خيط

اقترحت العديد من الدراسات حول العالم أن العوامل المناعية مثل المناعة الذاتية قد تلعب دورًا أساسيًا في التسبب في مرض التوحد [10 ، 12 ، 14-17 ، 19 ، 20]. هناك أدلة على عوامل الحساسية المناعية [24] والتجمع العائلي لأمراض المناعة الذاتية في الأسر التي لديها أطفال مصابون بالتوحد [4]. الأطفال المصابين بالتوحد لديهم العديد من التشوهات المناعية: زيادة IgG3 في المصل [16] ، نقص IgA في المصل [7,12 ، 4] ، انخفاض في عدد ووظائف الخلايا اللمفاوية ، وخاصة الخلايا التائية المساعدة (CD10 +) والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) [12 ، 21 ، 23 ، 2] وزيادة مستويات البلازما من السيتوكينات المناعية الذاتية المحددة مثل إنترلوكين -12 ، إنترلوكين -4 وإنترفيرون-جاما [4]. الزيادة في تواتر بعض العوامل المناعية (null allele C44B ، النمط الفرداني الممتد B30-SC4-DR1 ومنطقة HLA-DRb24 شديدة التغير) قد ظهرت أيضًا في بعض الأطفال المصابين بالتوحد [15]. كثير من الأطفال المصابين بالتوحد لديهم أجسام مضادة خاصة بالأعضاء ، خاصة الأجسام المضادة الذاتية لبروتين MBP المشتق من الميالين من الدماغ [17 ، 19 ، 20 ، 15]. بالإضافة إلى ذلك ، يظهر عدد كبير من الأطفال المصابين بالتوحد تحسينات كبيرة في خصائص التوحد عند التعامل مع العلاج المناعي مثل المستضد الذاتي عن طريق الفم [7] ، الغلوبولين المناعي الوريدي [5] أو عامل النقل [XNUMX]. بشكل جماعي ، تتوافق هذه العيوب المناعية و / أو العلاجات المناعية مع أساس المناعة الذاتية للتسبب في مرض التوحد.

عادة ما ترتبط الفيروسات بأمراض المناعة الذاتية ، على الرغم من عدم وجود أدلة تجريبية. آلية تحريك المناعة الذاتية في مرض التوحد غير معروفة ولكن تم وصف الجمعيات الفيروسية [2 ، 8]. الأطفال المصابين بالتوحد لديهم قيمة أعلى بكثير من مستويات الأجسام المضادة للحصبة الطبيعية ، ولكن ليس لديهم HHV-6 ، أو الحصبة الألمانية أو الأجسام المضادة للفيروس المضخم للخلايا [15 ، 17]. كانت الزيادة المحددة في مستوى الأجسام المضادة للحصبة متسقة أيضًا مع الارتباط المصلي بين MV والمناعة الذاتية في مرض التوحد ، مما أدى بنا إلى افتراض وجود صلة مسببات بين MV والتوحد [15 ، 17]. كما ذكرت هنا ، تم العثور على زيادة كبيرة في مستوى الأجسام المضادة MPR في الأطفال المصابين بالتوحد. علاوة على ذلك ، أظهر الجسم المضاد MPR رد فعل مناعي لبروتين 73-75 كيلو دالتون من MPR في 60 ٪ من الأطفال المصابين بالتوحد في الدراسة. كانت هذه نتيجة مهمة لأن الوزن الجزيئي لبروتين MPR الذي تفاعل بشكل إيجابي مع الأجسام المضادة لـ MPR كان يشبه الوزن الجزيئي لبروتين الحصبة المعروف باسم مستضد HA. في الواقع ، احتوت الفرقة MPR على مستضد MV-HA لأنه كان مناعيًا للأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ MV-HA ، ولكن ليس للأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى MV-NP. في البيانات الأولية غير المشمولة هنا ، اكتشفنا مؤخرًا أن الجسم المضاد الوحيد النسيلة MV-HA ولكن ليس الجسم المضاد الوحيد النسيلة MVNP منعت تمامًا تقريبًا ربط الجسم المضاد الإيجابي للأجسام المضادة (MPR) بفرقة البروتين MPR على البروتين المناعي. لذلك ، تشير هذه الدراسات غير المباشرة إلى أن الأجسام المضادة لـ MPR في الأمصال التوحدية من المرجح أن توجه نحو مستضد MV HA. علاوة على ذلك ، فإن الفرقة من 73 إلى 75 كيلو دالتون من MPR لم تحتوي على RV أو MuV لأن هذه الفرقة كانت مناعة للأجسام المضادة وحيدة النسيلة لكل من هذين الفيروسين. بالمقارنة مع الأطفال المصابين بالتوحد ، كان لدى الأطفال المصابين بمستويات منخفضة من الأجسام المضادة لـ MMR والتي كانت مناعية لمستضد MV-HA المشتق من MMR. لذلك يبدو من المعقول أن الأطفال المصابين بالتوحد أنتجوا استجابة غير مناسبة أو غير طبيعية للأجسام المضادة لـ MDR التي كانت موجهة ضد مولد الضد MV-HA. مما لا شك فيه ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول هذا الموضوع ، لكننا نشعر بالإغراء للتكهن بأن التنظيم المناعي المعيب أو العوامل المناعية قد تحدد سبب إنتاج الأطفال المصابين بالتوحد فقط لهذه الأجسام المضادة غير الطبيعية للبروتين المشتق من MPR (73-75 كيلو دالتون) والذي يبدو أنه مستضد MV HA. بدلاً من ذلك ، قد يكون الفرق بين الأطفال المصابين بالتوحد والتحكم ناتجًا عن تعديل هيكلي (أو طفرة) المحدد المحدد للمستضد المعترف به بواسطة الأجسام المضادة لـ MPR. يعد التحصين باللقاحات أفضل تدبير وقائي ضد العدوى المميتة المتاحة للإنسانية اليوم. نظرًا لأن اللقاحات تدار على موضوعات صحية ، على وجه الحصر تقريبًا للأطفال ، يجب أن تكون سلامة اللقاح مطلقة قدر الإمكان من الناحية الإنسانية. على الرغم من أن معادلة المخاطرة - الفائدة تفضل بشدة التطعيم ، إلا أن هناك بعض الآثار الجانبية الخطيرة ، وإن كانت نادرة للغاية ، التي تستحق الاهتمام العلمي. على سبيل المثال ، تم وصف التهاب السحايا العقيم [6] ورنح المخيخ [11] في الأطفال الذين تم تحصينهم بـ MPR. ومع ذلك ، فإن أساس كيفية تفاعل اللقاحات سلبًا في بعض الحالات لا يزال غير معروف تقريبًا. من الممكن تمامًا أن تتفاعل اللقاحات في مجموعة صغيرة من الأطفال المعرضين وراثياً بشكل غير لائق ، وذلك ببساطة بسبب الجهاز المناعي غير الناضج أو عوامل الخطر الأخرى غير المعروفة مثل نقص المناعة أو الحساسية أو السموم الكيميائية أو الإجهاد النفسي المزمن [3]. .

