Projekt InformaMedici: Ten artykuł powstał z myślą o tym, aby być narzędziem dla obywateli, zdolnym do informowania i aktualizowania swojego lekarza na temat najnowszych wiadomości i / lub publikacji. Jeśli rozkazy lekarzy i towarzystw naukowych nie spełnią tego zadania, ludzie się nim zajmą.

Pobierz dokument PDF i poinformuj swojego lekarza

---

Pilotażowe badanie porównawcze dotyczące zdrowia zaszczepionych i nieszczepionych dzieci w wieku od 6 do 12 lat w USA

Anthony R Mawson1 *, Brian D Ray2, Azad R Bhuiyan3 i Binu Jacob4

1. Profesor, Katedra Epidemiologii i Biostatystyki, Szkoła Zdrowia Publicznego, Jackson State University, Jackson, MS 39213, USA
   * Korespondent: Anthony R Mawson, profesor, Wydział Epidemiologii i Biostatystyki, Szkoła Zdrowia Publicznego, Jackson State University, Jackson, MS 39213, USA, E-mail: Ten adres pocztowy jest chroniony przed spamowaniem. W przeglądarce musi być włączona obsługa JavaScript, żeby go zobaczyć.
2. Prezes, National Home Education Research Institute, PO Box 13939, Salem, OR 97309, USA
3. Profesor nadzwyczajny, Wydział Epidemiologii i Biostatystyki, Szkoła Zdrowia Publicznego, Jackson State University, Jackson, MS 39213, USA
4. Były doktorant, Wydział Epidemiologii i Biostatystyki School of Public Health, Jackson State University, Jackson, MS 39213, USA

Otrzymano: 22 marca 2017 r .; Zaakceptowano: 21 kwietnia 2017 r .; Opublikowano: 24 kwietnia 2017 r

Abstrakcyjny

Dzięki szczepionkom udało się zapobiec milionom przypadków chorób zakaźnych, hospitalizacji i śmierci wśród amerykańskich dzieci, jednak długoterminowe skutki kalendarza szczepień dla zdrowia są nadal niepewne. Z tego powodu American Institute of Medicine zalecił publikację badań, które mogłyby odpowiedzieć na to pytanie. Niniejsze badanie miało na celu 1) porównanie zaszczepionych i nieszczepionych dzieci w szerokim zakresie wyników zdrowotnych i 2) ustalenie, czy w przypadku stwierdzonego związku między szczepionką a zaburzeniami neurorozwojowymi (NDD), pozostało to znaczące po wszelkich korektach statystyki innych czynników pomiaru. Przeprowadzono przekrojowe badanie na matkach dzieci otrzymujących edukację rodzicielską we współpracy ze stowarzyszeniami zajmującymi się edukacją domową w czterech stanach: Floryda, Luizjana, Mississippi i Oregon. Matki musiały wypełnić anonimowy internetowy kwestionariusz dotyczący swoich biologicznych dzieci w wieku od 6 do 12 lat w związku z czynnikami związanymi z ciążą, historią urodzeń, szczepieniami, diagnozowanymi chorobami, używaniem leków i usług zdrowotnych. Jeśli chodzi o zaburzenia neurorozwojowe (NDD), uważane za ogólną kategorię diagnostyczną, mieli jedną lub więcej z następujących trzech powiązanych diagnoz: zaburzenia uczenia się, zaburzenia nadpobudliwości psychoruchowej i zaburzenia ze spektrum autyzmu. Zebrano dane od 666 dzieci, z których 261 (39%) było nieszczepionych. Zaszczepione dzieci rzadziej zdiagnozowano ospę wietrzną lub krztusiec, ale częściej chorowały na zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, alergie i NDD. Po korekcie statystycznej szczepionki, płeć męska i poród przedwczesny pozostały istotnie związane z pojawieniem się NDD. Jednak w ostatecznym modelu skorygowanym o interakcję, szczepienia, ale nie przedwczesne porody, pozostały związane z początkiem NDD, podczas gdy interakcja przedwczesnego porodu i szczepienia była związana z 6.6 wzrostem czynnika ryzyka NDD (95% CI: 2.8; 15.5). Podsumowując, zaszczepione dzieci w wieku szkolnym miały wyższy odsetek alergii i zaburzeń neurorozwojowych (NDD) niż nieszczepione. Chociaż szczepienia pozostały istotnie związane z NDD po ​​kontrolowaniu innych czynników, poród przedwczesny związany ze szczepieniem miał widoczny synergistyczny wzrost prawdopodobieństwa rozwoju NDD. Konieczne jest zatem przeprowadzenie dalszych badań z udziałem większych i niezależnych próbek oraz w oparciu o bardziej solidny projekt badawczy w celu weryfikacji i zrozumienia tych nieoczekiwanych odkryć, aby zoptymalizować wpływ szczepionek na zdrowie dzieci.

