Naarmate de druk voor het coronavirusvaccin toeneemt, bespreken wetenschappers de risico's van versneld testen
CHICAGO (Reuters) - le farmaceutiche stanno lavorando il più rapidamente possibile per sviluppare un vaccino per combattere il coronavirus in rapida diffusione che ha infettato oltre 100.000 persone in tutto il mondo.
Dietro le quinte, gli scienziati e gli esperti medici sono preoccupati che velocizzare l'iter di approvazione di un vaccino potrebbe finire per peggiorare l'infezione in alcuni pazienti piuttosto che prevenirla.
Gli studi suggeriscono che i vaccini contro il coronavirus comportano il rischio di "potenziamento del vaccino", dove invece di proteggere dalle infezioni, il vaccino può effettivamente peggiorare la malattia quando una persona vaccinata viene infettata dal virus. Il meccanismo che causa tale rischio non è completamente compreso ed è uno dei blocchi che ha impedito lo sviluppo efficace di un vaccino contro il coronavirus.
Normalmente, i ricercatori impiegherebbero mesi per testare la possibilità di potenziamento del vaccino negli animali. Data l'urgenza di arginare la diffusione del nuovo coronavirus, alcuni produttori si stanno muovendo direttamente in test umani su piccola scala, senza attendere il completamento di tali test sugli animali.
"Capisco l'importanza di accelerare le tempistiche per i vaccini in generale, ma da tutto quello che so, questo non è il vaccino con cui farlo", ha dichiarato il Dott. Peter Hotez, preside della National School of Tropical Medicine del Baylor College of Medicine a Reuters.
Hotez ha lavorato allo sviluppo di un vaccino per la SARS (sindrome respiratoria acuta grave), il coronavirus alla base di un grave focolaio del 2003, e ha scoperto che alcuni animali vaccinati hanno sviluppato una malattia più grave rispetto agli animali non vaccinati quando sono stati esposti al virus.
"Esiste il rischio di potenziamento immunitario", ha affermato Hotez. "Il modo in cui riduci tale rischio è innanzitutto dimostrare che non si verifica negli animali da laboratorio."
Hotez ha testimoniato la scorsa settimana davanti al comitato della Camera degli Stati Uniti su scienza, spazio e tecnologia sulla necessità di finanziamenti per la ricerca sui vaccini. Er is geen vaccin over voor de nieuwe coronavirussen die de afgelopen 20 jaar uitbraken hebben veroorzaakt.
Voorlopig hebben werelddeskundigen geconcludeerd dat versnelde tests een risico waard zijn.
Tijdens een bijeenkomst van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die medio februari speciaal was bijeengeroepen om een wereldwijde respons op het nieuwe coronavirus te coördineren, waren wetenschappers van door de overheid gefinancierde onderzoeksorganisaties en fabrikanten over de hele wereld het erover eens dat de dreiging was zo groot dat het vaccin snel zou moeten overschakelen van testen op mensen voordat het testen op dieren is voltooid.
"Als u zo snel mogelijk een vaccin wilt krijgen," zei voormalig adjunct-directeur-generaal van de WHO, Marie-Paule Kieny, die de vergadering voorzat, tegen Reuters: "U moet dit afwegen tegen het risico dat u loopt op een zeer beperkt aantal mensen en doen er alles aan om het risico zoveel mogelijk te beperken. "
De conclusie van die bijeenkomst, die niet toegankelijk was voor de media, werd niet officieel gepubliceerd door de WHO. Het weerspiegelt geen officieel standpunt van de WHO, een orgaan van de Verenigde Naties dat als taak heeft het mondiale gezondheidsbeleid vorm te geven.
Regelgevend toezicht op geneesmiddelenfabrikanten en onderzoek is in handen van nationale regelgevers. De krachtigste hiervan, de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), heeft gemeld dat het in overeenstemming is met de consensus en dat het versnelde testprogramma's niet in de weg zal staan.
"Als we reageren op een urgente volksgezondheidssituatie zoals het nieuwe coronavirus, zijn we van plan flexibiliteit in de regelgeving te brengen en alle gegevens met betrekking tot een bepaald vaccinatieplatform in overweging te nemen", zei FDA-woordvoerster Stephanie Caccomo in een verklaring. Het bureau heeft geen specifieke opmerkingen gemaakt over dierproeven voor vaccinverbetering.
De ontwikkelaars van het coronavirusvaccin moeten nog steeds routinematige dierproeven uitvoeren om er zeker van te zijn dat het vaccin zelf niet giftig is en het immuunsysteem kan helpen reageren op het virus.
SEATTLE RISICO
Ongeveer 20 kandidaten voor coronavirusvaccins worden ontwikkeld door onderzoeksinstituten en fabrikanten, waaronder de Amerikanen Johnson & Johnson en het Franse Sanofi SA. De Amerikaanse regering heeft meer dan $ 3 miljard uitgetrokken voor behandelingen en vaccins tegen het coronavirus.
Het biotechnologiebedrijf Moderna Inc, dat samenwerkt met de door de VS gefinancierde National Institutes of Health (NIH), staat het dichtst bij het testen van mensen en kondigt plannen aan om deze maand met 45 mensen in Seattle te gaan testen.
Testen op het specifieke risico van vaccinverbetering bij dieren zal gelijktijdig met menselijke proeven plaatsvinden, vertelde NIH aan Reuters, die zei dat het zou moeten bepalen of het veilig is om meer mensen aan het vaccin bloot te stellen. Moderna reageerde niet op verzoeken om commentaar.
Het plan voldoet aan de toestemming van de WHO en de FDA-vereisten, zei dr.Emily Erbelding, directeur van de afdeling microbiologie en infectieziekten van het National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID), onderdeel van de NIH. Het proces duurt naar verwachting 14 maanden, zei een woordvoerster van de NIH.
