Błonica, tężec, krztusiec

Odporność na tężec jako reprezentatywny element poprzedniej immunizacji przeciwko błonicy, tężcowi i krztuścowi u dzieci migrujących

Odporność na tężec jako reprezentatywny element poprzedniej immunizacji przeciwko błonicy, tężcowi i krztuścowi u dzieci migrujących

Dziennik chorób zakaźnych u dzieci
Isabel Garcia de la Fuente, Noémie Wagner, Claire-Anne Siegrist i Posfay-Barbe
2013


Abstrakcyjny

kontekst: dane dotyczące zasięgu szczepień u nowo przybyłych dzieci-uchodźców są niezbędne do sformułowania zaleceń dotyczących powrotu do zdrowia. „Nadmierna immunizacja” jest droga i wiąże się z ryzykiem hiperimmunizacji, a podejmowanie aktualnych szczepień może wprowadzać w błąd. metody: Z perspektywy czasu zebraliśmy dane od 92 migrujących dzieci skierowanych do naszego szpitala w okresie od stycznia 2009 r. Do maja 2010 r.

wyniki: Zgodnie z naszymi wytycznymi 68 dzieci (73,9%) bez dowodów na zaktualizowane szczepienia otrzymało dawkę przypominającą odpowiedniej dla wieku szczepionki zawierającej tężec. Jako przedstawiciel odporności na błonicę, tężec, krztusiec i poliomyelitis, przeciwciała przeciwko tężcowi oznaczano 1 miesiąc później u 55 z 68 (80,8%) dzieci w wieku od 6 miesięcy do 16 lat za pomocą enzymatycznego testu immunosorpcyjnego ( mediana, 7 lat) z 23 krajów. Wszystkie dzieci z wyjątkiem 2 (3,6%) osiągnęły wysoki poziom przeciwciał (> 1,0 IU / ml) i nie wymagały dodatkowej dawki przypominającej. Dlatego u 53 z 55 (96,4%) pacjentów unikano niepotrzebnych dodatkowych szczepień przeciw tężcowi.

Wnioski: ocena odpowiedzi przeciwciał przeciw tężcowi u migrujących dzieci pozwala na indywidualne plany szczepień i pozwala uniknąć ryzyka hiperimmunizacji.


wprowadzenie

Tężec pozostaje główną przyczyną zachorowalności i umieralności, której można zapobiegać za pomocą szczepionek, pomimo drastycznego ograniczenia choroby od czasu wdrożenia programów szczepień Światowej Organizacji Zdrowia i wprowadzenia powszechnych szczepień. Na całym świecie jest 1 milion przypadków rocznie na całym świecie, a wskaźnik umieralności wynosi do 30-50%, co ma miejsce głównie w krajach rozwijających się. [1] W krajach rozwiniętych imigranci z krajów mających problemy gospodarcze, uchodźcy polityczni i adoptowane dzieci stanowią szczególnie wrażliwą populację z powodu nieznanego, niepełnego lub nieobecnego szczepienia. [2-7] Brak danych dotyczących zasięgu szczepień przeciwko tężcowi u dzieci imigrantów, które właśnie przybyły do ​​Europy. Obecnie nie ma uniwersalnych wytycznych dotyczących odzyskiwania szczepień u dzieci migrujących bez dostępnych lub wiarygodnych danych na temat szczepień. Teoretycznie istnieje kilka możliwości: testy serologiczne podczas pierwszej wizyty; test serologiczny 1 miesiąc po dawce przypominającej; lub pełna pierwotna immunizacja (3 dawki) szczepionkami odpowiednimi do wieku, niezależnie od wcześniejszego szczepienia. Niepotrzebne szczepienie dzieci wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych działań niepożądanych, takich jak hiperimmunizacja, która obejmuje znaczny i bolesny obrzęk miejscowy, rumień lub gorączkę. I odwrotnie, przyjmowanie zaktualizowanej historii szczepień za pewnik może wprowadzać w błąd i może prowadzić do podatności na choroby, którym można zapobiec szczepionce. W niniejszym badaniu przedstawiono wyniki naszej strategii, w której mierzyliśmy odpowiedzi przeciwciał przeciw tężcowi jako reprezentatywny element immunizacji przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi i poliomyelitis u dzieci imigrantów po jednym szczepieniu.


