متى يولد لقاح الانفلونزا؟

حفز جائحة الأنفلونزا 1918-19 في أوائل القرن العشرين أبحاث فيروس الأنفلونزا، وفي عام 1933، تم عزل نوع الأنفلونزا A في القوارض. وفي عام 1936، تم عزل فيروس الأنفلونزا من النوع B، واكتشف عالم أسترالي أنه يمكن زراعة الفيروس في أجنة بيض الدجاج. غذت هذه النتائج الاهتمام بتطوير لقاح للأنفلونزا من شأنه أن يقلل الوفيات في الأوبئة والجوائح المستقبلية.^(1-2)

تم تطوير أول لقاح ضد الأنفلونزا في عام 1938 وتم إعطاؤه للجنود الأمريكيين خلال الحرب العالمية الثانية. توصلت دراسة أجريت عام 1944 عن لقاح الأنفلونزا الجديد إلى أنه على الرغم من أنه كان مفيدًا في تقليل المرض فوق 37.2 درجة مئوية، إلا أنه لا يبدو أنه يؤثر على النتائج السريرية. في عام 1947، لم يجد التقييم الإضافي للقاح الأنفلونزا أي فرق في النتائج الصحية بين أولئك الذين تم تطعيمهم وأولئك الذين لم يحصلوا عليه.^(3-4)

احتوت لقاحات الأنفلونزا الأولى فقط على فيروس الأنفلونزا المعطل من النوع A (أحادي التكافؤ)، ولكن منذ عام 1942 كان هناك لقاح ثنائي التكافؤ يحتوي على كلا من فيروس الأنفلونزا من النوع A والنوع B. تسبب هذا اللقاح الأول في تفاعلات موضعية وجهازية، خاصة عند الأطفال. على الرغم من قلة الأدلة على فعاليته، فقد تم السماح باستخدام لقاح الأنفلونزا في الولايات المتحدة في عام 1945.^(5-6-7-8)

عندما تحقق جائحة الأنفلونزا "الآسيوي" المتوقع في موسم الأنفلونزا 1957-1958، بدأ بسرعة إنتاج لقاح ضد سلالة الأنفلونزا الوبائية هذه، على أمل أن يحد من الوفيات ويقلل من شدة المرض لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم. وتم إعطاء حوالي 40 مليون جرعة من اللقاح للناس في الولايات المتحدة. ومع ذلك، نظرًا لانخفاض فعاليته ومحدودية توفره، أفاد مسؤولو الصحة العامة أن "اللقاح لم يكن له تأثير ملموس على تقدم الوباء".⁹ كان من المفترض أن يكون الفشل مرتبطًا في المقام الأول بعدم توفر اللقاح، وبحلول الستينيات، بدأ مسؤولو الصحة في التوصية بالتطعيم الروتيني ضد الأنفلونزا كل عام لكبار السن وبعض الفئات المعرضة للخطر.¹⁰

لم تجد مراجعة توصية "لقاح الأنفلونزا السنوي" بعد أربع سنوات سوى القليل من الأدلة على أن التطعيم السنوي لكبار السن وغيرهم ممن يعتبرون معرضين لخطر كبير للإصابة بالأنفلونزا كان له أي تأثير ملموس على معدلات الوفيات المرتبطة بالأنفلونزا. توصلت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية أجراها مسؤولو مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في عام 1968 ونشرتها منظمة الصحة العالمية إلى استنتاجات مماثلة، بل واقترحت أنه "يجب إعادة توجيه الاهتمام إلى البحث عن وسائل حماية أكثر فعالية".¹¹ ومع ذلك، على الرغم من الدراسات التي أظهرت عدم فعالية لقاح الأنفلونزا، استمرت توصيات سياسة التطعيم الحكومية بشأن اللقاح السنوي.

