Ema "يستجيب" لطلباتنا للحصول على توضيحات تتعلق بالتحليلات metagenomic

نبلغ بالكامل عن تبادل البريد الإلكتروني بين Corvelva (هنا رابط البريد الإلكتروني المرسلة إلى EMA) و EMA في الواقع إلى التحليلات الأخيرة (هنا رابط التحليلات). إجابتنا تتبع الإجابة التي تم الحصول عليها.
سنهتم به الآن ، ونطلب القواعد العلمية التي تدعمها الدراسات والمنشورات السريرية لدعم الاعتبارات الخالية من المخاطر التي أبلغوا عنها.
 

استجابة EMA
عزيزي السيد دونولاتو
شكرًا على رسالتك الإلكترونية المؤرخة 16 تموز (يوليو) 2018 والتي تعرب فيها عن قلقك بشأن جودة العديد من اللقاحات الأوروبية.
استجابةً لقلقك من أن بعض اللقاحات ملوثة بالحمض النووي الخلوي أو الفيروسي ، يرجى ملاحظة أنه كما هو الحال مع جميع الأدوية البيولوجية ، قد تحتوي اللقاحات على كميات متبقية من شظايا الحمض النووي التي تنشأ من العملية المستخدمة لإنتاجها والتي لا يتم أخذها في الاعتبار. الملوثات ولكن المواد المتبقية.
يتم تقييم كل مادة متبقية ناتجة عن الإنتاج بعناية من قبل المنظمين أثناء مراجعة أذون التسويق وتخفيضها إلى مستويات مقبولة.
تأخذ EMA دورها في حماية الصحة العامة على محمل الجد. كما هو الحال مع أي منتج طبي معتمد بعد إجراء تقييم علمي من قبل Ema ، يتم تقييم جودة اللقاحات وسلامتها وفعاليتها بعناية وفقًا للمتطلبات التشريعية قبل إصدار ترخيص التسويق.
بالإضافة إلى ذلك ، تراقب EMA جميع الأدوية الموجودة بالفعل في السوق ، فضلاً عن جودة وسلامة وفعالية جميع اللقاحات التي تتم مراقبتها باستمرار بعد الحصول على إذن.
بالإشارة إلى Priorix Tetra و Vivotif و Measles Live Vaccine BP ، فهذه لقاحات مع إصدار ترخيص التسويق في البلدان الأعضاء من خلال إجراءات الترخيص الوطنية وليس عبر EMA.
إذا كنت ترغب في الحصول على مزيد من المعلومات حول اللقاحات المرخص لها على الصعيد الوطني ، يجب عليك الاتصال بالسلطة الوطنية المختصة في حالة اهتمامك. اتصالات السلطات الوطنية متاحة هنا http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/general/general_content_000155.jsp&murl=menus/partners_and_networks/partners_and_networks.jsp&mid=WC0b01ac0580036d63 .