wprowadzenie

Szczepionki są jednym z największych odkryć w nauce biomedycznej i jedną z najskuteczniejszych interwencji w zakresie zdrowia publicznego dokonanych w XX wieku [1]. Szacuje się, że szczepienia wśród amerykańskich dzieci urodzonych w latach 1995–2013 zapobiegły 322 milionom chorób, 21 milionom hospitalizacji i 732000 1,38 przedwczesnych zgonów, a łączne oszczędności wyniosły 95 biliona dolarów. Około 0% amerykańskich dzieci w wieku 6–3,4 lat otrzymuje wszystkie zalecane szczepienia, co jest warunkiem uczestnictwa w przedszkolach i pokojach zabaw [5], aby zapobiec rozwojowi i rozprzestrzenianiu się chorób zakaźne objęte [6]. Postępy w biotechnologii przyczyniają się do opracowania nowych szczepionek do użytku na dużą skalę [XNUMX].
Zgodnie z obecnie zalecanym harmonogramem szczepień [7] amerykańskie dzieci otrzymują do 48 dawek szczepionki na 14 chorób od urodzenia do sześciu lat, a liczba ta rośnie od lat 50. XX wieku, głównie dzięki Programowi szczepień pediatrycznych ustanowionym w 1994. Początkowo program szczepień obejmował dziewięć szczepionek przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi, polio, hemofilowi ​​influenzae typu B, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, odrze, śwince i różyczce. W latach 1995–2013 dodano szczepionki przeciwko pięciu innym chorobom dla dzieci w wieku do sześciu lat: ospie wietrznej, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, pneumokokom, grypie i rotawirusowi.
Przed zatwierdzeniem przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków przeprowadza się testy bezpieczeństwa szczepionek i krótkoterminowe testy immunologiczne, ale długoterminowe skutki poszczególnych szczepionek i samego programu szczepień są nieznane [8]. Wiadomo, że szczepionki niosą ryzyko poważnych ostrych i przewlekłych działań niepożądanych, takich jak powikłania neurologiczne, a nawet śmierć [9], ale takie ryzyko uważa się za rzadkie, podczas gdy harmonogram szczepień uważa się za bezpieczny i praktycznie skuteczny dla wszystkich. dzieci [10].
Istnieje tylko kilka randomizowanych badań nad zalecanymi szczepionkami pediatrycznymi, zarówno pod względem zachorowalności, jak i umieralności, częściowo ze względów etycznych związanych z odmową szczepienia dzieci w grupie kontrolnej. Jedyny wyjątek, szczepionka przeciw odrze o wysokim miareczkowaniu, została wycofana po kilku randomizowanych badaniach w Afryce Zachodniej, które wykazały, że oddziałuje ona negatywnie ze szczepionką przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi, powodując znaczny wzrost śmiertelności niemowląt o 33% [ 11]. Testy bezpieczeństwa oparte na badaniach obserwacyjnych obejmują ograniczoną liczbę szczepionek, na przykład szczepionkę przeciw odrze, śwince i różyczce lub szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących samego programu szczepień. Niewiele jest też wiedzy na temat działania szczepionek, które od dawna są bezpieczne i chronią przed chorobami zakaźnymi [12]. Poziomy bezpieczeństwa i długoterminowe działanie składników stosowanych w szczepionkach, takich jak adiuwanty i środki konserwujące, są również nieznane [13]. Inne obawy dotyczą bezpieczeństwa i opłacalności nowych szczepionek przeciwko chorobom, które są potencjalnie śmiertelne dla niektórych osób, ale które mają niewielki wpływ na zdrowie całej populacji, takie jak szczepionka meningokokowa typu B [14 ].
Informacje o zdarzeniach niepożądanych po szczepieniach opierają się przede wszystkim na dobrowolnych skargach zgłaszanych przez lekarzy i rodziców do Systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych szczepionki (VAERS). Niestety wskaźnik zgłaszania poważnych uszkodzeń szczepionek szacuje się na poniżej 1% [15]. Te rozważania doprowadziły ówczesny Instytut Medyczny (który dziś stał się Narodową Akademią Medyczną) w 2005 r., Aby zalecić ustanowienie pięcioletniego planu badań nad bezpieczeństwem szczepionek przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [16 , 17]. Testy dotyczące negatywnego wpływu szczepionek przeprowadzone w 2011 i 2013 r. Przez Instytut Medycyny doprowadziły do ​​wniosku, że istnieje niewiele problemów zdrowotnych, które mogą być spowodowane lub powiązane ze szczepionkami i nie znaleziono dowodów na to, że harmonogram szczepień jest niebezpieczny [18, 19]. Kolejny systematyczny przegląd, zlecony przez Agencję Badań i Jakości Opieki Zdrowotnej w celu zidentyfikowania jakichkolwiek luk w testach bezpieczeństwa programu szczepień pediatrycznych, doprowadził do wniosku, że zdarzenia niepożądane po szczepieniu są niezwykle rzadkie [20]. Jednak Instytut Medycyny zauważył, że należy przeprowadzić badania w celu porównania zdrowia zaszczepionych i nieszczepionych dzieci, zbadania długoterminowych skumulowanych efektów szczepionek, czasu na podstawie wieku i stanu dziecka, całkowitego obciążenia oraz liczbę szczepionek podawanych w jednym roztworze, wpływ składników szczepionki na zdrowie, mechanizmy chorób związanych ze szczepieniami [19].
Tym, co sprawia, że ​​ocena programu szczepień jest złożona, jest fakt, że szczepionki przeciw chorobom zakaźnym mają złożone niespecyficzne skutki dla zachorowalności i śmiertelności, które wykraczają poza zapobieganie docelowej chorobie. Istnienie takich efektów podważa twierdzenie, że poszczególne szczepionki wpływają na układ odpornościowy niezależnie od siebie i że nie wywierają żadnego innego działania fizjologicznego poza ochroną przed ukierunkowanym patogenem [21]. Niespecyficzne działanie niektórych szczepionek wydaje się być korzystne, podczas gdy w innych wydaje się, że wzrasta zarówno chorobowość, jak i śmiertelność [22, 23]. Na przykład, mówi się, że zarówno szczepionka przeciw odrze, jak i Bacillus Calmette-Guérin (przeciw gruźlicy) zmniejszają ogólną chorobowość i śmiertelność [24], podczas gdy szczepionki przeciw błonicy i tężcowi-krztuścowi [25] i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [26] mają odwrotny skutek. Mechanizmy odpowiedzialne za te niespecyficzne działania są nieznane, ale mogą obejmować między innymi: interakcje między szczepionkami i ich składnikami, na przykład, jeśli wirusy są żywe lub osłabione; ostatnio podana szczepionka; suplementy mikroskładników odżywczych, takie jak witamina A; kolejność podawania; i wreszcie ich łączne i kumulatywne skutki [21]. Jedna z głównych trwających kontrowersji dotyczy pytania, czy szczepienia odgrywają rolę w zaburzeniach rozwoju neurologicznego (NDD), które ogólnie obejmują zespół nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD) i zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD). Problem ten podsycił fakt, że tak zwana „cicha pandemia” neurotoksyczności rozwojowej o charakterze głównie subklinicznym, w której około 15% dzieci cierpi na zaburzenia uczenia się, deficyty czuciowe i opóźnienia rozwojowe [27, 28]. W 1996 r. Szacunkowa częstość występowania ASD wynosiła 0,42%. W 2010 r. Wzrosła ona do 1,47% (jeden na 68), przy czym jeden chłopiec na 42 i jedna dziewczyna na 189 cierpi na te choroby [29]. Niedawno, na podstawie badania CDC przeprowadzonego wśród rodziców w latach 2011–2014, szacuje się, że 2,24% dzieci (1 na 45) ma ASD. Podczas gdy odsetek innych niepełnosprawności, takich jak niepełnosprawność intelektualna, porażenie mózgowe, utrata słuchu i zaburzenia widzenia, zmniejszył się lub pozostał niezmieniony [30]. Częstość występowania zespołu nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD) znacznie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach [31]. Po początkowym wzroście rozpowszechnienia trudności w uczeniu się nastąpił spadek odsetka w większości stanów, prawdopodobnie z powodu zmian kryteriów diagnostycznych [32]. Uważa się, że głównym powodem wzrostu rozpoznania NDD w ostatnich dziesięcioleciach jest zwiększona świadomość autyzmu i dokładniejszych narzędzi diagnostycznych, a także większa liczba dzieci z łagodnymi objawami autystycznymi. Ale takie czynniki nie mogą być jedyną przyczyną takiego wzrostu [33]. Rozkład geograficzny wzrostu ASD i ADHD sugeruje rolę czynników środowiskowych, na które dzieci są praktycznie narażone.
Możliwa rola szczepionek w zwiększeniu rozpoznania NDD pozostaje nieznana ze względu na brak danych na temat zdrowia zaszczepionych i nieszczepionych dzieci. Potrzeba tego typu badań wynika z faktu, że program kompensacyjny z tytułu urazów szczepionkowych zapłacił 3,2 miliarda dolarów, aby zrekompensować uszkodzenie szczepionki od czasu jego powstania w 1986 r. [38]. W badaniu dotyczącym rekompensaty dokonanej w ramach programu kompensacyjnego z tytułu urazów szczepionkowych z tytułu skarg na encefalopatie i zaburzenia konwulsyjne spowodowane przez szczepionkę stwierdzono 83 przypadki rozpoznane jako spowodowane uszkodzeniem mózgu. We wszystkich przypadkach Trybunał Federalny stwierdził lub wskazał w umowach o odszkodowaniu, że dzieci cierpią na autyzm lub ASD [39]. Z drugiej strony wiele badań epidemiologicznych nie wykazało związku między przyjmowaniem wybranych szczepionek (w szczególności skojarzonych przeciwko odrze, śwince i różyczce) a autyzmem [10, 40–45] i nie ma ustalonego mechanizmu, dla którego szczepionki mogą powodować autyzm [46].
Ważny wkład w porównanie dzieci zaszczepionych i nieszczepionych został podany przez identyfikację dostępnej grupy dzieci nieszczepionych, ponieważ większość dzieci amerykańskich jest zaszczepiona. Dzieci w wieku przedszkolnym nadają się do takich badań, ponieważ w większości przypadków nie są szczepione w stosunku do dzieci uczęszczających do szkół publicznych [47]. Rodziny, które wybierają edukację rodzicielską, mają w przybliżeniu taką samą średnią pensję jak rodziny złożone z małżeństw na poziomie krajowym, wyższy poziom edukacji i większą liczbę dzieci (więcej niż trzy), w porównaniu do poziomu krajowego, który jest średnio dwoje dzieci [48–50]. Rodziny, które wybierają nauczanie domowe, są nieco bardziej obecne na południu, około 23% nie ma białej skóry, a wiek dzieci uczących się przez rodziców dla wszystkich klas jest podobny do wieku dzieci w całym kraju [51] , Około 3% populacji w wieku szkolnym odbyło edukację rodzicielską w roku szkolnym 2011–2012 [52].
Celem niniejszego badania było: 1) porównanie zaszczepionych i nieszczepionych dzieci z szerokim zakresem danych dotyczących ich zdrowia, w tym stanów ostrych i przewlekłych, a także zażywania narkotyków i służby zdrowia; 2) ustalić, czy możliwa korelacja między szczepieniami a NDD pozostaje znacząca po skorygowaniu innych czynników pomiaru.

metody

Planowanie studiów

Badanie zostało zrealizowane poprzez utworzenie partnerstwa z National Home Education Research Institute (NHERI), organizacją, która od wielu lat jest zaangażowana w badania edukacyjne dotyczące edukacji domowej i ma bliskie i szerokie kontakty ze społecznością, która wybrała edukacja domowa w całym kraju (www.nheri.org). Protokół badania został zatwierdzony przez Jackson State University Institutional Review Board.

