Davica-tetanus-pertusis

Imunost proti tetanusu kot reprezentativnemu elementu predhodne imunizacije proti difteriji-tetanusu-oslovskemu kašlju pri otrocih migrantih

Imunost proti tetanusu kot reprezentativnemu elementu predhodne imunizacije proti difteriji-tetanusu-oslovskemu kašlju pri otrocih migrantih

Časopis za pediatrične infekcijske bolezni
Isabel Garcia de la Fuente, Noémie Wagner, Claire-Anne Siegrist in Posfay-Barbe
2013


Minimalizem

kontekst: podatki o pokritju s cepljenjem na novo prispele begunske otroke so bistveni za izdelavo priporočil za okrevanje. "Prekomerna imunizacija" je draga in je povezana s tveganji hiperimunizacije, medtem ko je jemanje posodobljenih cepljenj lahko zavajajoče. metode: Za nazaj smo zbrali podatke 92 otrok migrantov, ki so jih med januarjem 2009 in majem 2010 napotili v našo bolnišnico.

Rezultati: Po naših smernicah je 68 otrok (73,9%) brez dokazov o posodobljenih cepljenjih dobilo obnovitveni odmerek starostno ustreznega cepiva, ki vsebuje tetanus. Kot predstavnik imunosti za davico-tetanus-oslovski kašelj-otroški paralizem so protitelesa proti tetanusu 1 mesec kasneje izmerili z encimsko imunološkim testom pri 55 od 68 (80,8%) otrok, starih od 6 mesecev do 16 let ( mediana, 7 let) iz 23 držav. Vsi otroci, razen 2 (3,6%), so dosegli visoko raven protiteles (> 1,0 IU / ml) in niso potrebovali nadaljnjega okrevanja. Pri 53 od 55 (96,4%) bolnikov so se zato izognili nepotrebnim dodatnim cepljenjem proti tetanusu.

Zaključek: ocena odziva proti tetanusnim protitelesom pri otrocih migrantih omogoča individualne načrte cepljenja in preprečuje tveganje hiperimunizacije.


Predstavitev

Tetanus je kljub izvajanju imunizacijskih programov Svetovne zdravstvene organizacije in uvedbi univerzalnega cepljenja glavni vzrok obolevnosti in smrtnosti, ki ga je mogoče preprečiti s cepivom. Po vsem svetu je na leto 1 milijon primerov, umrljivost pa do 30-50%, ki se pojavlja predvsem v državah v razvoju. [1] V razvitih državah priseljenci iz držav z gospodarskimi težavami, politični begunci in posvojeni otroci predstavljajo posebno ranljivo prebivalstvo zaradi neznane, nepopolne ali odsotne imunizacije. [2-7] Podatki o obsegu cepljenja proti tetanusu pri otrocih priseljencih, ki so pravkar prispeli v Evropo, niso. Trenutno ni univerzalnih smernic, kako obnoviti imunizacijo pri otrocih migrantih brez razpoložljivih ali zanesljivih evidenc o cepljenju. Teoretično obstaja več možnosti: serološki testi ob prvem obisku; serološki test 1 mesec po spodbujevalniku; ali popolno primarno imunizacijo (3 odmerki) s cepivi, ki ustrezajo starosti, ne glede na predhodno cepljenje. Nepotrebno cepljenje otrok je povezano s povečanim tveganjem za resne neželene učinke, kot je hiperimunizacija, ki vključuje pomembno in boleče lokalno otekanje, eritem ali vročino. Nasprotno pa je sprejemanje posodobljene zgodovine cepljenja lahko zavajajoče in lahko vodi do ranljivosti za bolezni, ki jih je mogoče preprečiti. Ta študija poroča o izidu naše strategije, v kateri smo merili odzive protitelesa proti tetanusu kot reprezentativni element za imunizacijo proti davici-tetanus-oslovski kapi pri poliomielitisu pri otrocih priseljencev po enem cepljenju.


Metode in materiali

Demografski in klinični podatki novo prispelih otrok priseljencev so bili analizirani retrospektivno iz bolniških evidenc med januarjem 2009 in majem 2010. Ženevska pediatrična bolnišnica, ki je del univerzitetnih bolnišnic v Ženevi, je edino središče v naši regiji ki zagotavlja zdravstveno varstvo vsem otrokom priseljencem, ki prispejo na naše območje, s posebno pozornostjo na njihovo zdravje in stanje razvoja in cepljenja. Ko so bili na voljo, so bili pregledani osebno prijavljeni status cepljenja in zdravstvena dokumentacija, ki je na voljo za imunizacijo.

