Toksičnost dodatnega aluminija
Int J Public Health. 2019 16. junij; 16 (12). pii: E2129
Aluminij v možganskem tkivu pri epilepsiji: poročilo o primeru iz Camelforda.
Uvod: Izpostavljenost človeka aluminiju je naraščajoč problem. Leta 1988 je bilo prebivalstvo kornskega mesta Camelford izpostavljeno izjemno visokim koncentracijam aluminija v oskrbi s pitno vodo. Tu dokazujemo, da je aluminij igral vlogo pri smrti prebivalca Camelforda po razvoju epilepsije s poznim nastopom. (2) Povzetek primera: Pri tej osebi smo izmerili vsebnost aluminija v možganskem tkivu in pokazali pomembne kopičenja aluminija v hipokampusu (4.35 (2.80) µg / g suhe mase) in zatilnem režnju (2.22 (2.23) µg / g suhe mas., povprečno SD, n = 5), pri čemer je slednja povezana z nenormalnimi kalcinacijami. Fluorescenčna mikroskopija, specifična za aluminij, je potrdila prisotnost aluminija v obeh tkivih in dosledno opazovala glijske celice, naložene z aluminijem, v neposredni bližini ostankov celic / nevronov, bogatih z aluminijem. Ta opažanja podpirajo vnetno komponento v primeru pozno nastale epilepsije. Kongo red ni uspel prepoznati nobenih amiloidnih usedlin v nobenem tkivu, medtem ko je tioflavin S pokazal obsežne zunajcelične in znotrajcelične patologije tau. (3) Razprava: Predstavljamo prve podatke o aluminiju v možganskem tkivu pri epilepsiji in v luči dopolnilnih dokazov iz znanstvene literature predlagamo prve dokaze, da je imel aluminij pomembno vlogo pri pojavu pozno nastale epilepsije pri odraslih.
https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm
Sprednji Chem. 2017, 9. januarja; 4: 48.
Od steklenice do cepiva: razjasnitev porazdelitve velikosti delcev aluminijastih dodatkov z uporabo dinamičnega razprševanja svetlobe.
Shardlow E1, Kalup M1, Exley C.1.
Fizikalno-kemijske lastnosti aluminijevih soli so ključni dejavniki njihove posledične adjuvantnosti in vivo, če se uporabljajo kot del cepiva. Čeprav obstajajo povezave med velikostjo delcev in učinkovitostjo imunskega odziva, je omejena literatura, ki neposredno opisuje PSD aluminijevih dodatkov, ovirala razlago takšnega razmerja za te materiale. Zato je bila ta primerjalna študija izvedena za spremljanje PSD aluminijevih adjuvansov v celotnem postopku priprave cepiva z uporabo DLS. Pomemben delež suspenzij je bil močno aglomeriran (> 9 μm) in Alhydrogel® je pokazal najmanjšo srednjo velikost (2677 ± 120 nm) v primerjavi z Adju-Phos® ali Imject alum® (7152 ± 308 in 7294 ± 146 nm). ) kljub velikemu indeksu polidisperznosti (PDI). Razredčevanje teh materialov je povzročilo določeno stopnjo razčlenitve v vseh vzorcih, pri čemer je bil Adju-Phos® najpomembnejši. Prisotnost BSA je povzročila, da se je mediana velikosti Alhydrogela® povečala, vendar ti trendi niso bili očitni, ko so bila modelna cepiva oblikovana bodisi z zdravilom Adju-Phos® ali Imject alum®. Kljub temu sta Alhydrogel® in Adju-Phos® pokazali primerljive srednje velikosti v prisotnosti te beljakovine (4194 ± 466 oziroma 4850 ± 501 nm), pri čemer je bil Imject alum® bistveno manjši (2155 ± 485 nm). Ti rezultati kažejo, da na PSD aluminijevih adjuvansov močno vplivata redčenje in stopnja adsorpcije beljakovin v samem cepivu. Velikost nastalega kompleksa antigen-adjuvans je lahko pomembna za njegovo imunološko prepoznavanje in poznejši očistek z mesta injiciranja.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/
Morfologija 100, 160–161. (2016).
Nizke koncentracije dodatka aluminijevega hidroksida, ki tvorijo agregate omejene velikosti, selektivno povzročijo povečanje možganskega aluminija in dolgoročno nevrotoksičnost pri miših.
Crépeaux G., Eidi H., David MO, Giros B., Authier FJ, Exley C. et al.
Ozadje: Aluminijev hidroksid (alum) je bil že dolgo dodan kot dodatek cepivom. Sestavljen je iz nanodelcev, ki tvorijo agregate. Pri imunskih celicah bolnikov s kronično utrujenostjo, kognitivno disfunkcijo, mialgijami in disimuniteto so odkrili nepričakovano dolgotrajno biološko obstojnost agregatov [1], [2]. Pri miših smo dokumentirali počasno premeščanje agregatov alumov, ki so jih ujele monocitno-rodovne celice iz vbrizgane mišice v možgane [3], [4], [5]. Tu so še dolgo po injekcijah preučevali delovanje možganov in koncentracijo aluminija (Al).
Metode: Alhydrogel® je bil injiciran v mišico TA pri odraslih samicah CD1 miši v 3 odmerkih v razponu od 133 do 800 μg Al / kg. Za oceno kognitivnih in motoričnih zmogljivosti je bilo uporabljenih osem potrjenih testov 180 dni po injiciranju. Možgane smo zbrali za določanje ravni Al in imunohistokemijo Iba-1.
Rezultati: Opažen je bil najbolj nenavaden nevrotoksikološki vzorec, omejen na nižje odmerke aluma. Nevro-vedenjske spremembe, vključno z zmanjšanjem ravni aktivnosti in spremenjenim tesnobnim vedenjem, so bile dokumentirane pri živalih, izpostavljenih dvema najnižjima odmerkoma (133 in 200 μg Al / kg), vendar ne pri najvišjem odmerku (800 μg Al / kg), v primerjavi s kontrolami . Dosledno so se ravni živali v možganih povišale pri živalih, izpostavljenih najnižjim odmerkom. Povečanje mikroglijskih celic je bilo ugotovljeno v amigdali skupine 200 μg Al / kg. Zanimivo je, da so vbrizgane suspenzije, ki ustrezajo dvema najnižjima odmerkoma, vsebovale precej manjše agregate (1.50–1.75 μm) v primerjavi z najvišjim odmerkom (4.70 μm).
Zaključek: Alumovi delci, ki se vbrizgajo v mišice, lahko pri miših povzročijo nevrotoksične učinke in kopičenje Al možganov. Nevrotoksični učinki so omejeni na suspenzije z nizko koncentracijo, ki tvorijo agregate majhnih delcev. Znano je, da so takšni agregati velikosti bakterij selektivno zajeti v monocitno-linijske celice. Ta študija močno nakazuje, da v nasprotju s paradigmo klasične toksikologije, odmerjanje strupa, alum toksikologija upošteva posebna pravila toksikologije majhnih delcev in si tako zasluži globinsko prevrednotenje. (Študijo je podprl ANSM).