Metody i materiały

Dane demograficzne i kliniczne nowo przybyłych dzieci-imigrantów zostały przeanalizowane retrospektywnie z rejestrów szpitalnych od stycznia 2009 r. Do maja 2010 r. Szpital dziecięcy w Genewie, będący częścią szpitali uniwersyteckich w Genewie, jest jedynym ośrodkiem w naszym regionie która zapewnia opiekę zdrowotną wszystkim dzieciom-imigrantom przybywającym na nasz obszar, ze szczególnym uwzględnieniem ich zdrowia oraz stanu rozwoju i szczepień. Gdy są dostępne, osobiście zgłaszany status szczepienia i dokumentacja medyczna dostępna do szczepienia zostały zbadane.

Dzieci z niedostępnymi lub niekompletnymi danymi dotyczącymi szczepień przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi i poliomyelitis otrzymały pojedynczą dawkę szczepionki skojarzonej odpowiedniej do wieku, zgodnie z zaleceniem szwajcarskim, aby nadrobić zaległości w szczepieniu przeciwko krztuścowi do wieku 15 lat. [9] Dzieci w wieku poniżej 8 lat otrzymały Infanrixhexa (DTPa-IPV-HBV / Hib) lub Infanrix (DTPa-IPV / Hib, oba od GlaxoSmithKline, Philadelphia, PA), jeśli ich status szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B był aktualny. W przypadku osób w wieku 8 lat lub starszych podawano szczepionki skojarzone, w tym toksoid tężcowy, inaktywowane wirusy poliomyelitowe i zmniejszoną dawkę toksoidu błoniczego bez (Revoxis, Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Francja) lub z antygenami krztuśca ( Boostrix-polio; GlaxoSmithKline).

Podczas następnej wizyty zapytano o działania niepożądane szczepionki. Poziom przeciwciał (IgG) przeciwko tężcowi mierzono 1 miesiąc po szczepieniu przypominającym za pomocą enzymatycznych testów immunosorpcyjnych w Laboratorium Wakcynologii Szpitali Uniwersyteckich w Genewie przy użyciu standardowych metod. Uznano, że wartości IgG przeciwko tężcowi wynoszące ≥0,1 IU / ml i ≥ 1,0 IU / ml są skorelowane z odpowiednio krótko- i długoterminową ochroną. Zgodnie ze szwajcarskimi zaleceniami dla każdego pacjenta zalecono 9 szczepień, w których brakowało wyzdrowienia, w zależności od wieku i mian przeciwciał. Obejmowało to 2 dodatkowe dawki przypominające dla dzieci z przeciwciałami przeciw toksoidowi tężcowi (TT) <0,5 IU / ml i jedną dodatkową dawkę przypominającą dla dzieci z przeciwciałami anty-TT między 0,5 a <1,0 IU / ml. [9]


wyniki

populacja studiów
Oceniono ogółem 9 pacjentów. Dzieci pochodziły z 23 krajów, z których większość pochodziła z Europy Wschodniej (39%) i Afryki Subsaharyjskiej (26%). Po przyjeździe do Szwajcarii mieli od 6 miesięcy do 16 lat (mediana, 7 lat). Żadne dzieci w tej grupie nie było nosicielami wirusa HIV.

Zgłoszony status szczepień i rejestry szczepień
Tylko 4% (4 pacjentów) miało zapisy dotyczące szczepień. Na podstawie odwołania rodziców 27% (25 pacjentów, mediana wieku, 3,5 roku) uznano za zaktualizowane po szczepieniu przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (DTP). Znaczny odsetek rodziców (z 18 dzieci, 19,5%) zgłosił, że wcześniejsze szczepienia nie zostały wykonane lub były niepełne w ich kraju rodzinnym. Prawie połowa rodziców (z 45 dzieci, 48%) pamiętała co najmniej jedno zastrzyk DTP u swoich dzieci, ale nie wiedziała, czy dzieci zostały zaktualizowane o szczepieniach.