في السنوات الأخيرة ، حظي موضوع المناعة الذاتية بالتحصين ببعض الاهتمام من الجمهور. ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أن أمراض المناعة الذاتية هي المظاهر الأكثر شيوعًا للتطعيمات [1 ، 13]. وقد تم التلميح MDR بأنه مذنب من مشاكل في الجهاز الهضمي في بعض الأطفال الذين يعانون من خصائص التوحد [22]. أفاد حوالي نصف الآباء الذين لديهم أطفال مصابون بالتوحد الانحدار التوحدي بعد تطعيم MPR [17]. علاوة على ذلك ، تم العثور على رابطة مصلية من MV مع المناعة الذاتية في الأطفال المصابين بالتوحد الذين لم يكن لديهم عدوى الحصبة من النوع البري ولكن كان التحصين MPR [17]. وكما هو موصوف هنا ، أظهر الأطفال المصابين بالتوحد وجود علاقة مصلية بين MPR و المناعة الذاتية للدماغ ، أي أن أكثر من 90 ٪ من الأمصال التوحدية الموجبة للأجسام المضادة لـ MPR لديها أيضا أجسام مضادة للدماغ لـ MBP. هذه ملاحظة مثيرة للاهتمام إلى حد ما لصالح وجود صلة بين الإصابة بالحصبة غير التقليدية والتوحد ؛ عادة ما تشير العدوى غير النمطية إلى العدوى التي تحدث في حالة عدم وجود طفح جلدي. عدوى غير نمطية بالحصبة في غياب الطفح وأعراض عصبية غير عادية توصف مؤخرًا توحي بوجود متغير MV لدى الأطفال والبالغين [9]. في ضوء هذه النتائج الجديدة ، نقترح أن نسبة كبيرة من حالات التوحد قد تنجم عن عدوى غير نمطية للحصبة لا تسبب طفحًا ولكنها تسبب أعراضًا عصبية لدى بعض الأطفال. يمكن أن يكون مصدر هذا الفيروس من أنواع MV أو قد يكون لقاح MPR. ومن الناحية العلمية ، من المفيد النظر في كل من هذه الاحتمالات واكتشافها من خلال البحث التجريبي. نعتقد أن هذه مشكلة صحية عامة بالغة الأهمية ، وذلك ببساطة لأن بعض العلماء قد حذرنا مؤخرًا من ظهور MV متحولة تسبب أمراضًا مميتة في البشر [9]. إذا كان هذا هو الحال ، فستكون هناك حاجة إلى استراتيجيات تطعيم جديدة لمكافحة عدوى الحصبة الطافرة. في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأسيس دور إمراضي في MPR / MV ، فإننا نستكشف حاليًا دور المناعة الذاتية المستحثة بالفيروس ، وتهدف أبحاثنا المستقبلية إلى توصيف الأساس الجزيئي للمناعة الخلوية والخلطية للمستضدات الفيروسية لدى الأطفال المصابين التوحد.