Hormoni in vedenje
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018

Minimalizem

Acetaminofen brez recepta (acetaminofen, APAP) se trenutno priporoča kot varno zdravljenje proti bolečinam in vročini med nosečnostjo. Vendar pa nedavne študije kažejo na možno povezavo med uporabo APAP v nosečnosti in nevrorazvojom potomcev.

cilji: Izvesti pregled publikacij, ki poročajo o povezavah med prenatalno uporabo APAP in rezultati nevrološkega razvoja potomcev.

metode: Ustrezni viri so bili ugotovljeni z iskanjem ključne besede iz več baz podatkov (Medline, CINAHL, OVID in TOXNET) septembra 2016. Vse opazovalne študije v angleščini o APAP nosečnosti in treh razredih nevrološkega razvoja (motnja avtističnega spektra ( ASD), motnja hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti (ADHD) in IQ (IQ) sta bila vključena. En recenzent (AZB) je pregledal vse naslove in povzetke, izvlekel in analiziral podatke.

Rezultati: 64 študij je bilo izterjanih, 55 pa ni bilo upravičenih. Devet perspektivnih kohortnih študij je izpolnjevalo vsa merila za vključitev. Združevanje podatkov ni bilo primerno zaradi heterogenosti rezultatov. Vse vključene študije so predlagale povezavo med prenatalno izpostavljenostjo APAP in nevrološkim rezultatom razvoja; ADHD, ASD ali nižji IQ. Daljše trajanje uporabe APAP je bilo povezano s povečanim tveganjem. Združenja so bila močnejša pri hiperaktivnosti in rezultatih, povezanih s pozornostjo. O navedbah za uporabo so poročali o skromni spremembi združenj.

sklepiTeh devet študij skupaj kaže na povečano tveganje za neželene rezultate nevrološkega razvoja po prenatalni izpostavljenosti APAP. Nujno so potrebne nadaljnje študije z; natančna navedba uporabe in ocena izpostavljenosti uporabi tako v maternici kot v zgodnjem otroštvu. Glede na trenutne rezultate je treba nosečnice opozoriti pred neselektivno uporabo APAP. Te ugotovitve bistveno vplivajo na javno zdravje.

sklepi

V devetih prospektivnih kohortsnih študijah v petih kohortah so bili dosledni rezultati, ki kažejo na škodljive rezultate nevrološkega razvoja pri otrocih po uporabi APAP v nosečnosti. Ti rezultati kažejo, da APAP bolj spreminja nevrorazvoj v povezavi s hiperaktivnimi in pozornimi funkcijami. Največje tveganje za simptome ASD in ADHD je posledica dolgotrajne izpostavljenosti pozni nosečnosti. Relativno skromna tveganja so lahko posledica zaostale zmede, vendar prepoznavanje gradientov in odzivov, četrtletni učinki, specifičnost APAP, biološka verodostojnost in rezultati, ki kažejo povezave, ne zamenjujejo z navedbo za uporabo proti lažnivim združenjem .
Nosečnostna vročina ima s tem povezana tveganja (Dreier in sod., 2014) in APAP trenutno velja za najboljšo možnost za ublažitev vročine med nosečnostjo, zlasti v tretjem trimesečju, ko so nesteroidni antirevmatiki kontraindicirani (Bloor in Paech, 2013). Med populacijami v tem pregledu se je uporaba blažilne vročine gibala med <5% in 37% celotne uporabe. Glavobol, migrena, bolečine v mišicah, bolečine v hrbtu in okužbe, za katere je predlagana omejena učinkovitost, so predstavljali večino uporabljenih APAP v nosečnosti (Stephens in sod., 2016; Saragiotto in sod., 2016 ; Jefferies in sod. ., 2016; Ennis in sod., 2016; Nazarko, 2014) (Priloga C).
Nujno so potrebne nadaljnje epidemiološke študije z natančna ocena izpostavljenosti, navedba uporabe in natančni podatki o času uporabe tako v maternici kot v zgodnjem otroštvu. Uporabo modelov z več izpostavljenosti je treba upoštevati za proučevanje interakcij med genskim okoljem in okoljem. Za odpravo osnovnih bioloških mehanizmov in razvoj varnejših anestetikov so potrebne nadaljnje študije.
Raziskave o izpostavljenosti otrokom APAP pri otrocih bi morale biti glavna prednostna naloga. Brez zaščite, ki jo nudita materina jetra in posteljica, drugi nevrotoksini, kot sta svinec in arzen, predstavljajo največje nevrološko tveganje, ne zaradi prenatalne izpostavljenosti, temveč zaradi neposredne izpostavljenosti otroku (Rodriguez-Barranco in sod., 2013 ; Heyer in Meredith , 2016). Večina otrok v ZDA prejme vsaj eno zdravilo v določenem tednu, APAP pa je daleč najpogostejši med njimi (Vernacchio in sod., 2009). Dokazano je, da APAP zmanjšuje odziv na protitelesa na cepivne antigene, saj zagotavlja dokaze o vplivu na imunski odziv dojenčka (Prymula in sod., 2009). Obstajajo šibki, a sugestivni dokazi o povezanosti APAP-ASD iz majhne študije o uporabi primerov po cepljenju proti ošpicam, mumpsu in rdečkam (Schultz et al., 2008) in vrste nadaljnjih študij, ki skupaj kažejo ena možna odnos z APAP v času moškega obrezovanja (Bauer in Kriebel, 2013; Frisch in Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim in sod., 2005; Yegane in sod., 2006)
Nosečnice je treba opozoriti pred neselektivno uporabo tega zdravila. Izpostavljenost APAP je tako pogosta, da so posledice skromnega zvišanja škodljivega nevrodivulacijskega tveganja za javno zdravje pomembne.