Otroci z nedosegljivimi ali nepopolnimi zapisi o cepljenju proti davusu-tetanusu-oslovski kašici in poliomielitisu so prejeli en odmerek kombiniranega cepiva, primernega za starost, po švicarskem priporočilu, da se spopadejo z imunizacijo oslovskega kašlja do starosti 15 let. [9] Otroci, mlajši od 8 let, so prejeli zdravilo Infanrixhexa (DTPa-IPV-HBV / Hib) ali Infanrix (DTPa-IPV / Hib, oba iz GlaxoSmithKline, Philadelphia, PA), če je bil status imunizacije proti hepatitisu B posodobljen. Pri teh 8 letih ali več so uporabljali kombinirana cepiva, ki vsebujejo toksoid tetanusa, inaktivirani poliomielitski virusi in zmanjšan odmerek toksida davice brez (Revoxis, Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Francija) ali z oslovskimi antigeni ( Boostrix-polio; GlaxoSmithKline).

Ob naslednjem obisku so bili vprašani o neželenih dogodkih cepiva. Protitelesa (IgG) proti tetanusu so izmerili 1 mesec po obnovitvenem cepljenju z encimsko povezanimi imunosorbenti v laboratoriju za vakcinologijo v univerzitetnih bolnišnicah v Ženevi z uporabo standardiziranih metod. Vrednosti IgG proti tetanusu ≥ 0,1 IU / ml in ≥ 1,0 IU / ml so bile korelirane s kratkotrajno oziroma dolgoročno zaščito. V skladu s švicarskimi priporočili je bilo za vsakega bolnika priporočeno 9 manjkajočih cepilnih cepljenj, odvisno od starosti in titrov protiteles. To je vključevalo 2 dodatna ojačevalnika za otroke s protitelesi proti tetanusnemu toksoidu (TT) <0,5 IU / ml in en dodaten ojačevalnik za tiste s protitelesi proti TT med 0,5 in <1,0 IU / ml. [9]


Rezultati

prebivalstvo študija
Ocenjenih je bilo skupno 9 bolnikov. Otroci so prišli iz 23 držav, večina jih je iz vzhodne Evrope (39%) in podsaharske Afrike (26%). Ob prihodu v Švico so bili stari od 6 mesecev do 16 let (mediana, 7 let). Noben otrok v tej skupini ni bil HIV pozitiven.

Stanje cepljenja in evidence o cepljenju, o katerih se je poročalo
Le 4% (4 bolniki) so imeli evidence o cepljenju. Glede na odpoklic staršev se je 27% (25 bolnikov, srednja starost, 3,5 leta) štelo za posodobljeno cepljenje proti difteriji-tetanus-oslovskemu kašlju (DTP). Pomemben odstotek staršev (od 18 otrok, 19,5%) je poročal o prejšnjih cepljenjih, ki jih v svoji državi niso opravili ali so nepopolna. Skoraj polovica staršev (od 45 otrok, 48%) se je spomnila vsaj ene injekcije DTP pri svojih otrocih, vendar niso vedeli, ali so bili otroci obveščeni o cepljenju.

Poostrena imunizacija
Cepiva, ki vsebujejo tetanus, so bila dana 68 otrokom, od tega 63 otrokom z neznano ali nepopolno predhodno imunizacijo. Pet otrok, posodobljenih s cepljenjem proti DTP, je dobilo rutinski starostni ojačevalnik, ki vsebuje tetanus. Ob enomesečnem nadaljnjem obisku niso bili spontano poročani o resnih lokalnih ali sistemskih vnetnih neželenih dogodkih, kar kaže na dobro toleranco tega posameznega spodbujevalnika.

Odziv na cepivo na poživitveno cepljenje
Odzive protiteles po enem cepivu, ki vsebuje tetanus, so izmerili pri 55 od 63 (87,3%) bolnikov (starih manj kot 2 leti: 2; 2-5 let: 12; 5-10 let: 19; 10- 16 let: 22) z neznano ali nepopolno predhodno imunizacijo. Vsi so dosegli titre anti-TT> 0,1 ie / ml. Bolnike smo razdelili v 3 skupine: (1) bolnike z nizkimi titri protiteles (<1,0 IU / ml), ki so potrebovali dodatne ojačevalce, ki vsebujejo tetanus, da bi zagotovili dolgotrajno zaščito; (2) bolniki z normalnimi titri po poživitvi (1,0-10 ie / ml), ki so bili priporočeni za nadaljnje okrevanje po običajnem švicarskem načrtu cepljenja, [9] in (3) bolniki z visokimi titri protiteles ( opredeljeno kot> 10 ie / ml), za katero je bilo naslednje priporočeno cepljenje prestavljeno za 5-20 let, odvisno od starosti in titrov protiteles. Samo 2 bolnika (3,6%) (5-letnica iz Turčije in 9-letna deklica s Kosova) sta imela po obnovitveni titri anti-TT <1,0 ie / ml, kar kaže na nepopolno imunost. Tako je en sam ojačevalnik zadostoval za 53 bolnikov (96,4%), da so dosegli povišane ravni protiteles (> 1,0 ie / ml) (tabela 1). 63% bolnikov (n = 35) je doseglo titre protiteles proti TT> 10 ie / ml, vključno s 6 z zelo visokimi titri protiteles (≥ 30 ie / ml; tabela 1), kar kaže na to, da cepiva ne bi potrebovali .

