سمية الألمنيوم المساعد
Int J Environ Res Public Health. 2019 16 يونيو ؛ 16 (12). pii: E2129.
الألومنيوم في أنسجة المخ في الصرع: تقرير حالة من كاميلفورد.
مقدمة: يعتبر تعرض الإنسان للألمنيوم مشكلة مزدهرة. في عام 1988 ، تعرض سكان مدينة كاميلفورد في كورنيش لمستويات عالية جدًا من الألومنيوم في إمدادات مياه الشرب الخاصة بهم. نقدم هنا دليلاً على أن الألمنيوم لعب دورًا في وفاة أحد سكان كاميلفورد بعد تطور الصرع المتأخر. (2) ملخص الحالة: لقد قمنا بقياس محتوى الألمنيوم في أنسجة المخ لدى هذا الفرد وأظهرنا تراكمات كبيرة من الألمنيوم في الحُصين (4.35 (2.80) ميكروغرام / غرام بالوزن الجاف) والفص القذالي (2.22 (2.23) ميكروغرام / g بالوزن الجاف ، متوسط ، SD ، n = 5) ، يرتبط الأخير بتكلسات غير طبيعية. أكد الفحص المجهري الفلوري الخاص بالألمنيوم وجود الألمنيوم في كل من هذه الأنسجة وأجرى مراقبة متسقة للخلايا الدبقية المحملة بالألمنيوم على مقربة من الخلايا الغنية بالألمنيوم / الحطام العصبي. تدعم هذه الملاحظات عنصرًا التهابيًا في هذه الحالة من الصرع المتأخر. فشل أحمر الكونغو في تحديد أي رواسب أميلويد في أي نسيج بينما أظهر ثيوفلافين S أمراض تاو واسعة النطاق خارج الخلية وداخل الخلايا. (3) المناقشة: نقدم البيانات الأولى التي تظهر الألمنيوم في أنسجة المخ في حالة الصرع ونقترح ، في ضوء الأدلة التكميلية من الأدبيات العلمية ، أول دليل على أن الألمنيوم لعب دورًا في ظهور هذه الحالة المتأخرة من صرع البالغين.
https://www.mdpi.com/1660-4601/16/12/2129/htm
Chem Chem 2017 9 يناير ؛ 4: 48.
من زجاجة المخزون إلى اللقاح: توضيح توزيعات حجم الجسيمات لمواد الألومنيوم باستخدام تشتت الضوء الديناميكي.
شاردلو E1, العفن م1, إكسلي سي.1.
الخصائص الفيزيائية والكيميائية لأملاح الألومنيوم هي المحددات الرئيسية لمساعدتها الناتجة في الجسم الحي عند تناولها كجزء من اللقاح. في حين أن هناك روابط بين حجم الجسيمات وفعالية الاستجابة المناعية ، فإن الأدبيات المحدودة التي تميز مباشرة PSD لمواد الألمنيوم المساعدة قد أعاقت توضيح مثل هذه العلاقة لهذه المواد. ومن ثم ، أجريت هذه الدراسة المقارنة لرصد PSD لمواد الألمنيوم المساعدة طوال عملية صياغة اللقاح باستخدام DLS. كانت نسبة كبيرة من معلقات المخزون شديدة التكتل (> 9 ميكرومتر) وأظهر Alhydrogel® أصغر حجم متوسط (2677 ± 120 نانومتر) مقارنةً بـ Adju-Phos® أو Imject alum® (7152 ± 308 و 7294 ± 146 نانومتر على التوالي ) على الرغم من مؤشر التشتت المتعدد (PDI). أدى تخفيف هذه المواد إلى درجة معينة من التجزئة داخل جميع العينات مع كون Adju-Phos® هو الأكثر تأثراً. تسبب وجود مساحة سطح الجسم في زيادة متوسط حجم Alhydrogel® ولكن هذه الاتجاهات لم تكن واضحة عند صياغة اللقاحات النموذجية باستخدام Adju-Phos® أو Imject alum®. ومع ذلك ، أظهر Alhydrogel® و Adju-Phos® أحجامًا متوسطة قابلة للمقارنة في وجود هذا البروتين (4194 ± 466 و 4850 ± 501 نانومتر على التوالي) مع Imject alum® أصغر بكثير (2155 ± 485 نانومتر). تشير هذه النتائج إلى أن PSD لمواد الألمنيوم المساعدة تتأثر بشكل كبير بالتخفيف ودرجة امتصاص البروتين التي يعاني منها اللقاح نفسه. قد يكون حجم المركب المساعد للمستضد الناتج مهمًا للتعرف عليه المناعي والتخليص اللاحق من موقع الحقن.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5220009/
مورفولوجي 100 ، 160 - 161. (2016).
تركيزات منخفضة من هيدروكسيد الألومنيوم المساعد ، وتشكيل مجاميع محدودة الحجم ، تؤدي بشكل انتقائي إلى زيادة الألمنيوم الدماغي والسمية العصبية على المدى الطويل في الماوس.
Crépeaux G.، Eidi H.، David MO، Giros B.، Authier FJ، Exley C.، et al.
الخلفية: تمت إضافة هيدروكسيد الألومنيوم (الشب) منذ فترة طويلة كعامل مساعد للقاحات. يتكون من جزيئات نانوية تشكل مجاميع. تم العثور على وجود حيوي طويل الأمد بشكل غير متوقع لمجموعات الشب داخل الخلايا المناعية للمرضى الذين يعانون من التعب المزمن ، والضعف الإدراكي ، والألم العضلي وخلل المناعة. [1], [2]. لقد وثقنا في الفئران إزفاء بطيئ لمجاميع الشب التي استولت عليها خلايا سلالة أحادية الخلية من العضلات المحقونة إلى المخ. [3], [4], [5]. هنا ، تم فحص وظائف المخ وتركيز الألومنيوم (Al) بعد فترة طويلة من الحقن.
الطريقة: تم حقن Alhydrogel® في عضلة TA في إناث الفئران CD1 البالغة في 3 جرعات تتراوح من 133 إلى 800 ميكروغرام Al / كجم. تم استخدام ثمانية اختبارات مصدقة لتقييم الأداء الإدراكي والحركي بعد 180 يومًا من الحقن. تم جمع العقول لتحديد مستوى Al و Iba-1 المناعية.
النتائج: لوحظ وجود نمط عصبي سام غير معتاد يقتصر على جرعات أقل من الشب. تم توثيق التغيرات السلوكية العصبية ، بما في ذلك انخفاض مستويات النشاط وتغيير السلوك الشبيه بالقلق ، في الحيوانات التي تعرضت لأدنى جرعتين (133 و 200 ميكروغرام من Al / كجم) ولكن ليس بأعلى جرعة (800 ميكروغرام Al / كجم) ، مقارنة بالضوابط . باستمرار ، زادت مستويات Al في الدماغ في الحيوانات المعرضة لجرعات أقل. تم العثور على زيادة في الخلايا الدبقية الصغيرة في اللوزة من مجموعة 200 ميكروغرام Al / kg. ومن المثير للاهتمام أن المعلقات المحقونة المقابلة لأدنى جرعتين تحتوي على مجاميع أصغر بكثير (1.50 - 1.75 ميكرومتر) مقارنة بأعلى جرعة (4.70 ميكرومتر).
الخلاصة: قد تحفز جزيئات الشب التي تحقن في العضلات آثار السمية العصبية وتراكم الدماغ بعد ستة أشهر من الحقن في الفئران. تقتصر تأثيرات السمية العصبية على معلقات تركيز منخفضة تشكل مجاميع جزيئات صغيرة. من المعروف أن مثل هذه المجاميع بحجم البكتيريا يتم التقاطها بشكل انتقائي بواسطة خلايا سلالة أحادية الخلية. تشير هذه الدراسة بقوة إلى أنه على عكس "الجرعة التي تجعل السم" نموذجًا لعلم السموم الكلاسيكي ، فإن سموم الشب تطيع القواعد المحددة لسمية الجسيمات الصغيرة ، وبالتالي تستحق إعادة التقييم بعمق. (تم دعم هذه الدراسة من قبل ANSM).
