Szczepionka Covid-19: 81% ochotników z badania klinicznego miało reakcje na szczepionkę

Szczepionka wykorzystująca ludzkie linie komórkowe płodu HEK293

autorzy: Marco Cáceres i Barbara Loe Fisher
Opublikowano 6 lipca 2020 r. | Raporty o szczepieniach, ryzyku i niepowodzeniach

Eksperymentalna szczepionka przeciwko COVID-19 została opracowana przez firmę CanSino Biologics, Inc. z Tianjin w Chinach we współpracy z Instytutem Biotechnologii Instytutu Wojskowych Nauk Medycznych Instytutu Chińskiej Akademii Medycznej. Badanie kliniczne I fazy na ludziach szczepionki COVID-1 (adenowirus typu 19 Ad5-nCoV) na ludziach zostało zakończone w Chinach z udziałem 5 ochotników w wieku od 108 do 45 lat. (60 1 2 3)

W tym badaniu 87 (81 procent) ze 108 uczestników doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego w ciągu siedmiu dni od szczepienia. Spośród nich 30 uczestników było w grupie otrzymującej małą dawkę, 30 było w grupie otrzymującej średnią dawkę, a 27 było w grupie otrzymującej wysoką dawkę. Ogółem u 10 uczestników wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. Spośród 36 uczestników w grupie otrzymującej duże dawki u sześciu z nich wystąpiły działania niepożądane stopnia 3. (1 2)

Ból, gorączka, zmęczenie, ból głowy wśród najczęstszych reakcji na szczepionkę CanSino Ad5-nCoV na COVID-19. 

Według naukowców, którzy przeprowadzili badanie kliniczne fazy 1 dla szczepionki Ad5-nCoV: najczęstszym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia był ból, który odnotowano u 58 (54%) osób otrzymujących szczepionkę. Ból odnotowano u 17 (47%) uczestników w grupie otrzymującej małą dawkę, 20 (56%) uczestników w grupie otrzymującej średnią dawkę i 21 (58%) uczestników w grupie otrzymującej wysoką dawkę. Najczęściej zgłaszanymi systematycznymi działaniami niepożądanymi były ogólna gorączka (50 [46%]), zmęczenie (47 [44%]), ból głowy (42 [39%]) i ból mięśni (18 [17%]). Gorączkę odnotowano u 15 (42%) uczestników w grupie otrzymującej małą dawkę, 15 (42%) uczestników w grupie otrzymującej średnią dawkę i 20 (56%) uczestników w grupie otrzymującej wysoką dawkę. Ból głowy odnotowano u 14 (39%) uczestników w grupie otrzymującej małą dawkę, 11 (31%) uczestników w grupie otrzymującej średnią dawkę i 17 (47%) uczestników w grupie otrzymującej wysoką dawkę. Ból mięśni odnotowano u 7 (19%) uczestników w grupie otrzymującej małą dawkę, 3 (8%) uczestników w grupie otrzymującej średnią dawkę i ośmiu (22%) uczestników w grupie otrzymującej wysoką dawkę. (2)

Dziewięciu uczestników, w tym dwóch w grupie otrzymującej małą dawkę, dwóch w grupie otrzymującej średnią dawkę i pięciu w grupie otrzymującej wysoką dawkę, osiągnęło gorączkę 3. stopnia powyżej 101,3 ° F. Jeden z uczestników grupy otrzymującej duże dawki zgłosił „ciężką gorączkę wraz z poważnymi objawami zmęczenia, świszczącego oddechu i bólu mięśni”. Inny uczestnik grupy otrzymującej duże dawki doświadczył „silnego zmęczenia i bólu stawów”. Reakcje wystąpiły w ciągu 38.5 godzin od szczepienia. (24 1) 

W eksperymentalnych próbach nowoczesnego mRNA-1273 COVID-19 COVID-19 zarejestrowano również reakcje 3. stopnia. 