Szczepienie przypominające
Szczepionki zawierające tężec podano 68 dzieciom, w tym 63 dzieciom z nieznaną lub niepełną wcześniejszą immunizacją. Pięcioro dzieci zaktualizowanych szczepieniami przeciwko DTP otrzymało rutynowy przypominający wiek przypominający zawierający tężec. Podczas 1-miesięcznej wizyty kontrolnej spontanicznie nie zgłaszano poważnych lokalnych lub ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych ze stanem zapalnym, co wskazuje na dobrą tolerancję tego pojedynczego przypominacza.

Odpowiedź szczepionki na szczepienie przypominające
Odpowiedź przeciwciał po pojedynczej szczepionce zawierającej tężec mierzono u 55 z 63 (87,3%) pacjentów (w wieku poniżej 2 lat: 2; 2-5 lat: 12; 5-10 lat: 19; 10- 16 lat: 22) z nieznanymi lub niepełnymi szczepieniami. Wszyscy uzyskali miana anty-TT> 0,1 IU / ml. Pacjentów podzieliliśmy na 3 grupy: (1) pacjenci z niskim mianem przeciwciał (<1,0 IU / ml), którzy wymagali dodatkowych dawek przypominających zawierających tężec w celu zapewnienia długotrwałej ochrony; (2) pacjenci z prawidłowymi mianami szczepionki po podaniu dawki przypominającej (1,0–10 IU / ml), którym zalecono podanie kolejnej dawki przypominającej zgodnie z normalnym szwajcarskim schematem szczepień, [9] i (3) pacjenci z wysokim mianem przeciwciał ( zdefiniowane jako> 10 IU / ml), dla którego następne zalecane szczepienie zostało przełożone o 5-20 lat w zależności od wieku i miana przeciwciał. Tylko 2 pacjentów (3,6%) (5-latka z Turcji i 9-letnia dziewczynka z Kosowa) miało miana przeciwciał anty-TT po podaniu dawki uzupełniającej <1,0 IU / ml, co wskazuje na niepełną odporność. W związku z tym pojedyncza dawka przypominająca była wystarczająca dla 53 pacjentów (96,4%), aby osiągnąć podwyższone poziomy przeciwciał (> 1,0 IU / ml) (Tabela 1). 63% pacjentów (n = 35) osiągnęło miana anty-TT> 10 IU / ml, w tym 6 z bardzo wysokimi mianami przeciwciał (≥30 IU / ml; Tabela 1), co sugeruje, że nie wymagaliby podania szczepionki .

Związek między zgłoszonym statusem szczepienia a odpornością
Nie znaleźliśmy związku między danymi zgłoszonymi przez rodziców a reakcją na wirusa. Ośmiu pacjentów miało miana przeciwciał> 10 IU / ml, a 1 miało miana przeciwciał> 30 IU / ml, chociaż zgłoszono, że przed przybyciem do szpitala nie byli oni nigdy szczepieni lub nie byli w pełni zaszczepieni.


Discussione

W naszym badaniu oceniano ochronę serologiczną przeciwko tężcowi u dzieci imigrantów. Podobnie jak w badaniach dotyczących dorosłych uchodźców [10,11] duży odsetek dzieci imigrantów nie miał rejestrów szczepień po przybyciu. Podczas gdy tylko około połowa rodziców pacjentów pamięta, że ​​ich dzieci otrzymały co najmniej dawkę szczepionki przeciw tężcowi, ponad 96% dzieci odpowiedziało na pojedyncze szczepienie z ochronnymi poziomami, a zatem nie wymagało dodatkowych aktualizacji szczepień. Stanowi to znacznie wyższy poziom ochrony niż przewidywano w literaturze, w której tylko 35–87% adoptowanych dzieci lub pacjentów imigrantów miało ochronne poziomy przeciwciał przeciwko tężcowi. [4,12] Można to wytłumaczyć wysoki odsetek dzieci z Europy Wschodniej, do niedawna wysoki zasięg szczepień oraz nieobecność dzieci z Chin, które wydają się być szczególnie wrażliwą populacją [12] Pewne znaczenie odegrał również wpływ kampanii Światowej Organizacji Zdrowia ONZ / Funduszu na rzecz Dzieci w Afryce Subsaharyjskiej, ale ze względu na różnorodność naszej populacji nie było możliwe przeanalizowanie każdego kraju osobno. Ponadto większość dzieci przybyła w dobrym stanie klinicznym, bez niedożywienia lub zakażenia wirusem HIV, co może tłumaczyć ich dobrą przeszłość i obecną zdolność immunologiczną.