علم السموم. 2017 Jan 15;375:48-57.
جرعة غير خطية من الاستجابة لجزيئات هيدروكسيد الألومنيوم المساعدة: سمية عصبية انتقائية منخفضة الجرعة.
كريبو جي1, عيدي ح2, ديفيد مو3, بابا عامر4, تزافارا إي5, جيروس ب5, أوثير FJ4, إكسلي سي.6, شو CA7, كاديسو ج8, Gherardi RK4.
يتكون الألومنيوم (Al) أوكسي هيدروكسيد (Alhydrogel®) ، المادة المساعدة الرئيسية المرخصة للقاحات البشرية والحيوانية ، من جزيئات نانوية أولية تتكتل تلقائيًا. ظهرت مخاوف بشأن سلامته بعد التعرف على استمراريته البيولوجية طويلة الأمد بشكل غير متوقع داخل الخلايا المناعية لدى بعض الأفراد ، وتقارير عن متلازمة التعب المزمن ، والخلل الإدراكي ، والألم العضلي ، وخلل الصوت ، وخصائص المناعة الذاتية / الالتهابية المرتبطة مؤقتًا بإدارات لقاح يحتوي على Al. لقد وثقت تجارب الفئران التقاطها ونقلها البطيء بواسطة خلايا أحادية الخلية من العضلات المحقونة إلى الأعضاء اللمفاوية ، وفي النهاية الدماغ. هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم وظيفة دماغ الفأر وتركيز Al بعد 180 يومًا من حقن جرعات مختلفة من Alhydrogel® (200 و 400 و 800 ميكروغرام من Al / كغ من وزن الجسم) في عضلة الظنبوب الأمامية في إناث الفئران CD1 البالغة. تم تقييم الأداء المعرفي والحركي من خلال 8 اختبارات تم التحقق من صحتها ، وتنشيط الدبقية الدقيقة بواسطة الكيمياء المناعية Iba-1 ، ومستوى Al بواسطة مطيافية الامتصاص الذري لفرن الجرافيت. لوحظ وجود نمط عصبي سام غير معتاد يقتصر على جرعة منخفضة من Alhydrogel®. لوحظت تغيرات في السلوك العصبي ، بما في ذلك انخفاض مستويات النشاط وتغير السلوك الشبيه بالقلق ، مقارنةً بالضوابط في الحيوانات التي تعرضت لـ 200 ميكروغرام Al / kg ولكن ليس عند 400 و 800 ميكروغرام Al / kg. باستمرار ، ظهر عدد الدبقية الصغيرة في الدماغ الأمامي البطني لمجموعة 200 ميكروغرام Al / kg. تمت زيادة مستويات Al في المخ بشكل انتقائي في الحيوانات التي تعرضت لأدنى جرعة ، في حين اختفت الأورام الحبيبية العضلية تمامًا بعد 6 أشهر في هذه الحيوانات. نستنتج أن Alhydrogel® المحقون بجرعة منخفضة في عضلات الفأر قد يحفز بشكل انتقائي تراكم Al طويل الأمد وتأثيرات سمية عصبية. لتفسير هذه النتيجة غير المتوقعة ، فإن أحد السبل التي يمكن استكشافها في المستقبل يتعلق بحجم المادة المساعدة حيث أن المعلقات المحقونة تتوافق مع أقل جرعة ، ولكن ليس للجرعات الأعلى ، احتوت حصريًا على تكتلات صغيرة في نطاق حجم البكتيريا المعروف أنها تفضل التقاط ، ويفترض ، النقل بواسطة خلايا سلالة أحادية الخلية. على أي حال ، فإن الرأي القائل بأن السمية العصبية Alhydrogel® تخضع لقاعدة "الجرعة تجعل السم" للسمية الكيميائية التقليدية تبدو مفرطة في التبسيط.
لقاحات NPJ. 2018 Oct 10 ؛ 3: 51.
الاستخدام الأمثل لمواد الألمنيوم المساعدة في اللقاحات: قد تحصل على ما تريد.
HogenEsch H.1,2 O'Hagan DT3, فوكس CB4,5
تم استخدام المواد المساعدة المحتوية على الألومنيوم لأكثر من 90 عامًا لتعزيز الاستجابة المناعية للقاحات. لقد طور العمل الأخير فهمنا للخصائص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية لهذه المواد المساعدة بشكل كبير ، مما قدم رؤى أساسية حول الآليات الأساسية. نظرًا للنجاح طويل المدى لمواد الألمنيوم المساعدة ، نعتقد أنها يجب أن تستمر في تمثيل "المعيار الذهبي" الذي يجب مقارنة جميع المواد المساعدة الجديدة مقابله. يجب أولاً تقييم اللقاحات المرشحة الجديدة التي تتطلب مواد مساعدة للحث على استجابة مناعية وقائية باستخدام مواد مساعدة من الألومنيوم قبل النظر في مناهج تجريبية أخرى ، لأن استخدام المواد المساعدة الراسخة سيسهل التطوير السريري والمسار التنظيمي. ومع ذلك ، فإن الاستخدام المستمر لمواد الألمنيوم المساعدة يتطلب تقديرًا لتعقيداتها ، بالإضافة إلى الوصول إلى الخبرة اللازمة لتحسين تركيبات اللقاح. في هذه المقالة ، سنراجع خصائص مواد الألمنيوم المساعدة ونبرز تلك العناصر المهمة لتحسين أداء اللقاح. سنناقش كيف يمكن للمكونات الأخرى (السواغات ، روابط TLR ، إلخ) أن تؤثر على التفاعل بين المواد المساعدة والمستضدات ، وتؤثر على فعالية اللقاحات. توفر هذه المراجعة مصدرًا ودليلًا ، مما سيسهم في النهاية في التطوير الناجح للقاحات أحدث وأكثر فعالية وأمانًا
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180056/
Int J Environ Res Public Health. 2019 24 أبريل ؛ 16 (8). pii: E1459.
الألومنيوم داخل الخلايا في الخلايا الالتهابية والدبقية في اعتلال الأوعية الدموية الدماغي النشواني: تقرير حالة.
العفن م, كوتل ج, الملك أ, إكسلي سي.
مقدمة: في عام 2006 ، أبلغنا عن وجود مستويات عالية جدًا من الألومنيوم في أنسجة المخ في حالة غير عادية من اعتلال الأوعية الدموية الدماغي (CAA). تعرض الفرد المعني لمستويات عالية للغاية من الألومنيوم في مياه الشرب الخاصة به بسبب حادثة تلوث سيئة السمعة في كاميلفورد ، كورنوال ، في المملكة المتحدة. لقد سمح التطور الأخير للفحص المجهري الفلوري الخاص بالألمنيوم بتحديد موقع الألمنيوم في هذا الدماغ. (2) ملخص الحالة: استخدمنا مجهرًا مضانًا خاصًا بالألمنيوم بالتوازي مع تلطيخ الكونغو الأحمر والضوء المستقطب لتحديد موقع الألومنيوم والأميلويد في أنسجة المخ من شخص مات من حالة نادرة وغير عادية من CAA. كان الألمنيوم على وجه الحصر تقريبًا داخل الخلايا وفي الغالب في الخلايا الالتهابية والدبقية بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية والخلايا الليمفاوية والخلايا المبطنة للضفيرة المشيمية. أظهر التلوين التكميلي بلون الكونغو الأحمر أن الألمنيوم والأميلويد لا يتواجدان في نفس المكان في هذه الأنسجة. (3) مناقشة: كانت ملاحظة الألمنيوم داخل الخلايا في الغالب في هذه الأنسجة أمرًا جديدًا وشيء مماثل لم يُلاحظ سابقًا إلا في حالات التوحد. تشير النتائج إلى وجود مكون التهابي قوي في هذه الحالة ويدعم دورًا للألمنيوم في هذه الحالة النادرة وغير العادية من CAA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518255/pdf/ijerph-16-01459.pdf
الحساسية الربو كلين Immunol. 2018 Nov 7 ؛ 14: 80.