Podobnie jak w badaniu szczepionki Can5 Faza 1 Ad1-nCov, niektórzy uczestnicy badania fazy 1273 mRNA-19 COVID-3 przeprowadzonego przez Moderna, Inc. również doświadczyli reakcji stopnia 45 na początku tego roku. Spośród 2020 ochotników, którzy wzięli udział w badaniu klinicznym Moderna w okresie od marca do maja 1273 r., 29 procent z nich miało poważne działania niepożądane na szczepionkę mRNA-1, w tym 2-letni Ian Haydon z Seattle w Waszyngtonie. (3 250) Haydon przeszedł reakcje stopnia 1273 dwanaście godzin po uzyskaniu drugiej z dwóch dawek 103 µg szczepionki mRNA-39.5. Rozwinął gorączkę powyżej 1 stopni (2 ° C) i ostatecznie zemdlał. (3 3) Reakcje stopnia 4 są opisane przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych (HHS) jako „poważne lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające życiu; hospitalizacja lub przedłużająca się hospitalizacja; niepełnosprawność; która ogranicza możliwość samodzielnego dbania o siebie „jak” kąpanie, ubieranie się i rozbieranie, karmienie, korzystanie z toalety, branie narkotyków ”. Jedyne, co gorsze niż zdarzenia stopnia 5, to zdarzenia sklasyfikowane jako stopień 5, który „zagraża życiu” i „stopień 6, co oznacza„ śmierć ”. (7 XNUMX XNUMX) 

CanSino poinformował o rozpoczęciu 2. fazy badania klinicznego na ludziach na szczepionce Ad5-nCoV przeciwko COVID-19.

Podobno CanSino Biologics rozpoczął badanie kliniczne fazy 2 na ludziach szczepionki Ad5-nCoV z wykorzystaniem linii komórkowej HEK293, która zapewnia badanie na 500 zdrowych ochotnikach. 12 maja Narodowa Rada ds. Badań Kanady (NRC) ogłosiła umowę o współpracy z chińską firmą w celu „przyspieszenia bioterapii i rozwoju klinicznego w Kanadzie” szczepionki Ad5-nCoV. (4 8 9 10) W komunikacie prasowym NRC powiedział: „To partnerstwo pozwoli NRC na przyspieszenie procesu produkcji na większą skalę (na wysokim poziomie) dla kandydata na szczepionkę, z wykorzystaniem zastrzeżonej linii komórkowej. HEK293 ”(9 10) Aby ułatwić tę pracę, rząd kanadyjski ogłosił, że zapewni 44 mln USD na modernizację montrealskich obiektów NRC w celu„ umożliwienia zgodności ze standardami Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) ”i„ zapewnienia dostępność potencjalnych kandydatów na szczepionki do kanadyjskiego leczenia biologicznego, gdy tylko będą dostępne ”(9). „To idealny czas, aby skorzystać z najnowocześniejszej technologii i zasobów obu stron, które mają kluczowe znaczenie dla rozwoju Ad5-nCoV”, powiedział Xuefeng Yu, CEO CanSino Biologics. (10)

Szczepionka CanSino Ad5-n-CoV wykorzystuje do produkcji ludzkie linie płodowe HEK-293. 

Life Site News poinformował 26 czerwca 2020 r., Że szczepionka Ad5-n-CoV CanSino wykorzystuje szympansy wektor adenowirusowy, który wykorzystuje linie komórkowe HEK293 pochodzące z tkanki poronionego płodu. (11) Ludzka linia komórkowa płodu HEK293, która Został zaprojektowany, opracowany i autoryzowany przez National Research Council of Canada (NRC), jest również wykorzystywany do produkcji szczepionki CODID AZD1222 COVID-19 opracowanej przez Jenner Institute of University of Oxford. We wspólnym komunikacie prasowym z 12 maja 2020 r. Wydanym przez kanadyjską NRC i CanSino Biologics, Inc. stwierdzono: „Związek między NRC i CanSinoBIO został ustanowiony po raz pierwszy w 2013 r. Linia komórkowa HEK293 NRC była następnie licencjonowane CanSinoBIO i wykorzystane do opracowania zatwierdzonej szczepionki przeciwko wirusowi Ebola ”(12).

Według News Medical:

Linia komórkowa HEK293 została początkowo wyprodukowana w 1973 r. Przez zespół kierowany przez Alexa van der Eb w Leiden (Holandia) z normalnych embrionalnych ludzkich komórek nerkowych płodu. Komórki te utworzono po transfekcji wyciętym adenowirusem DNA 5, co doprowadziło do włączenia części genomu adenowirusowego do ludzkiego chromosomu 19 genomu komórki płodu. Nazwa 293 wywodzi się z faktu, że był to 293. eksperyment Franka Grahama (jeden z postdoktoratów van de Eba). Początkowo sądzono, że komórki te pochodzą z komórek śródbłonka, nabłonka lub fibroblastów z nerki płodu. Jednak ostatnie dowody na cechy komórkowe komórek HEK293 doprowadziły do ​​sugestii, że mogą one faktycznie pochodzić z komórki neuronalnej nerki płodu. Po badaniach sekwencjonowania stwierdzono również, że komórki te mają bardzo skomplikowany kariotyp z wieloma kopiami chromosomów. Na przykład komórki te mają cztery kopie chromosomu 17. Ustalono również, że komórki te nie mają pojedynczego chromosomu Y, ale mają trzy chromosomy X, co sugeruje, że płód, z którego je uzyskano, jest kobietą. (13)

