لقاح كوفيد 19: 81٪ من المتطوعين في التجارب السريرية لديهم ردود فعل على اللقاح

لقاح يستخدم HEK293 خطوط خلايا الجنين البشرية

بقلم ماركو كاسيريس وباربرا لو فيشر
نُشر في 6 يوليو 2020 | تقارير التطعيم والمخاطر والفشل

تم تطوير لقاح تجريبي لـ COVID-19 بواسطة CanSino Biologics ، Inc. في تيانجين ، الصين ، بالتعاون مع معهد التكنولوجيا الحيوية التابع لأكاديمية الصين للعلوم الطبية العسكرية. اكتملت المرحلة الأولى من التجربة السريرية البشرية للقاح COVID-1 (الفيروس الغدي من النوع 19 Ad5-nCoV) في الصين مع 5 متطوعًا تتراوح أعمارهم بين 108 و 45 عامًا. (60 1 2 3)

في تلك التجربة ، واجه 87 (81 بالمائة) من 108 مشارك رد فعل سلبي واحد على الأقل في غضون سبعة أيام من التطعيم. ومن بين هؤلاء ، كان 30 مشاركًا في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 30 كانوا في مجموعة الجرعات المتوسطة ، و 27 كانوا في مجموعة الجرعات العالية. بشكل عام ، كان لدى 10 من المشاركين ردود فعل سلبية من الدرجة 3. ومن بين المشاركين الـ 36 في مجموعة الجرعات العالية ، كان لدى ستة منهم ردود فعل سلبية من الدرجة 3. (1 2)

الألم والحمى والتعب والصداع من بين أكثر التفاعلات شيوعًا للقاح CanSino Ad5-nCoV لـ COVID-19. 

وفقا للباحثين الذين أجروا الدراسة التجريبية السريرية للمرحلة الأولى للقاح Ad1-nCoV: كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا في موقع الحقن هو الألم ، والذي تم الإبلاغ عنه في 5 (58 ٪) من متلقي اللقاح. تم الإبلاغ عن الألم في 54 (17٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 47 (20٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المتوسطة ، و 56 (21٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات العالية. كانت التفاعلات الجانبية المنتظمة الأكثر شيوعًا هي الحمى العامة (58 [50٪]) ، والتعب (46 [47٪]) ، والصداع (44 [42٪]) ، وآلام العضلات (39 [18٪]). تم الإبلاغ عن الحمى لدى 17 (15٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 42 (15٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المتوسطة ، و 42 (20٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات العالية. تم الإبلاغ عن الصداع لدى 56 (14٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 39 (11٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المتوسطة ، و 31 (17٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات العالية. تم الإبلاغ عن آلام في العضلات في 47 (7 ٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 19 (3 ٪) من المشاركين في مجموعة الجرعة المتوسطة وثمانية (8 ٪) من المشاركين في مجموعة الجرعات العالية. (22)

طور تسعة من المشاركين ، بما في ذلك اثنان في مجموعة الجرعات المنخفضة ، واثنان في مجموعة الجرعات المتوسطة وخمسة في مجموعة الجرعات العالية ، حمى الدرجة الثالثة التي تزيد عن 3 درجة فهرنهايت (101,3 درجة مئوية). أفاد أحد المشاركين في مجموعة الجرعات العالية "بالحمى الشديدة إلى جانب الأعراض الشديدة للتعب والأزيز وألم العضلات". عانى مشارك آخر في مجموعة الجرعات العالية من "التعب الشديد وألم المفاصل". حدثت ردود الفعل في غضون 38.5 ساعة من التطعيم. (24 1) 

كما سجلت التجارب التجريبية لـ COVID-1273's Modern mRNA-19 COVID-19 تفاعلات الدرجة 3. 

كما هو الحال في تجربة لقاح CanSino المرحلة الأولى Ad5-nCov ، فإن بعض المشاركين في تجربة لقاح mRNA-1 COVID-1 للمرحلة الأولى الذي أجرته Moderna، Inc. واجهوا أيضًا تفاعلات من الدرجة 1273 في وقت سابق من هذا العام. من بين 19 متطوعًا شاركوا في تجربة Moderna السريرية خلال الفترة من مارس إلى مايو 3 ، كان لدى تسعة بالمائة منهم ردود فعل سلبية خطيرة على لقاح mRNA-45 ، بما في ذلك إيان هايدون البالغ من العمر 2020 عامًا من سياتل ، واشنطن. (1273 29) خضعت هايدون لردود فعل من الدرجة 1 بعد اثنتي عشرة ساعة من الحصول على الثانية من جرعتين 2 ميكروغرام من لقاح mRNA-3. أصيب بحمى تزيد عن 250 درجة (1273 درجة مئوية) وتوفي في النهاية. (103 39.5) وصفت وزارة الصحة والخدمات البشرية الأمريكية (HHS) تفاعلات الصف 1 بأنها "خطيرة أو ذات أهمية طبية ولكنها ليست مهددة للحياة على الفور ؛ الاستشفاء أو الاستشفاء لفترات طويلة ؛ التعطيل ؛ مما يحد من قدرتك على الاعتناء بنفسك "مثل" الاستحمام ، وارتداء الملابس وتعريتها ، والتغذية ، واستخدام المرحاض ، وتعاطي المخدرات ". الشيء الوحيد الأسوأ من أحداث الصف الثالث هو تلك المصنفة على أنها درجة 2 ، وهي "مهددة للحياة" و "الدرجة 3 ، وهي" الموت ". (3 4 5) 

