MMR cepivo (ošpice-mumps-rdečke)

1. Kakšni so stranski učinki cepiva MMR?

Pogosti neželeni učinki cepiva MMR vključujejo zvišano telesno temperaturo, blag izpuščaj in otekle žleze na licu ali vratu.¹ Resnejši stranski učinek je epileptični napad, ki se pojavi pri približno 1 od 640 otrok, cepljenih z MMR.² - približno petkrat pogosteje kot napad zaradi okužbe z ošpicami.³

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) navaja, da se hude alergijske reakcije na cepivo pojavijo pri približno 1 od 100.000 odmerkov.⁴ Vendar pa drugi resni neželeni učinki vključujejo gluhost, dolgotrajne epileptične napade, komo, zmanjšano zavest, trajne poškodbe možganov in smrt.¹ Čeprav CDC pravi, da so ti neželeni učinki redki, natančne številke niso znane.¹ Poleg tega je to navedeno v navodilih proizvajalca "MMR II ni bil ocenjen glede kancerogenega ali mutagenega potenciala ali potenciala za poslabšanje plodnosti".⁵

2. Kako se merijo tveganja stranskih učinkov cepiva?

Metode za merjenje tveganja cepiv vključujejo sisteme nadzora, klinična preskušanja in epidemiološke študije.

3. Kako natančno je spremljanje neželenih učinkov cepiva MMR?

Vlada ZDA spremlja prijavljene primere neželenih učinkov cepiva prek sistema za poročanje o neželenih dogodkih cepiva (VAERS). VAERS vsako leto poroča o približno 40 smrtnih primerih in trajnih poškodbah, ki jih povzroči cepivo MMR.⁶ Vendar je VAERS pasiven sistem poročanja – oblasti ne iščejo aktivno primerov in ne opominjajo aktivno zdravnikov in javnosti, naj jih prijavijo. Te omejitve lahko povzročijo znatno premajhno poročanje.⁷ CDC trdi, da "VAERS prejema le poročila za majhen delež dejanskih neželenih dogodkov".⁸ Dejstvo je, da je le 1 % resnih stranskih učinkov medicinskih izdelkov prijavljenih pasivnim nadzornim sistemom⁹ VAERS pa poroča le o 1,6 % napadov, povezanih s cepivom MMR.¹⁰ Poleg tega poročila VAERS niso dokaz, da je prišlo do stranskega učinka, saj sistem ni zasnovan tako, da bi temeljito preiskoval vse primere.¹¹ Posledično VAERS ne zagotavlja natančnega štetja stranskih učinkov cepiva MMR.

Potencialno tveganje trajne poškodbe zaradi cepiva MMR v primerjavi s tveganje smrti zaradi ošpic

Slika 1: Danska študija iz leta 2002 ni izključila možnosti, da lahko cepivo MMR povzroči neželeni dogodek s trajnimi lezijami štirikrat pogosteje kot so lahko ošpice usodne.

4. Kako natančna so klinična preskušanja cepiva MMR?

CDC navaja: "Študije s predhodno licenco so razmeroma majhne – običajno omejene na nekaj tisoč subjektov – in običajno ne trajajo več kot nekaj let. Ker so ošpice usodne v približno 1 od 10.000 primerov in povzročijo trajne poškodbe pri približno 1 od 80.000 XNUMX primer na XNUMX,³ nekaj tisoč oseb v kliničnih preskušanjih ne zadošča za dokaz, da cepivo MMR povzroči manj trajnih smrti in lezij kot ošpice (slika 1). Poleg tega je pomanjkanje ustreznih kliničnih preskušanj cepiva MMR pomenilo, da so podatki proizvajalca v navodilih za uporabo temeljili na pasivnem nadzoru stopenj nevroloških neželenih učinkov, trajne invalidnosti in smrti, povezane z MMR.⁵

Omejitev kliničnih preskušanj

Slika 2: V kliničnih preskušanjih ni dovolj oseb, ki bi pokazale, da cepivo proti ošpicam predstavlja manjše tveganje kot cepivo proti ošpicam.

5. Kako natančne so epidemiološke študije o cepivu MMR?

Epidemiološke študije ovirajo naključni učinki in možni zmedeni dejavniki, torej dodatni dejavniki, ki bi lahko vplivali na preučevane skupine. Obstaja na primer znana danska študija iz leta 2002, objavljena v New England Journal of Medicine, ki je vključevala približno 537.000 otrok in je iskala povezavo med cepivom MMR in nekaterimi neželenimi dogodki.¹² Surovi podatki iz študije so bili prilagojeni, da bi upoštevali morebitne zmede, študija pa ni odkrila povezave med cepivom MMR in neželenimi dogodki. Ker pa ni dokazov, da so bili ocenjeni zmedeni dejavniki, uporabljeni za prilagoditev neobdelanih podatkov, dejansko zmedeni, študija ni izključila možnosti, da cepivo MMR poveča tveganje za neželeni dogodek, ki vodi do trajne poškodbe za do 77%. Posledično študija ni izključila, da se lahko takšni neželeni učinki pojavijo do štirikrat pogosteje kot smrt zaradi ošpic: 1 od 2.400 v primerjavi z 1 na 10.000 (slika 2 in tabela 1). Razpon možnosti, ki jih najdemo v študiji, med prilagojenimi podatki in neobdelanimi podatki, naredi rezultat neprepričljiv; tudi velike epidemiološke študije niso dovolj natančne, da bi pokazale, da cepivo MMR povzroči manj trajnih smrti ali lezij kot ošpice.