Komórka HEK293 jest opisana przez Creative Biolabs w następujący sposób:

Linia komórkowa ludzkiej zarodkowej nerki 293 (HEK293) jest dominującym gospodarzem zarówno dla stabilnej, jak i przejściowej ekspresji białek o różnym stopniu badań i białek terapeutycznych, a ostatnio pięć środków terapeutycznych wytwarzanych w komórkach HEK293 to zostały zatwierdzone przez FDA lub Europejską Agencję Leków (EMA) do stosowania terapeutycznego. Ponieważ została wygenerowana ponad 40 lat temu, linia komórkowa HEK293 była szeroko stosowana jako solidna i niezawodna platforma do produkcji wielu rekombinowanych przeciwciał, białek fuzyjnych przeciwciał i białek ważnych dla neuropharmakologa, takich jak sparowane receptory Białko G, kanały jonowe bramkowane ligandem i kanały jonowe wrażliwe na napięcie (napięcie). Linia komórkowa HEK293 została pierwotnie wygenerowana z transformacji normalnych ludzkich komórek zarodkowej nerki (HEK) po ekspozycji na wycięte fragmenty ludzkiego adenowirusa typu 5 (Ad5) DNA. Gen E1A adenowirusa ulega ekspresji w tych komórkach i uczestniczy w transaktywacji niektórych promotorów wirusowych, umożliwiając tym komórkom wytwarzanie bardzo wysokich poziomów białek. (14)

Referencje

1. Branswell H. Wczesne badania nad szczepionką Covid-19 opracowane w Chinach przynoszą mieszane wyniki. STAT May 22, 2020.
2. Hou LH i in. Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność rekombinowanej wektorowej szczepionki COVID-5 z adenowirusem adenowirusa typu 19: zwiększenie dawki, otwarte, nierandomizowane badanie z udziałem pierwszego człowieka. Lancet 13 czerwca 2020 r .; 395 (10240): 1845–1854.
3. Liu A. CanSino Bio w Chinach wprowadza szczepionkę COVID-19 do fazy 2 na podstawie wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa. Ostra apteka 10 kwietnia 2020 r.
4. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. CanSino Biologics przenosi kandydata na szczepionkę COVID-19 do próby 2 fazy. Wiadomości FDA 14 kwietnia 2020 r.
5. Cáceres M. Zdrowi uczestnicy badania klinicznego cierpią z powodu działań niepożądanych 3. stopnia po szczepieniu mRNA COVID-19 przez Modernę. Reakcja na szczepionki May 24, 2020.
6. Caceres M. Wolontariusz opisuje swoją poważną reakcję w teście szczepień mRNA COVID-19 w Modernie. Reakcja na szczepionki May 30, 2020.
7. Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE). 27 listopada 2017 r.
8. Rettner R. Szczepionka koronawirusowa opracowana w Chinach wykazuje obiecujące wyniki po wczesnych badaniach na 100 osobach. Fox News May 27, 2020.
9. Informacja prasowa. National Research Council of Canada i CanSino Biologics Inc. ogłaszają współpracę w celu opracowania szczepionki przeciwko COVID-19. National Research Council of Canada 12 maja 2020 r.
10. Drogi A. CanSino Biologics może rozpocząć rozwój kliniczny szczepionek Covid-19 w Kanadzie. Wiadomości MedCity May 13, 2020.
11. Murdocha A. Test uniwersytecki COVID-19 w Wielkiej Brytanii pochodzący z poronionej linii komórkowej płodu w Afryce, Brazylia. Life Site News Czerwiec 26, 2020.
12. Bloomberg. NRC z Kanady i CanSino Biologics, Inc. ogłaszają współpracę w celu opracowania szczepionki przeciwko COVID-19. Może 12, 2020.
13. Simmons H. HEK293 Cells: Zastosowania i zalety. Wiadomości medyczne 8 stycznia 2019 r.
14. Kreatywne Biolabs. Linie komórkowe HEK293. 2020.

źródło: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/

Tłumaczenie Giulia G.