تجدر الإشارة إلى أن دستور الأدوية الأوروبي يصف معايير الجودة الرسمية التي يجب على الشركات المصنعة احترام المواد الخام المستخدمة في إنتاج الأدوية.
على وجه الخصوص ، يحتوي الفصل 5.2.3 حول ركائز الخلية في إنتاج اللقاحات للاستخدام البشري ، على معلومات حول نوع خطوط الخلايا المراد استخدامها وخصائصها التقنية والخاصة.
وفقًا للفصل 5.2.3-XNUMX-XNUMX ، يجب أن يكون الحد الأعلى المقبول لمخلفات الحمض النووي للخلايا الأجنبية (والذي هو خاص بالمنتج ويعتمد على العديد من العوامل ، بما في ذلك طبيعة الركيزة / المنتج الخلوي وخصائص عملية الإنتاج ، وما إلى ذلك) ، يتم إنشاؤه فقط عندما تستخدم عملية الإنتاج خطوطًا معيّنة ذات قدرة تكاثر غير محدودة في المختبر (مثل خطوط الخلايا المستمرة).
كما هو موضح في الفصل نفسه "بالنسبة للقاحات المنتجة في خطوط الخلايا المستمرة ، سواء كان أورام أو لا ، يجب إجراء تقييم المخاطر وتخفيف المخاطر لتقييم جودة الركيزة الخلوية ، لتحديد المعايير المقبولة لمخلفات الحمض النووي الخلوي الأجنبي في المنتج النهائي ، وتقييم وجود البروتينات الخلوية ".
استنادًا إلى المعلومات المنشورة ، يحتوي Priorix Tetra على سلالات فيروسية يتم إنتاجها بشكل منفصل في خلايا جنين الدجاج (النكاف والحصبة) أو خلايا Diploid البشرية MRC-5 (الحصبة الألمانية وجدري الماء).
تتضمن الخطوط المستخدمة لـ Priorix Tetra خلايا ثنائية التصلب البشري لا يمكن تقسيمها إلى أجل غير مسمى (غير مستمر).
تجدر الإشارة إلى أنه بالنسبة إلى دستور الأدوية الأوروبي ، يتم التعرف على MRC-5 على أنه غير مصاب بالأورام ، كما يتضح من عقود من الاستخدام والضوابط ، وبالتالي لا ينطبق الحد الأعلى عليها.
ندعوك أيضًا إلى الاطلاع على وثيقة منظمة الصحة العالمية "توصيات لتقييم ثقافات الخلايا الحيوانية كركائز لتصنيع المنتجات الطبية البيولوجية ولتوصيف بنوك الخلايا (2013)" التي تقدم توضيحًا موسعًا حول المخاطر المرتبطة بأنواع الخلايا المختلفة. المستخدمة في إنتاج اللقاحات ، وتؤكد مرة أخرى أن خطوط الخلايا ثنائية التبلور قد استخدمت بنجاح لسنوات عديدة في إنتاج اللقاحات الفيروسية وبقايا الحمض النووي الخلوي المستمدة من هذه الخلايا لم يتم اعتبارها (ولا يتم) تحمل أي خطر مهم (الرابط: http://www.who.int/biologicals/vaccines/TRS_978_Annex_3.pdf?ua=1 )

فيما يتعلق بحقيقة أن المتغيرات الوراثية تؤثر على السلامة والفعالية ، تجدر الإشارة إلى أن التعديلات في التسلسل الجيني للفيروس لا يكون لها بالضرورة تأثير على محددات المستضدات اللازمة لتحفيز الاستجابة المناعية المرغوبة في البشر. وبالمثل ، سيتم التحقق من الحفاظ على التخفيف من الفيروسات الموجودة في هذه اللقاحات أثناء مراجعة عملية الترخيص التسويقي.
يتم اختبار جميع اللقاحات المرخص بها في الاتحاد الأوروبي بشكل مسبق للإفراج عن الدفعة بواسطة صاحب ترخيص الإطلاق باستخدام الطرق المعتمدة التي أثبتت أنها كافية في تحديد فاعلية (أي النشاط البيولوجي) لجميع المواد الواردة.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب اختبار جميع اللقاحات المعتمدة من قبل EMA والعديد من اللقاحات المعتمدة على المستوى الوطني ، قبل إطلاق الدفعة ، بواسطة مختبر رسمي لمراقبة الأدوية ، للسماح للشركة بتسويق المجموعة دفعة محددة الأراضي.
لمزيد من المعلومات https://www.edqm.eu/en/batch-release-human-biologicals-vaccines-blood-and-plasma-derivatives .

بالإشارة إلى Infanrix Hexa ، المرخص له من قِبل EMA ، فهو لقاح يحتوي على ثلاثة فيروسات شلل أطفال غير نشطة بالإضافة إلى مستضدات أخرى.
يتم إجراء اختبار الإطلاق لهذا اللقاح بما يتماشى مع أحكام منظمة الصحة العالمية و Pharmacopoeia الأوروبية ، والتي تشمل اختبار النشاط البيولوجي لشلل الأطفال.
يتم ذلك عن طريق قياس مستضد D (مستضد شلل الأطفال D يحفز الأجسام المضادة المعادلة).
شلل الأطفال هو فيروس الحمض النووي الريبي ، وفقا للتقييم العلمي ، (الرابط http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000296/WC500032501.pdf ) ، يتم التخلص من الحمض النووي للخلية الغريبة تقريبًا أثناء عملية التطهير. في هذه الحالة ، تكون الخلايا الغريبة عبارة عن خلايا VERO ، وهي خط خلية مستمر معزول عن الخلايا الظهارية للقردة. ويترتب على ذلك أن الحمض النووي لا يسهم في تأثير هذا اللقاح ، ولكن جميع المستضدات اللازمة لتأثيره موجودة بالفعل. "

