في عام 1889 قام الطبيب وعالم الجراثيم الياباني كيتاساتو شيباسابورو بعزل الكائن الحي من رجل مما يدل على أنه ينتج المرض عند حقنه في الحيوانات وذكر أنه يمكن تحييد السم عن طريق أجسام مضادة معينة.
في عام 1897 ، أظهر إدموند نوكارد التأثير الوقائي لمضاد السموم المنقول بشكل سلبي ، واستخدم التحصين السلبي في البشر للعلاج والوقاية خلال الحرب العالمية الأولى. في أوائل العشرينيات من القرن الماضي ، تم تطوير طريقة لإبطال مفعول توكسين الكزاز بالفورمالديهايد. أدى ذلك إلى تطوير ذوفان الكزاز في عام 20. وقد استخدم الدواء لأول مرة على نطاق واسع خلال الحرب العالمية الثانية.
في المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، تعاونت الدكتورة إم كارولين هارديجري مع الدكتورة مارغريت بيتمان والدكتورة. مايكل باريل لدراسات على ذوفان الكزاز في البشر وخنازير غينيا. في عام 1970، قاموا مع زملائهم إف دي شوفيلد، ور. ماكلينان، وأ. كيلي، بنشر ورقة بحثية بعنوان "التحصين ضد الكزاز الوليدي في غينيا الجديدة". يعد عملهم استمرارًا لدراسة تم الإبلاغ عنها في عام 1965 حول عيار مضادات سموم الكزاز بين النساء بعد التحصين الأولي باستخدام السموم الممتزة أو المواد المساعدة لزيت AIPO.
بدأ قسم المعايير البيولوجية (DBS) سلسلة من الدراسات التعاقدية لتقييم السلامة. أشار التقرير النهائي DBS إلى أن استخدام المواد المساعدة القائمة على الزيوت المعدنية في البشر يمكن أن يكون خطيرًا ولا ينبغي التوصية به للاستخدام العام في البشر.
في عام 1948 ، أصبح لقاح الكزاز متاحًا في لقاح مركب (DTP) مع لقاح ذوفان الخناق والسعال الديكي. تم إدخال لقاحات تحتوي على ذوفان الكزاز في التطعيم الروتيني للأطفال في أواخر الأربعينيات.