كشف اللغز: توضيح العلاقة بين الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد المساعدة القائمة على الألومنيوم وآليات عملها المناعية.
أملاح الألومنيوم هي إلى حد بعيد المواد المساعدة الأكثر استخدامًا في اللقاحات. هناك نوعان فقط من أملاح الألمنيوم المستخدمة في اللقاحات المعتمدة سريريًا ، Alhydrogel® و AdjuPhos® ، في حين أن مادة الألمنيوم المساعدة الجديدة المستخدمة في Gardasil® هي نسخة كبريتية من الأخير. لقد قمنا بفحص الخصائص الفيزيائية والكيميائية لهاتين المضافات المصنوعة من الألومنيوم وتحديداً في الأوساط التي تقترب من مركبات اللقاح وتكوين مواقع الحقن. بالإضافة إلى ذلك ، استخدمنا خط خلية أحادية الخلية لتأسيس العلاقة بين خصائصها الفيزيائية والكيميائية واستيعابها وسميتها الخلوية. نؤكد أن مواد الألمنيوم المساعدة المستخدمة في اللقاحات المعتمدة سريريًا تختلف كيميائيًا وبيولوجيًا مع أدوار متزامنة محتملة في الأحداث الضائرة المرتبطة باللقاح.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6223008/pdf/13223_2018_Article_305.pdf
الطبيب البيطري باثول. 2019 May;56(3):418-428.
الورم الحبيبي بعد الحقن تحت الجلد بمنتجات الألمنيوم المساعدة في الأغنام.
آسين ج1, مولين ج1, بيريز م2, Pinczowski ف1, جيمينو م1, نافاسكويس ن3, مونيسا أ1, دي بلاس الأول1, لاكاستا د1, فرنانديز أ1, دي بابلو إل.4, العفن م5, إكسلي سي5, دي أندريس د4, رينا ر4, لوجان لام1.
ينتشر استخدام اللقاحات بما في ذلك المواد المساعدة المكونة من الألومنيوم (Al) بين المجترات الصغيرة والحيوانات الأخرى. ترتبط بظهور عقيدات موقع الحقن العابر المقابلة للأورام الحبيبية. تهدف هذه الدراسة إلى توصيف شكل هذه الأورام الحبيبية ، لفهم دور المادة المساعدة في تكوينها ، ولإثبات وجود المعدن في الغدد الليمفاوية الإقليمية. تم اختيار ما مجموعه 84 حملًا ذكورًا مخصيًا وتم تقسيمها إلى 3 مجموعات معالجة كل منها 28 حيوانًا: (1) لقاح (يحتوي على مادة مساعد أساسها) ، (2) مساعد فقط ، و (3) مجموعة تحكم. تم إجراء ما مجموعه 19 حقنة تحت الجلد في إطار زمني مدته 15 شهرًا. تم تقييم الأورام الحبيبية والغدد الليمفاوية الإقليمية بالوسائل الإكلينيكية. أظهر كل اللقاح و 92.3٪ من الحملان المساعدة فقط أورام حبيبية في موقع الحقن. كانت الأورام الحبيبية أكثر عددًا في المجموعة التي تناولت اللقاح. كانت الثقافة البكتيرية في الأورام الحبيبية سلبية دائمًا. من الناحية النسيجية ، أظهرت الأورام الحبيبية في مجموعة اللقاح درجة أعلى من الشدة. تم التعرف على Al على وجه التحديد من خلال تلطيخ lumogallion في الأورام الحبيبية والعقد الليمفاوية. كان محتوى Al متوسط أعلى بشكل ملحوظ (P <.001) في العقد الليمفاوية لمجموعة اللقاح (82.65 ميكروغرام / جم) مقارنة بكل من المجموعة المساعدة فقط (2.53 ميكروغرام / جم) ومجموعة التحكم (0.96 ميكروغرام / غرام). أظهر الفحص المجهري الإلكتروني النافذ تراكمات Al داخل البلاعم في اللقاحات والمجموعات المساعدة فقط. في هاتين المجموعتين ، تحفز المواد المساعدة القائمة على Al أورام حبيبية ثابتة وعقيمة وتحت الجلد مع إزاحة مدفوعة بالضامة من Al إلى العقد الليمفاوية الإقليمية. قد يؤدي الانتقال الموضعي لـ Al إلى مزيد من التراكم في الأنسجة البعيدة ويكون مرتبطًا بظهور العلامات الجهازية.
بدياتير ديرماتول. 2019 Jan;36(1):e17-e19.
الورم الحبيبي من الألومنيوم في طفل ثانوي للتلقيح DTaP-IPV: تقرير حالة.
هاج سي كيه1, داسي ه2, هاميلتون ن.3, الأبيض KP1.
نادراً ما توصف التقارير الطبية التي تتناول بالتفصيل التكوين الحاد للأورام الحبيبية المصنوعة من الألومنيوم ، والتي يمكن أن تسبب عقيدات مستمرة وحاكة بشدة ثانوية لإعطاء اللقاحات المحتوية على الألومنيوم. على حد علمنا ، هذا هو التقرير الأول الذي يصف تطور الورم الحبيبي الألومنيوم الذي يسبب عقيدات حاكة ثابتة في موقع الحقن بعد إعطاء لقاح DTaP-IPV. نقدم حالة فتاة تبلغ من العمر 6 سنوات طورت عقدة تحت الجلد شديدة الحكة في فخذها الأيمن الأمامي في موقع الحقن بعد ثلاثة أسابيع من إعطاء لقاح DTaP-IPV المحتوي على الألومنيوم (Kinrix). تم استئصال العقدة في النهاية بعد 14 شهرًا من ظهورها الأولي ، وبعد ذلك اختفت الأعراض. أظهر الفحص النسيجي ارتشاحًا كثيفًا وعميقًا جلديًا وعقيديًا تحت الجلد من الخلايا الليمفاوية والخلايا المنسجات والحمضات ، مع تكوين مركز جرثومي. السيتوبلازم الحبيبي المزرق ، البرمائي الموجود في معظم المنسجات هو سمة مميزة "للأورام الحبيبية المصنوعة من الألومنيوم". يجب أخذ هذا التفاعل الضار في الاعتبار عند أي مريض يقدم نتائج مماثلة في الأسابيع التالية للتلقيح DTaP-IPV أو اللقاحات الأخرى المحتوية على الألومنيوم. علاوة على ذلك ، لا ينبغي أن يمنع الميل الذاتي لهذه العقيدات المرضى المصابين من أي لقاحات مستقبلية ، على الرغم من أنه يجب اختيار اللقاحات الخالية من الألمنيوم بشكل تفضيلي عند الإمكان.
Adv Exp Med Biol. 2018؛ 1091: 33-37.
كيمياء تعرض الإنسان للألمنيوم.
إكسلي سي1.
قبل أن يصبح من الممكن البدء في فهم كيمياء تعرض الإنسان للألمنيوم ، من الضروري تقدير بعض القواعد الأساسية. تخبرنا القاعدة الأولى أن شكل الألمنيوم المرتبط بالمجموعات الوظيفية على الجزيئات الحيوية هو الكاتيون المائي ثلاثي التكافؤ الحر ، Al3 + (aq). تخبرنا القاعدة الثانية أن ارتباط Al3 + (aq) يتحدد بالقيود الديناميكية الحرارية والقيود الحركية. تخبرنا القاعدة الثالثة عن مدى أهمية فهم الأهمية الحاسمة لنظام التعرض. يتيح لنا تطبيق هذه القواعد البسيطة لكيمياء الألومنيوم فهم سبب عدم تساوي جميع أملاح الألومنيوم ، على سبيل المثال ، وليست جميع مسارات التعرض للألمنيوم متساوية.
https://www.researchgate.net/publication/328237103_The_Chemistry_of_Human_Exposure_to_Aluminium
Int JE nviron Res الصحة العامة. 2018 أغسطس 18 ؛ 15 (8).