Opracuj projekt

Badanie zostało zaprojektowane jako przekrojowe badanie matek, które wybrały naukę w domu na swoich biologicznych dzieciach w wieku od 6 do 12 lat, zarówno zaszczepionych, jak i nieszczepionych. Ponieważ dane kontaktowe tych rodzin nie były dostępne, nie było możliwe ustalenie określonej populacji lub struktury próbkowania w celu przeprowadzenia randomizowanego badania i na podstawie którego można było określić wskaźniki odpowiedzi. Jednak celem naszego badania pilotażowego nie było uzyskanie reprezentatywnej próby dzieci otrzymujących edukację rodzicielską, ale uzyskanie próbki nieszczepionych dzieci wielkości, które mogłyby analizować znaczące różnice w wynikach między dwiema grupami.

Następnie wybraliśmy 4 stany (Floryda, Luizjana, Missisipi i Oregon) do wykrycia (część 1). NHERI dostarczyło listę krajowych i lokalnych organizacji edukacji rodzicielskiej, w sumie 84 na Florydzie, 18 w Luizjanie, 12 w Mississippi i 17 w Oregonie. Pierwsze wywiady rozpoczęły się w czerwcu 2012 r. NHERI skontaktowało się z szefami każdej organizacji stanowej za pośrednictwem poczty elektronicznej, aby poprosić o wsparcie. Następnie wysłano drugą wiadomość e-mail z wyjaśnieniem celu badania i jego przyczynami, prosząc kierowników o przekazanie go członkom ich stowarzyszenia (część 2). Podano link do internetowego kwestionariusza, w którym nie byłyby wymagane żadne dane osobowe, które mogłyby zidentyfikować osobę. Mając fundusze ograniczone do 12 miesięcy, staraliśmy się uzyskać jak najwięcej odpowiedzi, kontaktując się z rodzinami za pośrednictwem organizacji zajmujących się edukacją rodziców. Kwestionariusz został skierowany do biologicznych matek dzieci w wieku od 6 do 12 lat, w celu uzyskania informacji również o czynnikach związanych z ciążą i porodem, które mogą mieć decydujący wpływ na obecne warunki zdrowotne dzieci. Wiek 6-12 lat został wybrany, ponieważ większość zalecanych szczepień powinna już zostać podana.

Zaangażowanie i świadoma zgoda

Osoby odpowiedzialne musiały podpisać protokół ustaleń ze swoich stowarzyszeń i poinformować o liczbie rodzin wchodzących w jego skład. Z tymi, którzy nie odpowiedzieli, skontaktowano się ponownie, ale tylko nieliczni przedstawili wymagane informacje. Po skontaktowaniu się z nimi telefonicznie pod koniec dochodzenia, odpowiedzieli, że poinformowali wszystkich członków stowarzyszenia o trwających badaniach. Zarówno w liście przesłanym rodzicom, jak i w tekście wywiadu pytania dotyczące szczepionek były zadawane w sposób neutralny. List do rodziców zaczyna się w ten sposób:

„Drogi rodzicu, niniejsze badanie dotyczy ważnego i aktualnego problemu zdrowia publicznego, tj. Tego, czy szczepienia są w jakikolwiek sposób powiązane ze zdrowiem dzieci w długim okresie. Szczepienia są jednym z najważniejszych odkryć medycznych, ale jak dotąd niewiele wiadomo na temat jego długoterminowego wpływu. Celem tego badania jest ocena wpływu szczepionek poprzez porównanie zaszczepionych i nieszczepionych dzieci na podstawie szeregu wyników dotyczących ich zdrowia ... ”

Rozmówcy musieli potwierdzić zgodę na udział, dostarczyć informacje o stanie zamieszkania i kodzie pocztowym, a także potwierdzić, że odpowiedzą na pytania dotyczące swoich biologicznych dzieci w wieku od 6 do 12 lat. Kwestionariusz online został opublikowany w firmie komunikacyjnej Qualtrics (http://qualtrics.com). Kwestionariusz zawierał tylko pytania zamknięte, tak lub nie, w celu zoptymalizowania zarówno odpowiedzi, jak i wskaźników ukończenia.

Niektóre matki zaproponowały współpracę jako wolontariusze, aby pomóc NHERI w promowaniu badań w ich grupach edukacji rodzicielskiej. Nawet niektóre stowarzyszenia starały się promować badania w krajach, do których należały. Dochodzenie pozostawało otwarte przez trzy miesiące latem 2012 r. Nie udzielono żadnych bodźców finansowych za ukończenie dochodzenia, ponieważ nie są one dostępne.

Definicje i pomiary

Status szczepienia został podzielony na „nieszczepione” (który nie otrzymał żadnych szczepień), „częściowo zaszczepiony” (otrzymał niektóre, ale nie wszystkie zalecane szczepienia) i „w pełni zaszczepiony” (któremu podano wszystkie szczepionki) zalecane dla wieku), jak zgłaszają matki. Kategorie te opracowano przy założeniu, że wszelkie długoterminowe skutki szczepionek byłyby znacznie bardziej widoczne u dzieci w pełni zaszczepionych niż u częściowo zaszczepionych i rzadkich lub nieobecnych u dzieci nieszczepionych. Matki poproszono o poleganie na dokumentacji szczepień, aby wskazać, które szczepionki i ile dawek podano dziecku. Nie wymagano dat szczepień, aby nie przeciążać tych, którzy musieli odpowiedzieć na test i zmniejszyć prawdopodobieństwo błędnych raportów; nie zostaliśmy nawet poproszeni o udzielenie informacji o zdarzeniach niepożądanych związanych ze szczepionką, ponieważ to nie był nasz cel. Co więcej, daty diagnozy nie były wymagane, ponieważ choroby przewlekłe są często stopniowe i pojawienie się pierwszych objawów zajmuje dużo czasu. Ponieważ większość szczepień podaje się przed ukończeniem szóstego roku życia, powinny one być poprzedzone rozpoznaniem i rozpoznaniem większości chorób przewlekłych. Matki poproszono o wskazanie, na liście ponad 40 chorób przewlekłych i ostrych, wszystkich tych, u których ich dziecko (dzieci) otrzymało diagnozę od lekarza. Inne pytania obejmowały korzystanie z usług zdrowotnych i protokołów, kontrole dentystyczne, badania lekarskie na choroby, stosowane leki, zakładanie wentylacyjnych wkładek dousznych, dni hospitalizacji, aktywność fizyczną (liczba godzin, w których dziecko energetyzuje aktywność fizyczna w ciągu tygodnia), dochód rodziny i najwyższy poziom edukacji matki lub ojca oraz relacje społeczne dzieci poza domem (czas spędzony na zabawie z innymi dziećmi poza domem). Inne konkretne pytania dla matek dotyczyły warunków związanych z ciążą i historii porodu, stosowania leków w czasie ciąży i narażenia na niekorzystne warunki (zdefiniowane jako życie w odległości 1–2 mil od fabryki mebli, miejsca odpadów niebezpiecznych lub zakład przetwórstwa drewna). NDD, pochodna teoria diagnostyczna, została zdefiniowana jako posiadająca jedną lub więcej z następujących trzech pokrywających się diagnoz: trudności w uczeniu się, zespół nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD) i zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) [53] ,

Metody statystyczne 

Przeprowadzono nieskorygowane analizy dwuwymiarowe testami chi-kwadrat, aby sprawdzić zerową hipotezę braku związku między statusem szczepienia a wynikami zdrowotnymi, tj. Diagnozą medyczną ostrej lub przewlekłej choroby, lekami i korzystaniem z usług zdrowotnych. W większości analiz dzieci w pełni lub częściowo zaszczepione zostały zgrupowane pod nagłówkiem „zaszczepione”, podczas gdy nieszczepione były grupą kontrolną. Drugim celem badania było ustalenie, czy identyfikacja jakiegokolwiek związku między szczepionką a zaburzeniami neurorozwojowymi pozostała znacząca po kontroli na podstawie innych czynników pomiaru. Statystyka opisowa została obliczona dla wszystkich zmiennych, aby określić częstotliwości i wartości procentowe dla zmiennych kategorialnych oraz średnie (± SD) dla zmiennych ciągłych. Siła powiązań między statusem szczepienia a wynikami zdrowotnymi została przetestowana przy użyciu ilorazów szans (OR) i 95% przedziałów ufności (CI). Iloraz szans opisuje siłę związku między dwiema kategorycznymi zmiennymi mierzonymi jednocześnie i są odpowiednią miarą tej zależności w badaniu przekrojowym [54]. Przeprowadzono regularne i nieregulowane analizy regresji logistycznej za pomocą Systemu Analizy Statystycznej (wersja 9.3) w celu ustalenia czynników powiązania z NDD.