Toksikologija. 2017 Jan 15;375:48-57.
Nelinearni odziv odmerka delcev aluminijevega hidroksida: selektivna nevrotoksičnost majhnih odmerkov.
Crepeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba Amer Y4, Tzavara E5, Gyros B5, Avtor FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J8, Gherardi RK4.
Aluminijev (Al) oksihidroksid (Alhydrogel®), glavni adjuvans, dovoljen za cepiva za ljudi in živali, je sestavljen iz primarnih nanodelcev, ki se spontano aglomerirajo. Zaskrbljenost glede njegove varnosti se je pojavila po prepoznavanju njene nepričakovano dolgotrajne biološke obstojnosti v imunskih celicah pri nekaterih posameznikih in poročilih o sindromu kronične utrujenosti, kognitivnih disfunkcijah, mialgiji, disautonomiji in avtoimunskih / vnetnih lastnostih, ki so začasno povezane z več cepljenji, ki vsebujejo Al. Poskusi z mišmi so dokumentirali njegovo zajemanje in počasen transport s pomočjo celic monocitnih linij od injicirane mišice do limfoidnih organov in sčasoma do možganov. Namen te študije je bila ovrednotiti delovanje možganskih možganov in koncentracijo Al v 180 dneh po injiciranju različnih odmerkov Alhydrogela® (200, 400 in 800 μg Al / kg telesne teže) v mišico sprednje golenice pri odraslih samicah CD1 miši. Kognitivne in motorične lastnosti smo ocenili z 8 potrjenimi testi, mikroglialno aktivacijo z imunohistokemijo Iba-1 in nivo Al z atomsko absorpcijsko spektroskopijo grafitne peči. Opazili so nenavaden nevrotoksikološki vzorec, omejen na majhen odmerek zdravila Alhydrogel®. Opažali so nevro vedenjske spremembe, vključno z zmanjšano stopnjo aktivnosti in spremenjenim tesnobnim vedenjem, v primerjavi s kontrolami pri živalih, izpostavljenih 200 μg Al / kg, vendar ne pri 400 in 800 μg Al / kg. Zdi se, da se je število mikroglij povečalo v ventralnem prednjem možganu skupine z 200 μg Al / kg. Cerebralne ravni Al so bile selektivno zvišane pri živalih, izpostavljenih najnižjim odmerkom, medtem ko so mišični granulomi pri teh živalih po 6 mesecih skoraj popolnoma izginili. Sklepamo, da lahko Alhydrogel®, injiciran v majhnih odmerkih v mišjo mišico, selektivno povzroči dolgoročno kopičenje Al in nevrotoksične učinke. Da bi razložili ta nepričakovani rezultat, se pot, ki bi jo lahko raziskali v prihodnosti, nanaša na velikost adjuvansa, saj so vbrizgane suspenzije, ki ustrezajo najnižji dozi, ne pa tudi najvišjim, vsebovale izključno majhne aglomerate v območju velikosti bakterij, za katere je znano, da dajejo prednost zajetje in verjetno prevoz s celicami monocitne generacije. V vsakem primeru se zdi stališče, da nevrotoksičnost Alhydrogel® upošteva pravilo "odmerek strup", klasične kemične toksičnosti videti preveč poenostavljeno.
Cepiva NPJ. 2018 okt 10; 3: 51.
Optimizacija uporabe aluminijevih dodatkov v cepivih: morda boste kar dobili.
Hogen Esch H1,2, O'Hagan DT3, Fox CB4,5.
Dodatki, ki vsebujejo aluminij, se že več kot 90 let uporabljajo za povečanje imunskega odziva na cepiva. Nedavno delo je bistveno izboljšalo naše razumevanje fizikalnih, kemijskih in bioloških lastnosti teh adjuvansov in ponuja ključne vpoglede v osnovne mehanizme. Glede na dolgoročni uspeh aluminijevih adjuvansov menimo, da bi morali še naprej predstavljati "zlati standard", s katerim je treba primerjati vse nove dodatke. Nove kandidate za cepivo, ki potrebujejo dodatke za indukcijo zaščitnega imunskega odziva, je treba najprej oceniti z aluminijevimi dodatki, preden se preučijo drugi bolj eksperimentalni pristopi, saj bi uporaba uveljavljenih dodatkov olajšala tako klinični razvoj kot regulativno pot. Vendar pa je za nadaljnjo uporabo aluminijevih dodatkov treba upoštevati njihovo zapletenost v kombinaciji z dostopom do potrebnega strokovnega znanja za optimizacijo cepiv. V tem članku bomo pregledali lastnosti aluminijevih dodatkov in poudarili tiste elemente, ki so ključni za optimizacijo učinkovitosti cepiva. Razpravljali bomo o tem, kako lahko druge komponente (pomožne snovi, ligandi TLR itd.) Vplivajo na interakcijo med adjuvansi in antigeni ter vplivajo na moč cepiv. Ta pregled ponuja vir in vodnik, ki bo na koncu prispeval k uspešnemu razvoju novejših, učinkovitejših in varnejših cepiv
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/
Int J Public Health. 2019 24. april; 16 (8). pii: E1459.
Znotrajcelični aluminij v vnetnih in glialnih celicah pri cerebralni amiloidni angiopatiji: poročilo o primeru.
Kalup M, Stevilka J, Kralj A, Exley C.
Uvod: Leta 2006 smo poročali o zelo visokih koncentracijah aluminija v možganskem tkivu v nenavadnem primeru cerebralne amiloidne angiopatije (CAA). Zadevna oseba je bila izpostavljena izjemno visokim koncentracijam aluminija v svoji pitni vodi zaradi razvpitega onesnaženja v Camelfordu v Cornwallu v Združenem kraljestvu. Nedavni razvoj fluorescenčne mikroskopije, specifične za aluminij, je zdaj omogočil določitev lokacije aluminija v teh možganih. (2) Povzetek primera: Za določitev lokacije aluminija in amiloida v možganskem tkivu posameznika, ki je umrl zaradi redkega in nenavadnega primera CAA, smo uporabili za aluminij specifično fluorescenčno mikroskopijo vzporedno z rdečim barvanjem in polarizirano svetlobo v Kongu. Aluminij je bil skoraj izključno znotrajceličen in pretežno v vnetnih in glialnih celicah, vključno z mikroglijo, astrociti, limfociti in celicami, ki obdajajo žilni pleksus. Komplementarno obarvanje z rdečo kongo je pokazalo, da se v teh tkivih ne nahajata aluminij in amiloid. (3) Razprava: Opazovanje pretežno znotrajceličnega aluminija v teh tkivih je bilo novo in nekaj podobnega so že prej opazili le v primerih avtizma. Rezultati kažejo na močno vnetno komponento v tem primeru in podpirajo vlogo aluminija v tem redkem in nenavadnem primeru CAA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf
Alergijska astma Clin Immunol. 2018 Nov 7; 14: 80.