Dr. Gregory Poland, een viroloog en vaccinonderzoeker bij de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, uitte zijn twijfels over deze aanpak. 'Dit is belangrijk, maar het moet worden gedaan op een manier die wetenschappers en het publiek geruststelt dat deze (vaccins) niet alleen effectief, maar ook veilig zijn', zei hij tegen Reuters.
Hotez zei dat hij verrast was dat er menselijke tests gaande waren. "Als er een verbetering is van het immuunsysteem bij proefdieren die gevaccineerd zijn met het moderne vaccin, is dit een gezicht", zei hij.
Het Amerikaanse immunotherapiebedrijf Inovio Pharmaceuticals Inc, dat in samenwerking met een Chinees bedrijf een coronavirusvaccin ontwikkelt, is ook van plan in april klinische proeven met mensen uit te voeren bij 30 Amerikaanse vrijwilligers in plaats van te wachten op dierstudies over vaccinverbetering.
"De gemeenschap als geheel heeft dit geëvalueerd en zei dat we de klinische proef niet willen uitstellen. We zijn aangemoedigd om zo snel mogelijk naar fase 1-onderzoeken te gaan", vertelde Joseph Kim van Inovio aan Reuters.
Het bedrijf is van plan kort daarna menselijke veiligheidsproeven te starten in China en Zuid-Korea, twee landen die zwaar zijn getroffen door het virus. Kim zei dat hij later dit jaar een antwoord verwacht op de vraag over vaccinverbetering.
De Moderna / NIH-studie schrijft patiënten in bij het Kaiser Permanente Washington Health Research Institute in Seattle. De locatiekeuze, enkele weken geleden gemaakt, zou problematisch kunnen zijn.
Om het risico voor vrijwilligers te verminderen, adviseerden wetenschappers van de WHO-vergadering fabrikanten om vroege klinische proeven te beperken tot kleine groepen gezonde mensen en deze naar plaatsen te brengen waar het virus zich niet verspreidt, aldus Kieny, die nu hij werkt bij het Franse onderzoeksinstituut Inserm. Dit verkleint de kans dat mensen die het vaccin gebruiken het virus kunnen tegenkomen en een ernstiger reactie kunnen veroorzaken.
Sinds de locatie is gekozen, is het grootstedelijk gebied van Seattle naar voren gekomen als het epicentrum van infecties in de Verenigde Staten. De staat Washington meldde 162 coronavirusinfecties en 22 sterfgevallen, op een totaal van 755 infecties en 26 sterfgevallen in het land vanaf dinsdag, volgens een telling van de Johns Hopkins University.
Moderna en de NIH zijn echter van plan vooruitgang te boeken.
"We denken dat er geen reden is om van site te veranderen. Als je het verandert, kan er de komende twee weken een community-uitzending zijn op een andere site", zei Erbelding. “Het risico hiervan voor de deelnemers is erg klein. Het zou beheersbaar zijn naarmate het proces vordert. Mensen worden heel, heel zorgvuldig geobserveerd. "
VROEGE SIGNALEN
Tragische ervaringen met andere vaccins en eerder werk aan coronavirussen hebben enkele waarschuwingsvlaggen voor ontwikkelaars opgeleverd.
Het bekendste voorbeeld deed zich voor in een Amerikaans onderzoek in de jaren zestig van een vaccin gemaakt door NIH en in licentie gegeven aan Pfizer Inc ter bestrijding van het respiratoir syncytieel virus (RSV), dat bij zuigelingen longontsteking veroorzaakt. De overgrote meerderheid van de kinderen die het vaccin kregen, kreeg een ernstigere ziekte en twee kinderen stierven. Een recenter voorbeeld deed zich voor op de Filippijnen, waar ongeveer 60 kinderen werden gevaccineerd met het denguevaccin van Sanofi, Dengvaxia. Pas later ontdekte het bedrijf dat het bij een klein percentage individuen het risico op ernstigere ziekten zou kunnen verhogen.
Onderzoek, waaronder dat van Hotez, heeft aangetoond dat met name coronavirussen de potentie hebben om dit type respons te veroorzaken. Maar het testen van het risico op vaccinverbetering kost tijd omdat het van wetenschappers vereist dat ze genetisch gemodificeerde muizen fokken om net als mensen op het virus te reageren. Het werk aan deze en andere diermodellen is net begonnen in verschillende laboratoria over de hele wereld.
Modern, Inovio en vele andere vaccinontwikkelaars wachten niet op de voltooiing van dit proces en zijn van plan in recordtijd humane studies te starten voor een virus dat pas in december wordt ontdekt.
Zowel Moderna als Inovio beweren dat hun vaccins een lager risico op vaccinatie hebben, omdat ze zijn gemaakt met nieuwere technologie die zich richt op specifieke genen op het externe spijkerdeel van het virus. De coronavirusvaccins die ervoor zorgden dat het vaccin werd versterkt, werden over het algemeen gemaakt met een inactieve versie van het hele virus. Geen van beide bedrijven heeft tot nu toe een goedgekeurd vaccin geproduceerd.
J&J zei dat het diermodellen ontwikkelt om vaccinverbetering te testen en hoopt in oktober een vaccinkandidaat klaar te hebben voor testen op mensen. Een woordvoerder van Sanofi zei dat het bedrijf dit risico zal onderzoeken voordat het vaccin in klinische onderzoeken wordt getest.
"Mensen weten hoe traumatisch de RSV-ervaring is geweest", zei Dr. Johan Van Hoof, wereldwijd hoofd van Janssen Vaccines, J&J vaccinatie-eenheid. 'Als je dergelijke tekens bij dieren ziet, mogen we ze niet negeren.'