Kdy se zrodila vakcína proti záškrtu?

Jedním z prvních způsobů léčby záškrtu byl koňský antitoxin vyvinutý v roce 1890. Tento antitoxin byl vyroben injekcí záškrtového toxinu do koní, aby vyvolal protilátkovou odpověď. Poté byla koním odebrána krev a antitoxinové sérum bylo odděleno a purifikováno pro použití u lidí. Společnost HK Mulford Company of Philadelphia byla první americká společnost, která vyvinula antitoxin proti záškrtu pro komerční použití.⁽¹⁾
Difterický antitoxin však vyvolal pouze krátkodobou imunitu a u některých jedinců vyvolaly injekce horečku, vyrážku, bolesti kloubů a anafylaxi. Tato nežádoucí reakce byla označována jako "sérová nemoc" a vyskytovala se u lidí, kteří dostávali více dávek antitoxinu. V roce 1913 představil Dr. Bela Schick Schickův test, postup, který zahrnoval injekci malého množství difterického toxinu v roztoku do paže, aby se zjistila potřeba antitoxinu. Pokud se v místě vpichu objevilo zarudnutí, bylo indikováno použití antitoxinu.⁽²⁾

První vakcínu proti záškrtu vyvinul William Park z New York City Department of Health. Park kombinoval difterický antitoxin s difterickým toxinem a tato kombinace byla schopna vyvolat protilátkovou odpověď. Použití tohoto produktu však bylo v tehdejší lékařské literatuře zpochybňováno kvůli zprávám o poruchách a poškozeních. Mezi závažné vedlejší účinky patří sérová nemoc, anafylaxe a dokonce smrt.^(3-4)

V roce 1923 dva nezávislí výzkumníci, Gaston Ramon a Alexander Thomas Glenny, vyvinuli metodu inaktivace toxinu záškrtu. Tento produkt, známý jako difterický toxoid (DAT), byl považován za méněcenný než toxin-antitoxin (TAT), protože nevytvářel silnou imunitní odpověď.⁽⁵⁾ Ramon také objevil, že použití formalínu může snížit toxické vlastnosti difterického toxoidu při zachování jeho imunogenicity.⁽⁶⁾ V roce 1926 Glenny a jeho kolegové zjistili, že přidání difterického antigenu k kamenci (síran hlinitodraselný) by zvýšilo imunitní odpověď.⁽⁷⁾

V polovině 40. let XNUMX. století byl difterický toxoid kombinován s tetanovým toxoidem za vzniku vakcíny tetanus-difterický toxoid (Td) a dále byl kombinován s celobuněčným pertusi za vzniku vakcíny proti záškrtu-tetanu-pertusi (DTP).⁽⁸⁾ Nová kombinovaná vakcína DTP byla později převzata hliníkovými solemi, když vědci objevili schopnost hliníku posílit imunitní reakce krve na záškrt i tetanus.⁽⁹⁾ V polovině 40. let 1945. století vlastnila řada společností licence na vakcíny proti tetanovému toxoidu, avšak udělení licencí nesvědčilo pro schválení produktu. Bezpečnost, čistota a účinnost (pokud byly k dispozici testy účinnosti) byly testovány jako součást schvalování licencí, ale účinnost produktu nebyla a nebyla vyžadována pro licencování produktu. Mezi společnosti, které v roce XNUMX držely licence na vakcínu proti tetanovému toxoidu, byly Parke Davis and Co., Sharp and Dohme, Cutter Laboratories, Lederle Laboratories a další.⁽¹⁰⁾