wyniki 

Cechy społeczno-demograficzne ankietowanych Informacje zawarte w 415 kwestionariuszach dały dane dotyczące 666 dzieci otrzymujących edukację rodzicielską. Tabela 1 pokazuje cechy osób, które wzięły udział w badaniu. Matki miały około 40 lat, były szczupłe, ukończyły college i miały dochód rodzinny od 50000 100000 do 80 86 USD, były chrześcijanami i były małżeństwem. Wyboru edukacji rodzicielskiej dokonano u większości respondentów (88–52%), aby zagwarantować moralnie uzasadnione środowisko, lepsze relacje rodzinne i większy kontakt z własnym lub swoich dzieci. Grupa dzieci podobnie składała się głównie z białych dzieci (9%), z niewielką przewagą kobiet (261%) i średniej wieku 39 lat. Jeżeli chodzi o status szczepienia, 208 (31%) było nieszczepionych, 197 (30%) częściowo zaszczepiono, a XNUMX (XNUMX%) otrzymało wszystkie zalecane szczepienia. Wszystkie analizy statystyczne oparte są na tych liczbach.

Ostra choroba

Zaszczepione dzieci (N = 405), grupa składająca się z osób zaszczepionych zarówno częściowo, jak i całkowicie, zachorowały na ospę wietrzną ze znacznie mniejszym prawdopodobieństwem (7.9% vs 25.3%, p <0.001; iloraz szans = 0.26, 95% Przedział ufności: 0.2; 0.4) i psi kaszel (krztusiec) (2.5% vs. 8.4%, p <0.001; OR 0.3, 95% CI: 0.1; 0.6) oraz, rzadziej, ale nie istotnie, różyczka (0.3 % vs. 1.9%, p = 0.04; OR 0.1, 95% CI: 0.01, 1.1). Jednak u zaszczepionych dzieci częściej rozpoznawano zapalenie ucha środkowego (19.8% vs. 5.8%, p <0.001; OR 3.8, 95% CI: 2.1; 6.6) i zapalenie płuc (6.4% vs. 1.2%, p = 0.001; OR 5.9, 95% CI: 1.8, 19.7). Nie stwierdzono różnic w zapaleniu wątroby typu A lub B, wysokiej gorączce w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, odrze, śwince, zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych (wirusowym lub bakteryjnym), grypie lub rotawirusie (tab. 2).

 Przewlekła choroba

U dzieci zaszczepionych istotnie częściej zdiagnozowano następujące choroby niż dzieci nieszczepione: alergiczny nieżyt nosa (10.4% vs. 0.4%, p <0.001; OR 30.1, 95% CI: 4.1; 219.3), inne alergie (22.2% vs. . 6.9%, p <0.001; OR 3.9, 95% CI: 2.3, 6.6), wyprysk / atopowe zapalenie skóry (9.5% vs. 3.6%, p = 0.035; OR 2.9, 95% CI: 1.4, 6.1), jedna niepełnosprawność w uczeniu się (5.7% vs 1.2%, p = 0.003; OR 5.2, 95% CI: 1.6, 17.4), ADHD (4.7% vs 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% CI: 1.2, 14.5 ), ASD (4.7% vs 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% CI: 1.2, 14.5) inne zaburzenia neurorozwojowe (tj. Trudności w uczeniu się, ADHD lub ASD) (10.5% vs 3.1%, p <0.001; OR 3.7, 95% CI: 1.7; 7.9) i inne choroby przewlekłe (44.0% vs. 25.0%, p <0.001; OR 2.4; 95% CI: 1.7; 3.3). Nie stwierdzono różnic w odniesieniu do raka, chronicznego zmęczenia, zaburzeń zachowania, choroby Leśniowskiego-Crohna, depresji, cukrzycy typu 1 lub 2, encefalopatii, epilepsji, utraty słuchu, wysokiego ciśnienia krwi, nieswoistego zapalenia jelit, młodzieńczego reumatoidalnego zapalenia stawów, otyłość, napady padaczkowe, zespół Tourette'a lub usługi otrzymane w ramach Ustawy o edukacji osób niepełnosprawnych (prawo regulujące prawo do edukacji i integracji uczniów niepełnosprawnych) (Tabela 3).

 

Szczepienie częściowe lub całkowite

Częściowo zaszczepione dzieci znajdują się w pozycji pośredniej w porównaniu z dziećmi, które otrzymały wszystkie szczepionki lub które nie zostały zaszczepione, w porównaniu do wielu, ale nie wszystkich wyników. Na przykład, jak pokazano w tabeli 4, częściowo zaszczepione dzieci znajdują się w pośredniej (pozornie niekorzystnej) pozycji w odniesieniu do alergicznego nieżytu nosa, ADHD, wyprysku i trudności w uczeniu się.

 

Różnice płci w chorobach przewlekłych

Wśród zaszczepionych dzieci (grupa złożona zarówno z częściowych, jak i całkowicie zaszczepionych) u mężczyzn częściej zdiagnozowano chorobę przewlekłą niż u kobiet. Jest to szczególnie istotne w przypadku alergicznego nieżytu nosa (13.9% vs. 7.2%, p = 0.03; OR 2.1, 95% CI: 1.1, 4.1) ASD (7.7% vs. 1.9%, p = 0.006; LUB 4.3, 95 % CI: 1.4; 13.2) i dowolne zaburzenie neurorozwojowe (14.4% vs. 6.7%, p = 0.01; LUB 2.3; 95% CI: 1.2; 4.6) (Tabela 5).

 

 

Stosowanie leków i usług zdrowotnych

Zaszczepieni (grupa składająca się zarówno z szczepionych częściowo, jak i całkowicie), częściej stosowali leki alergiczne (20.0% vs. 1.2%, p <0.001; OR 21.5, 95% CI: 6.7; 68.9), antybiotyki w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie (30.8% vs 15.4%, p <0.001; OR 2.4, 95% CI: 1.6, 3.6) i co najmniej raz na lekach przeciwgorączkowych (90.7% vs 67.8%, p <0.001; OR 4.6 95% CI: 3.0; 7.1). Byli również bardziej prawdopodobni, że byli widziani przez lekarza na rutynowych badaniach kontrolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy (57.6% vs. 37.2%, p <0.001; OR 2.3, 95% CI: 1.7; 3.2), że mieli wizytę u dentysty ( 89.4% vs. 80.5%, p <0.001; OR 2.0, 95% CI: 1.3; 3.2) lub osoby, które odbyły wizytę specjalistyczną z powodu choroby w ciągu ostatniego roku (36.0% vs. 16.0%, p <0.001 ; OR 3.0, 95% CI: 2.0, 4.4), że zastosowano rurki bębenkowe do wentylacji (3.0% vs 0.4%, p = 0.018; OR 8.0, 95% CI: 1.0, 66.1) lub że byli hospitalizowani lub więcej nocy w szpitalu (19.8% vs. 12.3%, p = 0.012; OR 1.8, 95% CI: 1.1; 2.7) (Tabela 6).

 

 

Czynniki związane z zaburzeniami neurorozwojowymi

Drugi cel badania koncentruje się na konkretnym wyniku zdrowotnym i został zaprojektowany w celu ustalenia, czy szczepienie może być związane z zaburzeniami neurorozwojowymi (NDD), a jeśli tak, to czy związek ten pozostaje istotny po dostosowaniu inne mierzone czynniki. Jak już wspomniano, ze względu na stosunkowo małą liczbę dzieci ze specyficzną diagnozą, NDD jest zmienną pochodną, ​​która obejmuje dzieci z diagnozą jednego lub więcej zaburzeń wśród ASD, ADHD i trudności w uczeniu się. 

 

Ścisłe powiązanie i nakładanie się tych diagnoz w badaniu przedstawiono na rycinie tuż powyżej (ryc. 1). Jak widać na rycinie, największą grupę diagnostyczną stanowią trudności w uczeniu się (n = 15), a następnie ASD (n = 9) i ADHD (n = 9), a następnie w mniejszym stopniu połączenie trzech diagnoz.

