AstraZeneca, pod ostrzałem o bezpieczeństwo szczepionek

AstraZeneca ujawniła szczegóły swoich prób szczepionek przeciwko koronawirusowi, trzeciej z serii rzadkich doniesień ze strony naciskanych firm farmaceutycznych i poprosiła o większą przejrzystość w zakresie testowania swoich produktów.

Sondaże pokazują, że Amerykanie są coraz bardziej ostrożni w przyjmowaniu szczepionki na koronawirusa. Naukowcy z rządu i spoza rządu obawiają się, że organy regulacyjne znajdujące się pod presją mogą wypuścić niesprawdzoną lub niebezpieczną szczepionkę.

Eksperci są szczególnie zaniepokojeni badaniami szczepionek AstraZeneca, które rozpoczęły się w kwietniu w Wielkiej Brytanii z powodu odmowy przez firmę podania szczegółów dotyczących poważnych chorób neurologicznych u dwóch uczestników, obu kobiet, które otrzymały eksperymentalną szczepionkę. Przypadki te skłoniły firmę do dwukrotnego wstrzymania eksperymentów, po raz drugi na początku tego miesiąca. Wznowiono studia w Wielkiej Brytanii, Brazylii, Indiach i Afryce Południowej, ale nadal mają przerwę w Stanach Zjednoczonych. Jak dotąd około 18.000 XNUMX osób na całym świecie otrzymało szczepionkę firmy AstraZeneca.

111-stronicowy projekt próbny AstraZeneca, znany jako protokół, mówi, że jego celem jest szczepionka o 50% skuteczności - to ten sam próg, jaki wyznaczyła Agencja ds. Żywności i Leków w swoich wytycznych dotyczących szczepionek przeciwko lekowi. koronawirus. Aby z pewnością statystyczną ustalić, czy firma osiągnęła ten cel, wśród uczestników zaszczepionych lub otrzymujących placebo będzie 150 pacjentów z potwierdzonym koronawirusem.

Jednak plan jest taki, że komisja bezpieczeństwa przeprowadzi wczesne dochodzenie po tym, jak było tylko 75 przypadków. Jeśli w tym momencie szczepionka będzie skuteczna w 50%, firma może wcześniej przerwać badanie i wystąpić o zgodę rządu na wypuszczenie szczepionki do użycia w nagłych wypadkach.

Zezwalając tylko na jedną z tych tymczasowych analiz, plan AstraZeneca jest bardziej rygorystyczny niż inne, które zostały opublikowane, Moderna i PfizerDr Eric Topol, ekspert ds. Badań klinicznych w Scripps Research w San Diego, powiedział w wywiadzie. Moderna umożliwia dwie takie analizy, a Pfizer cztery.

Problem ze zbyt częstym przeglądaniem danych po stosunkowo niewielkiej liczbie przypadków polega na tym, że zwiększa to szanse znalezienia aspektu bezpieczeństwa i skuteczności, który może nie wytrzymać. Wczesne przerwanie badań może również zwiększyć ryzyko pominięcia rzadkich skutków ubocznych, które mogą być znaczące, gdy miliony ludzi otrzymają szczepionkę.

Dr Topol powiedział, że plan AstraZeneca, podobnie jak plany Moderna i Pfizer, miał problematyczną cechę: wszyscy liczą stosunkowo łagodne przypadki Covid-19 podczas pomiaru skuteczności, co może utrudniać wysiłki w celu ustalenia, czy szczepionka zapobiega. umiarkowana lub ciężka choroba.

Takie plany zwykle nie są udostępniane opinii publicznej, „ze względu na znaczenie zachowania poufności i integralności badań” - powiedział Michele Meixell, rzecznik AstraZeneca, w oświadczeniu.

Firma ujawniła kilka szczegółów dotyczących dwóch przypadków poważnych chorób w trakcie procesu. Pierwszy uczestnik otrzymał dawkę szczepionki przed rozwojem zapalenia rdzenia kręgowego, znanego jako poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zgodnie z arkuszem informacyjnym uczestnika lipcowej szczepionki AstraZeneca. Stan ten może powodować osłabienie rąk i nóg, paraliż, ból oraz problemy z jelitami i pęcherzem.

Sprawa wymagała przerwy w badaniach szczepionek AstraZeneca, aby umożliwić niezależną ocenę bezpieczeństwa. Rzecznik firmy powiedział „Timesowi” w zeszłym tygodniu, że wolontariusz był później zdecydowany, że ma wcześniej nierozpoznany przypadek stwardnienia rozsianego związanego ze szczepionką i że wkrótce potem wznowiono badanie.

Poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego może czasami być pierwszą oznaką stwardnienia rozsianego, obejmującą bardziej złożone objawy. Ale samo zapalenie rdzenia może również wystąpić po kontakcie organizmu z czynnikiem zakaźnym, takim jak wirus.

Firma powiedziała, że ​​nie potwierdziła diagnozy w drugim przypadku, uczestnika, który zachorował po drugiej dawce szczepionki. Osoba zaznajomiona z sytuacją, która rozmawiała z Timesem pod warunkiem zachowania anonimowości, powiedziała, że ​​choroba uczestnika została zidentyfikowana jako poprzeczne zapalenie rdzenia. Rozprawa została ponownie zawieszona 6 września po zachorowaniu.

Stan jest rzadki, ale poważny, a eksperci twierdzą, że znalezienie choćby jednego przypadku spośród tysięcy uczestników badania może być sygnałem ostrzegawczym. Powiedzieli, że więcej potwierdzonych przypadków może wystarczyć, aby całkowicie zatrzymać ofertę szczepionek AstraZeneca.

Arkusz informacyjny uczestnika datowany na 11 września, dotyczący próby AstraZeneca w Wielkiej Brytanii, łączył przypadki dwóch ochotników, stwierdzając, że choroby „prawdopodobnie nie są związane ze szczepionką lub nie ma wystarczających dowodów, aby z całą pewnością stwierdzić, że choroby były lub nie były związane ze szczepionką ”, na podstawie przeglądów bezpieczeństwa. Następnego dnia firma AstraZeneca ogłosiła, że ​​wznowiła testy w Wielkiej Brytanii.

Jednak jak dotąd FDA nie zezwoliła firmie na wznowienie procesu w Stanach Zjednoczonych.

Rzecznik FDA odmówił komentarza. National Institutes of Health oświadczyło w oświadczeniu, że „jeszcze się okaże”, czy początek choroby u uczestników badania był przypadkowy, czy związany ze szczepieniem, dodając, że „przerwa w celu umożliwienia dalszej oceny jest zgodna z praktyką. standard".

Dr Mark Goldberger, ekspert ds. Chorób zakaźnych w Global Antibiotic Research and Development Partnership i były urzędnik FDA, powiedział, że szybkie wznowienie zagranicznych badań jest dla niego „trochę niepokojące”, zwłaszcza biorąc pod uwagę brak szczegółów na temat objawów pacjentów i niejasności co do ich związku ze szczepionką. „Może to najlepsze, co mogli zrobić - teraz może nie być możliwe uzyskanie większej pewności” - powiedział. „To znak zapytania, co się dzieje.