Serotesty po pojedynczym szczepieniu pozwoliły zidentyfikować dostatecznie zaszczepione dzieci i uniknąć wielu niepotrzebnych dodatkowych szczepień. Zidentyfikował kilka dzieci, które najprawdopodobniej nigdy wcześniej nie były szczepione lub które nie wytworzyły wystarczającej liczby komórek B pamięci; ich poziomy przeciwciał po szczepieniu przypominającym pozostały <1,0 IU / ml. Chociaż nie zostało to formalnie przetestowane w tym miejscu, odpowiedź surowicy po pojedynczym szczepieniu (prawdopodobnie „przypominającym”) jest prawdopodobnie lepszym wskaźnikiem poprzedniego szczepienia przeciw tężcowi / początkowej odporności niż podstawowe pomiary przeciwciał; odpowiedzi po immunizacji odzwierciedlają trwałość i „przypominanie” specyficznych komórek B pamięci i mogą utrzymywać się długo po zniknięciu przeciwciała. [13]

Wyniki naszego badania powinny zniechęcać do rozpoczynania pełnych programów szczepień bez badań serologicznych u dzieci imigrantów, ponieważ większość dzieci, nawet jeśli twierdzi, że nigdy nie były szczepione, nie wymagała pełnego wyzdrowienia. Może to również narazić ich na ryzyko hiperimmunizacji. Chociaż łagodne działania niepożądane po szczepieniu nie były systematycznie rejestrowane w dokumentacji pacjenta, nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych, nawet u naszych pacjentów z bardzo wysoką odpowiedzią na przeciwciała. Sugeruje to, że ich podstawowe miana tężca były niskie w momencie wycofania, unikając tworzenia zapalnych kompleksów immunologicznych. Chociaż nie można tego wykazać, jest prawdopodobne, że wysokie lub bardzo wysokie miana wywołane po pierwszym dawce przypominającej spowodowałyby poważniejsze zdarzenia niepożądane, gdyby empirycznie zastosowano dodatkową immunizację.

Badanie to podaje nasze wyniki dotyczące odporności na tężec; dzieci imigrantów często mają jednak słabą ochronę immunologiczną w przypadku innych chorób, którym można zapobiec za pomocą szczepionki [14]. Ostatnio Paxton i in. [14] potwierdził, że prawie wszyscy imigranci pediatryczni w swojej placówce z Afryki Wschodniej mieli nieznany lub niepełny status szczepienia, a tylko 15% dzieci miało odporność serologiczną na tężec, zapalenie wątroby typu B, błonicę, różyczkę lub odra. Ponadto kilku autorów wykazało również, że nawet po przesiedleniu pacjenci nie zostali odpowiednio zaszczepieni i stracili wiele okazji, takich jak wizyty lekarskie, w celu odzyskania szczepień. [5,14] Do dziś dzieci imigrantów pozostają grupą podatną na problemy zdrowotne, pomimo dostępnych zaleceń. W naszym instytucie projektujemy programy szczepień w oparciu o wiek pacjenta, zapisy szczepień (jeśli są dostępne) i czynniki ryzyka (Tabela 2). Zwykle podajemy maksymalnie 3 szczepionki jednocześnie dla wygody i wstrzykujemy żywe szczepionki atenuowane jednocześnie i w odstępie 4 tygodni, zgodnie z zaleceniami. [9] Program powrotu do zdrowia rozpoczął się przy pierwszej wizycie i jest zakończony tak szybko, jak to możliwe (2-6 miesięcy), aby chronić dzieci tak szybko, jak to możliwe, i przed ustaleniem statusu pobytu. Wszyscy rodzice otrzymują kopię dokumentacji szczepień, a nowy główny pediatra również otrzymuje kopię na wypadek, gdyby dzieci stały się rezydentami. Nasze badanie nie zostało zaprojektowane jako badanie analizy kosztów. Jednak koszty pomiaru mian przeciwciał, które różnią się w zależności od kraju, były znacznie niższe niż koszty dodatkowych połączonych szczepionek zawierających tężec. Ponadto zastosowaliśmy znieczulający krem ​​do skóry, aby znacznie zmniejszyć dyskomfort flebotomii, chociaż ta metoda wykazała niewielką skuteczność w zmniejszaniu dyskomfortu podczas śródskórnego szczepienia.

