Hormony i zachowanie
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018

Abstrakcyjny

Acetaminofen bez recepty (acetaminofen, APAP) jest obecnie zalecany jako bezpieczne leczenie bólu i gorączki w czasie ciąży. Jednak ostatnie badania sugerują możliwy związek między stosowaniem APAP w ciąży a rozwojem neurologicznym potomstwa.

cele: Przeprowadzenie przeglądu publikacji opisujących związki między prenatalnym stosowaniem APAP a wynikami rozwoju neurologicznego potomstwa.

metody: Odpowiednie źródła zidentyfikowano za pomocą wyszukiwania słów kluczowych z wielu baz danych (Medline, CINAHL, OVID i TOXNET) we wrześniu 2016 r. Wszystkie badania obserwacyjne w języku angielskim dotyczące ciąży APAP i trzech klas wyników neurologicznych (zaburzenie ze spektrum autyzmu ( ASD), zaburzenie nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD) i IQ (IQ) zostały uwzględnione. Jeden recenzent (AZB) przejrzał wszystkie tytuły i streszczenia, wyodrębnił i przeanalizował dane.

wyniki: 64 badania zostały odzyskane, a 55 nie kwalifikowało się. Dziewięć prospektywnych badań kohortowych spełniło wszystkie kryteria włączenia. Pula danych nie była odpowiednia ze względu na niejednorodność wyników. Wszystkie włączone badania sugerowały związek między prenatalną ekspozycją na APAP a wynikami neurorozwojowymi; ADHD, ASD lub niższe IQ. Dłuższy czas używania APAP wiąże się ze zwiększonym ryzykiem. Powiązania były silniejsze pod względem nadpobudliwości i wyników związanych z uwagą. Zgłoszono, że stosowanie jest niewielkie.

wnioskiŁącznie te dziewięć badań sugeruje zwiększone ryzyko niekorzystnych wyników rozwoju neurologicznego po prenatalnej ekspozycji na APAP. Pilnie potrzebne są dalsze badania; precyzyjne wskazanie stosowania i ocena narażenia stosowania zarówno w macicy, jak i we wczesnym dzieciństwie. W świetle aktualnych wyników kobiety w ciąży powinny być ostrzeżone przed bezkrytycznym stosowaniem APAP. Ustalenia te mają znaczący wpływ na zdrowie publiczne.

wnioski

W dziewięciu prospektywnych badaniach kohortowych w pięciu kohortach uzyskano spójne wyniki, które sugerują niekorzystne wyniki rozwoju neurologicznego u dzieci po zastosowaniu APAP w ciąży. Wyniki te sugerują, że APAP bardziej zmienia rozwój neurologiczny w stosunku do funkcji nadpobudliwych i uwagi. Największe ryzyko wystąpienia objawów ASD i ADHD wynika z długotrwałego narażenia na późną ciążę. Względnie niewielkie ryzyko może wynikać z resztkowego zamieszania, ale określenie wskazań do użycia przeciwko fałszywemu skojarzeniu nie pozwala na identyfikację gradientów dawka-odpowiedź, efektów kwartalnych, swoistości dla APAP, wiarygodności biologicznej i wyników wykazujących powiązania. ,
Gorączka ciążowa wiąże się z ryzykiem (Dreier i in., 2014), a APAP jest obecnie uważany za najlepszą opcję łagodzenia gorączki w czasie ciąży, szczególnie w trzecim trymestrze ciąży, gdy stosowanie NLPZ jest przeciwwskazane (Bloor i Paech, 2013). We wszystkich populacjach w tym przeglądzie, stosowanie łagodzenia gorączki wahało się od <5% do 37% całkowitego użycia. Ból głowy, migrena, ból mięśni, ból pleców i infekcje, dla których sugerowano ograniczoną skuteczność, stanowiły większość APAP stosowanego w ciąży (Stephens i in., 2016; Saragiotto i in., 2016 ; Jefferies i in. ., 2016; Ennis i in., 2016; Nazarko, 2014) (załącznik C).
Pilnie potrzebne są dalsze badania epidemiologiczne precyzyjna ocena narażenia, wskazanie stosowania i dokładne dane dotyczące czasów stosowania zarówno w macicy, jak i we wczesnym dzieciństwie. Należy rozważyć zastosowanie modeli wielokrotnego narażenia do badania interakcji gen-środowisko i środowisko-środowisko. Konieczne są dalsze badania w celu wyeliminowania podstawowych mechanizmów biologicznych i opracowania bezpieczniejszych środków znieczulających.
Badania nad narażeniem dzieci na APAP powinny być najwyższym priorytetem. Bez ochrony zapewnianej przez wątrobę i łożysko matki inne neurotoksyny, takie jak ołów i arsen, stanowią największe ryzyko neurologiczne, nie przed narażeniem prenatalnym, ale raczej przed bezpośrednim narażeniem na dziecko (Rodriguez-Barranco i in., 2013 ; Heyer and Meredith , 2016). Większość dzieci w Stanach Zjednoczonych otrzymuje co najmniej jeden lek w danym tygodniu, z APAP, zdecydowanie najczęstszymi z nich (Vernacchio i in., 2009). Wykazano, że APAP zmniejsza odpowiedź przeciwciał na antygeny szczepionkowe, dostarczając dowodów na wpływ na odpowiedź immunologiczną niemowlęcia (Prymula i in., 2009). Istnieją słabe, ale sugestywne dowody na powiązanie APAP-ASD z niewielkiego badania klinicznego dotyczącego stosowania po szczepieniu przeciwko odrze, śwince i różyczce (Schultz i in., 2008) oraz serii dalszych badań, które łącznie sugerują jeden możliwy związek z APAP w momencie obrzezania mężczyzn (Bauer i Kriebel, 2013; Frisch i Simonsen, 2015; Raz i in., 2015; Ben Chaim i in., 2005; Yegane i in., 2006)
Kobiety w ciąży powinny być ostrzeżone przed masowym używaniem tego leku. Narażenie na APAP jest tak powszechne, że znaczące są implikacje umiarkowanego wzrostu niekorzystnego ryzyka neurodivulacyjnego dla zdrowia publicznego.