 

Nieskorygowana analiza

Tabela 7 pokazuje czynniki związane z NDD w nieskorygowanych analizach regresji logistycznej: szczepienie (OR 3.7, 95% CI: 1.7, 7.9); płeć męska (OR 2.1, 95% CI: 1.1, 3.8); niekorzystne środowisko, zdefiniowane jako takie, jeśli mieszkasz w odległości 1-2 mil od fabryki mebli (OR 2.9, 95% CI: 1.1, 7.4), składowiska odpadów niebezpiecznych lub stolarni (OR 2.9, 95% CI: 1.1, 7.4) ; stosowanie antybiotyków podczas ciąży (LUB 2.3, 95% CI: 1.1, 4.8); przedwczesne porody (OR 4.9, 95% CI: 2.4, 10.3). Dwa czynniki o szczególnym znaczeniu statystycznym to szczepienie w czasie ciąży (OR 2.5, 95% CI: 1.0, 6.3) i wykonanie trzech lub więcej badań ultrasonograficznych (OR 3.2, 95% CI: 0.92, 11.5). czynnikami niezwiązanymi z rozwojem NDD w tym badaniu są: wykształcenie matki, dochód rodziny i przekonania religijne; stosowanie acetaminofenu, alkoholu i środków zobojętniających kwas podczas ciąży; cukrzyca ciążowa; stan przedrzucawkowy; Zastrzyki Rhogham (immunoglobuliny) podczas ciąży; i karmienie piersią (danych nie pokazano).

Skorygowane analizy

Po skorygowaniu o wszystkie inne istotne czynniki, tymi, które pozostały znacząco związane z rozwojem NDD są: szczepionki (OR 3.1, 95% CI: 1.4; 6.8); płeć męska (LUB 2.3; 95% CI: 1.2; 4.3); i przedwczesne porody (OR 5.0, 95% CI: 2.3, 11.1). Pozornie silny związek między szczepionkami a przedwczesnym porodem z rozwojem NDD sugeruje możliwość interakcji między tymi trzema czynnikami.

 

 

 

W ostatecznym modelu skorygowanym i zaprojektowanym w celu przetestowania tej możliwości, tj. W celu weryfikacji interakcji między porodem przedwczesnym a szczepieniem, następujące czynniki pozostały istotnie związane z NDD: szczepienie (OR 2.5, 95% CI: 1.1, 5.6), rasa inna niż biała (OR 2.4, 95% CI: 1.1, 5.4) i mężczyźni (OR 2.3, 95% CI: 1.2, 4.4). Chociaż przedwczesne porody nie były istotnie związane z rozwojem NDD, interakcja ze szczepieniami była związana z rozwojem NDD z prawdopodobieństwem 6,6 razy większym (95% CI: 2.8; 15.5)

(Tabela 8).

Discussione

Zgodnie z zaleceniem Instytutu Medycyny [19] dotyczącym opracowania badań porównujących wyniki zdrowotne dzieci zaszczepionych i nieszczepionych, niniejsze badanie koncentruje się na dzieciach otrzymujących edukację rodzicielską w wieku od 6 do 12 lat lat i opiera się na anonimowych doniesieniach matek na temat warunków w czasie ciąży, historii porodu, chorób zdiagnozowanych przez lekarza, narkotyków i opieki zdrowotnej. Ci, którzy odpowiedzieli na kwestionariusz, to głównie białe, zamężne, wykształcone kobiety o wysokich dochodach, z którymi skontaktowali się i zaproszeni do udziału w badaniu przywódcy organizacji zajmujących się kształceniem rodziców. Dane zebrane w ankiecie zostały również wykorzystane do ustalenia, czy szczepienia mogą być konkretnie związane z rozwojem NDD, pochodnej kategorii diagnostycznej obejmującej diagnozy zaburzeń uczenia się, ASD i / lub ADHD.

W odniesieniu do stanów przewlekłych lub ostrych, zaszczepione dzieci miały mniejszą szansę niż niezaszczepiona ospa wietrzna i krztusiec, ale częściej, wbrew oczekiwaniom, rozpoznano zapalenie ucha środkowego, zapalenie płuc, alergiczny nieżyt nosa, wyprysk i NDD , Częściej też przyjmowali antybiotyki, leki przeciwalergiczne i leki przeciwgorączkowe; zostały wyposażone w wentylacyjne wkładki uszne i były odwiedzane przez lekarza ze względów zdrowotnych lub były hospitalizowane. Powód hospitalizacji i wiek dziecka w tym czasie nie zostały zarejestrowane, ale ta ostatnia liczba wydaje się zgodna z dochodzeniem, w którym zgłoszono 38801 skarg do VAERS dzieci hospitalizowanych lub zmarłych po szczepieniu , Badanie to wskazuje na bezpośredni związek między liczbą dawek szczepionki podanych jednocześnie a liczbą hospitalizacji lub zgonów; ponadto im mniejsze dziecko było w momencie podania szczepionki, tym wyższy był wskaźnik hospitalizacji lub zgonów [55]. Wskaźnik hospitalizacji wzrasta z 11% dla dwóch dawek szczepionki do 23,5% dla 8 dawek (r2 = 0.91), podczas gdy śmiertelność znacznie wzrasta z 3,6% dla osób, które otrzymały 1-4 dawki w 5,4 , 5% dla tych, którzy otrzymali 8-XNUMX dawek.

Na poparcie hipotezy, że liczba podanych szczepionek może być zaangażowana w ryzyko związanych z nimi chorób przewlekłych, porównanie w pełni, częściowo lub wcale nieszczepionych dzieci przeprowadzone w niniejszym badaniu wykazało, że dzieci częściowo szczepione częściej cierpią na choroby przewlekłe, ale w średnim stopniu między całkowitym a całkowitym zaszczepieniem, w szczególności w odniesieniu do alergicznego nieżytu nosa, ADHD, wyprysku, trudności w nauce i ogólnie NDD.

Krajowe stawki ADHD i LD są podobne do tych z badania. Odsetek ADHD w Stanach Zjednoczonych u osób w wieku od 4 do 17 lat (dwukrotność przedziału wiekowego dzieci w niniejszym badaniu) wynosi 11% [31]. Wskaźnik ADHD, który pojawił się w badaniu, dla dzieci w wieku od 6 do 12 lat wynosi 3,3% i 4,7%, jeśli uwzględni się tylko dzieci szczepione. Krajowy wskaźnik LD wynosi 5% [32], podczas gdy dane z badania pokazują wskaźnik 3,9% dla wszystkich grup i

5,6%, biorąc pod uwagę tylko dzieci zaszczepione. Jednak rozpowszechnienie 2,24% ASD ustalone w ankiecie przeprowadzonej przez CDC wśród rodziców jest niższe niż ustalone w ankiecie, z częstością 3,3%. U szczepionych mężczyzn częściej rozpoznano alergiczny nieżyt nosa lub NDD niż płeć żeńska. Odsetek mężczyzn zaszczepionych NDD w niniejszym badaniu (14,4%) jest zgodny z krajowymi ustaleniami opartymi na odpowiedziach rodziców na kwestionariusze, które wskazują, że 15% amerykańskich dzieci w wieku od 3 do 17 lat w lata 2006-2008 miały NDD [28]. U mężczyzn częściej niż u kobiet zdiagnozowano NDD, zwłaszcza ASD [29].

Szczepienia były silnie związane zarówno z zapaleniem ucha środkowego, jak i zapaleniem płuc, które należą do najczęstszych powikłań zakażenia odrą [56, 57]. Szanse na zapalenie ucha środkowego były około czterokrotnie wyższe wśród zaszczepionych (OR 3.8, 95% CI: 2.1, 6.6), a prawdopodobieństwo myringotomii z drenażem przezbłonowym było ośmiokrotnie wyższe niż u nieszczepionych dzieci (OR 8.0 , 95% CI: 1.0, 66.1). Ostre zapalenie ucha środkowego (OMA) jest bardzo częstą infekcją w dzieciństwie, powodującą do 30 milionów wizyt medycznych w Stanach Zjednoczonych każdego roku i stanowi najczęstszą przyczynę przepisywania dzieciom antybiotyków [58, 59]. Szczytowe występowanie OMA wynosi od 3 do 18 miesięcy, a 80% dzieci miało go przynajmniej raz przed ukończeniem trzeciego roku życia. Stawki OMA wzrosły w ostatnich dziesięcioleciach [60]. Na całym świecie zapadalność na OMA wynosi 10,9%, przy 709 milionach przypadków rocznie, z czego 51% to dzieci poniżej 5 roku życia [61]. Pediatryczna OMA jest poważnym problemem zdrowotnym w USA, powodującym roczne wydatki na opiekę medyczną w wysokości 2,88 miliarda USD [62].