Razkrivanje enigme: razjasnitev razmerja med fizikalno-kemijskimi lastnostmi dodatkov na osnovi aluminija in njihovimi imunološkimi mehanizmi delovanja.
Aluminijeve soli so daleč najpogosteje uporabljeni dodatki v cepivih. V klinično odobrenih cepivih se uporabljata le dve aluminijevi soli, Alhydrogel® in AdjuPhos®, medtem ko je novi aluminijev dodatek, ki se uporablja v Gardasilu®, sulfatizirana različica slednjega. Raziskovali smo fizikalno-kemijske lastnosti teh dveh aluminijevih dodatkov in še posebej v miljejih, ki se približujejo tako nosilcem cepiva kot sestavi mest injiciranja. Poleg tega smo z monocitno celično linijo ugotovili razmerje med njihovimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi ter njihovo internalizacijo in citotoksičnostjo. Poudarjamo, da so aluminijevi dodatki, ki se uporabljajo v klinično odobrenih cepivih, kemično in biološko različni, hkrati pa imajo potencialno različne vloge pri neželenih dogodkih, povezanih s cepivi.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf
Veter Pathol. 2019 May;56(3):418-428.
Granulomi po subkutani injekciji z ovčjimi izdelki, ki vsebujejo aluminijev adjuvans.
Asin J1, Molin J1, Perez M2, Pinczowski P1, Gimeno M.1, Navascués N.3, Muniesa A.1, de Blas I.1, Lacasta D1, Fernández A.1, de Pablo L.4, Kalup M5, ExleyC5, de Andrés D4, Reina R4, Lujan L1.
Uporaba cepiv, vključno z dodatki na osnovi aluminija (Al), je zelo razširjena med drobnico in drugimi živalmi. Povezani so s pojavom prehodnih vozličkov na mestu injiciranja, ki ustrezajo granulomom. Cilj te študije je opisati morfologijo teh granulomov, razumeti vlogo dodatka Al pri njihovi nastanku in ugotoviti prisotnost kovine v regionalnih bezgavkah. Izbranih je bilo 84 moških kastriranih jagenjčkov, ki so bili razdeljeni v 3 skupine zdravljenja po 28 živali: (1) cepivo (ki vsebuje adjuvans na osnovi Al), (2) samo z adjuvansom in (3) nadzor. V 19 mesecih je bilo opravljenih 15 podkožnih injekcij. Granulome in regionalne bezgavke so ovrednotili s kliničnopatološkimi sredstvi. Vsa cepiva in 92.3% jagnjet, ki so imela samo adjuvans, so predstavljali granulome na mestu injiciranja; granulomov je bilo v skupini, ki je prejemala cepivo, več. Kultura bakterij v granulomih je bila vedno negativna. Histološko so imeli granulomi v skupini cepiv višjo stopnjo resnosti. Al je bil posebej identificiran z obarvanjem lumogaliona v granulomih in bezgavkah. Mediana vsebnosti Al je bila bistveno višja (P <.001) v bezgavkah cepivne skupine (82.65 μg / g) v primerjavi s samo adjuvantnimi (2.53 μg / g) in kontrolnimi skupinami (0.96 μg / g). Skenirna transmisijska elektronska mikroskopija je pokazala agregate Al v makrofagih v skupinah s cepivi in samo z adjuvansi. V teh dveh skupinah dodatki na osnovi Al inducirajo obstojne sterilne subkutane granulome s translokacijo Al na makrofage v regionalne bezgavke. Lokalna translokacija Al lahko povzroči nadaljnje kopičenje v oddaljenih tkivih in je povezana s pojavom sistemskih znakov.
Pediatr Dermatol. 2019 Jan;36(1):e17-e19.
Aluminijev granulom pri otroku zaradi cepljenja z DTaP-IPV: poročilo o primeru.
Haag CK1, Dacey E.2, Hamilton N.3, Bela KP1.
Poročila, ki podrobno opisujejo akutno tvorbo aluminijastih granulomov, ki lahko povzročijo obstojne, močno srbeče vozličke, ki so posledica dajanja cepiv, ki vsebujejo aluminij, so v medicinski literaturi redko opisana. Kolikor nam je znano, je to prvo poročilo, ki opisuje razvoj aluminijastega granuloma, ki povzroča obstojen srbeč vozlič na mestu injiciranja po dajanju cepiva DTaP-IPV. Predstavljamo primer 6-letne deklice, ki se ji je na mestu injiciranja tri tedne po cepljenju DTaP-IPV (Kinrix), ki vsebuje aluminij, razvil močno srbeč podkožni vozel na prednjem desnem stegnu. Vozliček so na koncu izrezali 14 mesecev po prvotnem pojavu, nato pa so njeni simptomi izginili. Histološki pregled je pokazal gost, globok dermalni in podkožni nodularni mešani infiltrat limfocitov, histiocitov in eozinofilcev z nastankom zarodnih središč. Modrikasta, amfofilna zrnasta citoplazma, ki jo najdemo v večini histiocitov, je značilna za "aluminijaste granulome". Ta neželeni učinek je treba upoštevati pri vsakem bolniku, ki ima podobne ugotovitve v tednih po cepljenju z DTaP-IPV ali drugih cepivih, ki vsebujejo aluminij. Poleg tega tendenca samoomejevanja teh vozličkov ne sme preprečiti prizadetih bolnikov pred prihodnjim cepljenjem, čeprav je treba prednostno izbrati cepiva brez aluminija, kadar je to mogoče.
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 33-37.
Kemija izpostavljenosti človeka aluminiju.
Exley C1.
Preden začnemo razumeti kemijo izpostavljenosti ljudi aluminiju, je treba upoštevati nekaj osnovnih pravil. Prvo pravilo nam pove, da je oblika aluminija, ki je vezana na funkcionalne skupine na biomolekulah, njen prosti trivalentni vodni kation, Al3 + (aq). Pravilo številka dve nam pove, da vezavo Al3 + (aq) določajo tako termodinamične kot kinetične omejitve. Tretje pravilo nam pove, kako bistveno je razumeti ključni pomen režima izpostavljenosti. Uporaba teh preprostih pravil kemije aluminija nam omogoča, da razumemo, zakaj na primer niso vse aluminijeve soli enake in niso vsi načini izpostavljenosti aluminiju enakovredni.
https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium
Int JE nviron Res javno zdravje. 2018 18. avgust; 15 (8).
