زيادة خطر الإصابة بعدوى فيروس الجهاز التنفسي غير الإنفلونزا المرتبطة بتلقي لقاح الأنفلونزا المعطل
- بنجامين ج.كولينج ، فيكي ج.فانج ، هيروشي نيشيورا ، كووك-هونج تشان ، صوفيا نج ، دينيس كم إيب ، سوزان إس تشيو ، غابرييل إم ليونج ، شبيبة مالك بيريس
- دوى: 10.1093 / cid / cis307
- يونيو 2012
ملخص
قمنا باختيار 115 طفلاً بشكل عشوائي للقاح الأنفلونزا ثلاثي التكافؤ المعطل (TIV) أو الدواء الوهمي. خلال الأشهر التسعة التالية ، كان لدى متلقي TIV خطر متزايد للإصابة بعدوى غير أنفلونزا مؤكدة بالفيروس (الاختطار النسبي: 9 ؛ فاصل الثقة 4,40٪: 95-1,31). من خلال الحماية من الإنفلونزا ، قد لا يكون لدى متلقي TIV مناعة مؤقتة غير محددة تحمي من فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى.
تقارير موجزة: التطعيم ضد الإنفلونزا فعال في الوقاية من عدوى فيروس الأنفلونزا والمراضة المرتبطة بها بين الأطفال في سن المدرسة [1 ، 2]. تم افتراض إمكانية وجود مناعة عابرة غير محددة بين فيروسات الجهاز التنفسي بعد العدوى والتدخل اللاحق على مستوى السكان بين تفشي هذه الفيروسات ، مع أدلة تجريبية محدودة حتى الآن ، بشكل أساسي من الدراسات البيئية [3-15] . قمنا بالتحقيق في حدوث التهابات الجهاز التنفسي العلوي الحادة (URTIs) المرتبطة بالعدوى الفيروسية التنفسية المؤكدة فيروسياً في تجربة معشاة للتلقيح ضد الإنفلونزا.
الطريقة: توظيف ومتابعة المشاركين
في تجربة معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية ، قمنا بشكل عشوائي بتعيين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 15 عامًا لتلقي لقاح الأنفلونزا الموسمية ثلاثي التكافؤ 2008-2009 المعطل (TIV ؛ 0,5 مل فاكسيجريب ؛ سانوفي باستور) أو الوهمي [16]. تم الحصول على عينات مصل من المشاركين قبل التطعيم من نوفمبر إلى ديسمبر 2008 ، بعد شهر واحد من التطعيم ، منتصف الدراسة حوالي أبريل 2009 ، وفي نهاية الدراسة من أغسطس إلى أكتوبر 2009. تمت متابعة المشاركين بحثًا عن المرض من خلال مذكرات الأعراض والمكالمات الهاتفية وتقارير المرض في أي فرد من أفراد الأسرة ، بدأوا بزيارات منزلية تم خلالها جمع عينات مسحة من الأنف والحنجرة (NTS) من جميع أفراد الأسرة. حددنا فترة المتابعة لكل مشارك بدءًا من 14 يومًا بعد تلقي TIV أو الدواء الوهمي حتى جمع عينات مصل الدم في منتصف الدراسة على أنها فصل الشتاء ومن جمع عينة منتصف الدراسة حتى الحصول عليها من عينة المصل النهائية كموسم الصيف.
تم الحصول على الموافقة الخطية المستنيرة لجميع المشاركين عن طريق التوكيل من الوالدين أو الأوصياء القانونيين ، مع موافقة خطية إضافية من أولئك الذين تبلغ أعمارهم 8 سنوات. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لجامعة هونغ كونغ.
طرق المختبر
تم اختبار NTS بحثًا عن 19 فيروسات تنفسية من مصفوفة مضاعفة ResPlex II Plus [17-19] وللإنفلونزا A و B عن طريق النسخ العكسي لتفاعل البوليميراز المتسلسل (RT-PCR) [16 ، 20] (الملحق التكميلي) ). نشير إلى العدوى التي تحددها هذه الاختبارات على أنها عدوى "مؤكدة". يتم توفير معلومات عن مصل الإنفلونزا في الملحق التكميلي.
التحليل الإحصائي
حددنا مرض الجهاز التنفسي الحاد (ARI) الذي تحدده العلامات والأعراض المبلغ عنها ذاتيًا على أنها ≥2 من العلامات أو الأعراض التالية: درجة حرارة الجسم -37,8 درجة مئوية ، والصداع ، والتهاب الحلق ، والسعال ، ووجود البلغم ، والزكام ، والألم العضلي [16]. عرّفنا مرض الجهاز التنفسي الحاد (FARI) بأنه درجة حرارة الجسم -37,8 درجة مئوية بالإضافة إلى السعال أو التهاب الحلق. نظرًا لاختلاف مدة المتابعة بين المشاركين ، فقد قدّرنا معدلات الإصابة بنوبات التهابات الجهاز التنفسي الحادة والفيروسات الفيروسية المؤكدة والعدوى الفيروسية المؤكدة بشكل عام وخلال فصلي الشتاء والصيف ، وقدرنا الخطر النسبي لهذه الحلقات بالنسبة إلى المشاركون الذين تلقوا TIV مقابل الدواء الوهمي باستخدام نسبة معدل الإصابة باستخدام انحدار بواسون (الملحق التكميلي). تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام R ، الإصدار 2.11.0 (فريق تطوير R ، فيينا ، النمسا). البيانات والنحو لإعادة إنتاج هذه التحليلات الإحصائية متوفرة على موقع الويب الخاص بالمؤلف المقابل.
النتائج: من بين 115 مشاركًا تمت متابعتهم ، كان متوسط مدة المتابعة 272 يومًا (المدى الربيعي ، 264-285 يومًا) ، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في العمر أو الجنس أو حجم الأسرة أو مدة المتابعة. حتى بين TIV وهمي (الجدول 1). حددنا 134 حلقة من التهابات الجهاز التنفسي الحادة ، منها 49 استوفت التعريف الأكثر صرامة لحالة FARI. حدثت الأمراض طوال فترة الدراسة (الشكل 1 الملحق التكميلي). لم يكن هناك فرق معتد به إحصائيًا في اختطار ARI أو FARI بين المشاركين الذين تلقوا TIV وأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي ، إما خلال شتاء أو صيف 2009 (الجدول 2).