Razmerje med prijavljenim statusom cepljenja in imuniteto
Ugotovili nismo povezave med podatki, o katerih so poročali pri odpoklicu staršev, in odzivom na virus. Osem bolnikov je imelo titer protiteles> 10 IU / ml, 1 pa protiteles> 30 IU / ml, čeprav so bili pred prihodom prijavljeni kot nikoli cepljeni ali necepljeni.


Tema

Naša študija je ovrednotila serološko zaščito pred tetanusom pri otrocih priseljencih. Kot v študijah o odraslih beguncih, [10,11] velik odstotek otrok priseljencev ob prihodu ni imel evidence o cepljenju. Medtem ko se je le približno polovica staršev bolnikov spomnila, da so njihovi otroci prejeli vsaj odmerek cepiva proti tetanusu, se je več kot 96% otrok odzvalo na eno samo cepljenje z zaščitnimi nivoji, zato niso potrebovali dodatnih posodobljenih cepljenj. To predstavlja veliko višjo stopnjo zaščite, kot jo predvideva literatura, v kateri je imelo le 35- 87% posvojenih otrok ali pacientov priseljencev zaščitno stopnjo protiteles proti tetanusu. [4,12] To je mogoče razložiti z visok odstotek otrok iz vzhodne Evrope z do nedavnimi visokim obsegom cepljenja in odsotnostjo otrok iz Kitajske, ki se zdi posebej ranljivo prebivalstvo. [12] Vpliv kampanj Svetovne zdravstvene organizacije Združenih narodov / otroških skladov v podsaharski Afriki je morda igral tudi vlogo, vendar zaradi raznolikosti našega prebivalstva ni bilo mogoče analizirati vsake države posebej. Poleg tega je večina otrok prispela v dobrem kliničnem stanju, brez podhranjenosti ali okužbe s HIV, kar lahko razloži njihovo dobro preteklost in sedanjo imunsko sposobnost.

Serotest po enem cepljenju je identificiral dovolj imunizirane otroke in se izognil številnim nepotrebnim dodatnim cepljenjem. Ugotovil je nekaj otrok, ki najverjetneje še nikoli niso bili cepljeni ali ki niso ustvarili dovolj spominskih celic B; njihova raven protiteles po obnovitveni enoti je ostala <1,0 IU / ml. Čeprav to tu formalno ni bilo preizkušeno, je serumski odziv enega samega (morda "obnovitvenega") cepljenja verjetno boljši napovednik predhodnega cepljenja proti tetanusu / izhodiščne imunosti kot izhodiščne meritve protiteles; odzivi po imunizaciji odražajo obstojnost in "odpoklic" specifičnih spominskih celic B in lahko trajajo dolgo po izginotju protiteles. [13]

Izsledki naše študije bi morali odvrniti začetek celovitih programov cepljenja brez seroloških testov pri otrocih priseljencih, saj večina otrok, tudi če trdijo, da nikoli niso bili cepljeni, ni potrebovala popolnega okrevanja. Lahko bi jih tudi izpostavil tveganju hiperimunizacije. Čeprav blagih neželenih učinkov na cepljenje ni bilo sistematično zabeleženo v pacientovih evidencah, o resnih neželenih učinkih niso poročali, tudi pri naših bolnikih z zelo visokimi odzivi na protitelesa. To kaže na to, da so bili njihovi titri bazalnega tetanusa ob odpoklicu nizki, s čimer so se izognili nastanku vnetnih imunskih kompleksov. Čeprav tega ni mogoče dokazati, je verjetno, da bi visoki ali zelo visoki titri, dobljeni po prvem ojačevalcu, povzročili resnejše neželene učinke, če bi empirično izvajali dodatno imunizacijo.