6. Ali je cepivo MMR varnejše od ošpic?

Cepivo MMR ni bilo dokazano varnejše od ošpic. V navodilih za cepivo vzbujajo zaskrbljenost glede varnostnega testiranja raka, genetskih mutacij in zmanjšane plodnosti. Čeprav VAERS spremlja nekatere neželene dogodke, je preveč nenatančen za merjenje tveganja za ošpice. Klinične študije ne morejo odkriti manj pogostih neželenih učinkov, epidemiološke študije pa so omejene z učinki primera in možnimi zmede. Študije o varnosti cepiva MMR nimajo statistične moči. Pregled več kot 60 študij cepiva MMR, izvedenih za Cochrane Library, navaja, da: "Zasnova in poročanje o varnostnih rezultatih v študijah cepiva MMR, tako pred trženjem kot po njem, sta večinoma neustrezna.".¹³ Ker so trajne posledice (maček) ošpic, zlasti pri posameznikih z normalno koncentracijo vitamina A, tako redke,³ stopnja natančnosti razpoložljivih raziskovalnih študij je nezadostna, da bi pokazala, da cepivo povzroča manj trajnih smrti ali lezij kot ošpice.

Reference

1. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Washington, DC: Ministrstvo za zdravje in človeške storitve ZDA. Cepiva in imunizacije: stranski učinki cepiva MMR. [posodobljeno 2017. maja 8; citirano 2017. junija 21]. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm#mmr.
2. Vestergaard M, Hviid A, Madsen KM, Wohlfahrt J, Thorsen P, Schendel D, Melbye M, Olsen J. Cepljenje proti MMR in febrilni napadi: ocena občutljivih podskupin in dolgoročna prognoza. JAMA. 2004, 21. julij 292 (3): 356.
3. Zdravniki za informirano privolitev. Newport Beach (CA): Zdravniki za informirano privolitev. Ošpice – izjava z informacijami o bolezni (DIS); posodobljeno 2019 sep. https: // www. doctorsforinformedconsent.org/measles/dis.
4. Svetovna zdravstvena organizacija. Cepiva proti ošpicam: stališče WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2009, 28. avgust; 84 (35): 355.
5. Merck. Whitehouse Station (NJ): Merck and Co., Inc. MMR II (živo cepivo proti virusu ošpic, mumpsa in rdečk); revidirano maja 2017 [citirano 2019. avgusta 4]. https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/m/mmr_ii/mmr_ii_pi.pdf.
6. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Washington, DC: Ministrstvo za zdravje in človeške storitve ZDA. CDC sprašuje: o sistemu za poročanje o neželenih dogodkih cepiva (VAERS); [citirano 2017. junija 21]. https://wonder.cdc.gov/vaers.html. Poizvedba za smrt in trajno invalidnost, ki vključuje vsa cepiva proti ošpicam, 2011-2015.
7. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Priročnik za nadzor bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivom. 5. izd. Miller ER, Haber P, Hibbs B, Broder K. Poglavje 21: nadzor nad neželenimi dogodki po imunizaciji s sistemom poročanja o cepljenih neželenih dogodkih (VAERS). Atlanta: centri za nadzor in preprečevanje bolezni; 2011. 1,2,8.
8. Sistem poročanja o neželenih dogodkih cepiva. Washington, DC: Ministrstvo za zdravje in človeške storitve ZDA. Vodnik za razlago podatkov VAERS; [citirano 2017. junija 21]. https://vaers.hhs.gov/data/dataguide.html.
9. Kessler DA. Predstavljamo MEDWatch. Nov pristop k poročanju o neželenih učinkih zdravil in pripomočkov ter težavah z izdelki. JAMA. 1993, 2. junij, 269 (21): 2765-8
10. Doshi P. Neuradni izobraževalci cepiv: ali so neprofitne organizacije, ki jih financira CDC, dovolj neodvisne? [pismo]. BMJ. 2017. november 7 [citirano 2017. november 20]; 359: j5104. http://www.bmj.com/content/359/bmj. j5104 / rr-13.
11. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Washington, DC: Ministrstvo za zdravje in človeške storitve ZDA. CDC sprašuje: o sistemu za poročanje o neželenih dogodkih cepiva (VAERS); [citirano 2017. junija 21]. https://wonder.cdc.gov/vaers.html.
12. Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, Schendel D, WohlFahrt J, Thorsen P, Olsen J, Melbye M. Populacijska študija o cepljenju in avtizmu proti ošpicam, mumpsu in rdečkam. N Engl J Med., 2002, 7. november 347 (19): 1477,1480.
13. Demicheli V, Rivetti A, Debalini MG, Di Pietrantonj C. Cepiva proti ošpicam, mumpsu in rdečkam pri otrocih. Cochrane Database Syst Rev. 2012, 15. februarja; (2).

Članek prevedel Zdravniki za obveščanje