في أوائل عام 1976، تم تأكيد حالتي إصابة بفيروس H1N1 "أنفلونزا الخنازير" في الولايات المتحدة، وقرر مسؤولو الصحة العامة، بالتعاون مع صناعة الأدوية، البدء في إنتاج لقاح بسبب المخاوف من أن هذه السلالة الجديدة من الأنفلونزا من النوع A يمكن أن يؤدي إلى وباء مماثل لتلك التي حدثت في 1918-19. وافق الكونجرس الأمريكي على تخصيص 137 مليون دولار لإنتاج اللقاح بهدف تطعيم جميع الأمريكيين تقريبًا قبل بدء موسم الأنفلونزا.¹²

لم يبدأ الإنتاج الضخم للقاح أنفلونزا الخنازير حتى استسلم الكونجرس الأمريكي لمطالب شركات الأدوية التي تضغط من أجل توفير درع مسؤولية المنتج الذي من شأنه أن يمنع الدعاوى القضائية المتعلقة بإصابات اللقاح الناجمة عن طلقات أنفلونزا الخنازير.¹³ وقد ألقى هذا القرار بظلال من الشك على سلامة لقاح أنفلونزا الخنازير، وبدأ الدعم الشعبي لبرنامج التطعيم الشامل يتضاءل.

بدأ برنامج التطعيم ضد أنفلونزا الخنازير في أكتوبر 1976، وفي غضون أسبوعين، برزت المخاوف العامة بشأن السلامة عندما توفي ثلاثة مسنين بعد تلقيهم التطعيم في نفس العيادة. في ديسمبر 1976، تم الإبلاغ عن حالات عديدة لأشخاص مصابين بالشلل بسبب متلازمة غيلان باريه (GBS)، والتي تطورت بعد التطعيم ضد أنفلونزا الخنازير، وبما أنه لم يكن هناك دليل على حدوث وباء أنفلونزا وشيك، تم إطلاق برنامج التطعيم ضد أنفلونزا الخنازير. ألغيت.¹⁴

على الرغم من هذه النكسة، استمر إنتاج لقاحات الأنفلونزا الموسمية، وفي عام 1978، تم السماح باستخدام أول لقاح ثلاثي التكافؤ للأنفلونزا في الولايات المتحدة بعد أن حدد العلماء سلالتين مختلفتين من الأنفلونزا A كانتا تنتشران في نفس الوقت. يحتوي لقاح الأنفلونزا الثلاثي المعطل الجديد على سلالتين من فيروس الأنفلونزا A وسلالة واحدة من فيروس الأنفلونزا B.¹⁵

في عام 1984، أوصى مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بالتطعيم السنوي ضد الأنفلونزا للأفراد المعرضين للخطر، بما في ذلك البالغين فوق سن 65 عامًا، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة أو اضطرابات التمثيل الغذائي، والأشخاص الذين يعيشون في دور رعاية المسنين أو غيرها من مرافق الرعاية الطويلة الأجل والعاملين في مجال الرعاية الصحية. في ذلك الوقت، لم يكن الحمل يعتبر عامل خطر كبير للإصابة بمرض خطير أو مضاعفات الأنفلونزا. ذكرت اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين لعام 1984 (ACIP): "لم يثبت أن الحمل هو عامل خطر للإصابة بالأنفلونزا الشديدة إلا في الأوبئة الكبرى في 1918-1919 و1957-1958.".

ومع ذلك، في عام 1997، قامت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بتحديث توصياتها الخاصة بلقاح الأنفلونزا لتشمل النساء الحوامل في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. تم اعتبار هذه التوصية استخدامًا خارج نطاق التسمية لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تسمح باستخدام لقاح الأنفلونزا من قبل النساء الحوامل.¹⁶ استندت توصية مركز السيطرة على الأمراض لعام 1997 إلى المعلومات الواردة في عدد صغير من الوثائق المتعلقة بأوبئة الأنفلونزا في الفترة 1918-1919 و1957-1958، وعلى عدد قليل من تقارير الحالة والدراسات الصغيرة التي أبلغت عن زيادة في حالات الاستشفاء المرتبطة بالأنفلونزا لدى النساء الحوامل.¹⁷

