Povečano tveganje za okužbe z gripo brez gripe, povezane s prejemom inaktiviranega cepiva proti gripi

• Benjamin J. Cowling, Vicky J. Fang, Hiroshi Nishiura, Kwok-Hung Chan, Sophia Ng, Dennis KM Ip, Susan S. Chiu, Gabriel M. Leung, JS Malik Peiris
• DOI: 10.1093 / cid / cis307
• Giugno 2012

Minimalizem

115 otrok smo randomizirali na inaktivirano trivalentno cepivo proti gripi (TIV) ali placebo. V naslednjih 9 mesecih so prejemniki TIV imeli večje tveganje za virusno potrjene okužbe z gripo (relativno tveganje: 4,40; 95-odstotni interval zaupanja: 1,31-14,8). Z zaščito pred gripo prejemniki TIV morda nimajo začasne nespecifične imunosti, ki ščiti pred drugimi respiratornimi virusi.

KRATKA POROČILA: Cepljenje proti gripi učinkovito preprečuje okužbo z virusom gripe in s tem povezano obolevnost med šolajočimi se otroki [1, 2]. Možnost za prehodno nespecifično imunost med respiratornimi virusi po okužbi in posledično vsesplošno interferenco med izbruhi teh virusov je bila domnevana, do danes pa imajo omejeni empirični dokazi, predvsem iz ekoloških študij [3-15]. . V randomiziranem kontroliranem preskusu cepljenja proti gripi smo raziskali pojavnost akutnih okužb zgornjih dihal (URTI), povezanih z virusno potrjenimi virusnimi okužbami dihal.

METODE: Zaposlovanje in spremljanje udeležencev
V dvojno slepem, randomiziranem kontroliranem preskušanju smo naključno dodelili otroke od 6 do 15 let, da so prejeli inaktivirano sezonsko cepivo proti trivalentni gripi 2008–2009 (TIV; 0,5 ml Vaxigrip; Sanofi Pasteur) ali placebo [16]. Vzorci seruma so bili pridobljeni od udeležencev pred cepljenjem od novembra do decembra 2008, en mesec po cepljenju, sredi študije okoli aprila 2009 in na koncu študije od avgusta do oktobra 2009. Udeležence so spremljali zaradi bolezni s pomočjo dnevnikov simptomov in telefonskih klicev ter poročil o bolezni katerega koli družinskega člana so sprožili obiske na domu, med katerimi so od vseh družinskih članov odvzeli vzorce brisov nosu in grla (NTS). Določili smo obdobje spremljanja za vsakega udeleženca od 14 dni po prejemu TIV ali placeba do odvzema vzorcev seruma v sredini študije kot zimsko sezono in od odvzema vzorca v sredini študije do pridobitve končnega vzorca seruma kot poletna sezona.

Pisno informirano soglasje je bilo za vse udeležence pridobljeno po pooblaščencu staršev ali zakonitih skrbnikov, dodatno pisno soglasje pa so dobili tisti, stari ≥ 8 let. Protokol študije je odobril Odbor za presojo institucij Univerze v Hongkongu.
Laboratorijske metode

NTS so testirali na 19 respiratornih virusov iz multipleksne matrike ResPlex II Plus [17-19] ter na gripi A in B z verižno reakcijo polimeraze z reverzno transkripcijo (RT-PCR) [16, 20] (dodatni dodatek ). Okužbe, ki jih določajo ti testi, imenujemo "potrjene" okužbe. Informacije o serologiji gripe so na voljo v dodatnem dodatku.
Statistična analiza

Opredelili smo akutno bolezen dihal (ARI), določeno s samoprijavljenimi znaki in simptomi kot ≥2 od naslednjih znakov ali simptomov: telesna temperatura ≥37,8 ° C, glavobol, vneto grlo, kašelj, prisotnost flegma, korize in mialgije [16]. Akutno vročinsko bolezen dihal (FARI) smo opredelili kot telesno temperaturo ≥37,8 ° C plus kašelj ali vneto grlo. Ker se je trajanje spremljanja med udeleženci razlikovalo, smo ocenili stopnjo pojavnosti epizod ARI in FARI ter potrdili virusne okužbe na splošno ter v zimski in poletni sezoni ter ocenili relativno tveganje za te epizode za udeleženci, ki so prejemali TIV v primerjavi s placebom z uporabo razmerja stopnje incidence z uporabo Poissonove regresije (dodatni dodatek). Vse statistične analize so bile izvedene z uporabo različice R, različica 2.11.0 (R Development Core Team, Dunaj, Avstrija). Podatki in sintaksa za reprodukcijo teh statističnih analiz so na voljo na spletni strani ustreznega avtorja.

REZULTATI: Med 115 udeleženci, ki so bili spremljani, je bilo povprečno trajanje spremljanja 272 dni (interkvartilno obdobje, 264-285 dni), brez statistično pomembnih razlik v starosti, spolu, velikosti družine ali trajanju spremljanja. med TIV in placebom (tabela 1). Ugotovili smo 134 incidentov z ARI, od katerih je 49 ustrezalo strožji opredelitvi primera FARI. Bolezni so se pojavljale v celotnem obdobju študije (dodatni dodatek, slika 1). Pozimi ali poleti 2009 ni bilo statistično pomembne razlike v tveganju za ARI ali FARI med udeleženci, ki so prejemali TIV, in tistimi, ki so prejemali placebo (tabela 2).