الألومنيوم في أنسجة المخ في التصلب المتعدد.
العفن م1, شميليكا أ2, رودريغيز MRR3, ثوم ف4, لينهارت سي5, الملك أ6, إكسلي سي7.
التصلب المتعدد (MS) هو مرض تنكسي عصبي مدمر ومنهك لسبب غير معروف. يشير الإجماع إلى مشاركة كل من العوامل الجينية والبيئية التي قد تنطوي على تعرض الإنسان للألمنيوم. لا توجد بيانات عن محتوى وتوزيع الألومنيوم في أنسجة المخ البشري في مرض التصلب العصبي المتعدد. تم تحديد محتوى الألمنيوم في أنسجة المخ من 14 متبرعًا مع تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد عن طريق قياس طيف الامتصاص الذري لفرن الجرافيت المسخن عرضيًا. تم فحص موقع الألومنيوم في أنسجة المخ لاثنين من المتبرعين بواسطة الفحص المجهري الفلوري الخاص بالألمنيوم. كان محتوى الألمنيوم في أنسجة المخ في مرض التصلب العصبي المتعدد مرتفعًا بشكل عام مع العديد من الأنسجة التي تحمل تركيزات تزيد عن 10 ميكروغرام / غرام بالوزن الجاف. (10 جزء في المليون) وبعضها يتجاوز 50 جزء في المليون. لم تكن هناك علاقات ذات دلالة إحصائية بين فصوص الدماغ أو عمر المتبرع أو جنس المتبرع. نجح الفلور الخاص بالألمنيوم في تحديد الألمنيوم في أنسجة المخ في كل من المواقع داخل الخلايا وخارجها. يشير ارتباط الألمنيوم بالنشواني الجسدي إلى دور الألمنيوم في التنكس العصبي في مرض التصلب العصبي المتعدد.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6121957/pdf/ijerph-15-01777.pdf
J Trace Elem Med Biol. 2018 مارس ؛ 46: 76-82.
الألومنيوم في أنسجة المخ في التوحد.
العفن م1, عمر د2, الملك أ3, إكسلي سي1.
اضطراب طيف التوحد هو اضطراب في النمو العصبي مجهول السبب. يُقترح إشراك كل من القابلية الوراثية والعوامل البيئية بما في ذلك السموم البيئية الأخيرة. تم ربط تعرض الإنسان للسموم البيئية للألمنيوم ، إذا كان مؤقتًا ، باضطراب طيف التوحد. هنا استخدمنا مطياف الامتصاص الذري لفرن الجرافيت المسخن عرضيًا لقياس ، لأول مرة ، محتوى الألمنيوم في أنسجة المخ من متبرعين مع تشخيص التوحد. لقد استخدمنا أيضًا الفلور الانتقائي للألمنيوم لتحديد الألومنيوم في أنسجة المخ باستخدام الفحص المجهري الفلوري. كان محتوى الألومنيوم في أنسجة المخ في التوحد مرتفعًا باستمرار. كان متوسط محتوى الألومنيوم (الانحراف المعياري) لجميع الأفراد الخمسة لكل فص 5 (3.82) و 5.42 (2.30) و 2.00 (2.79) و 4.05 (3.82) ميكروغرام / غرام بالوزن الجاف. للفص القذالي ، الجبهي ، الصدغي والجداري على التوالي. هذه هي بعض من أعلى القيم للألمنيوم في أنسجة المخ البشري التي تم تسجيلها حتى الآن ، وعلى المرء أن يتساءل لماذا ، على سبيل المثال ، محتوى الألومنيوم في الفص القذالي لصبي يبلغ من العمر 5.17 عامًا سيكون 15 (8.74) ميكروغرام / جرام بالوزن الجاف. ؟ تم استخدام المجهري الفلوري الانتقائي للألمنيوم لتحديد الألمنيوم في أنسجة المخ في 11.59 متبرعين. بينما تم تصوير الألمنيوم مع الخلايا العصبية ، بدا أنه موجود داخل الخلايا في الخلايا الشبيهة بالخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا الالتهابية غير العصبية الأخرى في السحايا والأوعية الدموية والمادة الرمادية والبيضاء. كان تفوق الألمنيوم داخل الخلايا المرتبط بالخلايا غير العصبية بمثابة ملاحظة بارزة في أنسجة دماغ التوحد وقد تقدم أدلة على كل من أصل الألومنيوم في الدماغ وكذلك الدور المفترض في اضطراب طيف التوحد.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763?via%3Dihub
J Trace Elem Med Biol. 2017 مارس ؛ 40: 30-36.
الألومنيوم في أنسجة المخ في مرض الزهايمر العائلي.
ميرزا أ1, الملك أ2, Troakes C.3, إكسلي سي4.
يمكن اعتبار الاستعدادات الوراثية التي تصف تشخيص مرض الزهايمر العائلي بمثابة حجر الزاوية لفرضية شلال الأميلويد. في الأساس يضعون التعبير والتمثيل الغذائي لبروتين طليعة الأميلويد كعقيدة رئيسية لسبب المرض. ومع ذلك ، لا نعرف سبب مرض الزهايمر ، وقد تظهر العوامل البيئية حتى الآن أنها تساهم في ظهوره وتفاقمه. أحد هذه العوامل البيئية هو تعرض الإنسان للألمنيوم والألمنيوم الذي ثبت وجوده في أنسجة المخ في مرض الزهايمر المتقطع. لقد أجرينا أول قياسات على الإطلاق للألمنيوم في أنسجة المخ من 12 متبرعًا تم تشخيصهم بمرض الزهايمر العائلي. كانت تركيزات الألمنيوم عالية للغاية ، على سبيل المثال ، كانت هناك قيم تزيد عن 10 ميكروغرام / جرام بالوزن الجاف للنسيج. في 5 من 12 فردًا. بشكل عام ، كانت التركيزات أعلى من جميع القياسات السابقة لألمنيوم المخ باستثناء حالات اعتلال الدماغ الناجم عن الألمنيوم. لقد دعمنا تحليلاتنا الكمية باستخدام طريقة جديدة للفحص المجهري الفلوري الانتقائي للألمنيوم لتصور الألومنيوم في جميع الفصوص في كل دماغ تم فحصه. تثير البيانات الكمية الفريدة والصور المذهلة للألمنيوم في أنسجة دماغ مرض الزهايمر العائلي شبح دور الألمنيوم في هذا المرض المدمر.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X16303777?via%3Dihub
علم السموم. 2017 Jan 15;375:48-57.
جرعة غير خطية من الاستجابة لجزيئات هيدروكسيد الألومنيوم المساعدة: سمية عصبية انتقائية منخفضة الجرعة.
كريبو جي1, عيدي ح2, ديفيد مو3, بابا عامر4, تزافارا إي5, جيروس ب5, أوثير FJ4, إكسلي سي.6, شو CA7, كاديسو ج8, Gherardi RK4.