بين عامي 1999 و2010، توسعت التوصيات السنوية للجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) بشأن لقاح الأنفلونزا الموسمية بسرعة لتشمل المزيد والمزيد من السكان المستهدفين. وفي عام 2004، أضيفت حديثي الولادة والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و23 شهرا.¹⁸ تمت مناقشة وجود مادة الثيميروسال، وهي مادة حافظة تحتوي على الزئبق وتوجد في جميع قوارير لقاح الأنفلونزا متعددة المتغيرات، من قبل اللجنة ACIP بسبب توصية عام 1999 بإزالتها من جميع اللقاحات التي يتم إعطاؤها بشكل روتيني للأطفال.¹⁹ ومع ذلك، في عام 2004، ذكر مركز السيطرة على الأمراض ذلك "فوائد التطعيم ضد الأنفلونزا تفوق المخاطر النظرية، إن وجدت، للتعرض للثيميروسال من خلال التطعيم" ولم يتم تقديم أي توصية بأن يتلقى الرضع أو الأطفال أو النساء الحوامل لقاح الأنفلونزا الخالي من الثيميروسال.²⁰

في 26 أبريل 2009، أعلن مسؤولو الصحة العامة حالة طوارئ صحية عامة وطنية بعد اكتشاف سلالة جديدة من أنفلونزا A (H1N1) تم اكتشافها أولاً في المكسيك ثم في الولايات المتحدة.²¹ تم ترخيص لقاح جديد لوباء أنفلونزا الخنازير H1N1 بسرعة وإتاحته للجمهور في أكتوبر 2009، لكن دراسة أجريت عام 2011 حول فعالية لقاح أنفلونزا الخنازير H1N1 لعام 2009 وجدت أن فعاليته أقل بشكل عام بنسبة 56٪ فقط.²²

نما سوق لقاحات الأنفلونزا بشكل كبير منذ عام 2009 مع إدخال عدة أنواع جديدة من لقاحات الأنفلونزا وطرق التوصيل الجديدة، بما في ذلك اللقاحات التي تستخدم خلايا الحشرات والحيوانية لإنتاجها بدلاً من بيض الدجاج.

في عام 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول لقاح رباعي التكافؤ للأنفلونزا، يحتوي على فيروسين من فيروسات الأنفلونزا من النوع A واثنين من فيروسات الأنفلونزا من النوع B.²³ تم توفير FluMist Quadrivalent، وهو لقاح الأنفلونزا الحي الموهن، لموسم الأنفلونزا 2013-2014، وتبع ذلك العديد من اللقاحات القابلة للحقن المعطلة رباعية التكافؤ بعد فترة وجيزة. تضيف اللقاحات الرباعية التكافؤ سلالة أخرى من فيروس الأنفلونزا B إلى اللقاحات الثلاثية التقليدية التقليدية، والتي تحتوي على سلالتين من فيروس الأنفلونزا A وسلالة واحدة من فيروس الأنفلونزا B، وذلك بهدف تحسين فعالية لقاح الأنفلونزا.

تمت الموافقة على أول لقاح للأنفلونزا يعتمد على الخلايا، Flucelvax، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2012، باستخدام خلايا كلى الكلاب.²⁴ بدلاً من أجنة الدجاج لإنتاج اللقاحات.²⁵ في عام 2013، تمت الموافقة على استخدام Flublok، وهو لقاح الأنفلونزا المؤتلف الذي يستخدم خلايا يرقات دودة الحشد بدلاً من أجنة الدجاج للإنتاج، في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 49 عامًا.^(26-27-28) حصل Flublok Quadrivalent على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لاستخدامه في البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق في يوليو 2016.²⁹