أفاد CanSino عن دخول المرحلة 2 من التجربة السريرية البشرية على لقاح Ad5-nCoV لـ COVID-19.

يقال ، بدأت CanSino Biologics تجربة سريرية بشرية للمرحلة الثانية من لقاح Ad2-nCoV باستخدام خط خلية HEK5 الذي يوفر اختبارًا على 293 متطوع سليم. في 500 مايو ، أعلن مجلس البحوث الوطني الكندي (NRC) عن اتفاقية تعاون مع الشركة الصينية من أجل "تطوير المعالجة الحيوية والتطوير السريري في كندا" لقاح Ad12-nCoV. (5 4 8 9) في بيان صحفي ، قال المجلس النرويجي للاجئين: "ستسمح هذه الشراكة للجنة النرويج للأغذية (NRC) بتطوير عملية إنتاج على مستوى عال (عالي المستوى) للقاح المرشح ، باستخدام خط خليته المملوك. HEK10 "(293 9) لتسهيل هذا العمل ، أعلنت الحكومة الكندية أنها ستقدم 10 مليون دولار لترقية مرافق NRC في مونتريال من أجل" تمكين الامتثال لمعايير ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) "و" ضمان توافر المرشحين المحتملين للقاحات للمعالجة الحيوية الكندية بمجرد أن تصبح متاحة "(44). قال Xuefeng Yu ، الرئيس التنفيذي لشركة CanSino Biologics: "إنه الوقت المثالي للاستفادة من التكنولوجيا والموارد المتطورة لكلا الجانبين التي تعتبر بالغة الأهمية لتطوير Ad9-nCoV". (5)

يستخدم لقاح CanSino Ad5-n-CoV خطوط خلايا الجنين البشرية HEK-293 للإنتاج. 

أفادت Life Site News في 26 يونيو 2020 أن لقاح CanSino Ad5-n-CoV يستخدم ناقل فيروسات الغدة الشمبانزي الذي يستخدم خطوط الخلايا HEK293 المشتقة من أنسجة الجنين المجهض. (11) خط خلايا الجنين البشري HEK293 ، تم تصميمه وتطويره وترخيصه من قبل المجلس القومي للبحوث في كندا (NRC) ، كما أنه يستخدم لإنتاج لقاح AZD1222 COVID-19 الذي طوره معهد جينر بجامعة أكسفورد. قال البيان الصحفي المشترك الصادر في 12 مايو 2020 الصادر عن NRC الكندية و CanSino Biologics، Inc.: "تم تأسيس العلاقة بين NRC و CanSinoBIO لأول مرة في عام 2013. كان خط خلية HEK293 التابع لـ NRC مرخص فيما بعد لـ CanSinoBIO ويستخدم لتطوير لقاح معتمد ضد فيروس الإيبولا "(12).

وفقًا لـ News Medical:

تم إنتاج خط خلية HEK293 في البداية في عام 1973 من قبل فريق بقيادة أليكس فان دير إب في ليدن (هولندا) من خلايا الكلى البشرية الجنينية الطبيعية. تم إنشاء هذه الخلايا بعد نقل العدوى مع الفيروس الغدي DNA 5 المقطوع ، مما أدى إلى دمج جزء من الجينوم الغددي في الكروموسوم البشري 19 من جينوم الخلية الجنينية. اسم 293 مستمد من حقيقة أنها كانت التجربة 293 لفرانك غراهام (أحد طلاب ما بعد الدكتوراه في فان دي إب). كان يعتقد في البداية أن هذه الخلايا تنشأ من الخلايا البطانية أو الظهارية أو الليفية من الكلى الجنينية. ومع ذلك ، أدت الأدلة الحديثة في الخصائص الخلوية لخلايا HEK293 إلى اقتراح أنها قد تأتي بالفعل من خلية عصبية في الكلى الجنينية. بعد دراسات التسلسل ، تم تحديد أن هذه الخلايا لها نمط نووي معقد للغاية ، مع نسخ متعددة من الكروموسومات. على سبيل المثال ، تحتوي هذه الخلايا على أربع نسخ من الكروموسوم 17. وقد ثبت أيضًا أن هذه الخلايا لا تحتوي على كروموسوم Y واحد ، ولكن لديها ثلاث كروموسومات X ، مما يشير إلى أن الجنين الذي تم الحصول عليه منه هو أنثى. (13)

