Avtoimunska rev. 2019 apr; 18 (4): 415–425. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.12.005. Epub 2019, 14. februarja.

Smrtonosni imunoglobulini: avtoantitijela in nenadna srčna smrt

Rjabkova VA, Šubik YV, Herman MV, Churilov LP, Kanduč D, Shoenfeld Y

Minimalizem

Nenadna srčna smrt (SCD) je nepričakovana smrt zaradi srčnih vzrokov, ki se pojavi v kratkem času (običajno v 1 uri po pojavu simptomov) pri osebi z znano ali neznano boleznijo srca. Bolniki s kardiomiopatijami, miokarditisom, ishemično boleznijo srca in srčnimi kanalopatijami so ogroženi zaradi SCD. Vendar pa določen odstotek obdukcijsko negativnih primerov SCD pri mladih (<35 let) ostane nepojasnjen tudi po post-mortem genetskem testu. Avtoprotitelesa proti srčnim beljakovinam so lahko vključena v patogenezo različnih bolezni srca in pri pojavu nepojasnjenega SCD. V tem pregledu analiziramo klinične študije in študije na živalih, ki pojasnjujejo razširjenost teh avtoprotiteles pri bolnikih z različnimi boleznimi srca in njihov patofiziološki pomen. Predlagamo klasifikacijo avtoprotiteles, povezanih s srčnimi boleznimi, in se osredotočimo na njihove molekularne in celične učinke. Protitelesa proti beta-adrenergičnim receptorjem in protitelesa proti muskarinskim acetilholinskim receptorjem vplivajo na elektrofiziološke lastnosti miokarda in so o njih poročali kot o neodvisnih napovedovalcih SCD pri bolnikih z različnimi srčnimi boleznimi. Predlagan je avtoimunski mehanizem za srčne neželene učinke po cepljenju s humanim papiloma virusom (HPV). Delitev pentapeptidov med HPV antigeni, adrenergičnimi receptorji in muskarinskimi acetilholinskimi receptorji podpira to hipotezo. Disregulacijski učinki avtoprotiteles na kalcijeve in kalijeve ionske kanale so lahko osnova za avtoimunske fenokope srčnih genetskih kanalopatij, ki so povezani tudi s SCD.

---

Droga Saf. 2017 Dec;40(12):1219-1229. doi: 10.1007/s40264-017-0574-6.

Domnevni škodljivi učinki po cepljenju proti humanemu papiloma virusu: časovna povezava med uporabo cepiva in pojavom simptomov na Japonskem

Ozawa K., Hineno A., Kinoshita T., Ishihara S, Ikeda DA.

Minimalizem

UVOD: Na Japonskem je precejšnje število najstnikov po cepljenju proti humanemu papiloma virusu izkusilo različne simptome, med katerimi je bila večina pripisana regionalnemu sindromu kronične bolečine, ortostatski intoleranci in / ali kognitivni disfunkciji. Vzročna zveza med cepljenjem proti humanemu papiloma virusu in razvojem teh simptomov ni bila ugotovljena.

CILJ: Namen te študije je bil razjasniti časovno povezavo med cepljenjem proti humanemu papiloma virusu in pojavom simptomov po cepljenju.

METODE: Med junijem 2013 in decembrom 2016 smo pregledali simptome in objektivne izide pri 163 bolnicah, ki so prejele cepljenje proti humanemu papiloma virusu. Za natančno vključitev bolnikov, ki so imeli po cepljenju proti humanemu papiloma virusu, smo uporabili na novo določena diagnostična merila; ti diagnostični kriteriji so bili ustvarjeni za to študijo, zato njihova veljavnost in zanesljivost nista bili ugotovljeni.

REZULTATI: Skupaj je bilo izključenih 43 žensk. Od preostalih 120 bolnikov je bilo 30 diagnosticiranih z opredeljenimi simptomi, povezanimi s cepivom, pri 42 pa z diagnozo. Med temi 72 bolniki je bila starost začetnega cepljenja od 11 do 19 let (v povprečju 13,6 ± 1,6 leta), starost ob pojavu simptomov pa od 12 do 20 let (v povprečju 14,4 ± 1,7 leta). Bolniki so prejeli začetno injekcijo cepiva proti humanemu papiloma virusu med majem 2010 in aprilom 2013. Prvo prizadeto dekle je simptome razvilo oktobra 2010, zadnji dve prizadeti deklici pa sta simptome razvili oktobra 2015. Čas pojava po prva cepiva je znašala od 1 do 1532 dni (povprečno 319,7 ± 349,3 dni).

SKLEPI: Obdobje cepljenja proti humanemu papiloma virusu se je bistveno prekrivalo z razvojem edinstvenih simptomov po cepljenju. Na podlagi teh zaporednih dogodkov se domneva, da je cepljenje humanega papiloma proti virusu povezano s prehodno visoko razširjenostjo prej omenjenih simptomov, vključno z regionalnim kroničnim sindromom bolečine in nevrološkimi in kognitivnimi disfunkcijami pri cepljenih bolnikih.

---

Indijska J Med etika. 2017 Apr-Jun;2(2):82-88.

Lekcije, pridobljene na Japonskem iz neželenih učinkov cepiva proti HPV: medicinska etika

Beppu H, Minaguči M, Uchis K, Kumamoto K., Sekiguči M, Jaju Y

Minimalizem

Cepivo proti humanemu papiloma virusu (HPV) je bilo povezano s številnimi resnimi neželenimi učinki. Paleta simptomov je raznolika in se razvijajo večplastno v daljšem časovnem obdobju. Argument za varnost in učinkovitost cepiva proti HPV ima naslednje pomanjkljivosti: (i) genetska osnova avtoimunskih bolezni se ne upošteva in argumenti, ki tega ne upoštevajo, ne morejo zagotoviti varnosti cepivo; (ii) mehanizmi imunske utaje proti HPV, za katere je potrebno, da cepivo proti HPV dolgo časa ohranja izjemno visoko stopnjo protiteles, da bi bilo učinkovito, in (iii) mejne učinkovitosti cepiva. Prav tako razpravljamo o različnih vprašanjih, ki so se pojavila med razvojem, promocijo in distribucijo cepiva, pa tudi o pasti, ki so se pojavile pri spremljanju neželenih dogodkov in pri epidemiološkem preverjanju.

---

Avtoimunska rev. 2016 Nov; 15 (11): 1054-1061. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.030. Epub 2016, 1. avgusta.

Od HBV do HPV: zasnova cepiva za velike in intenzivne kampanje cepljenja po vsem svetu

Kanduč D, Shoenfeld Y

Minimalizem

HBsAg in HPV L1 proteini - antigeni HBV in HPV, ki se uporabljajo v trenutnih cepivih - delijo aminokislinska zaporedja s človeškimi beljakovinami, kot so beljakovine 5, povezane s kardiomiopatijo, titinov, arginin deiminaza, beljakovine ubikvitin-ligaze E3 RNF19A, fagot, G protein spojen receptor za maščobne kisline, inzulinski izoform 2 in mitogenirano proteinsko kinazo kinazo kinazo 10. Številni deljeni peptidi so tudi del imunopozitivnih epitopov. Podatki 1) podpirajo možnost navzkrižnih reakcij med virusnimi antigeni in človeškimi beljakovinami, ki se lahko ob spremembi povezujejo z nevropsihiatričnimi, kardiovaskularnimi in presnovnimi boleznimi, kot so multipla skleroza, amiotrofična lateralna skleroza, diabetes in nenadna smrt; 2) potrdijo koncept, da bi samo cepiva, ki temeljijo na edinstvenih zaporedjih patogenov, lahko preklicala potencialno tveganje navzkrižne reaktivnosti v protokolih cepljenja.

---

Immunol Res. 2017 Feb;65(1):106-116. doi: 10.1007/s12026-016-8820-z.

Hud somatoformni sindrom in disavtomski sindromi po cepljenju proti HPV: serija primerov in pregled literature

Palmieri b, Poddighe D, Vadala M, Laurino C., Karneval C, Klementi E

Napaka v. \ T

Erratum to: Hudi somatoformni in disavtonomni sindromi po cepljenju proti HPV: serije primerov in pregled literature. [Immunol Res. 2017]

Minimalizem

---

Hum cepivo še eno. 2016, 2. okt; 12 (10): 2662-2665. doi: 10.1080 / 21645515.2016.1192737. Epub 2016, 13. junij.

Neželeni dogodki po imunizaciji proti HPV v Avstraliji: Vzpostavitev klinične mreže.

Crawford NW, Hodgson K., Gold M, Maslo J, Les N; AEFI-CAN omrežje.

Minimalizem

CILJ: Formalizirati kolaborativno nacionalno škodljivo dogajanje po mreži za klinično ocenjevanje imunizacije (AEFI-CAN) po razširitvi programa imunizacije avstralskega humanega papiloma virusa (HPV) na dečke leta 2013.