في 26 يونيو 2014، أوصت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بإعطاء FluMist للأطفال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 8 سنوات بدلاً من لقاحات الأنفلونزا المعطلة القابلة للحقن، ولكن بعد عامين، في يونيو 2016، سحبت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها التوصية على أساس البيانات التي حددت مدى فعالية لقاح الأنفلونزا عن طريق الحقن. عدم فعالية اللقاح بشكل كامل في الوقاية من الأنفلونزا.^(30-32) في 21 فبراير 2018، أعاد مركز السيطرة على الأمراض (CDC) صياغة تركيبة جديدة من FluMist قبل موسم الأنفلونزا 2018-2019. لم تكتمل دراسات فعالية اللقاح على هذه التركيبة الجديدة من FluMist، لذلك ليس من المعروف ما إذا كان اللقاح يوفر الحماية ضد الأنفلونزا. صوت مركز السيطرة على الأمراض ضد التوصية بـ FluMist على لقاحات الأنفلونزا المعطلة القابلة للحقن المتاحة، لكنه قال إنه يمكن اعتباره خيارًا إذا كان ذلك مناسبًا.³²

في عام 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على FLUAD، وهو لقاح ثلاثي التكافؤ للأنفلونزا يحتوي على MF59، وهو مادة مساعدة تعتمد على زيت السكوالين والتي تعمل على تحفيز الجهاز المناعي بشكل مفرط لإنتاج المزيد من الأجسام المضادة، لاستخدامه لدى البالغين من عمر 65 عامًا فما فوق.³³ قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتسريع عملية ترخيص FLUAD على الرغم من المخاوف بشأن استخدام مادة السكوالين المساعدة وارتباطها بالاضطرابات المناعية والعصبية.³⁴

بالإضافة إلى الزيادة في أنواع لقاحات الأنفلونزا المتاحة، أضافت الشركات المصنعة أيضًا طرقًا جديدة للتوصيل. في عام 2012، تمت الموافقة على أول لقاح ضد الأنفلونزا داخل الأدمة (يُعطى بين طبقات الجلد وليس في العضلات).³⁵ في عام 2014، تم توفير أول حاقن نفاث (جهاز توصيل اللقاح الذي يستخدم الضغط العالي) لإعطاء لقاح الأنفلونزا.³⁶

ومع توسع سوق لقاحات الأنفلونزا، زادت أيضًا التوصيات لاستخدامها من قبل اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

في عام 2010، صوتت ACIP للتوصية بأن يتلقى كل شخص يزيد عمره عن ستة أشهر، بما في ذلك النساء الحوامل في أي مرحلة من مراحل الحمل، لقاح الأنفلونزا السنوي. وكانت موانع الاستعمال الوحيدة هي للأشخاص الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة للبيض أو أي عنصر آخر في لقاح الأنفلونزا، أو لديهم تاريخ من متلازمة غيلان باريه (GBS).³⁸

ومع ذلك، في عام 2011، بدأ مركز السيطرة على الأمراض في التوصية بلقاح الأنفلونزا حتى للأشخاص الذين أصيبوا سابقًا بالشرى بعد التعرض للبيض.³⁹ في عام 2016، لم تعد حساسية البيض تعتبر موانع لتلقي لقاح الأنفلونزا.⁴⁰

في الوقت الحالي، تعد الحساسية الشديدة لأحد مكونات اللقاح أو وجود تاريخ من رد الفعل التحسسي الذي يهدد الحياة تجاه لقاح الأنفلونزا السابق هي الموانع الرسمية الوحيدة المعتمدة من مركز السيطرة على الأمراض (أسباب طبية لعدم الحصول على التطعيم) لتلقي لقاح الأنفلونزا. وجود تاريخ لإصابة غيلان-باري خلال 6 أسابيع من لقاح الأنفلونزا السابق، أو حساسية شديدة للبيض (مثل ضيق التنفس، أو القيء المتكرر، أو الوذمة الوعائية، أو الدوار، أو علاج الإبينفرين)، أو "مرض حاد معتدل أو شديد مع أو بدون حمى" تعتبر الآن احتياطات التطعيم فقط. وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض، يمكن للأفراد الذين لديهم تاريخ من حساسية البيض الشديدة تلقي أي لقاح أنفلونزا محدد لأعمارهم دون اتخاذ تدابير أمان إضافية تتجاوز تلك الموصى بها لتلقي أي لقاح.⁴¹