اعتبارات كورفيلفا
بادئ ذي بدء ، نحن لسنا متفاجئين بالإشارة إلى Aifa ، لكننا نعتقد أن الهيئة التنظيمية الأوروبية لا تزال لديها دور لا يمكن "تسليطه" ببساطة عن طريق تحميل المسؤوليات على الجهاز الوطني. باختصار ، يجب أن يكون السؤال ذا أهمية بالنسبة لهم على أي حال ، ويمكنهم طرح سؤال على AIFA أيضًا ، عند إجراء فحص أوثق ... إذا أرادوا ذلك.

ثانياً ، ما زلنا في حيرة على الأقل من عدم وجود تنظيم بشأن كمية الحمض النووي الموجودة في اللقاحات: قد تكون الإرشادات (التي أعدتها) قد أثبتت أيضًا أن خطوط الخلايا هذه لا تحتاج إلى حدود كمية ، لكن الشيء في حد ذاته المثير للقلق الذاتي لأنه لا توجد (ولا يشيرون) المنشورات والدراسات عن ضرر هذه "البقايا" (في مواجهة البقايا ، نود أن نؤكد ، هو الحمض النووي الجنين البشري من الجينوم كله وليس كسور لا تذكر! !) ، على الرغم من أننا في رسالتنا الأولى أثارنا المشكلة بالفعل من خلال الكتابة "نظرًا لعدم توفر بيانات في الأدبيات ، ولم يتم توفيرها من قبل EMA ، في حالة عدم وجود خطر يرتبط بالتعرض لهذا النوع من التلوث" ، فإن Ema أيضًا هنا لا تبلغ عن إجابات محددة تدعمها المنشورات ، ولا تذكر أي دراسة بل لوائح فقط. حسنًا ، من أين تأتي هذه اللوائح؟ هذا هو السؤال الذي نتوقع إجابة! لا يتم دعم ادعاءات EMA هذه من خلال أي دراسة علمية حول سلامة خطوط الخلايا ثنائية التبلور ، ولا بواسطة منشورات محددة (مثل دراسات السلامة السريرية بين السكان غير المحصنين والملقحين باللقاحات المنتجة باستخدام هذه الخطوط الخلوية). لذلك ، وفقًا للطريقة العلمية المشتركة ، لا توجد دراسات مناسبة تبرر عدم وضع حد أقصى للتسامح لهذه الأنواع من الشوائب.

فيما يتعلق بالاستنتاجات المتعلقة بمرض سداسي Infanrix فيما يتعلق بفيروس شلل الأطفال ، فإن وجود مستضد D يتم التحقق منه بالفعل ، ننتظر النتائج لإثبات ما إذا كانت اللقاحات متوافقة مع وجهة النظر هذه أم لا. ومع ذلك ، فقد أظهرت التحليلات التي أجريت عدم وجود فيروسات شلل الأطفال (أي عدم قابلية الاكتشاف باستخدام الطريقة الآلية المستخدمة). لا يمكن تبرير هذا الغياب ، بناءً على ما تم الإبلاغ عنه في ورقة البيانات التقنية وفي التقييم العلمي الذي أجراه EMA ، نظرًا دائمًا للإشارة إلى وجود المستضدات الفيروسية كعوامل مسؤولة عن الاستجابة المناعية.

بشكل عام ، هذه الاستجابة ليست كافية ، بل هي في الواقع غير موجودة في الأدلة العلمية ، وفي الواقع ترتد طلبنا فيما يتعلق بالفحوصات التي يتعين إجراؤها والاعتبارات المتعلقة بموثوقية اللقاحات التي تم تحليلها وسلامتها.

ومع ذلك ، فإن الجمعية على وشك تقديم شكوى ، حيث يبدو أن الهيئات التنظيمية تتجاهل العديد من المشكلات المثارة.