يتكون الألومنيوم (Al) أوكسي هيدروكسيد (Alhydrogel®) ، المادة المساعدة الرئيسية المرخصة للقاحات البشرية والحيوانية ، من جزيئات نانوية أولية تتكتل تلقائيًا. ظهرت مخاوف بشأن سلامته بعد التعرف على استمراريته البيولوجية طويلة الأمد بشكل غير متوقع داخل الخلايا المناعية لدى بعض الأفراد ، وتقارير عن متلازمة التعب المزمن ، والخلل الإدراكي ، والألم العضلي ، وخلل الصوت ، وخصائص المناعة الذاتية / الالتهابية المرتبطة مؤقتًا بإدارات لقاح يحتوي على Al. لقد وثقت تجارب الفئران التقاطها ونقلها البطيء بواسطة خلايا أحادية الخلية من العضلات المحقونة إلى الأعضاء اللمفاوية ، وفي النهاية الدماغ. هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم وظيفة دماغ الفأر وتركيز Al 180 يومًا بعد حقن جرعات مختلفة من Alhydrogel® (200 و 400 و 800 ميكروغرام من Al / كغ من وزن الجسم) في عضلة الظنبوب الأمامية في إناث الفئران CD1 البالغة. تم تقييم الأداء المعرفي والحركي من خلال 8 اختبارات تم التحقق من صحتها ، وتنشيط الدبقية الدقيقة بواسطة الكيمياء المناعية Iba-1 ، ومستوى Al بواسطة مطيافية الامتصاص الذري لفرن الجرافيت. لوحظ وجود نمط عصبي سام غير معتاد يقتصر على جرعة منخفضة من Alhydrogel®. لوحظت تغيرات في السلوك العصبي ، بما في ذلك انخفاض مستويات النشاط وتغير السلوك الشبيه بالقلق ، مقارنةً بالضوابط في الحيوانات التي تعرضت لـ 200 ميكروغرام Al / kg ولكن ليس عند 400 و 800 ميكروغرام Al / kg. باستمرار ، ظهر عدد الدبقية الصغيرة في الدماغ الأمامي البطني لمجموعة 200 ميكروغرام Al / kg. تمت زيادة مستويات Al في المخ بشكل انتقائي في الحيوانات التي تعرضت لأدنى جرعة ، في حين اختفت الأورام الحبيبية العضلية تمامًا بعد 6 أشهر في هذه الحيوانات. نستنتج أن Alhydrogel® المحقون بجرعة منخفضة في عضلات الفأر قد يحفز بشكل انتقائي تراكم Al طويل الأمد وتأثيرات سمية عصبية. لتفسير هذه النتيجة غير المتوقعة ، فإن أحد السبل التي يمكن استكشافها في المستقبل يتعلق بحجم المادة المساعدة حيث أن المعلقات المحقونة تتوافق مع أقل جرعة ، ولكن ليس للجرعات الأعلى ، احتوت حصريًا على تكتلات صغيرة في نطاق حجم البكتيريا المعروف أنها تفضل التقاط ، ويفترض ، النقل بواسطة خلايا سلالة أحادية الخلية. على أي حال ، فإن الرأي القائل بأن السمية العصبية Alhydrogel® تخضع لقاعدة "الجرعة تجعل السم" للسمية الكيميائية التقليدية تبدو مفرطة في التبسيط.
مورفولوجي. 2016 Jun;100(329):85-94.
حقن المواد المساعدة من الألومنيوم للقاحات في العضلات: مصير طبيعي ، علم الأمراض والأمراض المرتبطة بها.
Gherardi RK1, عويزيرات1, كاديسو ج2, يارا اس2, أوثير FJ3.
إن أوكسي هيدروكسيد الألومنيوم (Alhydrogel (®)) عبارة عن مركب بلوري نانوي يتكون من مجاميع تم إدخالها في اللقاح لتأثيرها المساعد المناعي في عام 1926. وهو المادة المساعدة الأكثر استخدامًا في اللقاحات البشرية والبيطرية ولكن الآليات التي تحفز بها الاستجابات المناعية لا تزال غير محددة. على الرغم من أن التحمل جيدًا بشكل عام على المدى القصير ، إلا أنه يُشتبه في أنه يسبب أحيانًا مشاكل عصبية متأخرة لدى الأفراد المعرضين للإصابة. على وجه الخصوص ، يرتبط استمرار الورم الحبيبي الألوميني على المدى الطويل أيضًا بالتهاب العضلة العصبية البلعومي مع التهاب المفاصل المزمن والتعب والخلل الوظيفي المعرفي. تعتمد المخاوف المتعلقة بالسلامة إلى حد كبير على وقت الاستدامة الأحيائية المتأصلة في هذه المادة المساعدة ، والتي قد تكون مرتبطة بانسحابها السريع من السائل الخلالي عن طريق امتصاص الخلايا الخلوية ؛ وقدرة الجسيمات المساعدة على الهجرة والتراكم ببطء في الأعضاء اللمفاوية والدماغ ، وهي ظاهرة موثقة في النماذج الحيوانية والناجمة عن الإزفاء المعتمد على MCP1 / CCL2 لخلايا النسب الأحادية المكونة للخلايا الأحادية الخلية (ظاهرة حصان طروادة). هذه الأفكار الجديدة تشير بقوة إلى أنه ينبغي إجراء إعادة تقييم جادة لعقاقير phamacoketinetics والألمنيوم المساعدة على المدى الطويل.
BMC Med. 2013 Apr 4؛ 11: 99
الإبطاء المعتمد على CCL2 للجزيئات المستقرة بيولوجيًا من العضلات إلى المخ.
خان ز1, كومبادير سي, أوثير FJ, Itier الخامس, لوكس ف, إكسلي سي., مهروف يورجوف م, ديكروي العاشر, موريتو بي, البلسم O, Gherardi RK, كاديسو ج.
خلفية: التوزيع الحيوي على المدى الطويل من المواد متناهية الصغر المستخدمة في الطب غير معروف إلى حد كبير. هذا هو الحال مع الشب ، وهو اللقاح الأكثر استخدامًا على نطاق واسع ، وهو مركب بلوري نانويًا يشكِّل تلقائيًا تكتلات بحجم ميكرون / دون فرعي. على الرغم من أن التحمل جيدًا بشكل عام ، إلا أنه يتم اكتشافها أحيانًا داخل خلايا النسب وحيدة الخلية بعد فترة طويلة من التحصين لدى الأفراد المعرضين للإصابة بمظاهر جهازية / عصبية أو متلازمة المناعة الذاتية (الالتهابية) التي تحدثها المواد المساعدة (ASIA).
الطريقة: على أساس التحقيقات الأولية في 252 مريضا مع ASIA المرتبطة الشب تظهر كل من زيادة انتقائية من CCL2 تعميم ، جاذب كيميائي أحادي الخلية الرئيسية ، والتباين في الجين CCL2 ، قمنا بتصميم تجارب الماوس لتقييم التوزيع الحيوي للألمنيوم المستمدة من اللقاح ومن بدائل الفلورسنت الجسيمات الشب حقن في العضلات. تم اكتشاف الألمنيوم في الأنسجة بواسطة وصمة عار موران وانبعاث الأشعة السينية التي تسببها الجسيمات) (PIXE) تم استخدام كل من حبات اللاتكس الفلورسنتية 500 نانومتر ولقاحات النانوهيبيرات بحجم اللوم المتكتلة (Al-Rho).
النتائج: ارتبط الحقن العضلي للقاح المحتوي على الشبة بظهور رواسب الألومنيوم في الأعضاء البعيدة ، مثل الطحال والدماغ ، حيث تم اكتشافهما بعد سنة واحدة من الحقن. تم اكتشاف كل من المواد الفلورية التي تم حقنها في العضلات التي تم تحويلها إلى تجفيف الغدد الليمفاوية (DLNs) ، وبعد ذلك تم ربطها بالبلعمة في الدم والطحال. الجزيئات المتراكمة خطيًا في المخ حتى نهاية ستة أشهر ؛ تم العثور عليها لأول مرة في خلايا CD11b + المحيطة بالأوعية الدموية ، ثم في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية الأخرى. DLN الاجتثاث خفضت بشكل كبير في التوزيع الحيوي. لم يلاحظ الإزفاء الدماغي بعد الحقن الوريدي المباشر ، ولكنه زاد بشكل ملحوظ في الفئران مع وجود حاجز دموي-مخيَّر مزمن في الدم. تجارب الفقد / الكسب في الوظيفة تورطت CCL2 باستمرار في الانتشار المنهجي لجزيئات الرو التي تم التقاطها بواسطة خلايا سلالة الكريات الأحادية وفي إيصالها العصبي اللاحق. أشار حقن الجسيمات المجسمة إلى احتباس المخ كعامل لتراكم الجسيمات التدريجي.