Aluminij v možganskem tkivu pri multipli sklerozi.
Kalup M1, Chmelecka A2, Rodríguez MRR3, Thom F.4, Linhart C.5, Kralj A6, Exley C7.
Multipla skleroza (MS) je uničujoča in izčrpavajoča nevrodegenerativna bolezen neznanega vzroka. Konsenz kaže na vpletenost genetskih in okoljskih dejavnikov, katerih slednji lahko vključuje izpostavljenost človeka aluminiju. Ni podatkov o vsebnosti in porazdelitvi aluminija v človeškem možganskem tkivu pri MS. Vsebnost aluminija v možganskem tkivu 14 darovalcev z diagnozo MS je bila določena s prečno ogrevano atomsko absorpcijsko spektrometrijo grafitne peči. Lokacija aluminija v možganskem tkivu dveh darovalcev je bila raziskana s fluorescenčno mikroskopijo, specifično za aluminij. Vsebnost aluminija v možganskem tkivu v MS je bila vsesplošno visoka, saj je imela mnoga tkiva koncentracije nad 10 μg / g suhe mase. (10 ppm) in nekatere nad 50 ppm. Med možganskimi režnji, starostjo darovalca ali spolom darovalcev ni bilo statistično pomembnih razmerij. Fluorescenca, specifična za aluminij, je uspešno identificirala aluminij v možganskem tkivu tako na znotrajceličnih kot zunajceličnih lokacijah. Povezava aluminija s korpusi amylacea kaže na vlogo aluminija pri nevrodegeneraciji v MS.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf
J Trace Elem Med Biol. 2018 mar; 46: 76–82.
Aluminij v možganskem tkivu pri avtizmu.
Kalup M1, Umar D.2, Kralj A3, Exley C1.
Motnja avtističnega spektra je nevrološko-razvojna motnja neznane etiologije. Predlagano je, da se vključijo tako genetska dovzetnost kot tudi okoljski dejavniki, vključno s slednjimi okoljskimi toksini. Izpostavljenost človeka toksinu iz aluminija v okolju je bila, če le okvirno, povezana z motnjo spektra avtizma. Pri tem smo s prečno ogrevano atomsko absorpcijsko spektrometrijo grafitne peči prvič izmerili vsebnost aluminija v možganskem tkivu darovalcev z diagnozo avtizma. Za identifikacijo aluminija v možganskem tkivu s fluorescenčno mikroskopijo smo uporabili tudi aluminij selektivno fluor. Vsebnost aluminija v možganskem tkivu pri avtizmu je bila stalno visoka. Povprečna vsebnost aluminija (standardni odklon) pri vseh 5 posameznikih za vsak reženj je bila 3.82 (5.42), 2.30 (2.00), 2.79 (4.05) in 3.82 (5.17) μg / g suhe mase. za okcipitalni, čelni, temporalni in parietalni reženj. To je nekaj najvišjih vrednosti za aluminij v človeškem možganskem tkivu, ki so jih še zabeležili, zato se je treba vprašati, zakaj bi bila na primer vsebnost aluminija v zatilnem predelu petnajstletnega dečka 15 (8.74) μg / g suhe mase. ? Za identifikacijo aluminija v možganskem tkivu pri 11.59 darovalcih je bila uporabljena aluminijasto selektivna fluorescenčna mikroskopija. Medtem ko je bil aluminij posnet, povezan z nevroni, se je zdelo, da je prisoten znotraj celic v celicah, podobnih mikrogliji, in drugih vnetnih nenevronskih celicah v možganskih ovojnicah, ožiljah, sivi in beli snovi. Prevladovanje znotrajceličnega aluminija, povezanega z nevronskimi celicami, je bilo izjemno opazovanje v možganskem tkivu avtizma in lahko daje namige o izvoru možganskega aluminija in domnevni vlogi pri motnjah spektra avtizma.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub
J Trace Elem Med Biol. 2017 mar; 40: 30–36.
Aluminij v možganskem tkivu pri družinski Alzheimerjevi bolezni.
Mirza A.1, Kralj A2, Troakes C.3, Exley C4.
Genetske predispozicije, ki opisujejo diagnozo družinske Alzheimerjeve bolezni, lahko obravnavamo kot temelj hipoteze o amiloidni kaskadi. V bistvu postavljajo izražanje in presnovo amiloidnih predhodnih beljakovin kot glavno načelo etiologije bolezni. Vendar ne vemo vzroka Alzheimerjeve bolezni in dokazano je, da okoljski dejavniki še vedno prispevajo k njenemu nastanku in napredovanju. Eden takih okoljskih dejavnikov je izpostavljenost človeka aluminiju in dokazano je, da je aluminij prisoten v možganskem tkivu pri občasni Alzheimerjevi bolezni. Izvedli smo prve meritve aluminija v možganskem tkivu pri 12 darovalcih z diagnozo družinske Alzheimerjeve bolezni. Koncentracije aluminija so bile izjemno visoke, na primer vrednosti so presegale 10 μg / g suhe mase tkiva. pri 5 od 12 posameznikov. Na splošno so bile koncentracije višje kot pri vseh prejšnjih meritvah možganskega aluminija, razen v primerih znane encefalopatije, ki jo povzroča aluminij. Podprli smo kvantitativne analize z novo metodo aluminijeve selektivne fluorescenčne mikroskopije za vizualizacijo aluminija v vseh prerezanih možganih. Edinstveni kvantitativni podatki in osupljive podobe aluminija pri družinskih možganskih tkivih Alzheimerjeve bolezni povečujejo spekter vloge aluminija pri tej uničujoči bolezni.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub
Toksikologija. 2017 Jan 15;375:48-57.
Nelinearni odziv odmerka delcev aluminijevega hidroksida: selektivna nevrotoksičnost majhnih odmerkov.
Crepeaux G1, Eidi H.2, David MO3, Baba Amer Y4, Tzavara E5, Gyros B5, Avtor FJ4, Exley C.6, Shaw CA7, Cadusseau J8, Gherardi RK4.