تم وصف خلية HEK293 بواسطة Creative Biolabs بهذه الطريقة:

إن خط خلايا الكلى الجنينية البشرية 293 (HEK293) هو مضيف سائد للتعبير المستقر والعابر للبروتينات بدرجات متفاوتة من البحث والبروتينات العلاجية ، ومؤخرا ، خمسة عوامل علاجية تنتج في خلايا HEK293 هي تمت الموافقة عليها من قبل FDA أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للاستخدام العلاجي. منذ أن تم إنشاؤه قبل أكثر من 40 عامًا ، تم استخدام خط خلية HEK293 على نطاق واسع كمنصة قوية وموثوقة لإنتاج الكثير من الأجسام المضادة المؤتلفة ، وبروتينات دمج الأجسام المضادة والبروتينات المهمة لعلم الأدوية العصبية ، مثل المستقبلات المزدوجة البروتين G وقنوات الأيونات ذات البوابات المركزة والقنوات الأيونية الحساسة للجهد (الجهد). تم إنشاء خط خلية HEK293 في الأصل من تحويل خلايا الكلى الجنينية البشرية العادية (HEK) بعد التعرض لقطع شظايا من الفيروس الغدي من النوع 5 (Ad5) من الحمض النووي. يتم التعبير عن الجين الفيروسي الغدي E1A في هذه الخلايا ويشارك في معاملة بعض المروجين الفيروسيين ، مما يسمح لهذه الخلايا بإنتاج مستويات عالية جدًا من البروتينات. (14)

المراجع

1. برانسويل هـ. أظهرت الدراسة المبكرة لقاح Covid-19 الذي تم تطويره في الصين نتائج متباينة. STAT قد 22، 2020.
2. Hou LH ، وآخرون. سلامة لقاح فيروسات غدية من نوع 5 متجه COVID-19 ، والتحمل ، والقدرة على المناعة: تصعيد جرعة ، تسمية مفتوحة ، غير عشوائية ، تجربة لأول مرة في الإنسان. لانسيت 13 يونيو 2020 ؛ 395 (10240): 1845-1854.
3. ليو أ. تطور CanSino Bio الصيني لقاح COVID-19 في المرحلة 2 بناءً على بيانات السلامة الأولية. شرسة فارما 10 أبريل 2020.
4. الادارة الامريكية للطعام والمخدرات. CanSino Biologics ينقل مرشح لقاح COVID-19 إلى المرحلة الثانية من التجربة. أخبار ادارة الاغذية والعقاقير 14 أبريل 2020.
5. Cáceres M. مواضيع التجارب السريرية الصحية تعاني من آثار جانبية من الدرجة 3 إلى لقاح mRNA COVID-19 Moderna. تفاعل اللقاح قد 24، 2020.
6. كاسيريس م. متطوع يصف رد فعله الجاد في تجربة لقاح mRNA COVID-19 في Moderna. تفاعل اللقاح قد 30، 2020.
7. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. معايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية (CTCAE). 27 نوفمبر 2017.
8. ريتنر ر. لقاح فيروس كورونا الذي تم تطويره في الصين يبشر بالخير بعد دراسة مبكرة على 100 شخص. فوكس نيوز قد 27، 2020.
9. بيان صحفي. أعلن مجلس البحوث الوطني الكندي وشركة CanSino Biologics Inc. عن تعاون لتطوير اللقاح ضد COVID-19. مجلس البحوث الوطني الكندي 12 مايو 2020.
10. عزيزي أ. قد تبدأ CanSino Biologics التطور السريري لقاحات Covid-19 في كندا. أخبار MedCity قد 13، 2020.
11. مردوخ أ. اختبار جامعة المملكة المتحدة لقاح COVID-19 المشتق من خط خلية الجنين المجهض في أفريقيا ، البرازيل. أخبار موقع الحياة 26 يونيو، 2020.
12. بلومبرغ. أعلنت شركة NRC الكندية وشركة CanSino Biologics، Inc. عن تعاون لتعزيز اللقاح ضد COVID-19. قد 12 ، 2020.
13. سيمونز هـ. خلايا HEK293: التطبيقات والمزايا. الأخبار الطبية يناير 8 ، 2019.
14. Biolabs الإبداعية. خطوط خلية HEK293. 2020.

مصدر: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/

ترجمة جوليا ج.