الخلاصة: يمكن نقل المواد النانوية عن طريق خلايا أحادية الخلية إلى DLNs والدم والطحال ، وعلى غرار فيروس نقص المناعة البشرية ، قد تستخدم آليات تعتمد على CCL2 لاختراق الدماغ. يحدث هذا بمعدل منخفض جدًا في الظروف الطبيعية مما يفسر التسامح الكلي الجيد للشب على الرغم من إمكاناته السمية العصبية القوية. ومع ذلك ، قد تصبح الجرعات المتصاعدة بشكل مستمر من هذه المادة السيئة القابلة للتحلل الحيوي في السكان غير آمنة إلى حد ما ، لا سيما في حالة الإفراط في المناعة أو حاجز الدم غير الناضج / المتغير أو إنتاج CCL-2 عالي التكوين.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/pdf/1741-7015-11-99.pdf
Adv Exp Med Biol. 2018؛ 1091: 53-83.
الألومنيوم باعتباره سمًا للجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي عبر مدى الحياة.
شو CA1.
فيما يلي ، سأفكر في تأثير الألمنيوم على نظامين رئيسيين ، الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز المناعي ، على مدى العمر. ستناقش المقالة وجود الألومنيوم في المحيط الحيوي وتاريخه ومصادر العنصر. وتشمل هذه المواد الغذائية ومستحضرات التجميل المائية وبعض اللقاحات ومجموعة من المصادر الأخرى. سأفكر أيضًا في الكيمياء الفريدة للألمنيوم. أخيرًا ، في البشر والحيوانات ، سأفكر في كيفية تأثير الألمنيوم على الجهاز العصبي المركزي على مستويات مختلفة من التنظيم وكيف يمكن أن يكون متورطًا في حالات الأمراض العصبية المختلفة عبر العمر. تشمل هذه الاضطرابات اضطرابات الطفولة والرضع ، مثل اضطراب طيف التوحد (ASD) ، وكذلك تلك التي في مرحلة البلوغ ، مثل مرض الزهايمر. سيتم النظر في الطبيعة ثنائية الاتجاه لتفاعلات الجهاز المناعي والجهاز العصبي المركزي ووضعها في سياق الاضطرابات العصبية التي تحتوي على مكون مناعي ذاتي. سوف أزعم أن تعرض البشر والحيوانات لهذا العنصر يجب أن يتم تقليله إذا أردنا تقليل بعض اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30315449
J Trace Elem Med Biol. 2018 Jul و 48: 67-73.
إعادة النظر في العلاج المناعي
مستويات جرعة آمنة للأطفال من الألومنيوم.
ليون - ويلر1, ريكتسون ر2.
تتطلب لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اختبار سلامة المكونات المكونة في الأدوية (21 CFR 610.15). باستثناء البروتينات الدخيلة ، لا يلزم اختبار سلامة المكونات للقاحات أو جداول اللقاحات. تعتمد جرعات الألمنيوم في اللقاحات على إنتاج عيار الأجسام المضادة ، وليس علم السلامة. نحن هنا نقدر حد جرعة الأطفال الذي يأخذ في الاعتبار وزن الجسم. نحدد العديد من الأخطاء التاريخية الخطيرة في التحليلات السابقة لمستويات الألمنيوم الآمنة المؤقتة في اللقاحات ، ونقدم تحديثات ذات صلة بتعرض الأطفال للألمنيوم في جدول الأطفال مع مراعاة وزن جسم الأطفال. عندما يتم تقدير جرعات الألمنيوم من القانون التنظيمي الفيدرالي في ضوء وزن الجسم ، وجد أن التعرض من جدول اللقاح الحالي يتجاوز تقديرنا لجرعة الأطفال المصححة بالوزن. تُظهر حساباتنا أن مستويات الألمنيوم التي تقترحها الحدود المستخدمة حاليًا تعرض الأطفال لخطر التعرض الحاد والمتكرر وربما المزمن لمستويات الألومنيوم السامة في جداول اللقاحات الحديثة. يتساوى التعرض الفردي للبالغين مع "حدود" المدخول الأسبوعي المؤقت المسموح به ، ولكن قد يكون بعض الأفراد غير متحملين للألمنيوم بسبب الجينات أو حالات التعرض السابقة. يجب إعادة تقييم التطعيم عند الولدان والرضع منخفضي الوزن عند الولادة ؛ تمت مناقشة الآثار الأخرى لاستخدام اللقاحات المحتوية على الألومنيوم ، والقيود الإضافية في فهمنا للسمية العصبية ومستويات أمان الألمنيوم في علم الأحياء.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300950
ي إينورج للكيمياء الحيوية. 2018 أبريل؛ 181: 87-95.
تحليل نقدي للدراسات المرجعية حول الحركية السمية للمواد المساعدة القائمة على الألومنيوم.
ماسون دينار1, كريبو جي2, أوثير FJ1, إكسلي سي3, غيراردي آر كيه4.
قمنا بمراجعة الدراسات المرجعية الثلاث للحركية السمية المستخدمة بشكل شائع للإشارة إلى أن المواد المساعدة القائمة على الألومنيوم (Al) غير ضارة. أجريت دراسة تجريبية واحدة باستخدام النظير 26Al (Flarend et al.، Vaccine، 1997). استخدمت هذه الدراسة أملاح الألمنيوم التي تشبه تلك المستخدمة في اللقاحات ولكنها تجاهلت امتصاص الخلايا المساعدة التي لم تكن موثقة بالكامل في ذلك الوقت. تم إجراؤه خلال فترة زمنية قصيرة (28 يومًا) واستخدمت اثنين فقط من الأرانب لكل مادة مساعدة. عند نقطة النهاية ، يمثل التخلص من Al في البول 6٪ للهيدروكسيد و 22٪ للفوسفات ، وكلا النتيجتين غير متوافقين مع الإزالة السريعة لـ Al المشتق من اللقاح في البول. قيمت دراستان نظريتان الخطر المحتمل للقاح Al عند الرضع ، بالرجوع إلى "مستوى الخطر الأدنى" الفموي (MRL) المستقراء من الدراسات على الحيوانات. كيث وآخرون. (لقاح ، 2002) استخدم MRL مرتفع (2 مجم / كجم / يوم) ، وهو نموذج خاطئ للامتصاص الفوري بنسبة 100 ٪ للقاح Al ، ولم يأخذ في الاعتبار عدم نضج الحاجز الكلوي والدمي الدماغي. ميتكوس وآخرون. (لقاح ، 2011) يعتبر فقط Al المذاب ، مع حسابات خاطئة لمدة الامتصاص. تم حذف انتشار جسيمات Al النظامية وإمكانية الالتهاب العصبي. كان الحد الأقصى للبقايا التي استخدموها غير مناسب (عن طريق الفم مقابل المادة المساعدة المحقونة) ولا يزال مرتفعًا جدًا (1 مجم / كجم / يوم) فيما يتعلق بالدراسات الحديثة على الحيوانات. تشير كل من الندرة والضعف الخطير للدراسات المرجعية بقوة إلى أنه ينبغي إجراء دراسات تجريبية جديدة للحركية السمية لمواد المساعدة على المدى الطويل ، بما في ذلك تعرض حديثي الولادة والبالغين ، لضمان سلامتهم واستعادة ثقة السكان في اللقاحات المحتوية على Al.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29307441
بيول تريس إليم ريس. 2018 Jun;183(2):314-324.
ما مدى سوء تعرض الألمنيوم للمعلمات الإنجابية في الفئران؟
مورو VGS1, مينيزيس TP1, ليما GDA1, القبب RR1, سوزا ACF1, أوليفيرا ج1, ماتا SLP1, ماتشادو نيفيس2.
