סיכון מוגבר לזיהומים בנגיף בדרכי הנשימה שאינן שפעת הקשורים בקבלת חיסון נגד שפעת

• בנימין ג'יי קאולינג, וויקי ג'יי פאנג, הירושי נישיורה, קוווק-הונג צ'אן, סופיה נג, דניס ק.מ. איפ, סוזן ס. צ'יו, גבריאל מ. לונג, ג'יי.אס מאליק פייריס
• DOI: 10.1093 / cid / cis307
• יוני 2012

תַקצִיר

ביצענו אקראיות של 115 ילדים לחיסון שפעת טרו-טרוולנטית (TIV) או פלסבו. במהלך 9 החודשים הקרובים, מקבלי TIV היו בסיכון מוגבר לזיהומים שאינם שפעת מאושרים וירולוגית (סיכון יחסי: 4,40; רווח סמך 95%: 1,31-14,8). בכך שהם מוגנים מפני שפעת, למקבלי TIV לא תהיה חסינות זמנית לא ספציפית המגנה מפני נגיפי נשימה אחרים.

דוחות קצרים: חיסון נגד שפעת יעיל במניעת זיהום בנגיף שפעת ותחלואה נלווית בקרב ילדים בגיל בית הספר [1, 2]. ההשערה היא שהפוטנציאל לחסינות לא ספציפית חולפת בקרב נגיפי הנשימה לאחר ההדבקה והפרעות אוכלוסיות שלאחר מכן בין התפרצויות של נגיפים אלה, עם עדויות אמפיריות מוגבלות עד כה, בעיקר ממחקרים אקולוגיים [3-15]. . בחנו את שכיחותם של זיהומים חריפים בדרכי הנשימה העליונות (URTI) הקשורים לזיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה שאושרו באופן וירולוגי, בניסוי אקראי של חיסון נגד שפעת.

שיטות: גיוס ומעקב אחר המשתתפים
בניסוי מבוקר אקראי כפול-סמיות, הקצנו אקראית לילדים בגילאי 6-15 שנים לקבל את החיסון נגד שפעת משולשת עונתית 2008-2009 (TIV; 0,5 מ"ל Vaxigrip; Sanofi Pasteur) או פלצבו [16]. דגימות סרום התקבלו מהמשתתפים לפני החיסון מנובמבר עד דצמבר 2008, חודש לאחר החיסון, אמצע המחקר בסביבות אפריל 2009, ובסיום המחקר מאוגוסט עד אוקטובר 2009. המעקב אחר המשתתפים היה מחלה. באמצעות יומני סימפטומים ושיחות טלפון, ודיווחי מחלות בכל אחד מבני המשפחה יזמו ביקורי בית במהלכם נאספו דגימות ספוגיות אף וגרון (NTS) מכל בני המשפחה. הגדרנו את תקופת המעקב עבור כל משתתף החל מ- 14 יום לאחר קבלת TIV או פלצבו עד לאיסוף דגימות סרום באמצע המחקר כעונת החורף ומגביית מדגם אמצע המחקר עד לקבלת של דגימת הסרום הסופית כעונת הקיץ.

הסכמה מדעת בכתב התקבלה לכל המשתתפים על ידי מיופה כוח מההורים או האפוטרופוסים החוקיים, בהסכמה נוספת בכתב מגילאי 8 שנים. פרוטוקול המחקר אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת הונג קונג.
שיטות מעבדה

NTS נבדקו עבור 19 נגיפי נשימה ממטריקס המולטיפלקס של ResPlex II Plus [17-19] ועבור שפעת A ו- B על ידי תגובת שרשרת פולימראז שעתוק הפוך (RT-PCR) [16, 20] (נספח משלים ). אנו מתייחסים לזיהומים שנקבעו על ידי בדיקות אלה כזיהומים "מאושרים". מידע על סרולוגיית שפעת ניתן למצוא בנספח המשלים.
ניתוח סטטיסטי

הגדרנו מחלת נשימה חריפה (ARI) שנקבעה על ידי סימנים ותסמינים המדווחים על עצמם כ- 2 מהסימנים או התסמינים הבאים: טמפרטורת גוף ≥37,8 ° C, כאבי ראש, כאב גרון, שיעול, נוכחות ליחה, קוריזה ומיאלגיה [16]. הגדרנו מחלת דרכי נשימה חריפה (FARI) כטמפרטורת גוף ≥37,8 ° C בתוספת שיעול או כאב גרון. מכיוון שמשך המעקב משתנה בין המשתתפים, הערכנו את שיעורי ההיארעות של פרקי ARI ו- FARI ואישרנו זיהומים נגיפיים באופן כללי ובמהלך עונות החורף והקיץ והערכנו את הסיכון היחסי לפרקים אלו משתתפים שקיבלו TIV לעומת פלצבו עם שימוש בשיעור ההיארעות באמצעות רגרסיה של Poisson (נספח משלים). כל הניתוחים הסטטיסטיים נערכו באמצעות R, גרסה 2.11.0 (R Core Team Team, וינה, אוסטריה). הנתונים והתחביר להעתקת הניתוחים הסטטיסטיים הללו זמינים באתר האינטרנט של הכותב המתאים.

תוצאות: בקרב 115 המשתתפים שעברו מעקב, משך המעקב הממוצע היה 272 ימים (טווח בין-רבעוני, 264-285 ימים), ללא הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל, מין, גודל המשפחה או משך המעקב. בין TIV לפלסבו (טבלה 1). זיהינו 134 אירועי ARI, מתוכם 49 עמדו בהגדרה המחמירה יותר של מקרה FARI. מחלות התרחשו לאורך תקופת המחקר (נספח משלים איור 1). לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בסיכון ל- ARI או FARI בין המשתתפים שקיבלו TIV לבין אלו שקיבלו פלצבו, בחורף ובקיץ 2009 (טבלה 2).