Co znaleźliśmy w szczepionce 6-w-1 (Infanrix Hexa)?
Chcemy wspólnie z Tobą podsumować sytuację. Minęło osiem miesięcy od lipca 2018 r. Iw tym czasie osiągnęliśmy niezwykle satysfakcjonujące wyniki. Przedstawiliśmy program badawczy, a jeśli chodzi o analizę szczepionek, jesteśmy w stanie przedstawić punkt odniesienia, z osiągniętymi celami, celami finalizowanymi i planowanymi na razie.
Po pierwsze, analizy 2 związków dla każdej szczepionki zostały zweryfikowane za pomocą standardów, przy użyciu certyfikowanych standardów kontrolnych o stężeniu rzędu mikrogramów / ml. Wybrane przez nas związki należą do związków znanych z ich krytycznego profilu zagrożenia. Mówimy o skumulowanej ilości, całkowitej ilości osób uznanych za tożsamości i tych, które należy zidentyfikować, które można oszacować w granicach 50 mikrogramów / ml, w przeciwieństwie do wytycznych EMA / FDA.
Testy te dały pozytywne wyniki, dlatego w pełni potwierdzają metodę analizy! Obserwowane zanieczyszczenia są prawdopodobnie spowodowane różnymi i zmiennymi zjawiskami i zagadnieniami procesu produkcyjnego. W trakcie badań zaobserwowano zmianę składu między partiami, co sprawia, że zakładamy, że istnieją pewne etapy w całym procesie wytwarzania produktu, które są trudne do kontrolowania.
Tabela podsumowująca przedstawiająca wyniki analiz (Infanrix Hexa)
- Antygeny - Antygeny białkowe nie zostały zidentyfikowane. Obecność nierozpuszczalnej i niestrawnej makrocząsteczki, której nie można zsekwencjonować. Analiza makrocząsteczki metodą MALDI-TOF: nie można było jej zbadać, ponieważ obejmowała ona matrycę analizy. 1 Czy to zachowanie prionowe?
- Zanieczyszczenia chemiczne (sygnały) - 65 (35% znany) PEG, kwas mrówkowy
- Toksyny chemiczne - 8
- Zanieczyszczenia białkowe - NIE
- Wolne zanieczyszczenia peptydowe - 16
- Resztkowe DNA / RNA pochodzące z hodowanych komórek - Poniżej limitów wykrywalności instrumentu
- Przypadkowe wirusy - NIE
- Inne zanieczyszczenia mikrobiologiczne - NIE
- Przetwarzanie pozostałości materiału genetycznego - NIE
Szczegółowe informacje na temat analizowanych szczepionek
Infanrix Hexa (GlaxoSmithKline) 2 Badanie profilu składu chemicznego 3
Znaleziono je w szczepionce:- C Zanieczyszczenie chemiczne z procesu produkcyjnego lub zanieczyszczenia krzyżowego na różnych liniach produkcyjnych
- Toksyny chemiczne
- Bakteryjne toksyny peptydowe
- Nierozpuszczalna i niestrawna makrocząsteczka reagująca na test białka, ale nie rozpoznawana przez bazy danych białek
Nie znaleziono:
- Antygeny białkowe toksoidów błonicy, tężca, krztuśca, wirusowego zapalenia wątroby typu B, Haemophilus influenzae B, poliomyelitis 1-2-3
- Formaldehyd i aldehyd glutarowy, fenoksyetanol, pozostałości antybiotyków (wskazane w kompozycji)
W szczepionce Infanrix Hexa zadeklarowano sześć antygenów: toksoidy tężca, błonica i krztusiec (trzy antygeny), antygeny D trzech wirusów polio, chemicznie opracowane białka dla wirusowego zapalenia wątroby typu B i polisacharydy hemofilne chemicznie związane z anatoksyną tężcową jako nośnikiem. Leczenie formaldehydem i aldehydem glutarowym jest konieczne do wytworzenia toksoidów, które powinny usunąć toksyczność, zachowując zdolność do tworzenia ochronnych przeciwciał przeciwko pierwotnym toksynom. Spodziewaliśmy się, że znajdziemy trzy toksoidy i inne antygeny niemodyfikowane chemicznie przez traktowanie formaldehydem i aldehydem glutarowym, które można oddzielić od siebie i strawić przez enzym specyficzny dla białka (trypsyna). Zamiast tego znaleziono rzeczywisty polimer, nierozpuszczalny i niestrawny, składający się z zestawu chemicznie związanych antygenów, o którym informacje są również dostępne w literaturze dla poszczególnych antygenów. 4-5
Ta makrocząsteczka nie została w żaden sposób rozpoznana przez bazy danych białek i dlatego jest w rzeczywistości stałym związkiem o nieznanej strukturze chemicznej.