Liczne raporty AOM zostały zarchiwizowane w bazie danych VAERS. Jeśli wykonasz wyszukiwanie, wpisując „Przypadki, w których wiek jest mniejszy niż 1, a odstęp początkowy wynosi 0 lub 1 lub 2 lub 3 lub 4 lub 5 lub 6 lub 7 dni, a objawem jest zapalenie ucha środkowego” [63] ujawnił, że w latach 438.573–1990 zgłoszono 2011 64 przypadki, często z gorączką i innymi objawami zapalenia i zajęciem ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu [0] oceniono kolonizację nosowo-gardłową S. pneumoniae, H. influenzae i M. catarrhalis podczas OMA u dzieci w pełni lub częściowo zaszczepionych 7 lub dawką hepta-walentnej szczepionki skoniugowanej przeciwko pneumokokom (PCV7) i „Historyczna grupa kontrolna” złożona z dzieci należących do epoki sprzed PCV76, stwierdzająca wyższą częstość występowania M. catarrhalis w grupie zaszczepionej w porównaniu z grupą częściowo zaszczepioną i kontrolną (odpowiednio 62% wobec 56% i 65%). Wysoki wskaźnik kolonizacji z Moraxella catarrhalis wiąże się z wyższym ryzykiem OMA [66]. Skuteczne szczepienie przeciw infekcjom pneumokokowym może prowadzić do zastąpienia tego ostatniego w jamie nosowo-gardłowej serotypami i chorobami pneumokokowymi nieobjętymi szczepionką [7]. Szczepienie PCV-7 ma znaczący wpływ na skład mikroflory górnych dróg oddechowych u dzieci, wykraczając poza zmiany w rozmieszczeniu serotypów pneumokoków i znanych potencjalnych patogenów oraz powodując wzrost beztlenowców, bakterii Gram-dodatnich i gatunków bakterie Gram-ujemne. Podawanie PCV67 wiąże się również z pojawieniem się i ekspansją rodzajów gatunków ustno-gardłowych. Te obserwacje sugerują, że po wyeliminowaniu pneumokokowego serotypu szczepionki może następować kolonizacja innych gatunków bakterii w jamie nosowo-gardłowej pozostała pusta, co prowadzi do nierównowagi w składzie bakteryjnym (dysbioza) i zwiększonego ryzyka zapalenia ucha środkowego. Zalecono długoterminowe monitorowanie w celu zrozumienia wszystkich implikacji zmian w strukturze mikroflory spowodowanych szczepieniem [XNUMX]. Drugi cel badania koncentrował się na konkretnym wyniku zdrowotnym, próbując ustalić, czy szczepienie może pozostać związane z rozwojem zaburzeń neurorozwojowych (NDD) po kontroli opartej na innych czynnikach pomiarowych. Po dostosowaniu czynnikami, które pozostały istotnie związane z NDD, były: szczepienie, rasa inna niż biała, płeć męska i poród przedwczesny.

Pozornie silny związek między szczepionkami a przedwczesnym porodem z rozwojem NDD sugeruje możliwość interakcji między tymi trzema czynnikami. Zostało to wykazane w modelu końcowym skorygowanym o interakcje (zaprojektowanym w celu weryfikacji interakcji między porodem przedwczesnym a szczepieniem). W tym modelu szczepień rasa inna niż biała i samiec pozostali związani z NDD, podczas gdy sam przedwczesny poród nie był już związany z rozwojem NDD. Jednak interakcja między przedwczesnym porodem a szczepieniem była związana z rozwojem NDD z prawdopodobieństwem większym niż 6,6 razy. Podsumowując, szczepienia, rasy inne niż biały i płeć męska były istotnie związane z NDD po ​​kontroli nad innymi czynnikami. Przedwczesne porody, chociaż istotnie związane z NDD w nieskorygowanych i skorygowanych analizach, nie były już związane z NDD w ostatecznym modelu z interakcją. Jednak przedwczesne porody i szczepionki skojarzone były silnie związane z NDD w ostatecznym modelu skorygowanym pod względem interakcji, ponad dwukrotnie zwiększając szanse na NDD w porównaniu z samym szczepieniem. Przedwczesne porody od dawna znane są jako jeden z głównych czynników NDD [68, 69], ale ponieważ wcześniaki są regularnie szczepione, skutki przedwczesnego porodu i szczepień nie były badane osobno. Niniejsze badanie sugeruje, że szczepienie może być czynnikiem przyczyniającym się do patogenezy NDD i że same porody przedwczesne mogą odgrywać niewielką i zmniejszoną rolę w NDD (zdefiniowaną tutaj jako ASD, ADHD i / lub trudności w uczeniu się) niż wierzcie obecnie. Wyniki badań sugerują również, że szczepienie w połączeniu z przedwczesnym porodem może zwiększyć szanse na NDD w porównaniu z samym szczepieniem.

Potencjalne ograniczenia 

Naszym celem nie było przetestowanie konkretnej hipotezy na temat związku między szczepieniem a zdrowiem. Celem badania było ustalenie, czy wyniki zdrowotne zaszczepionych dzieci różniły się od wyników nieszczepionych dzieci, które otrzymały edukację rodziców, biorąc pod uwagę, że szczepionki mają nieswoisty wpływ na zachorowalność i śmiertelność, oprócz ochrony przed patogenami. ukierunkowane [11]. Porównanie to oparto na zeznaniach matek dotyczących czynników związanych z ciążą, wywiadem medycznym, szczepieniami, chorobami zdiagnozowanymi przez lekarza, narkotykami i korzystaniem z usług zdrowotnych. Przetestowaliśmy hipotezę zerową braku różnic w wynikach za pomocą testów chi-kwadrat, a następnie wykorzystaliśmy iloraz szans i 96% przedział ufności, aby określić siłę i wagę powiązania. Gdyby skutki zdrowotne szczepienia ograniczały się do ochrony przed ukierunkowanymi patogenami, jak się zakłada [21], nie można oczekiwać różnic w wynikach między grupami szczepionymi i nieszczepionymi, z wyjątkiem zmniejszonego odsetka docelowych chorób zakaźnych , Jednak w tej jednorodnej próbie 666 dzieci stwierdzono imponujące różnice w różnych wynikach zdrowotnych między obiema grupami. Zgodnie ze spodziewanymi szczepieniami rzadziej występowała ospa wietrzna lub krztusiec, ale częściej zdiagnozowano zapalenie płuc, zapalenie ucha, a także alergie i NDD. Jaką wiarygodność mogą mieć te wyniki? Badanie nie zostało zaprojektowane tak, aby opierało się na reprezentatywnej próbie dzieci otrzymujących edukację rodzicielską, ale na wygodnej próbce o wystarczającej wielkości, aby przetestować znaczące różnice w wynikach. Wybrano dzieci w wieku szkolnym, ponieważ ich liczba szczepień jest niższa niż w populacji ogólnej. Pod tym względem nasze badanie pilotażowe zakończyło się sukcesem, ponieważ udostępniono dane dotyczące 261 nieszczepionych dzieci.