Ta študija poroča o naših rezultatih za imuniteto proti tetanusu; vendar imajo otroci priseljenci pogosto slabo imunsko pokritost za druge bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivom. [14] Nedavno sta Paxton et al. [14] so potrdili, da imajo skoraj vsi pediatrični priseljenci v svoji ustanovi iz vzhodne Afrike neznan ali nepopoln status cepljenja in le 15% otrok je dobilo serološko imunost proti tetanusu, hepatitisu B, davicu, rdečkam ali ošpice. Poleg tega je več avtorjev tudi pokazalo, da tudi po ponovni naselitvi bolniki niso bili pravilno cepljeni in so zamudili številne priložnosti, na primer za medicinske obiske, za obnovitev cepljenj. [5,14] Še danes otroci priseljencev kljub zdravstvenim težavam ostajajo ranljiva skupina zaradi zdravstvenih težav. V našem inštitutu oblikujemo programe cepljenja glede na starost pacienta, evidenco cepljenja (če je na voljo) in dejavnike tveganja (tabela 2). Običajno dajemo največ 3 cepiva hkrati za udobje in vbrizgamo živa oslabljena cepiva hkrati in 4 tedne narazen, kot je priporočeno. [9] Program okrevanja se je začel s prvim obiskom in je končan čim prej (2-6 mesecev), da se otroci čim hitreje zaščitijo in preden se določi njihov status bivanja. Vsi starši prejmejo kopijo evidenc o cepljenju, novi primarni pediater pa tudi kopijo, če otroci postanejo stalno nastanjeni. Naša študija ni bila zasnovana kot študija analize stroškov. Vendar so bili stroški merjenja titrov protiteles, ki se od države do države razlikujejo, precej nižji od stroškov dodatnih kombiniranih cepiv, ki vsebujejo tetanus. Poleg tega smo uporabili anestetizirajočo kremo za kožo, da smo znatno zmanjšali nelagodje flebotomije, čeprav je ta metoda pokazala majhno učinkovitost pri zmanjšanju nelagodja pri intradermalnem cepljenju.

Naša študija ima nekatere omejitve. Prvič, nismo imeli dovolj pacientov, da bi določili napovedne dejavnike za odziv na cepivo glede na državo izvora (in njihov načrt cepljenja), starost ali spol. Za opredelitev teh podskupin in določitev strategij cepljenja na podlagi demografskih podatkov bi bile potrebne večje študije. Ker je veliko naših pacientov prišlo tudi iz vzhodne Evrope, je mogoče, da naši sklepi ne veljajo za otroke iz Azije ali Latinske Amerike. Drugič, obstaja majhen odstotek otrok, ki se tudi na cepljenje proti tetanusu odzovejo optimalno. Zato je mogoče, da so bili otroci z nizkimi titri protiteles "slabši odzivi", ne pa pod cepljenimi otroki. Vendar pa imajo nizki odzivalci koristi od dodatnih ojačevalcev, zaradi česar je ta razlika bolj akademska kot klinično pomembna. Tretjič, titri protiteles niso bili ovrednoteni prej pospeševalno cepljenje, ki izključuje določitev odstotka otrok, pri katerih se je mogoče izogniti niti enemu spodbujevalniku. Upoštevajte naše nacionalne smernice, da čim prej zagotovimo obnovitveno imunizacijo otrokom migrantom, ki jim dolgotrajno spremljanje morda ne bo koristilo. - do zdravnika, morali bi narediti zasnovo klinične študije. Čeprav je ta študija teoretično izvedljiva, se je v tej ranljivi populaciji, ki ni bila seznanjena z raziskovalnimi študijami, imela težave s komunikacijo, imela čas interakcije, problematična. omejeni in drugi dejavniki.Na koncu smo se odločili npr r določitev protiteles proti tetanusu kot edinega reprezentativnega elementa za imunizacijo za DTP in otroški poliomielitis, ki ga je mogoče preveč poenostaviti. Možno je, da protitelesa proti tetanusu niso dober reprezentativni element imunosti proti oslovskemu kašlju, saj se zdi, da protitelesa proti oslovskemu kašlju sčasoma hitreje zbledijo in zahtevajo zgodnejši odmerek. [15] Vendar kombinirana cepiva za otroke, ki vsebujejo inaktivirani tetanus, davico in proti kašlju proti virusu kašlja in polio, običajno dajejo v času imunizacije proti DTP, serologija, specifična za polio, ni na voljo niti standardizirana in tveganje za pridobitev poliomielitis je trenutno v večini držav nizek.

Vse otroke beguncev je treba ob prihodu preveriti glede statusa cepljenja. Priporočamo merjenje titrov protiteles proti tetanusu po enkratnem cepljenju, primernem starosti, za oceno imunosti proti tetanusu kot reprezentativnega elementa predhodnih cepljenj proti DTP in poliomielitisu. Ta strategija omogoča individualno prilagajanje programov cepljenja, izogiba se številnim nepotrebnim cepljenjem in zmanjšuje tveganje za hiperimunizacijo.


Vir: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23001028
Prenos: Pubblicazione


Prevod Claudio Andreini, CLiVa Toskana

Corvelva

Modul Menu objavite v položaju "offcanvas". Tu lahko objavite tudi druge module.
Nauči se več.