على الرغم من العدد المتزايد من لقاحات الأنفلونزا المتوفرة في السوق، إلا أن فعالية لقاحات الأنفلونزا لم تتحسن كثيرًا على مر السنين. في الفترة 2003-2004، كثفت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الجهود البحثية لتحديد مدى فعالية لقاح الأنفلونزا الموسمية في الوقاية من حالات الأنفلونزا لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم.

منذ عام 2004، فشل لقاح الأنفلونزا الموسمية في الوقاية من الأنفلونزا لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم أكثر من نصف الحالات، حيث كانت فعاليته منخفضة بنسبة 10% في 2004/2005 وفعالية عالية بلغت 60% في 2010/2011. وكان متوسط ​​فعالية لقاحات الأنفلونزا خلال مواسم الأنفلونزا التسعة عشر الماضية أقل من 19%.⁴²

وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين لعام 2014 للأدبيات الطبية حول لقاح الأنفلونزا تحيزًا في نشر الأبحاث حول فعالية وسلامة لقاح الأنفلونزا:

"أظهرت مراجعة سابقة لـ 274 دراسة حول لقاح الأنفلونزا عبر جميع الفئات العمرية (بما في ذلك معظم الدراسات في هذه المراجعة) وجود علاقة عكسية بين خطر التحيز واتجاه استنتاجات الدراسات. الاستنتاجات الإيجابية لاستخدام لقاحات الأنفلونزا كانت مرتبطة بارتفاع خطر التحيز. في هذه الدراسات، قدم المؤلفون ادعاءات وتوصلوا إلى استنتاجات لم تكن مدعومة بالبيانات المقدمة. بالإضافة إلى ذلك، من المرجح أن تتوصل الدراسات الممولة من الصناعة إلى استنتاجات إيجابية، ليتم نشرها في المجلات ذات عامل تأثير أعلى بكثير ومعدلات استشهاد أعلى من الدراسات التي لا تمولها الصناعة. لا يتم تفسير هذا الاختلاف بالحجم ولا بالجودة المنهجية (Jefferson 2009a). أي تفسير لمجموعة الأدلة الخاصة بهذه المراجعة يجب أن يتم مع وضع هذه النتائج في الاعتبار ".⁴³

وخلصت مراجعة كوكرين أيضًا إلى أن التوصيات الخاصة بالاستخدام الروتيني للقاح الأنفلونزا كإجراء روتيني للصحة العامة لا تدعمها الأدلة المنشورة وذكرت ما يلي:

"لا تقدم نتائج هذه المراجعة أي دليل على استخدام التطعيم ضد الأنفلونزا لدى البالغين الأصحاء كإجراء روتيني للصحة العامة. ونظرًا لأن البالغين الأصحاء لديهم خطر منخفض للإصابة بمضاعفات أمراض الجهاز التنفسي، فلا يمكن التوصية باستخدام اللقاح إلا كإجراء وقائي فردي". يقيس."⁴⁴

وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 للتطعيم ضد الأنفلونزا لدى البالغين الأصحاء أن لقاح الأنفلونزا قد يكون له تأثير متواضع فقط على تقليل عدد حالات الأنفلونزا والأمراض الشبيهة بالأنفلونزا، ولكن البيانات لم تكن كافية لتحديد ما إذا كان للتطعيم تأثير على أيام الأنفلونزا. تفويت العمل أو الحد من مضاعفات الأنفلونزا الخطيرة خلال موسم الأنفلونزا.⁴⁵