Aby uniknąć możliwości podania zbyt subiektywnych lub opartych na opiniach danych, poproszono o podanie tylko prawdziwych informacji, a kwestionariusze zapytano tylko o pamiętne zdarzenia, takie jak choroby zdiagnozowane przez lekarza na dziecku. Aby zminimalizować potencjalną stronniczość w informacjach dostarczanych przez matki, cała komunikacja z matkami była prowadzona z naciskiem na neutralność szczepień i bezpieczeństwo szczepionek. Aby zminimalizować uprzedzenia spowodowane pamięcią, respondenci musieli korzystać z danych dotyczących szczepień swoich dzieci. Aby poprawić rzetelność, zastosowano pytania zamknięte, a na wszystkie pytania trzeba było odpowiedzieć, aby przejść do testu. Aby poprawić trafność, poproszono go o napisanie tylko chorób zdiagnozowanych przez lekarza. Odpowiedzi nie można było zweryfikować przedłożeniem zaświadczeń lekarskich, ponieważ ankieta musiała pozostać anonimowa. Zgłoszenia własne dotyczące istotnych zdarzeń są jednak uważane za oficjalnie ważne, gdy dokumenty medyczne lub administracyjne nie są dostępne [70]. Gdyby matki musiały sporządzać kopie zaświadczeń lekarskich dotyczących ich dzieci, nie byłaby to już anonimowa ankieta i tylko nieliczne wypełniłyby kwestionariusze. Liderzy stowarzyszeń wychowawczych poinformowali nas, że gdybyśmy do udziału w badaniu wprowadzili obowiązek sporządzania zaświadczeń lekarskich, rekrutacja nie zakończyłaby się sukcesem. Kolejnym potencjalnym ograniczeniem jest niedoszacowanie choroby u nieszczepionych dzieci. Czy to możliwe, że nieszczepione dzieci, które rzadziej widzą lekarze, mają mniejszy wskaźnik zachorowań, ponieważ jest mniej prawdopodobne, że zostaną zdiagnozowani? Rzeczywiście, zaszczepione dzieci wykazują, że były odwiedzane przez lekarza w ciągu ostatnich 12 miesięcy na rutynowych wizytach częściej niż dzieci nieszczepione (57.5% vs. 37.1%, p <0.001; OR 2.3, 95% CI: 1.7, 3.1). 

Podczas tych wizyt dzieci są zwykle szczepione, dlatego rodziny sprzeciwiające się szczepieniom zwykle ich unikają, aby nie musiały otwarcie odmawiać szczepień. Jednak mniejsza liczba wizyt u lekarza niekoniecznie oznacza, że ​​nie zaszczepione dzieci są mniej narażone na wizytę u lekarza, jeśli ich stan to uzasadnia. W rzeczywistości, ponieważ nieszczepione dzieci częściej zdiagnozowały ospę wietrzną lub krztusiec, co wymaga wizyty pediatrycznej, jest mało prawdopodobne, aby różnice w wynikach zdrowotnych były spowodowane niedoszacowaniem. Mocne strony badania obejmują unikalny projekt badania, w którym udział biorą matki, które uczą się w domu jako respondenci, oraz stosunkowo dużą próbę nieszczepionych dzieci, co umożliwiło porównanie wyników zdrowotnych w całym spektrum zasięgu szczepień. Ponadto rekrutacja matek biologicznych jako respondentów pozwoliła nam przetestować hipotezy dotyczące roli czynników związanych z ciążą i historią urodzeń, a także szczepień przeciw wystąpieniu NDD i innych szczególnych warunków. Jest to również badanie przeprowadzone w ramach jednorodnej grupy demograficznej: głównie białych, o wysokich dochodach i poziomie wykształcenia, rodzin praktykujących edukację rodzicielską oraz dzieci w wieku od 6 do 12 lat. informacje zebrano na podstawie anonimowych odpowiedzi udzielonych przez matki biologiczne, które są oczywiście dobrze poinformowane o szczepieniach i stanie zdrowia swoich dzieci, dzięki czemu ich raporty są bardziej wiarygodne.

wnioski

Oceny długoterminowego wpływu programu szczepień na chorobowość i śmiertelność są ograniczone [71]. W tej pilotażowej ankiecie zaszczepionych i nieszczepionych dzieci otrzymujących edukację rodzicielską stwierdzono, zgodnie z oczekiwaniami, mniejsze szanse zarażenia się ospą wietrzną i krztusiec u zaszczepionych dzieci, ale niespodziewanie bardziej prawdopodobne w przypadku innych chorób zdiagnozowanych przez lekarza. Chociaż przekrojowa forma badania ogranicza interpretację przyczynową, siłę i spójność wyników, pozorny związek „dawka-odpowiedź” między szczepieniami a wieloma postaciami chorób przewlekłych oraz znaczący związek z zaburzeniami neurorozwojowymi, wszystkie dane te potwierdzają możliwość, że niektóre aspekty obecnego programu szczepień mogą przyczynić się do ryzyka zachorowalności w dzieciństwie. Szczepienia pozostały istotnie związane z NDD nawet po kontrolowaniu innych czynników, podczas gdy sam poród przedwczesny, od dawna uważany za jeden z największych czynników ryzyka NDD, nie był powiązany z tymi zaburzeniami po kontrolowaniu interakcji między porodem przedwczesne i szczepienia. Mimo to czynnik ten wraz ze szczepieniem był związany z pozornym synergistycznym wzrostem odsetka NDD, wyższym niż w przypadku samego szczepienia. Niemniej jednak wyniki dochodzenia należy interpretować ostrożnie. Po pierwsze, potrzebne są dalsze badania, aby powtórzyć te wyniki w badaniach opartych na większych próbkach i przy silniejszym projekcie badawczym. Po drugie, z zastrzeżeniem replikacji, potencjalnie szkodliwe czynniki programu szczepień należy zidentyfikować, zająć się nimi i zrozumieć mechanizmy, które je powodują. Takie badania mają kluczowe znaczenie dla optymalizacji wpływu szczepień na zdrowie dzieci.

Sprzeczne interesy

Autorzy oświadczają, że nie mają interesów finansowych, które miałyby jakikolwiek wpływ na jakikolwiek aspekt przebiegu lub wniosków z badania i przedstawionego manuskryptu.

Wkład autora

AM zaprojektowało badanie, przyczyniło się do analizy i interpretacji danych oraz opracowało dokument. BR zaprojektował badanie, przyczynił się do gromadzenia danych i zmodyfikował dokument. AB przyczyniło się do analizy danych i zmodyfikowało dokument. BJ przyczynił się do analizy i przetwarzania danych. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczną wersję artykułu.

Źródła finansowania

Badanie zostało wsparte grantami z Generation Rescue, Inc. i Instytutu Badań nad Bezpieczeństwem Medycznym Dzieci, organizacji charytatywnych wspierających badania nad zdrowiem i bezpieczeństwem dzieci. Fundatorzy nie mieli żadnej roli ani wpływu na projekt i prowadzenie badań ani na przygotowanie raportów.

podziękowanie

Autorzy dziękują wszystkim, którzy dostarczyli krytyczne komentarze, sugestie i wsparcie finansowe dla projektu. Dziękujemy również organizacjom współpracującym ze szkołami domowymi, a zwłaszcza matkom, które wzięły udział w badaniu.

zrzeczenie się

Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję naukową Jackson State University Institutional Review Board i zakończone przed wizytą dr Mawsona w Jackson State University.

Referencje

1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1999) Dziesięć wielkich osiągnięć w dziedzinie zdrowia publicznego - Stany Zjednoczone, 1900-1999. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 48: 241-243. [CrossRef]
2. Whitney CG, Zhou F, Singleton J, Schuchat A; Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (2014) Korzyści z immunizacji podczas ery programu szczepionek dla dzieci - Stany Zjednoczone, 1994-2013. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 63: 352-355. [Crossref]
3. Centra kontroli i zapobiegania chorobom (CDC) (2007) Zakres szczepień wśród dzieci w przedszkolu - Stany Zjednoczone, rok szkolny 2006-07. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 56: 819-821. [Crossref]
4. Centra kontroli i zapobiegania chorobom (CDC) (2013) Zakres szczepień wśród dzieci w przedszkolu - Stany Zjednoczone, rok szkolny 2012-13. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 62: 607-612. [CrossRef]
5. http://www.cdc.gov/vaccines/vacgen/whatifstop.htm (Dostęp 19 czerwca 2016 r.)
6. http://www.hhs.gov/nvpo/vacc_plan/index.html (Dostęp 19 czerwca 2015).
7. http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/index.html (Dostęp 19 czerwca 2016).
8. Ward BJ (2000) Zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką w nowym tysiącleciu: czy są powody do niepokoju? Bull World Health Organ 78: 205-215. [Crossref]
9. Sienkiewicz D, Kulak W, Okurowska-Zawada B, Paszko-Pateg G (2012) Neurologiczne działania niepożądane po szczepieniu. Prog Health Sci 2: 129-141.
10. Pollard AJ (2007) Szczepienia przeciw dzieciom: jaka jest przyszłość? Arch Dis Child 92: 426–433. [CrossRef]
11. Programy szczepień Aaby P, Whittle H, Benn CS (2012) muszą brać pod uwagę ich wpływ na ogólny opór. BMJ 344: e3769. [CrossRef]
12. Cunningham AS (2015) Mandaty dotyczące szczepionek w USA wyrządzają więcej szkody niż pożytku. BMJ 351: h4576. [CrossRef]
13. Dórea JG. Ekspozycja na rtęć i aluminium we wczesnym okresie życia: wrażliwość rozwojowa jako czynnik modyfikujący efekty neurologiczne i immunologiczne. Int J Environ Res Public Health (2015) 12 (2): 1295-313.
14. Crowcroft NS1, Deeks SL2, Upshur RE2 (2015) Czy potrzebujemy nowego podejścia do wydawania zaleceń dotyczących szczepionek? BMJ 350: h308. [CrossRef]
15. Kessler DA1 (1993) Przedstawiamy MEDWatch. Nowe podejście do zgłaszania działań niepożądanych leków i urządzeń oraz problemów z produktem. JAMA 269: 2765–2768. [CrossRef]
16. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=11234 (Dostęp 19 czerwca 2016 r.)
17. http://www.cdc.gov/vaccinesafety/pdf/iso-finalscientific_agenda-nov-10.pdf (Dostęp 19 czerwca 2016).
18. Institute of Medicine (2012) Działania niepożądane szczepionek: dowody i przyczynowość. National Academies Press, Waszyngton, DC.
19. Institute of Medicine (2013) Harmonogram szczepień dziecięcych i bezpieczeństwo: Obawy interesariuszy, dowody naukowe i przyszłe badania. National Academies Press, Waszyngton, DC.
20. Sweter MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, i in. (2014) Bezpieczeństwo szczepionek używanych do rutynowej immunizacji amerykańskich dzieci: przegląd systematyczny. Pediatrics 134: 325-337. [CrossRef]
21. Siegrist CA (2008) Vaccine Immunology. Szczepionek. (5thEdtn). Saunders Elsevier.
22. Benn CS, Netea MG, Selin LK, Aaby P (2013) Mały dźgnięcie - duży efekt: niespecyficzna immunomodulacja szczepionkami. Trends Immunol 34: 431-439. [Crossref]
23. Jensen KJ, Benn CS, van Crevel R (2016) Odkrywanie natury niespecyficznych efektów szczepionek - wyzwanie dla wrodzonych immunologów. Semin Immunol 28: 377-383. [CrossRef]
24. Sørup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, i in. (2014) Żywe szczepionki przeciwko odrze, śwince i różyczce oraz ryzyko hospitalizacji z powodu nieukierunkowanych zakażeń. JAMA 311: 826-835. [Crossref]
25. Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A i in. (2012) Testowanie hipotezy, że szczepionka przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi ma negatywny niespecyficzny i zróżnicowany pod względem płci wpływ na przeżycie dzieci w krajach o wysokiej śmiertelności. BMJ Open 2: e000707. [CrossRef]
26. Garly ML1, Jensen H, Martins CL, Balé C, Baldé MA, i in. (2004) Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B związane z wyższą śmiertelnością kobiet niż mężczyzn w Gwinei Bissau: badanie obserwacyjne. Pediatr Infect Dis J 23: 10861092. [CrossRef]
27. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) Neurotoksyczność rozwojowa chemikaliów przemysłowych. Lancet 368: 2167-2178. [Crossref]
28. Boyle CA, Boulet S, Schieve LA, Cohen RA, Blumberg SJ ,, i in. (2011) Tendencje w rozpowszechnieniu niepełnosprawności rozwojowej u dzieci amerykańskich, 1997-2008. Pediatrics 127: 10341042. [CrossRef]
29. Baio J (2014) Rozpowszechnienie zaburzeń ze spektrum autyzmu wśród dzieci w wieku 8 lat - Sieć monitorowania autyzmu i niepełnosprawności rozwojowej, 11 witryn, Stany Zjednoczone, Streszczenia nadzoru z 2010 r. MMWR 63: 1-21.
30. Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Blumberg SJ (2015) Szacowana częstość występowania autyzmu i innych zaburzeń rozwojowych po zmianach w kwestionariuszu w National Health Interview Survey 2014. Raport Natl Health Stat 13: 1-20.
31. Visser SN, Danielson ML, Bitsko RH, Holbrook JR, Kogan MD i in. (2014) Tendencje w raporcie rodziców dotyczącym zdiagnozowanego przez lekarza i zaburzonego nadpobudliwości psychoruchowej: Stany Zjednoczone, 2003-2011. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 53: 34-46.e2. [CrossRef]
32. Cortiella C, Horowitz SH (2014) Stan trudności w uczeniu się: fakty, trendy i pojawiające się problemy. National Center for Learning Disabilities, Nowy Jork:
33. Cornwall W (2015) Wskaźniki autyzmu wzrosły, ale czy naprawdę rośnie? Magazyn naukowy.
34. Landrigan PJ (2010) Co powoduje autyzm? Badanie wpływu na środowisko. Curr Opin Pediatr 22: 219-225. [Crossref]
35. Nevison CD (2014) Porównanie trendów czasowych w rozpowszechnieniu autyzmu w Stanach Zjednoczonych z trendami w podejrzewanych czynnikach środowiskowych. Environ Health 13: 73. [Crossref]
36. Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr, i in. (2014) Entropia indukowana glinem w systemach biologicznych: implikacje dla choroby neurologicznej. J Toxicol 2014: 491316. [Crossref]
37. Sealey LA, Hughes BW, Sriskanda AN1, Guest JR1, Gibson AD1, i in. (2016) Czynniki środowiskowe w rozwoju zaburzeń ze spektrum autyzmu. Environ Int 88: 288-298. [Crossref]
38. http://www.hrsa.gov/vaccinecompensation/data.html (Dostęp 20 czerwca 2016).
39. Holland M, Conte L, Krakow R, Colin L (2011) Pytania, na które nie udzielono odpowiedzi w ramach programu odszkodowań za urazy szczepionkowe: przegląd skompensowanych przypadków uszkodzenia mózgu wywołanego przez szczepionkę. Pace Envtl L Rev 28: 480.
40. Doja A, Roberts W (2006) Szczepienia i autyzm: przegląd literatury. Can J Neurol Sci33: 341-346. [Crossref]
41. Price CS, Thompson WW, Goodson B, Weintraub ES, Croen LA i in. (2010) Narażenie prenatalne i niemowlęta na tiomersal ze szczepionek i immunoglobulin oraz ryzyko autyzmu. Pediatrics 126: 656-664. [Crossref]
42. DeStefano F, Price CS, Weintraub ES (2013) Zwiększenie narażenia na białka przeciwodystymulujące i polisacharydy w szczepionkach nie wiąże się z ryzykiem autyzmu. J Pediatr 163: 561-567. [CrossRef]
43. McNeil MM, Gee J, Weintraub ES, Belongia EA, Lee GM i in. (2014) Łącze danych bezpieczeństwa szczepionek: sukcesy i wyzwania związane z monitorowaniem bezpieczeństwa szczepionek. Vaccine 32: 5390-5398. [CrossRef]
44. Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD (2014) Szczepionki nie są związane z autyzmem: oparta na dowodach metaanaliza kontroli przypadków i badań kohortowych. Vaccine 32: 3623-3629. [CrossRef]
45. Jain A, Marshall J, Buikema A, Bancroft T, Kelly JP i in. (2015) Występowanie autyzmu według statusu szczepionki MMR wśród amerykańskich dzieci ze starszym rodzeństwem z autyzmem i bez. JAMA 313: 1534-1540. [Crossref]
46. Gerber JS, Offit PA (2009) Szczepionki i autyzm: opowieść o zmieniających się hipotezach. Clin Infect Dis 48: 456-461. [Crossref]
47. Choi BK, Manning ML (2010) Status szczepień dzieci w wieku szkolnym w Ameryce. J Pediatr Health Care 24: 42-47. [Crossref]
48. Ray BD (2010) Osiągnięcia akademickie i cechy demograficzne uczniów szkół domowych: badanie ogólnopolskie. J Acad Leadership 8: 1.
49. https://www.census.gov/library/publications/time-series/statistical_abstracts.html (Dostęp 19 sierpnia 2016).
50. http://files.eric.ed.gov/fulltext/ED505409.pdf (Dostęp 22 sierpnia 2016 r.)
51. http://nces.ed.gov/pubs2006/2006042.pdf (Dostęp 22 sierpnia 2016).
52. http://eric.ed.gov/?id=ED544174 (Dostęp 22 sierpnia 2016).

---

źródło: https://www.oatext.com/Pilot-comparative-study-on-the-health-of-vaccinated-and-unvaccinated-6-to-12-year-old-U-S-children.php