Nasze badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, nie mieliśmy wystarczającej liczby pacjentów, aby określić czynniki predykcyjne dla odpowiedzi na szczepionkę na podstawie kraju pochodzenia (i harmonogramów szczepień), wieku lub płci. Potrzebne byłyby większe badania w celu zidentyfikowania tych podgrup i zdefiniowania strategii szczepień na podstawie danych demograficznych. Ponadto, ponieważ wielu naszych pacjentów pochodzi z Europy Wschodniej, możliwe jest, że nasze wnioski nie dotyczą dzieci z Azji i Ameryki Łacińskiej. Po drugie, niewielki odsetek dzieci reaguje suboptymalnie również na szczepienia przeciw tężcowi. Dlatego możliwe jest, że dzieci z niskim mianem przeciwciał były „słabo reagującymi”, a nie zaszczepionymi dziećmi. Jednak osoby słabo reagujące korzystają z dodatkowych dawek przypominających, co czyni tę różnicę bardziej akademicką niż istotną klinicznie. Po trzecie, miana przeciwciał nie były wcześniej oceniane szczepienie przypominające, co wyklucza ustalenie odsetka dzieci, u których można uniknąć nawet pojedynczej dawki przypominającej Rozważ nasze krajowe wytyczne, aby jak najszybciej zapewnić szczepienie przypominające dzieciom-migrantom, które mogą nie skorzystać z przedłużonej obserwacji - doktorze, powinniśmy zaprojektować badanie kliniczne. Chociaż badanie to jest teoretycznie wykonalne, uznano je za problematyczne w tej wrażliwej populacji, która nie była zaznajomiona z badaniami naukowymi, miała problemy z komunikacją, miała czas interakcji ograniczone i inne czynniki. Wreszcie zdecydowaliśmy się np r określenie przeciwciał przeciw tężcowi jako pojedynczego reprezentatywnego elementu do immunizacji DTP i dziecięcego poliomyelitis, które można nadmiernie uprościć. Możliwe jest, że przeciwciała przeciw tężcowi nie są dobrym reprezentatywnym elementem odporności na krztusiec, ponieważ przeciwciała przeciwko krztuścowi wydają się zanikać z czasem i wymagają wcześniejszej dawki przypominającej. [15] Jednak połączone szczepionki dziecięce zawierające inaktywowany tężec, błonicę oraz krztusiec i wirusy polio są zwykle podawane w czasie immunizacji DTP, serologia swoista dla polio nie jest łatwo dostępna ani standaryzowana, a ryzyko nabycia poliomyelitis jest obecnie niski w większości krajów.

Wszystkie dzieci uchodźców powinny zostać sprawdzone pod kątem statusu szczepień w dniu przyjazdu. Zalecamy pomiar miana przeciwciał przeciw tężcowi po pojedynczym odpowiednim dla wieku szczepieniu, aby ocenić odporność na tężec jako reprezentatywny element wcześniejszych szczepień przeciwko DTP i poliomyelitis. Ta strategia pozwala na indywidualne dostosowanie programów szczepień, pozwala uniknąć wielu niepotrzebnych szczepień i zmniejsza ryzyko hiperimmunizacji.


źródło: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23001028
Download: Pubblicazione


Tłumaczenie Claudio Andreini, CLiVa Toskania

Corvelva

Opublikuj moduł Menu w pozycji "offcanvas". Tutaj możesz również publikować inne moduły.
Ucz się więcej.