Kiedy zaczynaliśmy te analizy, od metagenomiki do chemicznej, mieliśmy wiele pytań i szukaliśmy tylko odpowiedzi ... Po tych pierwszych wynikach pojawiło się więcej pytań i wątpliwości!

Kwantylościowa analiza związku organicznego ma ogromne znaczenie w dziedzinie farmakologii, ponieważ potencjalne problemy związane z bezpieczeństwem wynikają z nowych procesów produkcji leków biologicznych oraz ze złożonych właściwości strukturalnych i biologicznych tych produktów.

W Infanrix Hexa znaleźliśmy

• zanieczyszczenie chemiczne z procesu produkcyjnego lub zanieczyszczenie krzyżowe innymi liniami produkcyjnymi;
• toksyny chemiczne;
• bakteryjne toksyny peptydowe;
• nierozpuszczalna i niestrawna makrocząsteczka, która reaguje na oznaczenie białka, ale nie może być rozpoznana przez bazy danych białek.

Nie znaleźliśmy:

• Antygeny białkowe toksoidów błoniczych, tężca, krztuśca, wirusowego zapalenia wątroby typu B, hemofilu influenzae B, poliomyelitis 1-2-3;
• Formaldehyd i glutaraldehyd, fenoksyetanol, pozostałości antybiotyków wskazane w kompozycji;

W Infanrix Hexa jest sześć antygenów

Anatoksyny tężca, błonicy i krztuśca, antygeny D poliomyelitis 1-2-3, białka wirusa zapalenia wątroby typu B uzyskane przy pomocy inżynierii genetycznej i polisacharydy Haemophylus chemicznie związane z anatoksyną tężca jako nośnikiem. Toksydy powstają w wyniku leczenia formaldehydem i aldehydem glutarowym, które powinny usuwać toksyczność, nie naruszając ich zdolności do stymulowania ochronnych przeciwciał przeciwko pierwotnym toksynom.

Spodziewaliśmy się znaleźć trzy toksoidy i inne antygeny niezmodyfikowane przez traktowanie formaldehydem i aldehydem glutarowym, aby oddzielić antygeny od siebie i być strawne przez enzym specyficzny dla białek (trypsyna). Odkryliśmy zamiast tego prawdziwy polimer, nierozpuszczalny i niestrawny, że powinniśmy być zestawem antygenów chemicznie połączonych ze sobą (należy zdefiniować, jeśli jest on obecny jako agregat poszczególnych antygenów lub pojedyncza makrocząsteczka), na których możemy znaleźć w literaturze częściowe informacje dotyczące pojedynczych antygenów.

Makrocząsteczki tej nie można było w żaden sposób rozpoznać w bazach danych białek, aw rzeczywistości okazało się, że jest to stały związek o nieznanej strukturze chemicznej.

Rozpuszczalność białek i ich trawienie (tj. Zdolność do dzielenia ich na małe fragmenty peptydowe) to dwie typowe cechy białek, które nie tylko umożliwiają badanie ich za pomocą określonych metod analizy ale mają one również fundamentalne znaczenie dla interakcji z układem odpornościowym w celu wytworzenia ochronnych przeciwciał, ponieważ jeśli struktura białka jest silnie zmieniona w stosunku do oryginalnej, nowe przeciwciała powstają zupełnie inaczej niż te, które są w stanie zaatakować oryginalne przeciwciała powodujące choroby.


Ponieważ napotkany przez nas polimer, uzyskany z mieszanki antygenowej, różni się nie tylko jego konformacją przestrzenną, ale jest chemicznie różny, więc możemy być tak, że nie mamy do czynienia z antygenami podobnymi do oryginalnych, ale w postaci związku o nieznanej i nieprzewidywalnej toksyczności i skuteczności.

Nie tylko nie wykryto antygenów szczepionkowych, ale także 65 oznak zanieczyszczeń chemicznych, z których znanych jest tylko 35%, wśród tych różnych pozostałości po obróbce i zakażeń krzyżowych z innych linii produkcyjnych, a ich identyfikacja zostanie sprawdzona podczas drugiej poziom badania analitycznego (tj. ze standardowymi kontrolami).

Zidentyfikowano także 7 toksyn chemicznych wśród tych sygnałów, prawdopodobnie pochodzących z chemicznych zanieczyszczeń procesu produkcyjnego lub innych linii produkcyjnych w miejscu produkcji szczepionki; toksyny te mają strukturę, która prawdopodobnie mogłaby częściowo pochodzić z reakcji formaldehydu, aldehydu glutarowego i bromocyjanu z innymi zanieczyszczeniami chemicznymi w szczepionce. Zwracamy uwagę, że toksyczność wielu z tych toksyn została potwierdzona i opublikowana w Pubchem lub Toxnet i stwarza to ważne problemy, problemy i obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Z badań frakcji białek i peptydów uzyskano różne wolne peptydy pochodzenia bakteryjnego, prawdopodobnie pochodzące z komórek hodowli bakteryjnej używanych do ekstrakcji antygenu. W literaturze opisano peptydy bakteryjne jako potencjalne alergeny 5, a także jako zdolne do wywoływania reakcji autoimmunologicznych 6, które również stanowią problem bezpieczeństwa, który należy jeszcze wyjaśnić organom regulacyjnym.

Wracając do dwóch podstawowych zasad, które były naszym tematem na tej ścieżce analizy, potwierdzamy to, co powiedzieliśmy w ostatnim wywiadzie dla czasopisma naukowego Nature: pytamy o skuteczność i bezpieczeństwo szczepionek i nie do końca rozumiemy, jak to się dzieje. można twierdzić, że ta szczepionka jest nawet w stanie wytworzyć 6 ochronnych przeciwciał - powód, dla którego jest przeznaczona - i ponadto zrozumieć, w jaki sposób ten klaster złożony z 6 neurotoksycznych antygenów związanych ze sobą można uznać za nietoksyczny dla noworodków.

Sześciowartościowa Infanrix Hexa, jeśli chodzi o metodę, którą zleciliśmy, budzi poważne wątpliwości zarówno pod względem jej skuteczności, jak i bezpieczeństwa…

Jedno jest pewne: nie przestaniemy kontynuować.

 Download: CORVELVA-Study-on-the-chemiczno-kompozycji profilu-of-Infanrix-Hexa.pdf

Referencje

1. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 czerwca 1 r .; 1054: 80-92 - Połączone zastosowanie narzędzi analitycznych do badania toksyn tężca i struktur anatoksycznych tężca.
2. Szczepionka. 2007 marca 8; 25 (12): 2213-27. - Badanie mechanizmu detoksykacji toksyny tężcowej traktowanej formaldehydem.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med Microbiol. 2018 sierpnia; 308 (6): 738-750. - Poszukiwanie alergenów bakteryjnych.
6. Mikrobiol z przodu. 2017 października 9; 8: 1938 - Sekwencje chorobowe sugerują molekularną naśladownictwo między peptydami drobnoustrojów a autoantygenami: możliwość wzbudzenia autoimmunizacji.