Kaj smo našli pri cepivu 6-in-1 (Infanrix Hexa)?
Skupaj z vami želimo pregledati stanje. Od julija 2018 je minilo osem mesecev in v tem času smo dosegli izjemno zadovoljive rezultate. Predstavili smo raziskovalni program in v zvezi z analizo cepiv lahko postavimo referenčno točko pri doseženih ciljih, tistih, ki so dokončni in tisti, ki jih načrtujemo samo za zdaj.
Za začetek smo analizirali 2 spojini za vsako cepivo s pomočjo standardov z uporabo certificiranih kontrolnih standardov s koncentracijo v vrstnem redu mikrogramov / ml. Spojine, ki smo jih izbrali, so med tistimi, ki so znane po svojem kritičnem profilu nevarnosti. Govorimo o kumulativni količini, skupni količini tistih, ki so prepoznane kot identitete in tistih, ki jih je treba identificirati, ki jih je mogoče v nasprotju s smernicami EMA / FDA oceniti v vrstnem redu 50 mikrogramov / ml.
Ti testi so dali pozitivne rezultate, zato v celoti potrjujejo metodo analize! Opažene okužbe so verjetno posledica različnih in različnih pojavov in tematik proizvodnega procesa. Med študijami smo opazili "medsebojno" spreminjanje sestave, zaradi česar lahko domnevamo, da je po celotnem postopku izdelave izdelka nekaj korakov, ki jih je težko nadzorovati.
Povzetek tabele, ki prikazuje rezultate analiz (Infanrix Hexa)
- Antigeni - Proteinski antigeni niso bili ugotovljeni. Prisotnost netopne in neprebavljive makromolekule, ki ne sme biti zaporedna. Analiza makromolekule MALDI-TOF: raziskave ni bilo mogoče, ker je vključevala matrico analize. 1 Ali gre za prionsko vedenje?
- Kemična onesnaževala (signali) - 65 (35% znano) PEG, mravljinčna kislina
- Kemični toksini - 8
- Kontaminanti beljakovin - NE
- Prosti peptidni onesnaževalci - 16
- Preostala DNK / RNA, ki izhaja iz gojenih celic - Pod mejami zaznavanja instrumentov
- Navidezni virusi - NE
- Drugi mikrobni kontaminanti - NE
- Obdelava ostankov genskega materiala - NE
Poglobljene informacije o analiziranih cepivih
Infanrix Hexa (GlaxoSmithKline) 2 Študija profila kemijske sestave 3
V cepivu so jih našli:- C Kemična kontaminacija iz proizvodnega procesa ali navzkrižna kontaminacija z različnimi proizvodnimi linijami
- Kemični toksini
- Toksini bakterijskih peptidov
- Netopna in neprebavljiva makromolekula, ki reagira na beljakovinski test, vendar ga baze podatkov o beljakovinah ne prepoznajo
Niso jih našli:
- Beljakovinski antigeni difteričnih toksoidov, tetanusa, oslovskega kašlja, hepatitisa B, Haemophilus influenzae B, otroške paralize 1-2-3
- Formaldehid in glutaraldehid, fenoksietanol, ostanki antibiotikov (navedeni v sestavku)
V cepivu Infanrix Hexa je prijavljenih šest antigenov: toksoidi proti tetanusu, davica in oslovski kašelj (trije antigeni), D antigeni treh polio virusov, kemično inženirni proteini za hepatitis B in polisaharidi hemofila, kemično vezani na toksoid tetanusa kot nosilec. Zdravljenje s formaldehidom in glutaraldehidom je potrebno za tvorjenje toksoidov, ki bi morali odstraniti strupenost, hkrati pa ohraniti sposobnost ustvarjanja zaščitnih protiteles proti prvotnim toksinom. Pričakovali smo, da bomo našli tri toksoide in druge antigene, ki niso kemično spremenjeni z zdravljenjem s formaldehidom in glutaraldehidom, ločljivi drug od drugega in prebavljivi z beljakovinsko specifičnim encimom (tripsin). Namesto tega so našli dejanski polimer, netopen in neprebavljiv, sestavljen iz nabora kemično vezanih antigenov, o katerih so v literaturi na voljo tudi podatki o posameznih antigenih. 4-5
Ta makromolekula ni na noben način prepoznala podatkovnih baz beljakovin in je zato trdna spojina neznane kemijske strukture.
Topnost beljakovin in možnost, da se prebavijo (tj. Zmanjšajo na majhne fragmente peptida), sta tipični značilnosti, ki ju omogočata preučevanje z metodami analize beljakovin in sta nujna zahteva za interakcijo z imunskim sistemom za ustvarjanje zaščitnih protiteles ; če je struktura beljakovin močno spremenjena od prvotne, se bodo celo protitelesa popolnoma razlikovala od tistih, ki lahko napadajo prvotne antigene, ki povzročajo bolezni.
Ker se ta polimer, pridobljen iz mešanice antigenov, ne razlikuje samo s stališča prostorske konformacije, ampak predvsem s kemičnega vidika, lahko trdimo, da se ne soočamo s podobnimi antigeni kot prvotni spojina z neznano in nepredvidljivo strupenostjo in učinkovitostjo.
Poleg tega, da antigenov za cepljenje dejansko niso odkrili, so našli 65 signalov kemičnih onesnaževalcev, od katerih je bilo 35% znanih, torej prepoznanih za primerjavo z bazami podatkov.
Topnost beljakovin in možnost, da se prebavijo (tj. Zmanjšajo na majhne fragmente peptida), sta tipični značilnosti, ki ju omogočata preučevanje z metodami analize beljakovin in sta nujna zahteva za interakcijo z imunskim sistemom za ustvarjanje zaščitnih protiteles ; če je struktura beljakovin močno spremenjena od prvotne, se bodo celo protitelesa popolnoma razlikovala od tistih, ki lahko napadajo prvotne antigene, ki povzročajo bolezni.
Ker se ta polimer, pridobljen iz mešanice antigenov, ne razlikuje samo s stališča prostorske konformacije, ampak predvsem s kemičnega vidika, lahko trdimo, da se ne soočamo s podobnimi antigeni kot prvotni spojina z neznano in nepredvidljivo strupenostjo in učinkovitostjo.
Poleg tega, da antigenov za cepljenje dejansko niso odkrili, so našli 65 signalov kemičnih onesnaževalcev, od katerih je bilo 35% znanih, torej prepoznanih za primerjavo z bazami podatkov.
Med temi signali je bilo ugotovljenih tudi 7 kemičnih toksinov; ti strupi, ki v strukturi še niso enotno definirani, se zdi, da deloma izvirajo iz reakcije formaldehida, glutaraldehida in cianogenega bromida z drugimi kemičnimi onesnaževali, ki so prisotni v cepivu. Radi bi poudarili, da ima velik delež teh strupov dokazano in prijavljeno strupenost v Pubchemu ali Toxnetu in predstavljajo veliko varnostno skrb.
Študija frakcije beljakovin in peptidov je pokazala različne proste peptide (tj. Kratke fragmente aminokislinskih verig) bakterijskega in glivičnega izvora. V literaturi so bakterijski peptidi navedeni kot potencialni alergeni in so sposobni inducirati avtoimunske reakcije, kar predstavlja tudi skrb za varnost, ki jo bo treba razjasniti pri regulativnih agencijah.
Reference:
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view
- https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000231_034960_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- https://drive.google.com/file/d/128CfYaaJdMwhx5yvCGDRggl5GIKyfWrC/view
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view