الألومنيوم (Al) هو المعدن الأكثر انتشارًا في البيئة ويستخدم على نطاق واسع في حياة الإنسان اليومية دون أي وظيفة بيولوجية معروفة. من المعروف أن التعرض لتركيزات عالية من Al يؤثر سلبًا على مستويات هرمون التستوستيرون في الدم ، وقياس نسيج الخصية ، ومعايير الحيوانات المنوية ؛ ومع ذلك ، لا توجد معلومات متاحة حول تأثيرات مستويات التعرض المنخفضة على التكاثر. حددت المنظمات الدولية تركيز Al المسموح به في مياه الشرب على أنه 3.35 × 10-4 مجم / كجم. لذلك ، هدفنا إلى مقارنة آثار التعرض طويل الأمد لتركيزات منخفضة وعالية من Al على وظائف التكاثر لدى الذكور ، مع التركيز على معلمات الخصية والبربخ والحيوانات المنوية. تعرضت فئران ويستار البالغة لكلوريد الألومنيوم (AlCl3) عند 6.7 × 10-5 ، 3.35 × 10-4 ، 10 ، و 40 مجم / كجم لمدة 112 يومًا بالتزقيم. أظهرت الحيوانات المعرضة قيمًا منخفضة لوزن الخصية والبربخ ومستويات هرمون التستوستيرون في الدم مقارنةً بالضوابط. تغيرت علم تجسيم خلايا Leydig ، وقياس نسيج البربخ ، وحركة الحيوانات المنوية ، والسلامة الهيكلية لأغشية الحيوانات المنوية اعتمادًا على تركيز Al. فيما يتعلق بقياس نسيج البربخ ، كان الجزء الأولي ومناطق الرأس أكثر تأثرًا بالتعرض لـ Al من المناطق البعيدة. خلاف ذلك ، لم تتغير أنسجة الخصية والبربخ بعد التعرض لـ Al ، وكذلك مورفولوجيا الحيوانات المنوية. باختصار ، خلصنا إلى أن عواقب التعرض لـ Al عند مستويات منخفضة كانت سلبية مثل المستويات العالية على معايير الإنجاب ، مما يشير إلى تأثير سلبي على خصوبة الذكور.
ي إينورج للكيمياء الحيوية. 2018 أبريل؛ 181: 96-103.
هل التعرض لمساعدات الألمنيوم مرتبط بالضعف الاجتماعي لدى الفئران؟ دراسة الطيار.
الخلفية: أظهرت مجموعتنا وجود ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين معدلات اضطراب طيف التوحد (ASD) ومساعدات الألمنيوم الكلية المعطاة للأطفال من خلال اللقاحات في العديد من البلدان الغربية. استوفت هذه الارتباطات ثمانية من تسعة معايير هيل للسببية. أظهرت الدراسات التجريبية مجموعة من التشوهات السلوكية في الفئران الصغيرة بعد التعرض للألمنيوم بعد الولادة. للبناء على عملنا السابق ، ستبحث الدراسة الحالية في تأثير مواد الألمنيوم المساعدة على السلوك الاجتماعي في الفئران. تعتبر حالات الشذوذ في التفاعل الاجتماعي سمة أساسية لمن يعانون من اضطراب طيف التوحد.
الطرق: تم حقن الفئران حديثي الولادة CD-1 إما بمجموع 550 ميكروغرام من هيدروكسيد الألومنيوم (مجموعة تجريبية) أو بمحلول ملحي (تحكم) منتشر خلال الأسبوعين الأولين من عمر ما بعد الولادة. ثم خضعت الفئران لاختبارات سلوكية للصالح الاجتماعي والجدة الاجتماعية في الأسبوع التالي للولادة 8 و 17 و 29. تم حساب قيم p باستخدام اختبارات Mann-Whitney و Kruskal Wallis.
النتائج: أظهرت الفئران المحقونة بالألمنيوم انخفاضًا في الاهتمام الاجتماعي مقارنةً بالضوابط في الأسبوع 8 (ع = 0.016) و 17 (ع = 0.012). أظهروا أيضًا حداثة اجتماعية غير طبيعية من الضوابط في الأسبوع 8 (ع = 0.002) والأسبوع 29 (ع = 0.042).
الخلاصة: هذه أول دراسة تجريبية ، على حد علمنا ، لإثبات أن مواد الألمنيوم المساعدة يمكن أن تضعف السلوك الاجتماعي إذا تم تطبيقها في الفترة المبكرة من تطور ما بعد الولادة. ومع ذلك ، فإن الدراسة غير كافية لتقديم أي ادعاءات مؤكدة حول الصلة بين مواد الألمنيوم المساعدة و ASD في البشر.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221615
ي إينورج للكيمياء الحيوية. 2015 نوفمبر ؛ 152: 199-205.
الإزفاء الجهازي المتأخر للغاية للمواد المساعدة القائمة على الألمنيوم في الفئران CD1 بعد الحقن العضلي.
كريبو جي, عيدي ح, ديفيد مو, تزافارا إي, جيروس ب, إكسلي سي., كورمي با, شو CA, غيراردي آر كيه, كاديسو ج.
ظهرت مخاوف بشأن سلامة اللقاح بعد التقارير عن الأحداث الضائرة المحتملة في كل من البشر والحيوانات. في هذه الدراسة ، تم استخدام الشب واللقاح المحتوي على الشب والمواد المساعدة للشبة الموسومة بألماس نانوي فلوري لتقييم 1) زمن الثبات في موقع الحقن ، و 400) انتقال الشب من موقع الحقن إلى الأعضاء اللمفاوية ، و 45) سلوك فئران CD270 البالغة بعد الحقن العضلي للشبة (270 ميكروغرام ألومنيوم / كغ). أظهرت النتائج لأول مرة تأخرًا لافتًا في الانتقال الجهازي للجسيمات المساعدة. بقي الورم الحبيبي الناجم عن الشب لفترة طويلة جدًا في العضلة المحقونة على الرغم من الانكماش التدريجي من اليوم 270 إلى اليوم 57. بالتزامن مع ذلك ، لوحظ تأخر ملحوظ في انتقال الشب إلى العقد الليمفاوية النازفة ، وهو أمر رئيسي عند نقطة نهاية اليوم 6. تأخر الانتقال إلى الطحال بالمثل (أكبر عدد من الجسيمات في اليوم 270). على عكس الفئران C1BL / 1J ، لم يلاحظ أي انتقال للشب في الدماغ بحلول اليوم 45 في الفئران CD200. باستمرار لم يلاحظ أي زيادة في محتوى الدماغ ، ولا التغيرات السلوكية. على أساس التقارير السابقة التي تظهر التأثيرات السمية العصبية للشبة في الفئران CD1 ، تم إجراء تجربة إضافية ، وأظهرت انتقالًا مبكرًا للدماغ في اليوم XNUMX من الشب المحقون تحت الجلد عند XNUMX ميكروغرام Al / kg. تؤكد هذه الدراسة على الثبات الحيوي المذهل للشبة. يشير إلى تأخر غير متوقع في انتشار المادة المساعدة في الغدد الليمفاوية والطحال لفئران CDXNUMX ، ويقترح أهمية إجهاد الفئران ، وطريقة الإعطاء ، والجرعات ، للدراسات المستقبلية التي تركز على الآثار السامة المحتملة للمواد المساعدة القائمة على الألومنيوم.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384437
علم السموم. 2017 Sep 1;390:10-21.
يؤدي التعرض للألمنيوم عند المستويات الغذائية البشرية إلى حدوث خلل في الأوعية الدموية ويزيد من ضغط الدم لدى الفئران: عمل متضافر من NAD (P) H أوكسيديز و COX-2.
مارتينيز CS, بياجيه JT, اسكوبار ايه جي, مارتن Á, بالاسيوس آر, بيكانا FM, فاسالو DV, إكسلي سي, ألونسو إم جي, ميجيل م, الصلصات م, GA Wiggers.
