Wanneer werd het difterievaccin geboren?

Een van de eerste difteriebehandelingen was een van paarden afgeleid antitoxine, ontwikkeld in de jaren 1890. Dit antitoxine werd gemaakt door difterietoxine in paarden te injecteren om een ​​antilichaamrespons te produceren. Vervolgens werd bloed van de paarden afgenomen en het antitoxine-serum werd afgescheiden en gezuiverd voor gebruik bij mensen. De HK Mulford Company uit Philadelphia was het eerste Amerikaanse bedrijf dat difterie-antitoxine ontwikkelde voor commercieel gebruik.⁽¹⁾
Het difterie-antitoxine produceerde echter alleen immuniteit op korte termijn en bij sommige personen veroorzaakten de injecties koorts, huiduitslag, gewrichtspijn en anafylaxie. Deze bijwerking werd "serumziekte" genoemd en deed zich voor bij mensen die meerdere doses van het antitoxine kregen. In 1913 introduceerde Dr. Bela Schick de Schick-test, een procedure waarbij een kleine hoeveelheid difterietoxine in oplossing in de arm werd geïnjecteerd om de behoefte aan het antitoxine te bepalen. Als roodheid op de injectieplaats optrad, was het gebruik van het antitoxine aangewezen.⁽²⁾

Het eerste difterievaccin werd ontwikkeld door William Park van het New York City Department of Health. Park combineerde difterie-antitoxine met difterietoxine en deze combinatie kon een antilichaamrespons opwekken. Het gebruik van dit product werd echter in twijfel getrokken in de medische literatuur van die tijd vanwege meldingen van storingen en schade. Ernstige bijwerkingen zijn serumziekte, anafylaxie en zelfs de dood.^(3-4)

In 1923 ontwikkelden twee onafhankelijke onderzoekers, Gaston Ramon en Alexander Thomas Glenny, een methode om difterietoxine te inactiveren. Dit product, bekend als difterietoxoïde (DAT), werd beschouwd als inferieur aan toxine-antitoxine (TAT) omdat het geen sterke immuunrespons veroorzaakte.⁽⁵⁾ Ramon ontdekte ook dat het gebruik van formaline de toxische eigenschappen van difterietoxoïde kan verminderen terwijl de immunogeniciteit behouden blijft.⁽⁶⁾ In 1926 ontdekten Glenny en zijn collega's dat het toevoegen van difterie-antigeen aan aluin (kaliumaluminiumsulfaat) de immuunrespons zou versterken.⁽⁷⁾

Halverwege de jaren veertig werd difterietoxoïd gecombineerd met tetanustoxoïd om het tetanus-difterietoxoïd (Td)-vaccin te maken en bovendien werd het gecombineerd met kinkhoest met hele cellen om het difterie-tetanus-kinkhoest (DTP)-vaccin te creëren).⁽⁸⁾ Het nieuwe DTP-combinatievaccin werd later overgenomen door aluminiumzouten toen onderzoekers het vermogen van aluminium ontdekten om de immuunresponsen van het bloed tegen zowel difterie als tetanus te stimuleren.⁽⁹⁾ Halverwege de jaren veertig had een aantal bedrijven licenties voor tetanustoxoïdvaccins, maar licenties waren niet indicatief voor productgoedkeuring. Veiligheid, zuiverheid en potentie (als er potentietests beschikbaar waren) werden getest als onderdeel van de goedkeuring van de licentie, maar de productpotentie was en was niet vereist voor productlicenties. Onder de bedrijven die in 40 licenties hadden voor het tetanustoxoïdvaccin waren Parke Davis and Co., Sharp and Dohme, Cutter Laboratories, Lederle Laboratories en anderen.⁽¹⁰⁾