Aluminijev (Al) oksihidroksid (Alhydrogel®), glavni adjuvans, dovoljen za cepiva za ljudi in živali, je sestavljen iz primarnih nanodelcev, ki se spontano aglomerirajo. Zaskrbljenost glede njegove varnosti se je pojavila po prepoznavanju njene nepričakovano dolgotrajne biološke obstojnosti v imunskih celicah pri nekaterih posameznikih in poročilih o sindromu kronične utrujenosti, kognitivni disfunkciji, mialgiji, disatotnomiji in avtoimunskih / vnetnih lastnostih, ki so začasno povezane z več cepljenji, ki vsebujejo Al. Poskusi z mišmi so dokumentirali njegovo zajemanje in počasen transport s pomočjo celic monocitnih linij od injicirane mišice do limfoidnih organov in sčasoma do možganov. Namen te študije je bila ovrednotiti delovanje možganskih možganov in koncentracijo Al v 180 dneh po injiciranju različnih odmerkov Alhydrogela® (200, 400 in 800 μg Al / kg telesne teže) v mišico sprednje golenice pri odraslih samicah CD1 miši. Kognitivne in motorične lastnosti smo ocenili z 8 potrjenimi testi, mikroglialno aktivacijo z imunohistokemijo Iba-1 in nivo Al z atomsko absorpcijsko spektroskopijo grafitne peči. Opazili so nenavaden nevrotoksikološki vzorec, omejen na majhen odmerek zdravila Alhydrogel®. V primerjavi s kontrolami pri živalih, ki so bile izpostavljene 200 μg Al / kg, ne pa 400 in 800 μg Al / kg, so opazili nevro vedenjske spremembe, vključno z znižanjem ravni aktivnosti in spremenjenim tesnobnim vedenjem. Število mikroglij se je zvišalo v ventralnem prednjem možganu skupine z 200 μg Al / kg. Cerebralne ravni Al so bile selektivno zvišane pri živalih, izpostavljenih najnižjim odmerkom, medtem ko so mišični granulomi pri teh živalih po 6 mesecih skoraj popolnoma izginili. Sklepamo, da lahko Alhydrogel®, injiciran v majhnem odmerku v mišjo mišico, selektivno povzroči dolgoročno kopičenje Al in nevrotoksične učinke. Da bi razložili ta nepričakovani rezultat, je pot, ki bi jo lahko raziskali v prihodnosti, povezana z velikostjo adjuvansa, saj so vbrizgane suspenzije, ki ustrezajo najnižji dozi, ne pa tudi najvišjim, vsebovale izključno majhne aglomerate v območju velikosti bakterij, za katere je znano, da dajejo prednost zajetje in verjetno prevoz s celicami monocitne generacije. V vsakem primeru se zdi stališče, da nevrotoksičnost Alhydrogel® upošteva pravilo "odmerek strup", klasične kemične toksičnosti videti preveč poenostavljeno.
Morfologija. 2016 Jun;100(329):85-94.
Aluminijevi adjuvansi cepiv, ki se injicirajo v mišico: Običajna usoda, patologija in pridružena bolezen.
Gherardi RK1, Aouizerate J1, Cadusseau J2, Yara S2, Avtor FJ3.
Aluminijev oksihidroksid (Alhydrogel (®)) je nanokristalna spojina, ki tvori agregate, ki so bili zaradi imunoloških adjuvansov uvedeni v cepivo leta 1926. To je najpogosteje uporabljen adjuvant v cepivih za človeka in v veterinarski medicini, ampak mehanizme, s katerimi spodbuja imunski odziv ostajajo slabo opredeljeni. Čeprav se kratkoročno na splošno dobro prenaša, obstaja sum, da pri dovzetnih ljudeh občasno povzroči zapoznele nevrološke težave. Zlasti dolgotrajno obstojnost aluminijevega granuloma imenovanega tudi makrofagični miofasciitis je povezano s kroničnimi artromijalgijami in utrujenostjo in kognitivnimi disfunkcijami. Varnostni pomisleki so v veliki meri odvisni od dolgega časa biopersistentnosti, ki je prisoten temu adjuvansu, kar je lahko povezano z njegovim hitrim umikom iz intersticijske tekočine z zavitim celičnim vnosom; in zmožnost delcev adjuvantov, da se migrirajo in počasi kopičijo v limfoidnih organih in možganih, pojav, dokumentiran na živalskih modelih, ki je posledica MCP1 / CCL2-odvisne translokacije monocitno-rodovniških celic, naloženih z adjuvantom (pojav trojanskega konja). Ta nova spoznanja močno kažejo, da je treba izvesti resno ponovno oceno dolgotrajne famakokinetike in varnosti aluminija.
BMC Med. 2013 apr 4; 11: 99
Počasna CCL2 odvisna premestitev biopersistentnih delcev iz mišic v možgane.
Khan Z1, Combadiere C, Avtor FJ, Itier V, Lux F, Exley C., Mahruf-Jorgov M, Zmanjšajte X, Moretto P., Tilement O, Gherardi RK, Cadusseau J.
OZADJE: Dolgotrajna biorazdelitev nanomaterialov, ki se uporabljajo v medicini, večinoma ni znana. To velja za alum, najpogosteje uporabljen cepivski dodatek, ki je nanokristalna spojina, ki spontano tvori aglomerate velikosti mikronov / submikron. Čeprav na splošno dobro prenašajo, se alum občasno odkrije v monocitnih rodovniških celicah dolgo po imunizaciji pri domnevno občutljivih posameznikih s sistemskimi / nevrološkimi manifestacijami ali avtoimunskim (vnetnim) sindromom, ki ga povzročajo adjuvansi (ASIA).
METODE: Na podlagi predhodnih preiskav pri 252 bolnikih z ASIA, povezanimi z alumom, ki kažejo tako selektivno povečanje obtočnega CCL2, glavni monocitni kemoatraktant in spremembo gena CCL2, smo zasnovali mišične poskuse za oceno biorazdelitve aluminija, pridobljenega s cepivom in fluorescenčnih nadomestkov alum-delcev, ki se injicirajo v mišice. Aluminij je bil v tkivih odkrit z Morinovo obarvanjem in delci, ki ga povzročajo rentgenski žarki) (PIXE) Uporabljeni so bili 500 nm fluorescentni lateksni kroglice in nanohibridi velikosti aglomeratov v cepivu (Al-Rho).
REZULTATI: Intramuskularno injiciranje cepiva, ki vsebuje alum, je bilo povezano s pojavom aluminijevih usedlin v oddaljenih organih, na primer vranici in možganih, kjer so jih še eno leto po injiciranju odkrili. Zaznani so bili fluorescentni materiali, ki so bili vbrizgani v mišice, premeščene v drenažne bezgavke (DLNs), nato pa so bili povezani s fagociti v krvi in vranici. Delci se linearno kopičijo v možganih do šestmesečne končne točke; najprej so jih našli v perivaskularnih celicah CD11b + in nato v mikroglijah in drugih nevronskih celicah. Ablacija DLN je močno zmanjšala biorazdelitev. Po neposredni intravenski injekciji ni bilo opaziti cerebralne translokacije, ampak se je pri miših s kronično spremenjeno krvno-možgansko zaporo znatno povečalo. Poskusi izgube / pridobitve funkcije so dosledno vključevali CCL2 v sistemsko difuzijo delcev Al-Rho, ki so jih zajeli monocitno-rodovniki in v njihovi nadaljnji nevrodelivery. Stereotaktično injiciranje delcev je opozorilo na zadrževanje možganov kot dejavnik progresivnega kopičenja delcev.