الألومنيوم (Al) هو معدن غير أساسي وملوث بيئي هام ويرتبط بعدد من الأمراض البشرية بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية. لقد درسنا آثار التعرض لـ Al بجرعات مماثلة للمستويات الغذائية البشرية على نظام القلب والأوعية الدموية على مدى 60 يومًا. تم تقسيم ذكور الفئران الوستارية إلى مجموعتين رئيسيتين وتم تلقيها عن طريق الفم: 1) مستوى منخفض من الألومنيوم - تم تقسيم الفئران ومعالجتها لمدة 60 يومًا على النحو التالي: أ) مياه غير معالجة - ماء عالي النقاوة. ب) AlCl3 بجرعة 8.3 ملجم / كجم من وزن الجسم لمدة 60 يومًا ، تمثل تعرض الإنسان للألم عن طريق الغذاء ؛ 2) مستوى عال من الألمنيوم - تم تقسيم الفئران ومعالجتها لمدة 42 يومًا على النحو التالي: ج) غير معالج - ماء عالي النقاوة ؛ د) تمت دراسة AlCl3 عند 100 ملجم / كجم من وزن الجسم لمدة 42 يومًا ، وهو ما يمثل مستوى مرتفعًا من التعرض البشري لـ Al. تأثيرات على ضغط الدم الانقباضي (SBP) والوظيفة الوعائية للشرايين المقاومة للأبهري والمساريقي (MRA). تم تقييم البطانة الداخلية وسلامة العضلات الملساء من خلال منحنيات التركيز والاستجابة للأسيتيل كولين (ACh) ونتروبروسيد الصوديوم. استجابات مضيق الأوعية لفينيليفرين (Phe) في وجود وغياب البطانة وفي وجود مثبط NOS L-NAME ، مانع قنوات البوتاسيوم TEA ، مثبط NAD (P) H أوكسيديز أبوسينين ، ديسموتاز الفائق (SOD) ، غير - تم تحليل إندوميثاسين مثبط كوكس الانتقائي ومثبط كوكس -2 الانتقائي NS 398. تم قياس أنواع الأكسجين التفاعلي للأوعية الدموية (ROS) ، وبيروكسيد الدهون والقدرة الكلية المضادة للأكسدة. تم أيضًا فحص تعبيرات mRNA لمستقبلات eNOS و NAD (P) H أوكسيديز 1 و 2 و SOD1 و COX-2 ومستقبلات الثرموبوكسان A2 (TXA-2 R). أدى التعرض لـ Al على المستويات الغذائية البشرية إلى إضعاف نظام القلب والأوعية الدموية وكانت هذه التأثيرات تقريبًا مماثلة للتعرض لـ Al عند مستويات أعلى بكثير. Al زيادة SBP ، وانخفاض الاسترخاء الناجم عن ACh ، وزيادة الاستجابة لـ Phe ، وانخفاض التعديل البطاني لاستجابات مضيق الأوعية ، والتوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك (NO) ، وإشراك قنوات البوتاسيوم في استجابات الأوعية الدموية ، وكذلك زيادة إنتاج ROS من NAD (P ) H oxidase والبروستانيدات الانقباضية بشكل رئيسي من COX-2 في كل من الشرايين الأبهرية والمساريقية أدى التعرض لـ Al إلى زيادة إنتاج ROS في الأوعية الدموية و بيروكسيد الدهون بالإضافة إلى تغيير حالة مضادات الأكسدة في الشريان الأورطي و MRA. انخفض كل من مستويات eNOS و SOD1 mRNA الوعائي وزاد مستويات NAD (P) H أوكسيديز 1 و COX-2 و TXA-2 R mRNA. تشير نتائجنا إلى وجود فائض في ROS بشكل رئيسي من NAD (P) H أوكسيديز بعد التعرض لـ Al وزيادة البروستانويدات الوعائية من COX-2 التي تعمل بالتنسيق لتقليل التوافر الحيوي NO ، وبالتالي إحداث خلل في الأوعية الدموية وزيادة ضغط الدم. لذلك ، يبدو أن التعرض المزمن لـ Al لمدة 60 يومًا لـ Al ، والذي يعكس تناول الإنسان الغذائي المشترك لـ Al ، يشكل خطرًا على نظام القلب والأوعية الدموية.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28826906
J توكسيكول. 2014؛ 2014: 491316.
الانتروبيا التي يسببها الألمنيوم في النظم البيولوجية: الآثار المترتبة على الأمراض العصبية.
شو CA, سينيف س, كيت SD, توملينوفيتش ل, أولير JW الابن, ديفيدسون آر إم.
على مدى 200 عام الماضية ، أدى تعدين وصهر وتنقية الألومنيوم (Al) بأشكال مختلفة إلى تعريض الأنواع الحية بشكل متزايد لهذا المعدن الوفير بشكل طبيعي. نظرًا لانتشاره في قشرة الأرض ، كان يُنظر إليه قبل استخدامه مؤخرًا على أنه خامل وبالتالي غير ضار. ومع ذلك ، فإن Al هو سام دائمًا للأنظمة الحية وليس له دور مفيد معروف في أي أنظمة بيولوجية. يتعرض البشر بشكل متزايد لـ Al من الغذاء والماء والأدوية واللقاحات ومستحضرات التجميل ، وكذلك من التعرض المهني الصناعي. يعطل Al النظام الذاتي البيولوجي ، ونقل الطاقة ، وأنظمة الإشارات ، وبالتالي زيادة الانتروبيا الحيوية. بدءًا من الفيزياء الحيوية للمياه ، يتطور الاضطراب من خلال الجزيئات الكبيرة التي تعتبر ضرورية للعمليات الحية (الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والبروتيوغليكان ، والبروتينات). إنه يصيب الخلايا والدوائر والأنظمة الفرعية ويمكن أن يسبب فشلًا كارثيًا ينتهي بالموت. يشكل Al معقدات سامة مع عناصر أخرى ، مثل الفلور ، ويتفاعل سلبًا مع الزئبق والرصاص والغليفوسات. آل تأثير سلبي على الجهاز العصبي المركزي في جميع الأنواع التي تمت دراستها بما في ذلك البشر. نظرًا للتأثيرات العالمية لـ Al on ديناميكيات المياه والأنظمة الحيوية الحيوية ، فإن اضطرابات الجهاز العصبي المركزي في البشر هي مؤشرات حساسة لمواد سامة Al التي نتعرض لها.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf
J توكسيكول. 2014؛ 2014: 491316.
الانتروبيا التي يسببها الألمنيوم في النظم البيولوجية: الآثار المترتبة على الأمراض العصبية.
شو CA, سينيف س, كيت SD, توملينوفيتش ل, أولير JW الابن, ديفيدسون آر إم.
على مدى 200 عام الماضية ، أدى تعدين وصهر وتنقية الألومنيوم (Al) بأشكال مختلفة إلى تعريض الأنواع الحية بشكل متزايد لهذا المعدن الوفير بشكل طبيعي. نظرًا لانتشاره في قشرة الأرض ، كان يُنظر إليه قبل استخدامه مؤخرًا على أنه خامل وبالتالي غير ضار. ومع ذلك ، فإن Al هو سام دائمًا للأنظمة الحية وليس له دور مفيد معروف في أي أنظمة بيولوجية. يتعرض البشر بشكل متزايد لـ Al من الغذاء والماء والأدوية واللقاحات ومستحضرات التجميل ، وكذلك من التعرض المهني الصناعي. يعطل Al النظام الذاتي البيولوجي ، ونقل الطاقة ، وأنظمة الإشارات ، وبالتالي زيادة الانتروبيا الحيوية. بدءًا من الفيزياء الحيوية للمياه ، يتطور الاضطراب من خلال الجزيئات الكبيرة التي تعتبر ضرورية للعمليات الحية (الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي ، والبروتيوغليكان ، والبروتينات). إنه يصيب الخلايا والدوائر والأنظمة الفرعية ويمكن أن يسبب فشلًا كارثيًا ينتهي بالموت. يشكل Al معقدات سامة مع عناصر أخرى ، مثل الفلور ، ويتفاعل سلبًا مع الزئبق والرصاص والغليفوسات. آل تأثير سلبي على الجهاز العصبي المركزي في جميع الأنواع التي تمت دراستها بما في ذلك البشر. نظرًا للتأثيرات العالمية لـ Al on ديناميكيات المياه والأنظمة الحيوية الحيوية ، فإن اضطرابات الجهاز العصبي المركزي في البشر هي مؤشرات حساسة لمواد سامة Al التي نتعرض لها.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202242/pdf/JT2014-491316.pdf