šlo za 293. poskus Franka Grahama (enega od postdoktoratov van de Eba). Za te celice se je sprva domnevalo, da izvirajo iz endotelne, epitelijske ali fibroblastične celice iz plodove ledvice. Vendar pa so nedavni dokazi o celičnih značilnostih celic HEK293 privedli do domneve, da lahko dejansko izvirajo iz ploda nevronskih celic ploda. Po študijah zaporedja je bilo ugotovljeno tudi, da imajo te celice zelo zapleten kariotip z več kopijami kromosomov. Na primer, te celice imajo štiri kopije kromosoma 17. Ugotovljeno je bilo tudi, da te celice nimajo enega samega Y kromosoma, ampak imajo tri X kromosome, kar kaže na to, da je plod, iz katerega so bile pridobljene, samica. (13)

Creative Biolabs opisujejo celico HEK293 na naslednji način:

Celična linija človeškega zarodka ledvic 293 (HEK293) je prevladujoč gostitelj tako za stabilno kot prehodno izražanje beljakovin različnih stopenj raziskav in terapevtskih beljakovin, v zadnjem času pa pet terapevtskih učinkovin, proizvedenih v celicah HEK293 so odobrili s strani FDA ali Evropske agencije za zdravila (EMA) za terapevtsko uporabo. Ker je bila ustvarjena pred več kot 40 leti, je bila celična linija HEK293 široko uporabljena kot robustna in zanesljiva platforma za proizvodnjo številnih rekombinantnih protiteles, fuzijskih proteinov protiteles in beljakovin, pomembnih za nevrofarmakologa, kot so seznanjeni receptorji G proteinski, ligandni ionski kanali in napetostno občutljivi (napetostni) ionski kanali. Celična linija HEK293 je bila prvotno ustvarjena s preoblikovanjem normalnih celic ledvične embrionalne ledvice (HEK) po izpostavitvi izrezanim fragmentom človeškega adenovirusa tipa 5 (Ad5) DNK. Gen adenovirus E1A se izraža v teh celicah in sodeluje pri transaktivaciji nekaterih virusnih promotorjev, kar omogoča, da te celice proizvajajo zelo visoke ravni beljakovin. (14)

Reference

1. Branswell H. Zgodnja študija cepiva Covid-19, razvita na Kitajskem, ima mešane rezultate. STAT Lahko 22, 2020.
2. Hou LH in sod. Varnost, prenašanje in imunogenost rekombinantnega cepiva COVID-5 za rekombinantni adenovirus tipa 19: povečevanje odmerka, odprta oznaka, ne randomizirano, preskušanje na ljudeh. Lancet 13. junij 2020; 395 (10240): 1845-1854.
3. Liu A. Kitajska družba CanSino Bio je po predhodnih podatkih o varnosti postavila cepivo COVID-19 v fazo 2. Nevarna Pharma 10. april 2020.
4. Ameriška agencija za hrano in zdravila. Podjetje CanSino Biologics premakne kandidata za cepivo COVID-19 v fazo 2 preizkusa. Novice FDA 14. april 2020.
5. Cáceres M. Zdravi klinični preskušanci trpijo neželene učinke 3. stopnje pri cepivu Moderna mRNA COVID-19. Reakcija cepiva Lahko 24, 2020.
6. Caceres M. Prostovoljka opisuje svojo resno reakcijo v poskusu cepiva Moderna mRNA COVID-19. Reakcija cepiva Lahko 30, 2020.
7. Ameriško ministrstvo za zdravje in človeške storitve. Skupna terminološka merila za neželene dogodke (CTCAE). 27. november 2017.
8. Rettner R. Cepivo proti koronavirusu, razvito na Kitajskem, je po zgodnji študiji pri 100 ljudeh pokazalo obljubljeno. Fox News Lahko 27, 2020.
9. Sporočilo za javnost. Nacionalni raziskovalni svet Kanade in CanSino Biologics Inc. napovedujeta sodelovanje za napredovanje cepiva proti COVID-19. Nacionalni svet za raziskave Kanade 12. maja 2020.
10. Spoštovani A. CanSino Biologics lahko začne klinični razvoj cepiv Covid-19 v Kanadi. Novice MedCity Lahko 13, 2020.
11. Murdoch A. UK cestno testiranje COVID-19 cepivo, pridobljeno iz prekinjene celične linije ploda v Afriki, Brazilija. Novice o spletnem mestu Life Junij 26, 2020.
12. Bloomberg. NRC Kanade in CanSino Biologics, Inc. objavljata sodelovanje za napredovanje cepiva proti COVID-19. Maj 12, 2020.
13. Simmons H. Celice HEK293: Uporaba in prednosti. Medicinske novice 8. januar 2019.
14. Ustvarjalni Biolabs. HEK293 celične linije. 2020.

Vir: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/

Prevod Giulia G.