ZAKLJUČEK: Nanomaterial lahko s celicami monocitnega rodu prevaža do DLN-jev, krvi in vranice in, podobno kot HIV, lahko za prodor v možgane uporablja mehanizme, odvisne od CCL2. To se zgodi z zelo nizko hitrostjo v normalnih pogojih, kar pojasnjuje dobro splošno toleranco za alum kljub močnemu nevrotoksičnemu potencialu. Vendar lahko nenehno stopnjevanje odmerkov tega slabo biološko razgradljivega adjuvansa v populaciji postane zahrbtno nevarno, zlasti v primeru prevelike imunizacije ali nezrele / spremenjene možganske pregrade v krvi ali visoke konstitutivne proizvodnje CCL-2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf
Adv Exp Med Biol. 2018; 1091: 53-83.
Aluminij kot toksin za osrednje živčevje in imunski sistem v celotni življenjski dobi.
Shaw CA1.
V nadaljevanju bom proučil vpliv aluminija na dva glavna sistema, centralni živčni sistem (CŽS) in imunski sistem, v celotni življenjski dobi. Članek bo obravnaval prisotnost aluminija v biosferi, njegovo zgodovino in vire elementa. Sem spadajo hrana, vodna kozmetika, nekatera cepiva in vrsta drugih virov. Upošteval bom tudi edinstveno kemijo aluminija. Na koncu bom pri ljudeh in živalih preučil, kako lahko aluminij vpliva na CNS na različnih ravneh organizacije in kako je lahko vpleten v različna stanja nevroloških bolezni v celotni življenjski dobi. Te motnje vključujejo otroške in otroške motnje, kot je motnja spektra avtizma (ASD), pa tudi tiste v odrasli dobi, na primer pri Alzheimerjevi bolezni. Dvosmerna narava medsebojnega delovanja CNS in imunskega sistema bo obravnavana in umeščena v kontekst nevroloških motenj, ki imajo avtoimunsko komponento. Trdil bom, da je treba izpostavljenost ljudi in živali temu elementu zmanjšati, če želimo zmanjšati nekatere motnje osrednjega živčevja in imunskega sistema.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449
J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul; 48: 67-73.
Ponovna obravnava imunoterapevta
stopnje varnega otroškega odmerka aluminija.
Lyons-Weiler J1, Ricketson R.2.
Predpisi FDA zahtevajo preskušanje varnosti sestavin v zdravilih (21 CFR 610.15). Z izjemo tujih beljakovin za cepiva ali sezname cepiv ni treba preverjati varnosti sestavin. Odmerjanje aluminija v cepivih temelji na proizvodnji titrov protiteles in ne na področju varnosti. Tu ocenjujemo mejno dozo za otroke, ki upošteva telesno težo. V preteklih analizah začasnih varnih ravni aluminija v cepivih ugotavljamo nekaj resnih zgodovinskih napačnih korakov in v pediatričnem urniku zagotavljamo posodobitve, ki so pomembne za izpostavljenost dojenčkov aluminiju, ob upoštevanju pediatrične telesne teže. Ko so odmerki aluminija ocenjeni na podlagi Zvezne regulativne zakonodaje glede na telesno težo, se ugotovi, da izpostavljenost iz trenutnega seznama cepiv presega našo oceno meje odmerka za otroke, popravljene s težo. Naši izračuni kažejo, da ravni aluminija, ki jih predlagajo trenutno uporabljene meje, dojenčkom ogrožajo akutno, ponavljajočo se in morda kronično izpostavljenost toksičnim koncentracijam aluminija v sodobnih shemah cepiv. Posamezne izpostavljenosti odraslih so enake začasnim dopustnim "mejam" tedenskega vnosa, vendar nekateri posamezniki morda ne prenašajo aluminija zaradi genetike ali predhodne izpostavljenosti. Treba je ponovno oceniti cepljenje novorojenčkov in dojenčkov z nizko porodno težo; obravnavane so druge posledice za uporabo cepiv, ki vsebujejo aluminij, in dodatne omejitve v našem razumevanju nevrotoksičnosti in ravni varnosti aluminija v bioloških zdravilih.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950
J Inorg Biochem. 2018 apr; 181: 87-95.
Kritična analiza referenčnih študij o toksikokinetiki dodatkov na osnovi aluminija.
Masson JD1, Crepeaux G2, Avtor FJ1, Exley C3, Gherardi RK4.
Pregledali smo tri referenčne toksikokinetične študije, ki se običajno uporabljajo za domnevo, da so dodatki na osnovi aluminija (Al) neškodljivi. Izvedena je bila ena eksperimentalna študija z uporabo izotopa 26Al (Flarend et al., Vaccine, 1997). V tej študiji so uporabili aluminijeve soli, podobne tistim, ki se uporabljajo v cepivih, vendar so ignorirali vnos adjuvansa v celice, kar takrat še ni bilo v celoti dokumentirano. Izvajali so ga v kratkem času (28 dni) in uporabili le dva zajca na adjuvans. Na koncu je izločanje Al v urinu znašalo 6% za hidroksid Al in 22% za Al fosfat, oba rezultata pa sta nezdružljiva s hitro izločanjem Al iz cepiva v urinu. Dve teoretični študiji sta ocenili potencialno tveganje cepiva Al pri dojenčkih glede na oralno "minimalno stopnjo tveganja" (MRL), ekstrapolirano iz študij na živalih. Keith et al. (Vaccine, 2002) je uporabil visok MRL (2 mg / kg / dan), napačen model 100-odstotne takojšnje absorpcije cepiva Al in ni upošteval nezrelosti ledvic in krvno-možganske pregrade. Mitkus in sod. (Vaccine, 2011) je upošteval samo raztopljeni Al z napačnimi izračuni trajanja absorpcije. Izpuščena je bila sistemska difuzija delcev Al in nevro-vnetni potencial. MRL, ki so jih uporabili, je bila glede na nedavne študije na živalih neprimerna (peroralni Al v primerjavi z injiciranim adjuvansom) in še vedno previsoka (1 mg / kg / dan). Tako redkost kot resne pomanjkljivosti referenčnih študij močno nakazujejo, da je treba dolgoročno izvajati nove eksperimentalne študije toksikokinetike dodatkov Al, vključno z izpostavljenostjo novorojenčkov in odraslih, da se zagotovi njihova varnost in povrne zaupanje prebivalstva v cepiva, ki vsebujejo Al.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441
Biol sledovi Elem Res. 2018 Jun;183(2):314-324.
Kako slaba je izpostavljenost aluminija reproduktivnim parametrom pri podganah?
Mouro VGS1, Menezes TP1, Datoteka GDA1, Domingues RR1, Souza ACF1, Oliveira JA1, Matt SLP1, Machado-Neves M2.
