Ko smo začeli te analize, od metagenomije do kemičnih, smo imeli veliko vprašanj in iskali smo le odgovore ... Po teh prvih rezultatih se je pojavilo več vprašanj in tudi pomisleki!

Kvantitativno kvantitativna analiza organske spojine je zelo pomembna na farmakološkem področju, saj morebitni varnostni problemi izhajajo iz novih proizvodnih procesov bioloških zdravil in iz kompleksnih strukturnih in bioloških značilnosti teh izdelkov.

V Infanrix Hexa smo našli

• kemična kontaminacija iz proizvodnega procesa ali navzkrižna kontaminacija z drugimi proizvodnimi linijami;
• kemični toksini;
• bakterijski peptidni toksini;
• netopne in neprebavljive makromolekule, ki reagirajo na preskus proteinov, vendar jih nobena beljakovinska podatkovna baza ne more prepoznati.

Nismo našli:

• Proteinski antigeni toksidi difterije, tetanus, oslovski kašelj, hepatitis B, hemofilna gripa B, poliomielitis 1-2-3;
• Formaldehid in glutaraldehid, fenoksietanol, ostanki antibiotikov, navedeni v sestavku;

V Infanrix Hexa je šest antigenov

Tetanusni, difterični in oslovski toksoidi, D antigeni poliomielitisa 1-2-3, proteini hepatitisa B, pridobljeni z genskim inženiringom, in polisaharidi Haemophylus, kemično povezani s toksoidom tetanusa kot nosilcem. Toksoidi so ustvarjeni z zdravljenjem s formaldehidom in glutaraldehidom, ki naj bi odstranili toksičnost in ohranili nedotaknjeno sposobnost stimuliranja zaščitnih protiteles proti originalnim toksinom.

Pričakovali smo, da bomo našli tri toksoide in druge antigene, ki niso bili spremenjeni z zdravljenjem s formaldehidom in glutaraldehidom, da bi se antigeni ločevali med seboj in da bi bili prebavljivi z encimom, specifičnim za beljakovine (tripsin). Namesto tega smo našli pravi polimer, netopen in neprebavljiv, da naj bi šlo za skupino antigenov, ki so kemično povezani (treba je določiti, če je to skupek posameznih antigenov ali ene same makromolekule), na katero lahko v literaturi najdemo delne informacije o posameznih antigenih.

Te makromolekule podatkovne baze beljakovin nikakor niso mogle prepoznati in dejansko se je izkazalo za trdno spojino neznane kemijske strukture.

Topnost beljakovin in njihova prebava (tj. Sposobnost, da jih razdelimo na majhne peptidne fragmente) sta dve značilni lastnosti beljakovin, ki ne omogoča le njihovega proučevanja s pomočjo nekaterih posebnih analiznih metod vendar so tudi bistvene za interakcijo z imunskim sistemom, da ustvarijo zaščitna protitelesa, ker če je struktura beljakovin močno spremenjena od prvotne, so nova protitelesa popolnoma drugačna od tistih, ki lahko napadajo prvotna protitelesa, ki povzročajo bolezni.


Ker smo ta polimer, ki ga srečujemo, izhaja iz antigenske mešanice, se ne razlikuje samo po prostorski konformaciji, ampak je kemično drugačen, lahko smo, da se ne srečujemo z antigeni, podobnimi prvotnim, ampak v obliki spojine z neznano in nepredvidljivo strupenostjo in učinkovitostjo.

Ne samo, da so bili odkriti antigeni cepiv, bilo je tudi 65 znakov kemičnih onesnaževalcev, od katerih je znanih le 35%, med temi so različni ostanki pri predelavi in ​​navzkrižne kontaminacije z drugih proizvodnih linij, njihova identifikacija pa bo preverjena med drugim raven analitske študije (tj. s standardnimi kontrolami).

Med temi signali je bilo ugotovljenih tudi 7 kemičnih toksinov, ki verjetno izvirajo iz kemičnih onesnaževal v postopku proizvodnje ali drugih proizvodnih linij na mestu proizvodnje cepiva; ti strupi imajo strukturo, ki bi jo verjetno lahko delno izpeljali iz reakcije formaldehida, glutaraldehida in cianogen bromida z drugimi kemičnimi onesnaževali v cepivu. Radi bi poudarili, da so strupenost mnogih teh toksinov potrdili in objavili v Pubchem ali Toxnet in to predstavlja pomembne varnostne težave, vprašanja in skrbi.

Iz študije beljakovinskih in peptidnih frakcij so bili pridobljeni različni prosti peptidi bakterijskega izvora, ki verjetno prihajajo iz celic bakterijske kulture, ki se uporabljajo za ekstrakcijo antigena. Literatura poroča o bakterijskih peptidih kot potencialnih alergenih 5 in tudi kot sposobnih povzročiti avtoimunske reakcije 6, kar tudi postavlja varnostno vprašanje, ki ga je treba podrobneje razjasniti regulativnim organom.

Če se vrnemo k dvema osnovnima načeloma, ki sta bili naši temi na tej poti analize, ponovno potrdimo to, kar smo povedali v nedavnem intervjuju za znanstveno revijo Nature: poizvemo o učinkovitosti in varnosti cepiv in ne moremo povsem razumeti, kako to je mogoče trditi, da je to cepivo celo sposobno ustvariti 6 zaščitnih protiteles - razlog, zakaj je zasnovano - in nadalje razumeti, kako se za to grozd, sestavljeno iz 6 nevrotoksičnih antigenov, povezanih skupaj, lahko šteje, da ni toksično za novorojenčke.

Šesterolentna infanrix Hexa glede metode, ki smo jo naročili, sproža velike dvome tako glede učinkovitosti kot tudi glede varnosti ...

Eno je gotovo: ne bomo nehali nadaljevati.

 Prenos: CORVELVA-študija-on-the-kemično-sestavi-profil-of-Infanrix-Hexa.pdf

Reference

1. J Chromatogr B Analitik Technol Biomed Life Sci. 2017 1. junij; 1054: 80–92 - Kombinirana uporaba analitičnih orodij za raziskovanje struktur tetanusnih strupov in tetanusnih toksoidov.
2. Cepivo. 2007, 8. marec; 25 (12): 2213-27. - preiskava mehanizma razstrupljanja tetanusnega toksina, obdelanega s formaldehidom.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med Microbiol. 2018 avg; 308 (6): 738-750. - prizadevanje za bakterijske alergene.
6. Sprednji mikrobiol. 2017, oktober 9; 8: 1938 - Morbidna zaporedja predlagajo molekularno mimikrijo med mikrobnimi peptidi in samo-antigeni: možnost vključitve avtoimunosti.