Rozpuszczalność białek i możliwość ich strawienia (tj. Zredukowania do małych fragmentów peptydów) to dwie typowe cechy, które umożliwiają badanie ich metodami analizy białek i które są niezbędnym warunkiem interakcji z układem odpornościowym w celu wytworzenia ochronnych przeciwciał ; jeśli struktura białka jest głęboko zmodyfikowana w stosunku do pierwotnego, nawet przeciwciała będą zupełnie inne niż te, które są w stanie zaatakować oryginalne antygeny wywołujące choroby.
Ponieważ ten polimer pochodzący z mieszaniny antygenów różni się nie tylko pod względem konformacji przestrzennej, ale przede wszystkim chemicznym, możemy stwierdzić, że nie mamy do czynienia z antygenami podobnymi do oryginalnych, ale związek o nieznanej i nieprzewidywalnej toksyczności i skuteczności.
Oprócz faktu, że antygeny szczepienia nie zostały faktycznie wykryte, znaleziono 65 sygnałów zanieczyszczeń chemicznych, z których 35% było znanych, tj. Rozpoznanych do porównania z bazami danych.
Rozpuszczalność białek i możliwość ich strawienia (tj. Zredukowania do małych fragmentów peptydów) to dwie typowe cechy, które umożliwiają badanie ich metodami analizy białek i które są niezbędnym warunkiem interakcji z układem odpornościowym w celu wytworzenia ochronnych przeciwciał ; jeśli struktura białka jest głęboko zmodyfikowana w stosunku do pierwotnego, nawet przeciwciała będą zupełnie inne niż te, które są w stanie zaatakować oryginalne antygeny wywołujące choroby.
Ponieważ ten polimer pochodzący z mieszaniny antygenów różni się nie tylko pod względem konformacji przestrzennej, ale przede wszystkim chemicznym, możemy stwierdzić, że nie mamy do czynienia z antygenami podobnymi do oryginalnych, ale związek o nieznanej i nieprzewidywalnej toksyczności i skuteczności.
Oprócz faktu, że antygeny szczepienia nie zostały faktycznie wykryte, znaleziono 65 sygnałów zanieczyszczeń chemicznych, z których 35% było znanych, tj. Rozpoznanych do porównania z bazami danych.
Wśród tych sygnałów zidentyfikowano również 7 toksyn chemicznych; te toksyny, które nie zostały jeszcze jednoznacznie zdefiniowane w strukturze, wydają się częściowo pochodzić z reakcji formaldehydu, glutaraldehydu i bromocyjanu z innymi chemicznymi zanieczyszczeniami obecnymi w szczepionce. Chcielibyśmy zaznaczyć, że duża część tych toksyn ma udowodnioną i zgłoszoną toksyczność w Pubchem lub Toxnet i stanowi poważne zagrożenie bezpieczeństwa.
Badanie frakcji białkowej i peptydowej wykazało występowanie różnych wolnych peptydów (czyli krótkich fragmentów łańcuchów aminokwasów) pochodzenia bakteryjnego i grzybowego. Peptydy bakteryjne są opisywane w literaturze jako potencjalne alergeny i zdolne do wywoływania reakcji autoimmunologicznych, a także stanowią zagrożenie bezpieczeństwa, które należy wyjaśnić agencjom regulacyjnym.
Referencje:
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view
- https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000231_034960_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- https://drive.google.com/file/d/128CfYaaJdMwhx5yvCGDRggl5GIKyfWrC/view
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-q-6-b-test-procedures-acceptance-criteria-biotechnological/biological-products-step-5_en.pdf
- https://drive.google.com/file/d/1y7Nx4QokoR049sqikC1Tql4Jxp-G7Xoc/view