Aluminij (Al) je najbolj razširjena kovina v okolju in se pogosto uporablja v človeškem vsakdanjem življenju brez kakršne koli znane biološke funkcije. Znano je, da izpostavljenost visokim koncentracijam Al negativno vpliva na raven testosterona v serumu, histomorfometrijo testisov in parametre sperme; vendar o učinkih nizke ravni izpostavljenosti na razmnoževanje ni na voljo nobenih informacij. Mednarodne organizacije so določile dovoljeno koncentracijo Al v pitni vodi 3.35 × 10-4 mg / kg. Zato smo želeli primerjati učinke dolgotrajne izpostavljenosti nizkim in visokim koncentracijam Al na reproduktivne funkcije moških s poudarkom na parametrih testisov, epididimisa in sperme. Odrasle podgane Wistar so bile 3 dni izpostavljene delovanju aluminijevega klorida (AlCl6.7) pri 10 × 5-3.35, 10 × 4-10, 40 in 112 mg / kg. Živali, izpostavljene Al, so pokazale nizke vrednosti teže testisov in epididimisa ter ravni testosterona v serumu v primerjavi s kontrolo. Stereologija Leydigovih celic, histomorfometrija epididimisov, gibljivost sperme in strukturna celovitost membran sperme so se spreminjale glede na koncentracijo Al. Kar zadeva histomorfometrijo epididimisa, je izpostavljenost Al bolj vplivala na začetni segment in regije caput kot na oddaljene regije. Sicer se histologija testisov in epididimisa po izpostavljenosti Al ni spremenila, prav tako pa tudi morfologija sperme. Če povzamemo, smo ugotovili, da so bile posledice izpostavljenosti Al na nizkih ravneh tako negativne kot visoke ravni na reproduktivne parametre, kar kaže na škodljiv vpliv na plodnost moških.
J Inorg Biochem. 2018 apr; 181: 96-103.
Ali je izpostavljenost aluminijevim dodatkom povezana s socialnimi okvarami miši? Pilotna študija.
OZADJE: Naša skupina je pokazala, da obstajajo pomembne korelacije med stopnjami motnje avtizemskega spektra (ASD) in skupnimi dodatki aluminija, ki jih dajemo otrokom s cepivi v več zahodnih državah. Te korelacije so zadovoljile osem od devetih Hill-ovih kriterijev vzročnosti. Eksperimentalne študije so pokazale vrsto vedenjskih nepravilnosti pri mladih miših po postnatalni izpostavljenosti aluminiju. V nadgradnji našega prejšnjega dela bo sedanja študija raziskala učinek aluminijevih dodatkov na socialno vedenje miši. Anomalije v socialni interakciji so ključna značilnost oseb z ASD.
METODE: Novorojenim mladičem CD-1 so v prvih dveh tednih poporodnega življenja injicirali skupaj 550 μg gela aluminijevega hidroksida (poskusna skupina) ali fiziološko raztopino (kontrola). Nato so miši v 8., 17. in 29. tednu po porodu opravili vedenjske teste za družbeni interes in socialno novost. P-vrednosti so izračunali z uporabo testov Mann-Whitney in Kruskal Wallis.
REZULTATI: Miši, injicirane z aluminijem, so pokazale zmanjšano socialno zanimanje v primerjavi s kontrolami v 8. tednu (p = 0.016) in 17 (p = 0.012). Prav tako so pokazali nenormalno socialno novost pri kontrolah v 8. tednu (p = 0.002) in v 29. tednu (p = 0.042).
ZAKLJUČEK: Po naših podatkih je to prva eksperimentalna študija, ki dokazuje, da lahko dodatki aluminija poslabšajo socialno vedenje, če se uporabljajo v zgodnjem obdobju postnatalnega razvoja. Študija pa ne zadošča za trditve o povezavi med aluminijevimi dodatki in ASD pri ljudeh.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615
J Inorg Biochem. 2015. november; 152: 199–205.
Močno zapoznela sistemska translokacija adjuvansa na osnovi aluminija pri miših CD1 po intramuskularnih injekcijah.
Crepeaux G, Eidi H., David MO, Tzavara E, Gyros B, Exley C., Curmi PA, Shaw CA, Gherardi RK, Cadusseau J.
Zaskrbljenost glede varnosti cepiva se je pojavila po poročilih o možnih neželenih dogodkih pri ljudeh in živalih. V tej študiji so za oceno i) trajnega časa na mestu injiciranja uporabili alum, cepivo, ki vsebuje alum, in adjuvans, ki vsebuje alum, označeno s fluorescentnimi nanodijanti, ii) translokacijo aluma z mesta injiciranja v limfoidne organe in iii) vedenje odraslih miši CD1 po intramuskularni injekciji alum (400 μg Al / kg). Rezultati so prvič pokazali presenetljivo zapoznelo sistemsko translokacijo pomožnih delcev. Alum-inducirani granulom je zelo dolgo ostal v injicirani mišici kljub postopnemu krčenju od 45. do 270. dneva. Sočasno so opazili izrazito zapoznelo translokacijo aluma v drenažne bezgavke, ki je bila glavna na končni točki 270. dne. Translokacija v vranico je bila podobno odložena (največje število delcev na 270. dan). V nasprotju z miši C57BL / 6J pri miših CD270 do 1. dne niso opazili nobene premestitve aluma v možganih. Vztrajno niso opazili niti povečanja vsebnosti Al v možganih niti vedenjskih sprememb. Na podlagi prejšnjih poročil, ki kažejo na nevrotoksične učinke alumov pri miših CD1, je bil izveden dodaten eksperiment, ki je pokazal zgodnjo translokacijo možganov na 45. dan alum, injiciranega subkutano pri 200 μg Al / kg. Ta študija potrjuje presenetljivo biološko obstojnost alum. Opozarja na nepričakovano zapoznelo difuzijo dodatka v bezgavkah in vranici pri miših CD1 ter predlaga pomen seva miši, poti dajanja in odmerkov za prihodnje študije, ki se osredotočajo na potencialne toksične učinke dodatkov na osnovi aluminija.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437
Toksikologija. 2017 Sep 1;390:10-21.
Izpostavljenost aluminiju na ravni človeške prehrane spodbuja vaskularno disfunkcijo in zvišuje krvni tlak pri podganah: usklajeno delovanje NAD (P) H oksidaze in COX-2.
Martinez C.S, Piagette JT, Escobar AG, Martin Á, Palacios R, Pecanha FM, Vasal DV, Exley C, Alonso MJ, Miguel M., Plače M, GA Wiggers.