METODE: AEFI-CAN so povezane državne klinike za varnost cepiv in Ministrstvo za zdravje, vključno z upravo za terapevtske izdelke (TGA). Mesečne telekonference, na katerih so razpravljali o primerih, povezanih s HPV. Pogoji interesa AEFI, zabeleženi v centralizirani bazi podatkov.

REZULTATI: Med 1^st Januar 2013 - 31^st Oktobra 2014 je bilo dokumentiranih 118 HPV AEFI, 56% pri moških. Mediana starosti je bila 13 let (razpon od 12 do 16 let). Večina poročil AEFI je bila po odmerku 1 (59%). 76 od 118 (64%) AEFI so opazili v kliniki za varnost cepiv: 62% v Victoria, NSW (16%), Južni Avstraliji (9%) in Zahodni Avstraliji (8%). Opravljenih je bilo osem posvetovanj TeleHealth. AEFI so bili kategorizirani kot: izpuščaj 24% poročil (n = 28), urtikarija / angioedem 23% (n = 27), anafilaksa 3% (n = 4). Poročali so tudi o sinkopi (n = 12, 10%) in drugih nevroloških dogodkih (n = 22, 19%).

SKLEPI: Pokazali smo prednosti nacionalne mreže in zagotovili skupni pristop k pregledu in upravljanju AEFI. Mreža za varnost cepiv se lahko uporablja za kateri koli program cepljenja in ima potencial za širše sodelovanje z regionalnimi partnerji za farmakovigilanco, kot je Nova Zelandija.

---

 

Clin Rheumatol. 2015 jul; 34 (7): 1165–9. doi: 10.1007 / s10067-015-2969-z. Epub 2015, 20. maja.

Hipoteza: Sindrom cepljenja proti človeškemu papiloma virusu - osnovna patogeneza bi lahko bila nevropatija majhnih vlaken in disatologija.

Martínez-Lavin M

Minimalizem

Cepljenje je bilo v zgodovini medicine eden najučinkovitejših ukrepov javnega zdravja. Vendar so bile po injiciranju novejših cepiv opisane na videz eksplicitne neželene reakcije vs. humani papiloma virus (HPV). Pogostejši simptomi so kronične bolečine s parestezijami, glavoboli, utrujenost in ortostatska nestrpnost. Zdi se, da so neželeni učinki po cepljenju proti HPV pogostejši v primerjavi z drugimi vrstami imunizacije. Različni osamljeni primeri in majhne serije so opisovali razvoj zapletenega sindroma regionalne bolečine (CRPS), sindroma posturalne ortostatske tahikardije (POTS) in fibromialgije po cepljenju proti HPV. To so pogosto težko diagnosticirane bolezni, ki se prekrivajo s kliničnimi značilnostmi. Zdi se, da ima disfunkcija simpatičnega živčnega sistema pomembno vlogo pri patogenezi teh sindromov. Tudi nevropatija majhnih vlaken je bila nedavno prepoznana pri CRPS, POTS in fibromialgiji. Ta članek hipotezo, da bi lahko bila nevropatija majhnih vlaken in disautonomija pogosta osnovna patogeneza, posreduje v skupino redkih, a hudih reakcij, ki sledijo cepljenju proti HPV. Kliniki se morajo zavedati možne povezave med cepljenjem proti HPV in razvojem teh težko diagnosticiranih bolečih disavtonomnih 

---

Pediatr Dermatol. 2015 mar – april; 32 (2): e48–9. doi: 10.1111 / pde.12516. Epub 2015, 18. februarja.

Izbruh lihenoidnih zdravil po cepljenju s humanim papiloma virusom

Laschinger ME¹, Schleichert RA, Zelena B.

Minimalizem

---

Curr Droga Saf. 2014 Mar;9(1):65-8.

Uveitis, povezan s cepivom proti človeškemu papiloma virusu.

HoltHD, Hinkle DM, Falk NS, Fraunfelder FT, Fraunfelder FW

Minimalizem

NAMEN: Poročati o možni povezavi med cepljenjem proti humanemu virusu papiloma (HPV) in uveitisom.

METODE: O uveitisu, povezanem s cepljenjem proti humanemu virusu papiloma, so bila zbrana spontana poročila Nacionalnega registra okuženih z očmi neželenih učinkov, Svetovne zdravstvene organizacije in agencije za hrano in zdravila. Iskanje MEDLINE je bilo izvedeno s ključnimi besedami "uveitis", "iritis", "iridociklitis", "virus humanega papiloma", "Cervarix" in "Gardasil."

GLAVNI UKREPI IZIDA: Podatki, pridobljeni iz spontanih poročil, so vključevali starost, spol, neželene učinke zdravila (ADR), datum uporabe, sočasno dajanje drugih cepljenj, čas do nastopa neželenih učinkov, druge sistemske reakcije ter podatke o izzivu in ponovnem izzivu.

REZULTATI: Ugotovljenih je bilo 24 poročil o uveitisu, povezanem s cepljenjem proti humanemu papiloma virusu, vsi primeri žensk in mediana starosti 17 let. Mediana časa od cepljenja proti HPV do poročanega ADR je bila 30 dni (razpon 0-476 dni).

RAZPRAVA: Glede na merila Svetovne zdravstvene organizacije je povezava med cepljenjem proti virusu humane papilome in uveitisom "možna." Ocene vzročnosti temeljijo na časovnem razmerju med dajanjem drog, razvojem uveitisa in ponovnim izzivom.

SKLEPI: Kliniki se morajo zavedati morebitnega dvostranskega uveitisa in papilitisa po cepljenju s HPV.

---

Primer BMJ, Rep. 2012 8. maj 2012; pii: bcr0220125797. doi: 10.1136 / bcr.02.2012.5797.

Preobčutljivostna reakcija na cepivo proti humanemu papiloma virusu zaradi polisorbata 80.

Badiu I., Geuna M, Heffler E., Rola G

Minimalizem

17-letno dekle je poročalo o generalizirani urtikariji, angioedemu vek, rino-konjunktivitisu, dispneji in sopenju 1 uro po tretjem intramuskularnem dajanju štirivalentnega cepiva proti človeškemu virusu papiloma (Gardasil). Zdravili so jo z antihistaminiki in kortikosteroidi s takojšnjim lajšanjem rinitisa in dispneje, urtikarija in angioedem pa sta trajala 24 ur. Intradermalni test z zdravilom Gardasil, ki vsebuje polisorbat 80 (PS80), je bil pozitiven, kožni testi z dvovalentnim cepivom pa negativni. Preskus Prick, opravljen s PS80, je pri pacientu izkazal pozitivno in negativno pri desetih zdravih kontrolah. Rezultat testa aktivacije bazofila CD203 je bil pri PS80 pri vseh preizkušenih razredčitvah negativen, specifičnega IgE pa niso našli. Ker je bilo cepivo proti gripi priporočljivo, so avtorji na koži testirali dve cepivi proti gripi, eno je vsebovalo PS80 (Fluarix, GSK), kar je povzročilo pozitiv in drugo cepivo proti gripi brez dodatka ali konzervansa (Vaxigrip, Sanofi Pasteur MSD), ki je dalo negativne rezultate. Nato je bolnik prejel zdravilo Vaxigrip brez neželenih učinkov.

---

 

Dermatologija. 2010;221(3):197-200. doi: 10.1159/000319852.

Štirivalentno cepivo proti človeškemu papiloma virusu: multiformni eritem in kožni neželeni učinki po dajanju.

Perez-Carmona L, Aguayo-Leiva I, González-García C, Jaén-Olasolo P..

Minimalizem

Štirivalentno cepivo proti človeškemu papiloma virusu (qHPV), prvo cepivo za uporabo pri preprečevanju raka materničnega vratu in kondilomskega ušesa, je bilo odobreno junija 2006. Leta 2008 so množični mediji poročali o domnevnih povezavah med cepivom qHPV in resnimi neželenimi dogodki; vendar je več študij pokazalo, da je cepivo varno in da so glavni neželeni učinki blage lokalne reakcije. Multiformni eritem (EM) je akutni samoomejeni kožni ali sluznični sindrom, za katerega je značilen nenaden pojav simetričnih ciljnih lezij. Klinične manifestacije in histološke značilnosti EM, Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize se kažejo v precejšnjem prekrivanju in klasično veljajo za vrsto kožnih motenj. Predstavljamo primer EM po cepljenju z qHPV, da bi pregledali kožne neželene učinke tega cepiva in možnost resnejših neželenih učinkov ob dajanju obnovitvenih odmerkov.

---

BMJ. 2008, 2. dec .; 337: a2642. doi: 10.1136 / bmj.a2642.

Preobčutljivostne reakcije na cepivo proti človeškemu papiloma virusu v avstralskih učenkah: retrospektivna kohortna študija.

Kang LW, Crawford N., Tang ML, Maslo J, Royle J, Gold M, Ziegler C., Quinn P., Elia S., Choo S..

Minimalizem

CILJ: Opisati rezultate kliničnega ocenjevanja, kožnega testiranja in izziva cepiva pri mladostniških šolarkah s sumom na preobčutljivost za štirivalentno cepivo proti človeškemu papiloma virusu, uvedeno v avstralskih šolah leta 2007.

DESIGN: Retrospektivna kohortna študija.

NASTAVITEV: Dva terciarna otroška centra za alergijo v Viktoriji in Južni Avstraliji, Avstralija.

UDELEŽENCI: 35 šolark, starih od 12 do 18.9 let, s sumom na preobčutljivostne reakcije na štirivalentni humani papiloma virus cepiva.

GLAVNI UKREPI IZIDA: Klinični pregled in kožni vbod ter intradermalno testiranje s štirivalentnim cepivom in nadaljnji izziv s cepivom.

REZULTATI: Leta 35 je bilo po učenju več kot 2007 380 odmerkov v šolah 000 specializiranih imunizacijskih služb obveščenih o 35 šolarkah z domnevno preobčutljivostjo na štirivalentno cepivo proti človeškemu papiloma virusu. Od teh 25 šolark se jih je 92 strinjalo z nadaljnjim ocenjevanjem. Triindvajset (52%) je imelo reakcije po prvem odmerku. Trinajst (90%) je imelo urtikarijo ali angioedem, od tega dva anafilaksijo. Trinajst je imelo generaliziran izpuščaj, eden z angioedemom. Mediani čas reakcije je bil 76 minut. Devetnajst (72%) je opravilo kožne preiskave s štirivalentnim cepivom: vsi so bili negativni na kožnem testu, eden pa intradermalno. Osemnajst (12%) je bilo pozneje izzvano s štirivalentnim cepivom, trije (25%) pa so bili izbrani za prejem dvovalentnega cepiva. Sedemnajst je izziv prenašalo, eden pa je poročal o omejeni urtikariji štiri ure po cepljenju. Ugotovljeno je bilo, da imajo le tri od XNUMX šolark verjetno preobčutljivost za štirivalentno cepivo.

SKLEP: Resnična preobčutljivost za štirivalentno cepivo proti človeškemu papiloma virusu pri avstralskih učenkah je bila občasna in je bila naslednja doza najbolj prenašana.

---

 

SAGE Odprto med. 2019 8. januarja; 7: 2050312118822650. doi: 10.1177 / 2050312118822650. eCollection 2019.

Presečna študija odnosa med prijavljeno izpostavljenostjo cepivu proti humanemu papiloma virusu in incidenco prijavljene astme v ZDA.

Geier DA, Kern JK, GOSPOD Geier

Minimalizem

CILJI: Astma je kronična motnja, ki prizadene osebe vseh starosti in vpliva na kakovost njihovega življenja. Ta študija preskušanja hipotez v preseku je ocenila razmerje med cepivom proti človeškemu papiloma virusu in tveganjem za diagnozo nezgodne astme v določenem časovnem obdobju po cepljenju.

METODE: V programski opremi za statistično analizo so bili v raziskavi podatki o raziskavi zdravstvenega varstva in prehrane 2015–2016 pregledani za skupino 60,934,237 tehtanih oseb, starih med 9 in 26 let.

REZULTATI: Poročani incident o astmi se je v letu poročanja o cepljenju proti humanemu papiloma virusu znatno združil. Ko so bili podatki ločeni po spolu, so opaženi učinki ostali pomembni za moške, ne pa tudi za ženske.

SKLEP: Rezultati kažejo, da je cepljenje s humanim papiloma virusom povzročilo več kot 261,475 primerov astme, pri čemer so ocenjeni neposredni presežni življenjski stroški takšnih oseb 42 milijard USD. Vendar ni jasno, kateri del cepiva in / ali cepiva je lahko povečal občutljivost posameznika na epizodo astme, ali je diagnoza astme predstavljala eno epizodo astme ali je kronična in koliko terapevtske podpore je bilo potrebno (če sploh) in za koliko časa, kar bi vplivalo na stroške. Kljub negativnim ugotovitvam v tej študiji je rutinsko cepljenje pomembno javnozdravstveno orodje, zato je treba v tem okviru gledati na ugotovljene rezultate.

---

BMC nevrol. 2018 Dec 28;18(1):222. doi: 10.1186/s12883-018-1233-y.

Miastenija gravis po cepljenju s humanim papiloma virusom: prikaz primera.

Chung JY, Lee SJ, Šin BS, Kang HG

Minimalizem

OZADJE: Miastenija gravis (MG), avtoimunska nevromuskularna motnja, se pojavi zaradi avtoprotiteles proti acetilholinskim receptorjem. Simptome MG lahko sprožijo različna cepiva. Številne študije so ocenjevale varnost in neželene dogodke cepiva proti človeškemu papiloma virusu (HPV). Tu predstavljamo smrtno nevarni primer očesnih in bulbarnih simptomov MG po cepljenju proti HPV in kratek pregled literature.

PREDSTAVITEV PRIMERA: 23-letna ženska je imela binokularno diplopijo, ptozo, dizartrijo in disfagijo, ki so se pojavili tretji dan po drugem dajanju cepiva proti HPV. Diagnozo MG so ji postavili na podlagi anamneze, kliničnih značilnosti in rezultatov testov. Njeni simptomi so se poslabšali tretji dan po sprejemu in bila je premeščena na oddelek za intenzivno nego z mehanskim prezračevanjem. 3. dan po sprejemu so zaradi nelagodja v desnem prsnem košu sumili na pljučno embolijo. Na 3. dan mehanične ventilacije je bila izvedena traheostoma. V 7. tednu je bila odstranjena traheostomska cev; vsi simptomi so se ob odpustu popolnoma razrešili. Nadzirali so jo 14 mesecev brez ponovitve ali nadaljnjega zdravljenja.

SKLEP: Cepljenje proti HPV lahko povzroči MG zaradi nepričakovanih nenormalnih avtoimunskih odzivov. Potrebne so dodatne študije za razjasnitev možne vzročne zveze med cepivom proti HPV in nevrološkimi zapleti ter za oceno varnosti cepiva.

---

Kurej. 2018, 24. septembra; 10 (9): e3352. doi: 10.7759 / cureus.3352.

Istočasni dvostranski optični nevritis po cepljenju s humanim papiloma virusom pri majhnem otroku.

Michael NDB, Tuan Jaffar TN, Husein A, Wan Hitam WH

Minimalizem

Optični nevritis, ki ga povzroči cepljenje, ni pogost. Poročali so o razvoju optičnega nevritisa po različnih cepljenjih, kar kaže na možno povezavo med optičnim nevritisom in cepljenjem. Od prijavljenih primerov so bila najpogostejša cepiva proti gripi. Čeprav redki, so se pri tistih bolnikih, ki so po cepljenju proti HPV razvili optični nevritis, pojavili tudi drugi demielinizirajoči sindromi centralnega živčnega sistema (CNS), zlasti po obnovitvenem odmerku. Predstavljamo redek primer hkratnega izoliranega obojestranskega optičnega nevritisa po prvem odmerku cepljenja proti HPV pri majhnem otroku. Zdravila se je s sistemskim kortikosteroidom, ki je privedel do dobrega kliničnega izida, ne da bi pri tem prišlo do kakršne koli demielinizacijske bolezni.

---

mmunol Res. 2018 Dec;66(6):744-754. doi: 10.1007/s12026-018-9036-1.

Avtonomna disfunkcija in imunizacija proti HPV: pregled.

Blitštejn S, Brint L., Hendrickson JE, Martinez-Lavin M.

Napaka v. \ T

Popravek: Avtonomna disfunkcija in imunizacija proti HPV: pregled. [Immunol Res. 2018]

Minimalizem

V tem članku je predstavljena serija primerov, o katerih so poročali v več državah, v katerih so opisani bolniki z domnevnimi resnimi neželenimi učinki na HPVvaccines. Opisani sklopi simptomov so si izredno podobni in vključujejo onemogočajo utrujenost, glavobol, razširjene bolečine, omedlevico, motnje v prebavilih, šibkost okončin, epizode motnje spomina spremenjene zavesti in nenormalne gibe. Ta konstelacija simptomov in znakov je bila označena z različnimi diagnozami, kot so sindrom zapletene regionalne bolečine (CRPS), sindrom posturalne ortostatske tahikardije (POTS), nevropatija majhnih vlaken (SFN), mialgični encefalomielitis / sindrom kronične utrujenosti (ME / CFS) ali fibromialgija. Znano je, da so avtoimunost in avtoprotitelesa prisotni pri podskupini bolnikov s CRPS, POTS, SFN, ME / CFS in fibromialgijo. Ta članek predlaga, da bi lahko imunsko posredovana avtonomna disfunkcija, ki jo sproži cepivo, povzročila razvoj sindroma cepljenja de novo po HPV, verjetno pri gensko občutljivih posameznikih. Ker se zavedajo, da časovna povezava med cepljenjem in pojavom simptomov ni nujno enaka vzročnosti, vse več dokazov o primerih zahteva dobro zasnovane študije nadzora primerov, da se ugotovi razširjenost in možna vzročna zveza med temi skupinami simptomov in HPVvakcinami. Ker personalizirana medicina dobiva zagon, lahko uporaba adversomics in farmakogenetike sčasoma pomaga prepoznati posameznike, ki so nagnjeni k neželenim dogodkom cepiva proti HPV.

---

Rheumatol Clin. 2018 julij - avgust; 14 (4): 211-214. doi: 10.1016 / j.reuma.2018.01.014. Epub 2018 13. mar.

Sindrom cepljenja proti HPV: klinična fatamorgana ali nov model tragične fibromialgije.

Martínez-Lavin M

Minimalizem

Neodvisni preiskovalci so opisali začetek kroničnega bolečega disautonomnega sindroma kmalu po cepljenju s humanim papiloma virusom (HPV). O resničnosti tega sindroma se vroče razpravlja. Številni prijavljeni primeri cepljenja po HPV so v celoti izpolnili diagnostična merila za fibromialgijo. Ta članek obravnava argumente v prid obstoju sindroma, povezanega s cepljenjem proti HPV. Predlagamo, da bi lahko disavtonomno-nevropatski model fibromialgije pomagal pri diagnostičnem in terapevtskem procesu pri tistih bolnikih, pri katerih se je boleča kronična bolezen začela po imunizaciji proti HPV. Po drugi strani pa lahko sindrom cepljenja proti HPV postane nov tragičen model fibromialgije, če je njegova resničnost potrjena.

---

Avtoimunska rev. 2014 jul; 13 (7): 736–41. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.054. Epub 2014, 24. januarja.

O razmerju med cepivom proti humanemu papiloma virusu in avtoimunskimi boleznimi.

Pellegrino P., Karneval C, Wells M, Antoniazzi S, Perrone v, Shranjeno D, Draga M, Brusadelli T., Klementi E, Root S

Minimalizem

Cepiva proti človeškemu papiloma virusu (HPV) so bila uvedena za zmanjšanje pojavnosti raka materničnega vratu. Dvovalentno cepivo je učinkovito proti HPV-16, -18, -31, -33 in -45, štirivalentno cepivo pa proti HPV-16, 18, 31, 6 in 11 vrstam. Imunizacija, priporočena za mladostnice, je v mnogih državah privedla do velikega obsega cepiv. Skupaj z uvedbo cepiv proti HPV so v literaturi in zbirkah podatkov o farmakovigilanci poročali o več primerih pojava ali poslabšanja avtoimunskih bolezni po cepljenju, kar je sprožilo pomisleke glede njegove varnosti. Ta program cepljenja pa je bil uveden pri populaciji, ki je izpostavljena visokemu tveganju za pojav avtoimunskih bolezni, zaradi česar je težko oceniti vlogo cepiva proti HPV v teh primerih in do zdaj še niso poročali o nobenih dokončnih študijah. Tako smo izčrpno analizirali in pregledali vsa poročila o primerih in študije, ki se ukvarjajo bodisi z nastopom avtoimunske bolezni pri cepljenem preiskovancu bodisi z varnostjo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, da bi opredelili vlogo cepiv proti HPV pri teh boleznih in s tem njihovo varnost. V preučenih študijah so v redkih primerih zagotovili trdne dokaze o vzročni zvezi, tveganje vs. koristi cepljenja še rešiti. Stalna skrb za varnost tega cepiva je tako še naprej izjemnega pomena.

---

J Preiskava Med primerom visokega vpliva Rep. 2014, 18. mar; 2 (1): 2324709614527812. doi: 10.1177 / 2324709614527812. eCollection 2014 Jan-Mar.

Posturalna ortostatska tahikardija s kronično utrujenostjo po cepljenju proti HPV kot del "avtoimunskega / avtoinflamatornega sindroma, ki ga povzročajo dodatki": poročilo o primeru in pregled literature

Tomljenović L, Colafrancesco S, Perricone C., Shoenfeld Y

Minimalizem

Poročamo o primeru 14-letne deklice, ki je 2 meseca po cepljenju z Gardasilom razvila sindrom posturalne ortostatske tahikardije (POTS) s kronično utrujenostjo. Bolnik je trpel zaradi vztrajnih glavobolov, omotice, ponavljajoče se sinkope, slabe motorične koordinacije, šibkosti, utrujenosti, mialgij, otrplosti, tahikardije, dispneje, motenj vida, fonofobije, kognitivnih motenj, nespečnosti, motenj v prebavilih in izgube teže 20 kilogramov. Psihiatrična ocena je izključila možnost, da so bili njeni simptomi psihogeni ali povezani z anksioznimi motnjami. Poleg tega je bil bolnik pozitiven na ANA (1: 1280), lupus antikoagulant in antifosfolipid. Na kliničnem pregledu je predstavila livedo reticularis in diagnosticirala Raynaudov sindrom. Ta primer izpolnjuje merila za avtoimunski / avto-vnetni sindrom, ki ga povzročajo adjuvansi (ASIA). Ker je cepljenje proti humanemu papiloma virusu splošno priporočljivo najstnikom in ker POTS pogosto povzroči dolgotrajne okvare (kot je to veljalo pri našem pacientu), je priporočljivo temeljito spremljanje bolnikov, ki se po cepljenju pojavijo z ustreznimi pritožbami.

---

Sprednji nevrol. 2014. 28. nov .; 5: 230. doi: 10.3389 / fneur.2014.00230. eCollection 2014.

Klinične značilnosti pri bolnikih z dolgotrajnim makrofagnim miofascitisom

Rigolet M, Aouizerate J, Couette M., Ragunathan-Thangarajah N, Aoun-Sebaiti M, Gherardi RK, Cadusseau J, Avtor FJ

Minimalizem

Makrofagov miofascitis (MMF) je nastajajoče stanje, za katerega so značilne specifične mišične poškodbe, ki ocenjujejo dolgoročno nenormalno obstojnost aluminijevega hidroksida znotraj makrofagov na mestu predhodne imunizacije. Prizadeti pacienti so običajno odrasli srednjih let, ki se v glavnem kažejo z difuzno artromialgijo, kronično utrujenostjo in izrazitimi kognitivnimi primanjkljaji, ki niso povezani z bolečino, utrujenostjo ali depresijo. Klinične značilnosti običajno ustrezajo tistim, ki jih opazimo pri sindromu kronične utrujenosti / mialgičnem encefalomijelitisu. Reprezentativne značilnosti kognitivne disfunkcije, povezane z MMF, vključujejo diseksepektivni sindrom, okvaro vidnega spomina in izumrtje levega ušesa na testu dihotičnega poslušanja. Večina bolnikov izpolnjuje merila za blago neamnezično / diseksektivno kognitivno okvaro, čeprav se nekateri kognitivni primanjkljaji zdijo nenavadno močni. Kognitivna disfunkcija se skozi čas zdi stabilna, kljub izrazitim nihanjem. Izzvani potenciali lahko kažejo nepravilnosti v skladu z vključenostjo centralnega živčnega sistema z nevrofiziološkim vzorcem, ki kaže na demielinacijo. Cerebralna perfuzija SPECT kaže vzorec razširjenih kortikalnih in subkortikalnih anomalij, s hipoperfuzijami, povezanimi s kognitivnimi pomanjkljivostmi. Kombinacija mišično-skeletne bolečine, kronične utrujenosti in kognitivnih motenj povzroča kronične motnje z možno socialno izključenostjo. Klasični terapevtski pristopi so običajno nezadovoljivi in ​​otežujejo oskrbo bolnikov.

---

Avtoimunska rev. 2019 maj 4. pii: S1568-9972 (19) 30109-0. doi: 10.1016 / j.autrev.2019.05.006. [Epub pred tiskom]

Mialgijski sindrom in kronična utrujenost po imunizaciji: makrofazni miofascitis in študije na živalih podpirajo povezavo z obstojem in adjuvantnim širjenjem aluminija v imunskem sistemu.

Gherardi RK, Crepeaux G, Avtor FJ

Minimalizem

Sindrom mialgičnega encefalomielitisa / kronične utrujenosti (ME / CFS) je multifaktorialna in slabo pomanjkljiva invalidna bolezen. Predstavljamo epidemiološke, klinične in eksperimentalne dokaze, da je ME / CFS pomembna vrsta škodljivih učinkov cepiv, zlasti tistih, ki vsebujejo posebno razgradljive aluminijeve dodatke. Dokazi so se pojavili zelo počasi zaradi večplastnosti, pomanjkanja specifičnosti, zapoznelega začetka in pogostega podcenjevanja simptomov ME / CFS v zdravstvu. Podprla ga je epidemiološka študija, ki je primerjala cepljeno vojsko z necepljeno vojsko, ki je med drugo zalivsko vojno ostala brez obrambe. Prizadeti bolniki trpijo zaradi kognitivnih disfunkcij, ki vplivajo na pozornost, spomin in medpolovske povezave, dobro korelirane s pomanjkanjem cerebralne perfuzije in povezane s stereotipnim in značilnim modelom hipometabolizma možganske glukoze. Deltoidna mišična biopsija, izvedena za preiskavo mialgije, običajno proizvaja makrofazni miofascit (MMF), histološki biomarker, ki oceni dolgotrajno obstojnost aluminijevih aglomeratov znotraj prirojenih imunskih celic na mestu predhodne imunizacije. MMF je očitno povezan z razstrupljanjem mineralnih delcev, ki jih spreminjajo ksenonski / avtofagijski stroji. Primerjava med toksikologijo različnih oblik aluminija in različnimi vrstami izpostavljenosti je zavajajoča in neprimerna, poskusi na malih živalih pa so razveljavili staro dogmo. Namesto da se hitro raztopijo v zunajceličnem prostoru, imunske celice vbrizgajo aluminijaste delce hitro zajamejo in prenesejo v oddaljene organe in možgane, kjer izzovejo vnetni odziv in pri majhnih selektivnih odmerkih izzovejo selektivno nevrotoksičnost. Klinična opažanja in poskusi na ovcah, velikih živalih, kot so ljudje, so potrdila tako sistemsko širjenje kot tudi nevrotoksične učinke aluminijevih adjuvansov. ME / CFS postimunizacija predstavlja glavno manifestacijo "avtoimunskega / vnetnega sindroma, ki ga povzroča adjuvant" (ASIA).

---

J Inorg Biochem. 2012 dec .; 117: 85–92. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2012.08.015. Epub 2012, 30. avgusta.

Odkrivanje DNK gena L1 humanega papiloma virusa (HPV), ki je v cepivu proti HPV Gardasil verjetno vezana na aditiv delcev alumin.

Lee SH

Minimalizem

Zdravniki iz devetih držav so predložili vzorce zdravila Gardasil (Merck & Co.) za testiranje na prisotnost DNK virusa humanega papiloma (HPV), ker so sumili, da je preostala rekombinantna DNA HPV, ki je ostala v cepivu, lahko prispevala k nekaterim nepojasnjeni neželeni učinki po cepljenju. Skupno so prejeli 16 paketov zdravila Gardasil iz Avstralije, Bolgarije, Francije, Indije, Nove Zelandije, Poljske, Rusije, Španije in ZDA. Metoda ugnezdene verižne reakcije s polimerazo (PCR) z uporabo izrojenih primerjev MY09 / MY11 za začetno amplifikacijo in ugnezdeni PCR na osnovi GP5 / GP6 za drugo amplifikacijo je bila uporabljena za pripravo predloge za neposredno avtomatizirano zaporedje DNA sekvence hipervariabilnega segmenta gen HPV L1, ki se uporablja za izdelavo kapsidnega proteina HPV L1 z DNA rekombinantno tehnologijo pri proizvodnji cepiv. Odkrivanje HPV DNA in genotipizacija HPV vseh pozitivnih vzorcev je bila končno potrjena z analizo BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) analize zaporedja baz 45-60 računalniško generiranega elektroferograma. Rezultati so pokazali, da vseh 16 vzorcev Gardasila, vsak z različnim številom lotov, vsebuje fragmente DNA HPV-11 ali HPV-18 DNA ali zmes fragmentov DNA obeh genotipov. Ugotovljeno je bilo, da je bila odkrita HPV DNA trdno vezana na netopno frakcijo, odporno na proteinaze, verjetno nanodelcev amorfnega aluminijevega hidroksifosfat sulfata (AAHS), ki se uporabljajo kot adjuvans. Klinični pomen teh ostankov fragmentov DNA HPV, vezanih na adjuvans na osnovi mineralnih delcev, po intramuskularni injekciji ni negotov in zahteva nadaljnje preiskave glede varnosti cepljenja.

---

Curr Med Chem. 2014 Mar;21(7):932-40.

Profili taljenja lahko vplivajo na odkrivanje ostankov fragmentov DNA gena HPV L1 v zdravilu Gardasil®.

Lee SH

Minimalizem

Gardasil® je štirivalentno cepivo na osnovi beljakovin humanega papiloma virusa (HPV), ki vsebuje genotipsko specifične L1 kapsidne beljakovine HPV-16, HPV-18, HPV-6 in HPV-11 v obliki virusom podobnih delcev (VLP). učinkovino. VLP se proizvajajo z DNA-rekombinantno tehnologijo. Ni gotovo, ali se preostali fragmenti DNA gena HPV L1 v cepivih štejejo za kontaminante ali pomožne snovi cepiva Gardasil®. Ker se goli virusni fragmenti DNA, če so prisotni v cepivu, lahko vežejo na netopni amorfni adjuvans aluminijevega hidroksifosfat sulfata (AAHS), ki lahko pomaga pri dovajanju tuje DNA v makrofage in povzroči nenamerne patofiziološke učinke, so bili izvedeni poskusi za razvoj testov za gen HPV L1 Fragmenti DNA v končnih produktih zdravila Gardasil® z verižno reakcijo s polimerazo (PCR) in neposrednim zaporedjem DNA. Rezultati so pokazali, da medtem ko so fragmenti DNA HPV-11 in HPV-18 L1gene v Gardasilu® takoj ojačani s skupnimi degeneriranimi konsenznimi primerji GP6 / MY11, bodo morda DNA DNA HPV-16 L1gene potrebovale posebej izdelane nedegenerirane primerke PCR za amplifikacijo na različne regije gena L1 in različne stroge pogoje za odkrivanje. Ti spremenljivi profili taljenja HPV DNA v netopni frakciji cepiva Gardasil® kažejo, da so fragmenti HPV DNA trdno vezani na aluminijev AAHS adjuvans. Vse metode, razvite za odkrivanje preostale HPV DNA v cepivu Gardasil® za zagotavljanje kakovosti, morajo upoštevati spremenljive profile taljenja DNA, da bi se izognili lažno negativnim rezultatom.

---

J Clin Neuromuscul Dis. 2016 Sep;18(1):37-40. doi: 10.1097/CND.0000000000000130.

Nevropatija majhnih vlaken po cepljenju.

Kafaie J, Kim M, Krause E.

Minimalizem

CILJ: Za določitev kliničnega in količinskega razmerja med cepljenjem in nevropatijo drobnih vlaken (SFN). SFN se nanaša na poškodovana nemelinirana ali tanko mielinizirana senzorična in / ali avtonomna vlakna. Diagnoza temelji predvsem na klinični predstavitvi. Intraepidermalna gostota živčnih vlaken lahko zagotovi diagnostično potrditev z občutljivostjo 88% in specifičnostjo 91%. Vendar pa možna povezava med cepljenjem in polinevropatijo z majhnimi vlakninami ni dobro definirana.

METODE: Študija primera.

REZULTATI: Štirinajstletna bela mladostnica je imela 1.5 leta neizogibno generalizirano bolečino. Pekoča disestetska bolečina se je začela v spodnjem delu hrbta in je napredovala do vseh okončin 9 dni po cepljenju s humanim papiloma virusom. Bolečina je vztrajala kljub različnim bolečinskim zdravilom. Pregled je bil pomemben za alodinijo desne lopatice (T4-T6) in zmanjšan občutek pinpricka v stopalih. MRI Brain z in brez kontrasta, MR Face, Orbit z in brez kontrasta ter MR Cervical, Lumbal bodice z in brez kontrasta so bili vsi normalni. Študije prevodnosti živcev / študije elektromiograma niso bile opazne, biopsija kože desnega stegna in stopala pa je pokazala nizko gostoto intraepidermalnih živčnih vlaken z normalno gostoto živčnih vlaken znojnih žlez.

SKLEPI: To poročilo o primeru opisuje akutni pojav SFN, ki ni odvisen od dolžine, in je potencialno povezan z dajanjem humanega papiloma virusa cepiva. Pregled literature vključuje več podobnih študij primerov, za polinevropatije, povezane s cepivi, pa so bili predlagani različni patološki procesi. Nekatere teorije opisujejo imunsko posredovano preobčutljivost na topila / dodatke in / ali invazijo živčnega sistema s podaljšano, manj virulentno okužbo. Vendar pomanjkanje zahteva, da je treba dokaze skrbno pregledati.

---

Intern. Med. 2016; 55 (21): 3181-3184. Epub 2016 Nov 1.

Dva primera akutnega diseminiranega encefalomielitisa po cepljenju proti virusu humanega papiloma.

Sekiguči K, Yasui N., Kowa H, Kanda F., Toda T..

Minimalizem

V nadaljevanju predstavljamo dva primera akutnega diseminiranega encefalomielitisa (ADEM) po cepljenju proti humanemu virusu papiloma (HPV). Primer 1 je doživel diplopijo in razvil nestabilno hojo 14 dni po drugem cepljenju z zdravilom Cervarix. Slikanje z magnetno resonanco možganov (MRI) je pokazalo izolirano majhno demielinizirajočo lezijo v pontinskem tegmentumu. V primeru 2 je prišlo do vročine in disestezije okončin 16 dni po drugem cepljenju z zdravilom Gardasil. Možganska magnetna resonanca je razkrila hiperintenzivno lezijo v ponsu z rahlim edemom na T2-uteženi sliki. Oba primera sta bila v celoti rešena. Pomembno je zbrati nadaljnje podatke o potrjenih primerih ADEM, ki so začasno povezani s cepljenjem proti HPV.

---

J Toxicol Environment Health A 2018, 81 (14): 661-674. doi: 10.1080 / 15287394.2018.1477640. Epub 2018, 11. junij.

Zmanjšana verjetnost nosečnosti pri ženskah v ZDA, starih od 25 do 29 let, ki so prejele injekcijo humanega papiloma virusa.

DeLong G

Minimalizem

Stopnja rodnosti v ZDA v zadnjem času upada. Stopnja rodnosti na 1000 žensk, starih od 25 do 29 let, se je z 118 v letu 2007 zmanjšala na 105 v letu 2015. Eden od dejavnikov je lahko cepljenje proti humanemu papiloma virusu (HPV). Kmalu po izdaji cepiva se je pojavilo več poročil o prejemnikih, ki so imeli primarno odpoved jajčnikov. V tej študiji so bile analizirane informacije, pridobljene v raziskavi National Health and Nutrition Examination Survey, ki je zajela 8 milijonov žensk, starih od 25 do 29 let, ki prebivajo v ZDA med letoma 2007 in 2014. Približno 60% žensk, ki niso prejele cepiva proti HPV noseča vsaj enkrat, medtem ko je samo 35% žensk, ki so bile izpostavljene cepivu, zanosilo. Za poročene ženske je bilo ugotovljeno, da je zanosilo 75%, ki niso prejele streljanja, medtem ko je bilo le 50% tistih, ki so prejele cepivo, kdaj noseče. Z analizo podatkov smo z logistično regresijo ocenili verjetnost zanositve pri ženskah, ki so prejele cepivo proti HPV, v primerjavi z ženskami, ki niso prejele strela. Rezultati kažejo, da so bile ženske, ki so prejele HPV, manj verjetno, da bi bile kdaj noseče kot ženske v isti starostni skupini, ki niso prejele strela. Če bi 100% žensk v tej študiji prejelo cepivo proti HPV, podatki kažejo, da bi se število žensk, ki so kdaj zanosile, zmanjšalo za 2 milijona. Nadaljnja študija vpliva cepiva proti HPV na plodnost je zato upravičena.

---

Clin Pediatr (Phila). 2018. maj; 57 (5): 603–606. doi: 10.1177 / 0009922817728701. Epub 2017, 4. septembra

Avtoimunost, avtonomna nevropatija in cepljenje proti HPV: ranljiva subpopulacija.

Schofield JR, Hendrickson JE

---

Clin Rheumatol. 2017 okt; 36 (10): 2169-2178. doi: 10.1007 / s10067-017-3768-5. Epub 2017, 20. jul.

Resni neželeni dogodki po cepljenju proti HPV: kritični pregled randomiziranih preskušanj in serij primerov v obdobju trženja.

Martínez-Lavin M, Amezcua-Guerra L

Napaka v. \ T

Erratum to: Resni neželeni dogodki po cepljenju proti HPV: kritični pregled randomiziranih preskušanj in serij primerov v obdobju trženja. [Clin revmatol. 2017]

Minimalizem

Ta članek kritično preučuje resne neželene dogodke cepiva proti HPV, opisane v randomiziranih preskušanjih pred izdajo dovoljenja in v serijah primerov v obdobju trženja. V PubMedu so bila opredeljena naključna preskušanja cepiva proti HPV. Izvlečeni so bili varnostni podatki. Pregledane so bile serije primerov, ki opisujejo neželene dogodke imunizacije s HPV. Večina randomiziranih preskušanj cepiva proti HPV v kontrolni skupini ni uporabljala inertnega placeba. Dve največji randomizirani raziskavi sta ugotovili bistveno hujše neželene dogodke v preizkušeni skupini cepiv proti HPV. V primerjavi z 2871 ženskami, ki so prejemale placebo iz aluminija, je imela skupina 2881 žensk, ki so si injicirali bivalentno cepivo proti HPV, več smrtnih primerov ob nadaljnjem spremljanju (14 proti 3, p = 0.012). V primerjavi s 7078 dekleti, ki so jim injicirali 4-valentno cepivo proti HPV, je imelo 7071 deklet, ki so prejele 9-valentni odmerek, resnejše sistemske neželene dogodke (3.3 proti 2.6%, p = 0.01). Za 9-valentni odmerek je izračunano število, potrebno za resno škodo, 140 (95% IZ, 79–653) [NAPAKA DOZIRANJA POPRAVLJENA]. Število potrebnih za cepljenje je 1757 (95% IZ, 131 do neskončnosti). Praktično noben od resnih neželenih učinkov, ki so se pojavili v katerem koli delu obeh študij, ni bil ocenjen kot povezan s cepivom. Predklinična preskušanja, serije primerov v obdobju trženja in globalna baza podatkov o neželenih učinkih zdravil (VigiBase) opisujejo podobne skupine simptomov imunizacije po HPV. Dve največji randomizirani preskusi cepiva proti HPV so razkrili hujše neželene dogodke v preizkušeni skupini cepiv proti HPV. Devetvalentno cepivo proti HPV ima zaskrbljujoče število, potrebno za cepljenje / število, potrebno za škodovanje količniku. Predklinična preskušanja in serije primerov v obdobju trženja opisujejo podobne simptome imunizacije po HPV.

---

J Preiskava Med primerom visokega vpliva Rep. 2014. 28. okt .; 2 (4): 2324709614556129. doi: 10.1177 / 2324709614556129. eCollection 2014 okt – dec.

Mladostna prezgodnja insuficienca jajčnikov po cepljenju s humanim papiloma virusom: serija primerov, ki jo vidimo v splošni praksi.

Mali DT, Oddelek HR

Minimalizem

Tri mlade ženske, ki so razvile prezgodnjo jajčno insuficienco po štirivalentnem cepljenju s človeškim papiloma virusom (HPV), so se predstavile splošnemu zdravniku v podeželskem Novem Južnem Walesu v Avstraliji. Nepovezana dekleta so bila ob diagnozi stara 16, 16 in 18 let. Vsak je bil cepljen proti HPV pred nastopom upadanja jajčnikov. Cepljenje so izvajali v različnih regijah zvezne države Novi Južni Wales, tri deklice pa so živele v različnih mestih v tej državi. Vsakemu so pred preiskavo in diagnozo predpisali peroralne kontracepcijske tablete za zdravljenje nepravilnosti menstrualnega ciklusa. Raziskave cepiv ne predstavljajo histološkega poročila testiranih podgan o jajčnikih, vendar predstavljajo histološko poročilo testisov. Trajna zmogljivost jajčnikov in trajanje funkcije po cepljenju v predkliničnih študijah, kliničnih študijah in študijah po izdaji licence niso raziskani. Nadzor po trženju ne predstavlja natančno diagnoz v obvestilih o neželenih dogodkih in ne more predstavljati neobveščenih primerov niti primerjati statistike incidentov s stopnjami dajanja cepiva. Potencialni pomen primerov mladostnikov z idiopatsko prezgodnjo insuficienco jajčnikov po cepljenju proti HPV, ki predstavlja splošno prakso, zahteva nadaljnje raziskave. Ohranjanje reproduktivnega zdravja je glavna naloga prejemnikov ciljne skupine. Ker ta skupina vključuje vse predpubertetne in pubertetne mlade ženske, je nujno treba dokazati stalno, brezkompromisno varnost jajčnikov. To zadevo je treba rešiti zaradi zdravja prebivalstva in zaupanja v javno cepivo.

---

Primer BMJ, Rep. 2012 30. september 2012. pii: bcr2012006879. doi: 10.1136 / bcr-2012-006879.

Prezgodnja odpoved jajčnikov 3 leta po menarhi pri 16-letni deklici po cepljenju s humanim papiloma virusom.

Mali DT, Oddelek HR.

Minimalizem

Prezgodnja odpoved jajčnikov pri dobro mladostnikih je redek dogodek. Njegov pojav odpira pomembna vprašanja o vzročni zvezi, kar lahko kaže na druge sistemske pomisleke. Ta bolnica se je po cepljenju proti humanemu papiloma virusu pojavila z amenorejo, potem ko je ugotovila spremembo iz rednega cikla v neredna in redka obdobja. Zavrnila je oralne kontraceptive, ki so bile sprva predpisane za amenorejo. Diagnostične naloge so bile ugotoviti razlog za njeno sekundarno amenorejo in nato raziskati morebitne vzroke za prezgodnjo odpoved jajčnikov. Čeprav vzrok v 90% primerov ni znan, so bili izključeni preostali glavni prepoznavni vzroki tega stanja. Nato je bila prezgodnja odpoved jajčnikov prijavljena kot možni neželeni dogodek po tem cepljenju. Mladi ženski so svetovali glede ohranjanja kostne gostote, reproduktivnih posledic in ustreznih nadaljnjih ukrepov. Ta dogodek bi lahko imel potencialne posledice za zdravje prebivalstva in spodbudil nadaljnje preiskave.

---

 

Am J Reprod Immunol. 2013 okt; 70 (4): 309-16. doi: 10.1111 / aji.12151. Epub 2013, 31. julij.

Cepivo proti človeškemu papiloma virusu in primarna odpoved jajčnikov: še en vidik avtoimunskega / vnetnega sindroma, ki ga povzročajo dodatki.

Colafrancesco S, Perricone C., Tomljenović L, Shoenfeld Y.

Minimalizem

TEŽAVA: Avtoimunski pojavi po cepljenju so glavni vidik avtoimunskega / vnetnega sindroma, ki ga povzročajo adjuvansi (ASIA), in različna cepiva, vključno s HPV, so bila opredeljena kot možni vzroki.

METODA ŠTUDIJE: Zbrana je bila anamneza treh mladih žensk, ki so po cepljenju proti HPV imele sekundarno amenorejo. Analizirani so bili podatki o vrsti cepiva, številu cepljenj, osebnih, kliničnih in seroloških značilnostih ter odzivu na zdravljenje.

REZULTATI: Pri vseh treh bolnikih se je po cepljenju proti HPV razvila sekundarna amenoreja, ki pa se ni razrešila pri zdravljenju s hormonsko nadomestnimi terapijami. V vseh treh primerih je bil spolni razvoj normalen in genetski pregled ni pokazal ustreznih nenormalnosti (tj. Turnerjev sindrom, test Fragile X so bili vsi negativni). Serološke preiskave so pokazale nizko raven estradiola in zvišanje FSH in LH, v dveh primerih pa so odkrili specifična avto-protitelesa (antiovarian in ščitnica), kar kaže na to, da je HPVvaccine sprožil avtoimunski odziv. Ultrazvok medenice v nobenem od treh primerov ni odkril nobenih nepravilnosti. Vsi trije bolniki so imeli vrsto pogostih nespecifičnih simptomov po cepljenju, vključno s slabostjo, glavobolom, motnjami spanja, artralgijo in vrsto kognitivnih in psihiatričnih motenj. Glede na te klinične značilnosti je bila določena diagnoza primarne odpovedi jajčnikov (POF), ki je izpolnjevala tudi zahtevana merila za ASIA sindrom.

SKLEP: Tu smo dokumentirali dokaze o potencialu cepiva proti HPV, ki lahko povzroči avtoimunsko bolezen, ki onemogoča življenje. Naraščajoče število podobnih poročil o avtoimunosti, povezani s cepivi proti HPV, in negotovost dolgoročnih kliničnih koristi cepljenja proti HPV sta stvar javnega zdravja, ki zahteva nadaljnje stroge preiskave.

---

Curr mnenje Obstet Gynecol. 2015 Aug;27(4):265-70. doi: 10.1097/GCO.0000000000000183.

Povezava med cepljenjem proti humanemu papiloma virusu in primarno insuficienco jajčnikov: trenutna analiza.

Gruber N., Shoenfeld Y

Minimalizem

NAMEN REVIZIJE: Vzrok primarne insuficience jajčnikov (POI) je večfaktorski. Znani vzroki vključujejo zunanje dejavnike, kot so kemoterapija, radioterapija, izpostavljenost kemikalijam, ki motijo ​​delovanje endokrinih žlez, okužbe, ki vodijo do trajne poškodbe jajčnika, avtoimunske bolezni in genetski vzroki. Pred kratkim je bila predlagana povezava med štirivalentnim cepivom proti človeškemu papilomu (HPV4) in POI.

NAKUPNA UGOTOVITEV: Poročajo o vedno večjem številu primerov POI po HPV4. Možni mehanizmi domnevnega učinka HPV na reproduktivno funkcijo žensk so toksični učinek ali avtoimunski odziv. Sprožilec je lahko vsebnost imunogena v cepivu ali dodatki, ki se uporabljajo za povečanje imunske reakcije. Pomožno sredstvo v HPV4 vsebuje aluminij. Živalski modeli so pokazali izpostavljenost aluminiju, da zavira ekspresijo ženskih reproduktivnih hormonov in povzroči histološke spremembe na jajčnikih. Posebne genetske sestave so lahko bolj izpostavljene razvoju avtoinflamatornega sindroma po izpostavljenosti dejavniku iz okolja.

POVZETEK: Mehanizmi, odgovorni za POI, še niso popolnoma razumljeni. Čeprav poročila o primerih ne morejo določiti vzročne zveze, bo ozaveščenost o morebitni povezavi med HPV4 in POI pomagala prepoznati in upravljati prihodnje primere, ki se lahko pojavijo.

---

Expert Opin Drug Saf. 2015; 14 (9): 1387-94. doi: 10.1517 / 14740338.2015.1073710. Epub 2015 julij 28.

Varnost zaviralcev humanega papiloma virusa in tveganje za sprožitev avtoimunskih bolezni.

Baker B, Eça Guimarães L, Tomljenović L, Agmon-Levin N., Shoenfeld Y.

Minimalizem

UVOD: Z vprašanjem varnosti cepiva proti humanemu papiloma virusu (HPVv) želi ta članek oceniti tveganja in koristi komercialno dostopnega HPVv. V zadnjem desetletju sta bili na trgu dani dve cepivi (Gardasil in Cervarix), da bi preprečili okužbo z najbolj onkogenimi podtipi HPV. Obe cepivi vsebujeta aluminijeve dodatke, ki naj bi povzročili hiper stimuliran imunski odziv za preprečevanje okužbe s HPV.

OBMOČJA Namen tega prispevka je preučiti varnost teh dveh cepiv na podlagi podatkov ameriškega sistema za poročanje o neželenih dogodkih (VAERS) in poročil o primerih.

MNENJE STROKOV: Trenutni HPVv sta učinkovita in na splošno varna. Vendar je treba opozoriti, da so v več študijah poročali o avtoimunskih stranskih učinkih. Za razumevanje povezave med HPVv in avtoimuniteto je treba opraviti dodatne raziskave.

---

Cepivo. 2017, 24. avgusta; 35 (36): 4761–4768. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.06.030. Epub 2017, 24. julij.

Cepljenje proti človeškemu papiloma virusu in tveganje za avtoimunske bolezni: velika kohortna študija več kot 2 milijona mladih deklet v Franciji.

Miranda S, Chaignot C., Collin C., Dray-Spira R¹, Weill A., Zureik M

Minimalizem

OZADJE: Vprašalo se je, ali bi lahko cepljenje s humanim papiloma virusom (HPV) povzročilo ali sprožilo avtoimunske bolezni (AID) in lahko prispeva k nizki imunski pokritosti v Franciji. V tej študiji so z uporabo rutinsko zbranih virov podatkov ocenili povezavo med cepljenjem proti HPV in tveganjem za AID.

METODE: Vsa dekleta, stara 13-16 let med letoma 2008 in 2012, ki so bila zajeta v sistemu splošnega zdravstvenega zavarovanja in brez zgodovine cepljenja proti HPV ali AID, so bila vključena in jim je sledila uporaba francoskih zbirk podatkov po vsej državi. Štirinajst nevroloških, revmatoloških, hematoloških, prebavil ali endokrinih AID je bilo ugotovljenih iz kode ICD-10, dodeljenih bolnišničnemu bivanju in dolgotrajnim boleznim ali z markirnimi zdravili. Njihovo pojavnost so primerjali med deklicami, ki so bila izpostavljena cepljenju proti HPV in niso bila izpostavljena, in sicer z uporabo Coxovega modela, prilagojenega letom vključitve, geografskemu območju, socialno-ekonomskim kazalcem, stopnji uporabe zdravstvene oskrbe in drugim cepljenjem.

REZULTATI: Med 2,252,716 deklet je 37% prejelo cepivo proti HPV in 4,096 AID se je zgodilo v povprečnem času spremljanja 33 mesecev. Incidenca AID se po izpostavljenosti cepljenju proti HPV ni povečala, razen Guillain-Barréjevega sindroma (GBS) (stopnja incidence 1.4 med izpostavljenimi [20 primerov] v primerjavi z 0.4 na 100,000 23 PY med neosvetljenimi [3.78 primeri]; prilagojena HR: 1.79 [ 7.98-1]). Ta povezava je obstajala v številnih analizah občutljivosti in je bila še posebej izrazita v prvih mesecih po cepljenju. V hipotezi o vzročni zvezi bi to povzročilo 2-100,000 primera GBS, ki jih je mogoče pripisati cepivu proti HPV na XNUMX cepljenih deklet.

SKLEPI: Naša študija zagotavlja pomirjujoče rezultate v zvezi s tveganjem za AID po cepljenju proti HPV, vendar je bilo odkrito očitno povečano tveganje za GBS. Za potrditev te ugotovitve so upravičene nadaljnje študije.

---

Regije za farmacevtske izdelke S12:001. doi: 10.4172/2167-7689.S12-001

Smrt po štirinadselentnem cepljenju proti humanemu papiloma virusu (HPV): vzročno ali sočasno?

Tomljenović L, Shaw CA (2012)

Pravilno razumevanje resničnega tveganja zaradi cepiv je ključnega pomena za preprečevanje nepotrebnih neželenih učinkov (ADR). Vendar do danes ni bilo ugotovljenih trdnih preskusov ali meril, ki bi določila, ali so neželeni učinki vzročno povezani s cepljenjem. Cilji: Ta raziskava je bila izvedena, da se ugotovi, ali so nekatere resne avtoimunske in nevrološke neželene učinke po cepljenju proti HPV vzročne ali zgolj naključne, in potrdila protokol imunohistokemičnih (IHC), ki temelji na biomarkerju, za oceno vzročnosti v primeru cepljenja, pri katerem obstaja sum resnih nevroloških nevroloških rezultati. Metode: Odvzem vzorcev možganskega tkiva dveh mladih žensk, ki so po cepljenju s HPV cepivom Gardasil trpele zaradi cerebralnih vaskulističnih simptomov, je analiziral IHC na različne imuno-vnetne markerje. Možganske odseke smo obarvali tudi za protitelesa, ki prepoznavajo antigen HPV-16L1 in HPV-18L1, ki sta prisotna v Gardasilu. Rezultati: V obeh primerih obdukcija ni pokazala anatomske, mikrobiološke niti toksikološke ugotovitve, ki bi lahko pojasnila smrt posameznikov. Nasprotno je naša analiza IHC pokazala dokaze o avtoimunskem vaskulitisu, ki ga potencialno sprožijo navzkrižno reaktivna protitelesa HPV-16L1, ki se vežejo na steno možganskih krvnih žil v vseh pregledanih možganskih vzorcih. Zaznali smo tudi prisotnost delcev HPV-16L1 znotraj možganske vaskulature z nekaterimi delci HPV-16L1, ki so se prilepili na stene krvnih žil. Protitelesa HPV-18L1 se ne vežejo na možganske krvne žile in nobena druga nevronska tkiva. IHC je pokazal tudi povečano signalizacijo T-celic in izrazito aktiviranje klasične protitelesa odvisne komplementarne poti v možganskih vaskularnih tkivih iz obeh primerov. Ta vzorec aktivacije komplementa v odsotnosti aktivne okužbe možganov kaže na nenormalno sprožitev imunskega odziva, pri katerem je imunski napad usmerjen proti samo-tkivu. Zaključki: Naša študija kaže, da cepiva proti HPV, ki vsebujejo antigene HPV-16L1, predstavljajo prirojeno tveganje za sprožitev potencialno usodnih avtoimunskih vaskulopatij. Posledice za prakso: Cerebralni vaskulitis je resna bolezen, ki običajno povzroči smrtne izide, kadar ni diagnosticirana in se ne zdravi. Dejstvo, da so številni simptomi, o katerih so poročali v zbirkah podatkov o varnosti cepiva po cepljenju proti HPV, pokazali na možganski vaskulitis, vendar jih kot take ne prepoznamo (tj. Intenzivne trajne migrene, sinkopa, napadi, tresenje in mravljinčenje, mialgija, nepravilnosti lokomotorja, psihotični simptomi in kognitivni primanjkljaji) je glede na sedanje ugotovitve resna skrb. Tako se zdi, da je v nekaterih primerih lahko cepljenje dejavnik usodnih avtoimunskih / nevroloških dogodkov. Zdravniki bi se morali zavedati te povezave.

---

Int J Pub Health Safe 3: 163. (2018)

Cepiva in nevroin vnetje

Giannotta G, Giannotta N

Izvleček: Neželeni učinki po cepljenju so razlog za močno razpravo med znanstveniki. Na žalost pogosto napačno razpravljamo samo o epidemiologiji, ne pa tudi o molekularni biologiji. Mehanizem delovanja cepiv še vedno ni popolnoma znan, kljub temu, da se aluminijasti adjuvansi uporabljajo že približno 100 let. Hipoteza: postavili smo hipotezo o povezavi med cepljenjem in nevroin vnetjem. Periferni provnetni citokini (IL-1β, IL-6 in TNF-α), izraženi po injiciranju cepiv, lahko dosežejo možgane in povzročijo nevroinflamator po aktivaciji mikroglije. V študijah glede profila citokinov pri avtističnih otrocih so bili opisani zvišani protivnetni citokini, zlasti TNF-α. IL-1β predstavlja citokin, ki nadzoruje lokalno provnetno kaskado in s tem vpliva na ravnovesje med zaščitno imunostjo in destruktivnim vnetjem. Podskupina otrok z ASD (Avtizem Spectrum Disorder) se je razvila nevroinflamation. Več posmrtnih raziskav je potrdilo aktiviranje mikroglije in nevroinflamatorja. Nedavna raziskava je pokazala prisotnost aluminija v možganih posameznikov z avtizmom in ta aluminij je bil najden tudi v celicah mikroglije. Aluminij iz cepiv se prerazporedi na številne organe, vključno z možgani, kjer se nabira. Vsako cepivo temu tkivu doda različno raven aluminija. Aluminij, kot živo srebro, aktivira mikroglije, kar vodi do kroničnega vnetja možganov in nevrotoksičnosti. Zaključek: Molekularni mehanizmi, predstavljeni tukaj, dokazujejo, kako lahko periferni citokini, izraženi po cepljenju, povzročijo nevro vnetje pri nekaterih osebah po aktivaciji mikroglije, odvisno od imunogenetskega ozadja in prirojenega imunskega spomina.

---

Clin Case Rep Rev, 2019 doi: 10.15761 / CCRR.1000454 letnik 5: 1-12

Vnetni sindrom po cepljenju: nov sindrom

Giannotta G1 * in Giannotta N2

Minimalizem

Ozadje: Razmerje med cepivi in ​​nevroinflamatorjem ima dosledno molekulsko bazo biologije. V nedavnem prispevku smo to analizo že analizirali.

hipoteza: V tem prispevku smo pridobili dodatne dokaze, ki podpirajo povezavo med cepivi in ​​nevro vnetjem. Poleg tega smo našli molekularne baze, ki podpirajo povezavo med cepivi proti HPV in nekaterimi neželenimi učinki (AE). Periferni provnetni citokini (IL-1β, IL-6 in TNF-α), izraženi po injiciranju cepiv, lahko dosežejo možgane in povzročijo nevroinflamator po aktivaciji mikroglije. Po injiciranju cepiva lahko pride do pomembne sistemske imunske aktivacije z znaki, ki kažejo na reaktivno vnetje možganov, kot so akutni jok, vročina, nemir in neuporaba. Je opozorilo o nevarnosti za možgane, pred katerimi bi morali razmišljati, preden bi povzročili nepopravljivo škodo. Hipotetizirali smo tudi obstoj vnetnega sindroma po cepljenju, ki ga povzročajo vnetni citokini, močno izraženi po injekcijah cepiva proti HPV. Poleg tega je molekularna razlaga kronične bolečine, ki je prizadela številna dekleta na svetu, vključno s kompleksnim regionalnim bolečinskim sindromom (CRPS) pri japonskih deklicah.

ugotovitev: Vsa cepiva lahko povzročijo vnetje nevronov. Cepiva proti HPV lahko povzročijo vnetni sindrom po cepljenju, za katerega je značilna kronična bolečina in vnetje nevroin. V tem primeru so za vse simptome, povezane s kronično bolečino, odgovorni pojavi centralne preobčutljivosti. Močna ekspresija vnetnih citokinov, izločenih po cepljenju proti HPV, privede do procesov, ki lahko pri deklicah, cepljenih proti HPV, povzročijo nepopravljive nevrološke rezultate.