Nenormalne ravni protiteles proti ošpicam, mumpsu-rdečkam in avtoimunskim boleznim centralnega živčnega sistema (CNS) pri otrocih z avtizmom
Časopis za biometrične znanosti
Singh VK, Lin SX, Newell E, Nelson C.
2002
Minimalizem
Avtoimunske bolezni centralnega živčnega sistema (CNS), zlasti proti osnovni mielinski protein (MBP), ima lahko vzročno vlogo pri avtizmu, nevrološki razvojni motnji. Ker ima veliko otrok z avtizmom visoko stopnjo protiteles proti ošpicam, smo izvedli serološko študijo ošpic, mumps-rubeole in avtoantiteles centralnega živčnega sistema. S pomočjo vzorcev seruma 125 avtističnih otrok in 92 kontrolnih vzorcev smo protitelesa analizirali s testom ELISA1 in analizo imunoblotiranja (imunofiksacije) 2. Preizkusi ELISA so pokazali znatno povečanje ravni protiteles MPR pri otrocih z avtizmom. Imunofiksacijske analize so pokazale prisotnost nenavadnega protitelesa MPR pri 75 od 125 serumov pri avtističnih otrocih (60%) in nobenem v kontrolni skupini. To protitelo je bilo specifično glede na 73-75 kD protein MPR. Ta protein, analiziran z monoklonskimi protitelesi, je bil imunopozitiven proti H proteinu ošpic, imenovanem hemaglutinin3, vendar ne proti nukleoproteinom ošpic in proti virusnim beljakovinam rdečk in mumpsa. Zato protitelo MPR v otroškem serumu avtizma prepozna H protein beljakovin ošpic, ki je značilen za podenoto cepiva. Poleg tega je bilo več kot 90% serumov avtističnih otrok, pozitivnih na protitelesa proti MPR, pozitivnih tudi na avtoantitela proti osnovnemu mielinskemu proteinu (MBP), kar kaže na močno povezavo med MPR in avtoimunskimi boleznimi centralnega živčnega sistema pri avtizmu. Ti dokazi kažejo, da bi bil neprimeren odziv na cepivo MPR, zlasti v komponenti ošpic, povezan s patogenezo avtizma.
Predstavitev
Avtizem je razvojna motnja centralnega živčnega sistema zgodnjega nastanka, katere etiologija in patogeneza nista znani. Motnja povzroča močan primanjkljaj v višjih višjih duševnih funkcijah, kot so socialna interakcija, jezik, komunikacija, domišljija in kognitivne sposobnosti. Čeprav avtizem prizadene več kot pol milijona Američanov in še več po vsem svetu, o etiologiji in patogenezi motnje ni veliko znanega. Sodobne teorije vključujejo genetske, imunološke, okoljske in nevrološke dejavnike ter druge neznane dejavnike. Izhajajoč iz okvarjene imunske ureditve pri avtističnih otrocih [10, 12, 16, 21, 23 [je bila pozornost namenjena avtoimunskemu mehanizmu patogeneze avtizma [14-17, 19, 20]. Ker na splošno obstaja sum, da avtoimunske bolezni sprožijo virusi, so bile pred kratkim izvedene serološke preiskave za odkrivanje virusov v avtizmu [15, 17]. Ugotovljeno je bilo, da imajo pri mnogih otrocih z avtizmom povišano raven protiteles proti virusu ošpic (MV), ne pa tudi proti humanemu herpesvirusu tipa 6 (HHV-6), citomegalovirusu ali virusu rdečk (RV) . Poleg tega je bila visoka stopnja protiteles proti ošpicam močno povezana s prisotnostjo možganskih avtoantiteljev, zaradi česar smo postavili patogenetsko povezavo med virusom ošpic in avtoimunostjo, ki je prisoten pri avtizmu [15, 17]. Da bi podrobneje ugotovili izvor te okužbe z ošpicami, smo raziskali možnost prekomernega ali neprimernega odziva protiteles na cepivo MPR glede na avtoimunske bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Kot je opisano tukaj, ima več otrok z avtizmom nenavadno raven protiteles MPR in kažejo časovno povezanost z avtoantitelji proti osnovnemu mielinskemu proteinu (MBP), ki se uporablja kot marker avtoimunosti CNS pri avtizmu.
Metode in materiali
Izvedli smo laboratorijsko raziskavo protiteles MPR in avtoprotiteles MBP pri serumih pri avtističnih otrocih in iz kontrolne skupine. Ker je bila ta raziskava podaljšek naših tekočih raziskav, smo uporabili vzorce seruma, ki smo jih prej zbirali in krio konzervirali pri temperaturi -20 ° C [14-17]. V raziskavi je sodelovalo 217 otrok: 125 avtističnih otrok (starih med 4 in 10 let) in 92 v kontrolni skupini (od tega 58 normalnih otrok med 5 in 13 let, 6 normalnih bratov ali sester od 6 do Starih 9 let in 28 otrok, starih med 4 in 12 let, ki so imeli druge vedenjske motnje, ki niso spadale v avtistični spekter). Rezultati imunoloških analiz so pokazali, da so bili vsi otroci cepljeni proti MPR, vendar noben ni imel primerov kožne naglice ali okužbe z divjimi virusi. Klinična diagnoza avtizma je bila v bistvu postavljena v skladu s standardi DSM-IIIR, ki jih je ustanovilo Ameriško združenje psihiatrov, Washington, DC, ZDA, kot je bilo prej opisano [14–17]. V raziskavo so bili vključeni le otroci z ugotovljeno diagnozo avtizma. Odbor za etiko je pregledal in odobril naš raziskovalni protokol, ki je vključeval samo vzorce človeškega seruma. Med odvzemom vzorcev krvi ali vsaj dva tedna pred odvzemom nobenemu bolniku z avtizmom niti kontrolni skupini ni bilo treba jemati zdravil, kot so antipsihotiki ali nevroleptična zdravila. Protitelesa MPR so sprva raziskovali z encimsko povezanim imuno absorbentnim testom (test ELISA) za titracijo seruma, vendar so jih nato raziskali z analizo imunofiksacije, da bi pregledali serum. V obeh analitskih metodah smo kot antigen uporabili cepivo MPR-II (Merck, West Point, Pa, ZDA). Avtoantititelesa proti osnovnemu mielinskemu proteinu (MBP) (Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY, ZDA) so bila v našem laboratoriju raziskana z imunofiksacijsko analizo. Vsi imunološki testi so bili izvedeni znotraj (v laboratoriju) iz razlogov, povezanih preprosto s posebno naravo študije in ker trenutno niso na voljo v nobenem tržno dostopnem viru.
Iskanje protiteles MPR s testom ELISA je potekalo na podlagi predhodnih raziskav, ki smo jih izvedli s to metodo [18]. Na kratko, mikro jamice Costar mikrotitrske plošče (Corning, Corning, NY, ZDA) so bile prevlečene z MPR antigenom, raztopljenim v fosfatni pufer fiziološki raztopini4 pri ph 7,4. Plošča je bila sprana trikrat z 0,05% PBF-med pufrom. 100 μl / vdolbinica fiziološkega fosfatnega pufra je bila odpipetirana v bele mikro jamice5 ali človeški serum, predhodno razredčen v štirih razredčitvah v preskusnih mikro jamicah. Plošča je bila inkubirana pri sobni temperaturi eno uro. Po treh izpiranjih s puferjem PBF-tween smo pipetirali 100 µl / vdolbinico kozjega anti-človeškega IgG, konjugiranega v alkalni fosfatazi in razredčenega na 1: 500 (Sigma, St. Louis, MO, ZDA). Plošča je bila inkubirana pri sobni temperaturi eno uro in nato spet trikrat izprana. Nato smo dodali količino 100 µl / vdolbinici substratne raztopine (1 mg / ml p-nitrofenilfosfata v 50 mM pufra natrijevega bikarbonata, pH 9.6, ki vsebuje 1 mM magnezijevega klorida). Barvno reakcijo smo ustavili z 20 µl / vdolbinico 1 N NaOH in ploščo odčitali pri 405 nm z uporabo modela Microplate Reader 3550 (Bio-Rad, Richmond, Kalifornija, ZDA). Po praznem odštevanju so bili odčitki absorbance pretvorjeni v poljubne enote EIA, Enzyme ImmunoAssay: Encyme Immunoassay (0.01 OD = 1 EIA enota).
Analiza imunofiksacije je bila najprej izvedena po metodi, ki smo jo objavili pri nas (17-20), pri čemer smo kot presejalne antigene uporabili MPR ali MBP (glavni bazični protein) in standardne predbarvane (predobarjene) beljakovine (Bio -RAD). Na kratko, beljakovine smo z elektroforezo ločili v 12% pripravljeno raztopino gela (Bio-Rad) z uporabo poliakrilamidnega gela (PAGE) in natrijevega dodecil sulfata (SDS)6. Nato so jih s tehniko dvojnega sendviča prenesli na nitrocelulozne membrane, čemur je sledilo blokiranje z 1% govejim serumskim albuminom v tris fiziološkem puferju (TBS: fiziološka raztopina s trisom). Membrane smo posušili na zraku in postavili na sobno temperaturo.
Za imunološke preiskave so majhne pike premera 3-4 mm inkubirali eno uro z ustrezno razredčenim serumom pri bolnikih z avtističnim ali kontrolnim pregledom. Po štirih izpiranjih s TBST (tris fiziološki pufer, ki vsebuje 0,05% Tween-20), so pike eno uro inkubirali s polivalentno kozjo protitelesno imunoglobulino IgG, konjugirano na alkalno fosfatazo (alkalna fosfataza, konjugirana kozja proti humani polivalentni imunoglobulini) (Sigma). Po štirih izpiranjih s TBST smo pike razvili v substratni raztopini v skladu z navodili proizvajalca substratnega kompleta AP (alkalna fosfataza) (Bio-Rad). Reakcija je bila pozitivna le, če je bil prikazan modro-vijolični pas. V nekaterih poskusih smo ugotovili prisotnost virusnih beljakovin v blopih MPR prek monoklonskih protiteles proti MV hemaglutininu (HA), nukleoproteinu MV-NP, RV ali MuV (Chemicon International, Temecula, Kalifornija, ZDA), ki mu sledijo imunološka raziskava s kozjo antisišjo alkalno fosfatazo; pri vseh ostalih preskusih so bili zgornji pogoji ponovljeni. Za določitev molekulske mase smo hkrati izvedli predbarvane standardne beljakovine SDSPAGE (Bio-Rad) z vključenim miozinom (207 kD), β-galaktozidazo (121 kD), govejim serumskim albuminom (81 kD), ovalbuminom (51.2 kD) ), ogljikov dioksid (33.6 kD), sojin inhibitor rizina (28.6 kD), lizocim (21.1 kD) in aprotinin (7.5 kD).
Rezultati
Najprej je treba poudariti dejstvo, da smo izbrali MPR kot antigen za presejanje preprosto zato, ker gre za imunizirajoči antigen, kadar otroke cepimo z MPR. Zato bodo protitelesa proti MPR natančno merilo pretvorbe v serumu za to tri- ali polivalentno cepivo, ne pa za protitelesa proti virusnim ošpicam, mumpsom ali rdečkam, ki se v rutinski praksi uporabljajo za merjenje serologije virusa. Na začetku so za preučevanje učinkov razredčenega seruma merili protitelesa MPR s testi ELISA na serumih pri 24 avtističnih otrocih, 14 normalnih otrocih in 16 drugih otrocih s težavami, ki presegajo avtizem. Rezultat testa ELISA na serumskih nivojih MPR protiteles je povzet na sliki 1.
Slika 1 Zaznavanje MPR protiteles z testom ELISA. Ravni protiteles MPR so prikazane glede na razredčitev seruma za avtistične otroke (n = 24, krogi v zgornji vrstici), normalne otroke (n = 14, kvadrat v srednji črti) in otroke z druge zdravstvene težave (n = 16, trikotniki, v spodnji vrstici). Statistično je, kot je bilo ocenjeno s študentskim testom, raven protiteles MPR veliko višja pri avtističnih otrocih. Podatki so izraženi s standardno napako ± (Standard Error SE).
Avtistični otroci, katerih serum je bil testiran na različne razredčitve, so imeli občutno višjo raven protiteles MPR kot običajni otroci in tisti z drugimi težavami. Največji vrhunec (več kot sedemkrat) smo opazili pri razredčitvi avtističnega seruma v 1:50. Metodo ELISA smo uporabili predvsem za določitev ustreznega redčenja seruma, ki smo ga nato ocenili ob 1:50. Pozneje smo ob tej razredčitvi z imunofiksacijsko analizo analizirali vse serume, saj ta metoda omogoča analizo beljakovin, na katere se protitelesa vežejo, kar je bil glavni cilj te študije.
Imunofiksacijska analiza vseh 217 serumov je pokazala, da je 75 od 125 avtističnih serumov proti nobenemu od 92 kontrolnih serumov imelo protitelesa proti MPR in MBP. Kot je prikazano na sliki 2, je imel avtistični serum imunopozitivno reakcijo na 73-75 kD beljakovinski pas v blotini MPR (slika 2, vrstica B), medtem ko kontrolni serum ni imel te reakcije (slika 2, vrstica A); noben drug beljakovinski pas v tej analizi ni bil imunopozitiven. Poleg tega je imel isti protein protein v MPR blotih imunopozitivno reakcijo na monoklonska protitelesa MV-HA (slika 3, leva črta), ne pa na monoklonska protitelesa MV-NP (slika 3, desna črta). Ratovi MPR so bili imunonegativni na RV ali MuV monoklonska protitelesa (slika 4). V skladu s prejšnjimi študijami [5, 15, 19, 20] so avtistični serumi vsebovali avtoprotitelesa MBP od 18,5 do 20 kD (slika 2, vrstica D), ki jih je molekulska masa govejih možganov MBP uporabila v tej študiji. Kontrolni serumi so bili za protitelesa MBP negativni (slika 2, vrstica C).
Na podlagi analiz imunofiksacije smo ugotovili, da je bilo 75 od 125 (60%) avtističnih otrok pozitivnih na protitelesa MPR, medtem ko je imelo 70 od 125 (56%) avtističnih otrok avtoantitela MBP (slika 5). V kontrolni skupini (zdravih otrok ali z drugimi vrstami bolezni) niso odkrili nobenega od teh dveh vrst protiteles. Poleg tega je bilo po naših podatkih analize imunofiksacije skupina avtističnih otrok zanimiva korelacija med MPR protitelesi in MBP avtoantiteli, to je, da je bilo preko 90% avtističnih serumov pozitivnih na protitelesa MPR pozitivnih tudi na avtoprotitelesa MBP (slika 5 ). Ta korelacija v kontrolni skupini ni bila, ker so bili otroci v tej skupini negativni tako za protitelesa MPR kot za avtoprotitelesa MBP.
Fig. 2. Imunobloti, reprezentativni za MPR protitelesa in MBP avtoprotitelesa. Kot je opisano v besedilu, so bili proteini v mestih MPR in MBP inkubirani z avtističnim ali kontrolnim serumom in testirani z kozjim protičloveškim polivalentnim imunoglobulinom, konjugiranim z alkalno fosfatazo. Upoštevajte, da so avtistični serumi (progi B in D), ne pa kontrolni serumi (progi A in C), pokazali pozitivne reakcije na protitelesa s 73 do 75-kD beljakovinami v madežu MPR in z beljakovinami 18,5, 20 do 12-kD na mestu MBP. V 17,5% akrilamidnem gelu je beljakovinski pas MPR (Rf = 16,4 mm) migriral nekoliko hitreje kot goveji serumski albumin (Rf = 161 mm) v primerjavi z drugimi predpakiranimi beljakovinskimi standardi (kat. Št. 0318-XNUMX, Bio-Rad).
Fig. 3. Reprezentativni MPR imunobloti so reagirali z monoklonskimi protitelesi na proteine MV. V ta namen smo MPR pike inkubirali ločeno z dvema razredčenjima (1: 100 in 1:50) monoklonskih protiteles MV-HA ali monoklonskih protiteles MV-NP in odkrili z alkalno fosfatazo kozje anti-mišje-IgG. Upoštevajte, da je monoklonsko protitelo MV-HA (progi A in B), ne pa monoklonsko protitelo MV-NP (proge C in D), pokazalo imunopozitivno reakcijo s pasom od 73 do 75 kD MPR madeža.
Fig. 4. Reprezentativni MPR imunobloti so reagirali z monoklonskimi protitelesi na RV ali MuV. MPR madeže iz štirih ločenih sej SDSPAGE smo inkubirali z monoklonskimi protitelesi (razredčitev 4: 1) pri RV ali MuV in odkrili s kozjo protitelesko alkalno fosfatazo IgG. Upoštevajte, da so bile v teh imunoloških analizah pike MPR negativne.
Fig. 5. Porazdelitev protiteles MPR in MBP pri avtističnih in kontrolnih otrocih. Po pregledu protiteles z imunoblotingom smo v vsaki študijski skupini izračunali odstotek protiteles pozitivnih serumov. To je bilo ugotovljeno glede na testirani vir antigena. Upoštevajte, da je pozitivna reakcija pokazala samo avtistična skupina (navpične palice), kontrolna skupina, ki je vključevala normalne otroke (osnovna škatla 1), normalne brate in sestre (osnovna škatla 2) in otroke z drugimi boleznimi (osnovna škatla 3) bilo je negativno.
Tema
Številne raziskave po vsem svetu kažejo, da lahko imunski dejavniki, kot je avtoimunost, igrajo temeljno vlogo pri patogenezi avtizma [10, 12, 14-17, 19, 20]. Obstajajo dokazi o imunogenetskih občutljivih dejavnikih [24] in družinskem združevanju avtoimunskih bolezni v družinah z avtističnimi otroki [4]. Avtistični otroci imajo številne imunske nepravilnosti: zvišanje nivoja IgG3 v serumu [16], znižanje IgA v serumu [7,12], zmanjšanje števila in funkcij limfocitov, zlasti T helper celic (CD4 +) in naravnih celic morilcev (NK) [10, 12, 21, 23] in zvišale plazemske ravni specifičnih avtoimunskih citokinov, kot so interlevkin-2, interlevkin-12 in interferon-gama [4]. Povečanje pogostosti nekaterih imunogenetskih dejavnikov (ničelni alel C4B, razširjeni haplotip B44-SC30-DR4 in hipervarijabilna regija HLA-DRb1) se je pokazalo tudi pri nekaterih otrocih z avtizmom [24]. Številni avtistični otroci imajo za organe specifična avtoprotitelesa, zlasti avtoprotitelesa proti mielinskemu proteinu MBP iz možganov [15, 17, 19, 20]. Poleg tega veliko število avtističnih otrok kaže občutne izboljšave značilnosti avtističnih lastnosti, kadar se zdravijo z imunsko terapijo, kot so oralni avtoantigen [15], intravenski imunoglobulin [7] ali faktor prenosa [5]. Skupno so te imunske nepravilnosti in / ali imunske terapije skladne z avtoimunsko podlago za patogenezo v avtizmu.
Virusi so pogosto povezani z avtoimunskimi boleznimi, kljub pomanjkanju eksperimentalnih dokazov. Sprožilni mehanizem avtoimunosti pri avtizmu ni znan, vendar so bile opisane povezave virusov [2, 8]. Otroci z avtizmom imajo znatno višjo vrednost kot običajna protitelesa proti ošpicam, ne pa protiteles proti HHV-6, rdečkam ali citomegalovirusom [15, 17]. Specifično povečanje ravni protiteles proti ošpicam je bilo skladno tudi s serološko povezavo med MV in avtoimunostjo v avtizmu, zaradi česar smo postavili etiološko povezavo med MV in avtizmom [15, 17]. Kot smo poročali tukaj, smo pri avtističnih otrocih ugotovili znatno povečanje ravni protiteles MPR. Poleg tega je protitelo MPR pokazalo imunopozitivno reakcijo na 73- do 75-kD protein MPR pri 60% otrok z avtizmom v raziskavi. To je bil pomemben rezultat, ker je molekulska masa proteina MPR, ki je pozitivno reagirala na protitelesa MPR, spominjala na molekulsko maso beljakovin ošpic, znanih kot antigen HA. Dejansko je trak MPR vseboval antigen MV-HA, saj je bil imunopozitiven za monoklonska protitelesa proti MV-HA, ne pa tudi za monoklonska protitelesa proti MV-NP. V predhodnih podatkih, ki niso navedeni tukaj, smo pred kratkim odkrili, da je monoklonsko protitelo MV-HA, ne pa monoklonsko protitelo MVNP, skoraj v celoti blokiralo vezavo protitelesa pozitivnega protitelesa pozitivnega MPR protitelesa na protitelesa MPR na imunoblotu. Zato te posredne študije kažejo, da je protitelesa MPR v avtističnih serumih bolj verjetno usmerjena proti antigenu MV HA. Razen tega MPR v območju od 73 do 75 kD ni vseboval RV ali MuV, saj je bil ta pas imunonegativen za monoklonska protitelesa za vsakega od teh dveh virusov. V primerjavi z otroki z avtizmom so imeli kontrolni otroci nizko raven protiteles MMR, ki so bila imunonegativna na MV-HA antigen, ki izvira iz MMR. Zato se zdi verjetno, da so avtistični otroci proizvedli neprimeren ali nenormalen odziv protiteles na MDR, ki je bil usmerjen proti antigenu MV-HA. Nedvomno je potrebnih več raziskav na to temo, vendar nas mika, da lahko pomanjkljiva imunoregulacija ali imunogenetski dejavniki določijo, zakaj samo avtistični otroci proizvajajo ta nenormalna protitelesa na beljakovine, pridobljene iz MPR (73-75 kD), ki se zdijo Antigen MV HA. Razlika med avtističnimi in kontrolnimi otroki je lahko posledica strukturne spremembe (ali mutacije) antigenih detergentov, ki jih prepoznajo protitelesa MPR. Imunizacija s cepivi je najboljši preventivni ukrep proti smrtonosnim okužbam, ki so danes na voljo človeštvu. Ker cepiva dajemo zdravim osebam, skoraj izključno otrokom, mora biti varnost cepiva čim bolj človeška. Čeprav enačba tveganje in korist močno podpira cepljenje, obstajajo resni, čeprav izjemno redki neželeni učinki, ki si zaslužijo znanstveno pozornost. Na primer, aseptični meningitis [6] in cerebelarna ataksija [11] sta bila opisana pri otrocih, imuniziranih z MPR. Vendar osnova za to, kako se cepiva v nekaterih primerih negativno odzivajo, ostaja praktično neznana. Povsem mogoče je, da cepiva v majhni populaciji gensko predisponiranih otrok lahko reagirajo neprimerno, preprosto zaradi nezrelega imunskega sistema ali drugih neznanih dejavnikov tveganja, kot so imunske pomanjkljivosti, alergije, kemični toksini ali kronični psihološki stres [3]. .
V zadnjih letih je tema imunizacije-avtoimunosti pridobila nekaj pozornosti javnosti. Verjetno je to posledica dejstva, da so avtoimunske bolezni najpogostejši pojav cepljenja [1, 13]. MDR je bil pri nekaterih otrocih z avtističnimi značilnostmi kriv za težave s prebavili [22]. Približno polovica staršev z avtističnimi otroki je poročala o avtistični regresiji po imunizaciji z MPR [17]. Poleg tega so pri avtističnih otrocih, ki niso imeli okužbe z divjimi ošpicami, vendar so imeli imunizacijo z MPR [17], ugotovili serološko povezanost MV z avtoimunostjo. In, kot je opisano tukaj, so avtistični otroci pokazali serološko korelacijo med MPR in možgansko avtoimunostjo, to je, da je več kot 90% pozitivnih na protitelesa MPR avtističnih serumov imelo tudi možganska protitelesa proti MBP. To je precej intrigantno opazovanje v prid povezavi med atipično okužbo ošpic in avtizmom; Atipična okužba se običajno nanaša na okužbo, ki se pojavi v odsotnosti izpuščaja. Nedavno je bila opisana netipična okužba ošpic, če ni izpuščaja in nenavadnih nevroloških simptomov, kar kaže na obstoj variante MV pri otrocih in odraslih [9]. Glede na te nove ugotovitve predlagamo, da je znaten odstotek avtističnih primerov posledica netipične okužbe ošpic, ki ne povzroča izpuščajev, ampak pri nekaterih otrocih povzroči nevrološke simptome. Izvor tega virusa bi lahko bila različica MV ali pa bi lahko bilo cepivo MPR. Znanstveno je torej poučno preučiti obe možnosti in jih odkriti z eksperimentalnimi raziskavami. Menimo, da gre za izjemno pomemben javnozdravstveni problem, preprosto zato, ker so nas nekateri znanstveniki pred kratkim opozorili na pojav mutantnega MV, ki pri ljudeh povzroča smrtne bolezni [9]. V tem primeru bodo potrebne nove strategije cepljenja za boj proti mutantni okužbi z ošpicami. Medtem ko so potrebne dodatne raziskave za določitev patognomonske vloge za MPR / MV, trenutno raziskujemo vlogo virusne avtoimunosti, naše prihodnje raziskave pa so usmerjene v opis molekularne osnove celične in humoralne imunosti na virusne antigene pri otrocih z avtizem.
Vir: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12145534
Prevod Nicoletta Protti in Claudio Andreini Di Vita, Cliva Toskana
POMEMBNO OPOMBA: Corvelva vas vabi, da dobite poglobljene informacije tako, da preberete vse razdelke in povezave, kot tudi letake proizvajalca o izdelku in tehnične liste ter da se pogovorite z enim ali več zaupanja vrednimi strokovnjaki, preden se odločite za cepljenje sebe ali svojega otroka. Te informacije so zgolj informativne narave in niso mišljene kot zdravniški nasvet.