Aluminij (Al) je nebistvena kovina in pomemben onesnaževalec okolja ter je povezan s številnimi človeškimi boleznimi, vključno z boleznimi srca in ožilja. Raziskovali smo učinke izpostavljenosti Al na odmerke, podobne človeški prehrani, na kardiovaskularni sistem v obdobju 60 dni. Samci podgan Wistar so bili razdeljeni v dve glavni skupini in prejeti oralno: 1) Nizka vsebnost aluminija - podgane so bile razdeljene in obdelane 60 dni, kot sledi: a) Neobdelana - ultračista voda; b) AlCl3 v odmerku 8.3 mg / kg telesne mase 60 dni, kar predstavlja izpostavljenost človeka Al po dieti; in 2) visoka vsebnost aluminija - podgane so bile razdeljene in obdelane 42 dni, kot sledi: C) neobdelana - ultračista voda; d) AlCl3 pri 100 mg / kg telesne mase 42 dni, kar predstavlja visoko stopnjo izpostavljenosti ljudi Al.Proučevali so učinke na sistolični krvni tlak (SBP) in žilno funkcijo aortnih in mezenteričnih odpornih arterij (MRA). Celovitost endotela in gladkih mišic smo ovrednotili s krivuljami koncentracije-odziva na acetilholin (ACh) in natrijev nitroprusid. Vazokonstriktorski odzivi na fenilfrin (Phe) v prisotnosti in odsotnosti endotela in v prisotnosti zaviralca NOS L-NAME, zaviralca kalijevih kanalov TEA, zaviralca NAD (P) H oksidaze apocina, superoksid dismutaze (SOD), analizirana sta bila selektivni zaviralec COX indometacin in selektivni zaviralec COX-2 NS 398. Izmerjene so bile žilno reaktivne kisikove vrste (ROS), lipidna peroksidacija in skupna antioksidativna sposobnost. Raziskovali so tudi izražanje mRNA eNOS, NAD (P) H oksidaze 1 in 2, SOD1, COX-2 in tromboksana A2 receptorja (TXA-2 R). Izpostavljenost Al na človeški prehrani je oslabila kardiovaskularni sistem in ti učinki so bili skoraj enaki izpostavljenosti Al na veliko višjih ravneh. Al je povečal SBP, zmanjšal sprostitev, ki jo povzroča ACh, povečan odziv na Phe, zmanjšana endotelijska modulacija vazokonstriktornih odzivov, biološka uporabnost dušikovega oksida (NO), vpletenost kalijevih kanalov v žilne odzive, pa tudi povečana proizvodnja ROS iz NAD (P ) H oksidaza in kontraktilni prostanoidi predvsem iz COX-2 v aorti in mezenteričnih arterijah. Izpostavljenost Al je povečala proizvodnjo žilnega ROS in peroksidacijo lipidov ter spremenila antioksidativni status v aorti in MRA. Al je znižal ravni žilnih eNOS in SOD1 mRNA in povečal ravni NAD (P) H oksidaze 1, COX-2 in TXA-2 R mRNA. Naši rezultati kažejo na presežek ROS predvsem iz NAD (P) H oksidaze po izpostavljenosti Al in povečanih žilnih prostanoidov iz COX-2, ki delujejo skupaj, da zmanjšajo biološko uporabnost NO, kar povzroči žilno disfunkcijo in zviša krvni tlak. Zato se zdi, da 60-dnevna kronična izpostavljenost Al, ki odraža običajni vnos Al v prehrani, predstavlja tveganje za kardiovaskularni sistem.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906
J Toksikol. 2014; 2014: 491316.
Entropija, ki jo povzroča aluminij v bioloških sistemih: posledice za nevrološke bolezni.
Shaw CA, Seneff S., Kette SD, Tomljenović L, Oller JW Jr., Davidson RM.
V zadnjih 200 letih so rudarstvo, taljenje in prečiščevanje aluminija (Al) v različnih oblikah vse bolj izpostavljale žive vrste tej naravno bogati kovini. Zaradi svoje razširjenosti v zemeljski skorji je bil pred nedavnimi načini uporabe inerten in zato neškodljiv. Vendar je Al vedno strupen za žive sisteme in nima nobene znane koristne vloge v nobenem biološkem sistemu. Ljudje smo Al vedno bolj izpostavljeni hrani, vodi, zdravilom, cepivom in kozmetiki, pa tudi poklicni izpostavljenosti v industriji. Al moti biološko samonarejevanje, prenos energije in signalne sisteme, s čimer povečuje biosemiotično entropijo. Na začetku z biofiziko vode motnje napredujejo z makromolekulami, ki so ključne za žive procese (DNA, RNA, proteoglikani in beljakovine). Poškoduje celice, vezja in podsisteme in lahko povzroči katastrofalne okvare, ki se končajo s smrtjo. Al tvori strupene komplekse z drugimi elementi, kot je fluor, in negativno komunicira z živim srebrom, svincem in glifosatom. Al negativno vpliva na centralni živčni sistem pri vseh preučevanih vrstah, vključno z ljudmi. Zaradi globalnega vpliva Al na dinamiko vode in biosemiotične sisteme so motnje osrednjega živčevja pri ljudeh občutljivi kazalci toksičnih snovi Al, ki smo jim izpostavljeni.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf
J Toksikol. 2014; 2014: 491316.
Entropija, ki jo povzroča aluminij v bioloških sistemih: posledice za nevrološke bolezni.
Shaw CA, Seneff S., Kette SD, Tomljenović L, Oller JW Jr., Davidson RM.
V zadnjih 200 letih so rudarstvo, taljenje in prečiščevanje aluminija (Al) v različnih oblikah vse bolj izpostavljale žive vrste tej naravno bogati kovini. Zaradi svoje razširjenosti v zemeljski skorji je bil pred nedavnimi načini uporabe inerten in zato neškodljiv. Vendar je Al vedno strupen za žive sisteme in nima nobene znane koristne vloge v nobenem biološkem sistemu. Ljudje smo Al vedno bolj izpostavljeni hrani, vodi, zdravilom, cepivom in kozmetiki, pa tudi poklicni izpostavljenosti v industriji. Al moti biološko samonarejevanje, prenos energije in signalne sisteme, s čimer povečuje biosemiotično entropijo. Na začetku z biofiziko vode motnje napredujejo z makromolekulami, ki so ključne za žive procese (DNA, RNA, proteoglikani in beljakovine). Poškoduje celice, vezja in podsisteme in lahko povzroči katastrofalne okvare, ki se končajo s smrtjo. Al tvori strupene komplekse z drugimi elementi, kot je fluor, in negativno komunicira z živim srebrom, svincem in glifosatom. Al negativno vpliva na centralni živčni sistem pri vseh preučevanih vrstah, vključno z ljudmi. Zaradi globalnega vpliva Al na dinamiko vode in biosemiotične sisteme so motnje osrednjega živčevja pri ljudeh občutljivi kazalci toksičnih snovi Al, ki smo jim izpostavljeni.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf