איך מייצרים את החיסון לשפעת?
מדי שנה בינואר או פברואר, פקידי בריאות הציבור נוסעים לחו"ל כדי לקבוע את הרכב נגיפי השפעת המסתובבים, בהנחה שאותם נגיפים יגיעו לארה"ב או לשאר העולם מספר חודשים מאוחר יותר, באוקטובר או נובמבר. (ב- תחילת עונת השפעת), מה שגורם לאנשים רבים לחלות. לאחר מכן, מכיוון שנקבע מראש אילו נגיפי שפעת יסתובבו בהמשך אותה שנה, יצרני החיסונים מקבלים הוראה לכלול את אותם זנים מסוימים במוצריהם.
לדוגמה, במהלך עונת 2016-2017 חיסונים לשפעת נדרשו להכיל:(1)
- A/California/7/2009(HlNl);
- A/HongKong/4801/2014(H3N2);
- ב/בריסביין/60/2008.
במהלך עונת השפעת 2007-2008, החיסונים הכילו זנים שונים לחלוטין:(2)
- A/Solomonlslands/3/2006(H1N1);
- A/Wisconsin/67/2005(H3N2);
- ב/מלזיה/2506/2004
מכיוון ששפעת נגרמת על ידי מספר נגיפי שפעת, הם סווגו לסוגים A, B ו-C, ולאחר מכן סווגו לתתי סוגים על שם ערים, מדינות או מדינות).
זני השפעת המשמשים לייצור החיסונים נבחרים גם עבור "מאפיינים שהופכים אותם לגידול בקלות על ביצים".(3) זה חיוני מכיוון שצריך לחסן וירוסים בעוברי עוף לצורך ייצור. תערובת זו נשארת בתרבית למשך מספר שבועות, ואז כל זן מושבת עם פורמלדהיד(4) ונשמר עם מלח כספית הנקרא תימרוסל.(5) כספית היא מתכת נוירוטוקסית, ולמרות שהוסרה מחיסוני ילדים רבים, חיסוני שפעת רבים עדיין מכילים 25 מיקרוגרם למנה.(6-7-8) תרופות נגד שפעת עשויות להכיל גם פוליאתילן גליקול, פוליסורבט 80, הידרוקורטיזון, ניומיצין ופולימיקסין (אנטיביוטיקה), נתרן דאוקסיכולאט, MSG וג'לטין חזיר (חזיר).(9)
שלושת הזנים הנגיפים מעורבבים לחיסון בודד, מאושרים ואז מופצים.
לא נדרשות קבוצות ביקורת כדי לבדוק מדעית את היעילות והבטיחות של התרופה.(10)
הערה: להלן תמצאו את החיסונים הנפוצים, אך לא כולם מאושרים בהכרח לעונה הנוכחית. בדוק את קביעת האישור לשנה הנוכחית באתר AIFA.
Fluad Tetra - Seqirus הולנד (לחץ לפתיחה)
חיסון נגד שפעת (אנטיגן פני השטח, מושבת, אדג'ובנטי)
המינון המוצהר על ידי היצרן
השימוש ב- Fluad Tetra אינו מיועד לילדים.
תופעות לוואי שהוכרזו על ידי היצרן
- כאבים באתר ההזרקה
- עייפות
- כאב ראש
- כאבי פרקים (ארתרלגיה)
- כאבי שרירים (מיאלגיה)
- אדמומיות באתר ההזרקה (אריתמה)
- התקשות העור במקום ההזרקה
- שלשול
- בריבדי
- בחילה
- אובדן תיאבון
- חבורות במקום ההזרקה (אקכימוזה)
- תסמינים דמויי שפעת
- vomito
- חום (≥ 38 מעלות צלזיוס)
בנוסף לתופעות הלוואי המתוארות לעיל, תופעות הלוואי הבאות התרחשו מדי פעם במהלך שימוש כללי ב- Fluad Tetra או חיסון דומה:
- הפחתה במספר חלקיקי דם מסוימים הנקראים טסיות דם; מספר נמוך של טסיות יכול להגביר חבורות או דימום (תרומבוציטופניה)
- נפיחות של הבלוטות בצוואר, בבתי השחי או במפשעה (לימפדנופתיה)
- נפיחות, כאב ואדמומיות באתר ההזרקה (תגובה דמוית צלוליטיס במקום ההזרקה)
- נפיחות נרחבת של הגפה שבה ניתנה הזריקה שנמשכה יותר משבוע
- חולשה כללית או חוסר אנרגיה (אסטניה), תחושה כללית של חוסר טוב (חולשה)
- חום (פירקסיה)
- חולשת שרירים
- כאב במהלך עצב (נוירלגיה), חריגות בתפיסת המגע, כאב, חום וקור (פארסתזיה), עוויתות, הפרעות נוירולוגיות שעלולות לגרום לנוקשות בעורף, בלבול, חוסר תחושה, כאב וחולשה. הגפיים, אובדן שיווי משקל, אובדן רפלקסים, שיתוק של חלקי הגוף או כל הגוף (אנצפלומיאליטיס, דלקת עצבים, תסמונת גיליין-בארה)
- תגובות עור שעלולות להתפשט על כל הגוף כולל תחושת גירוד בעור (גרד, אורטיקריה), אדמומיות בעור (אריתמה), פריחה לא ספציפית בעור, פריחה חמורה בעור (אריתמה מולטיפורמה),
- נפיחות בולטת יותר בראש ובצוואר, כולל הפנים, השפתיים, הלשון, הגרון או כל חלק אחר בגוף (אנגיואדמה
- נפיחות של כלי דם שעלולה לגרום לפריחה בעור (וסקוליטיס) ולבעיות כליות זמניות
- התעלפות, תחושת התעלפות (סינקופה, פרה סינקופה)
הרכב המוצהר על ידי היצרן
- A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09‐ceppo
- שווה ערך לזן A/Darwin/9/2021 (H3N2).
- B/Austria/1359417/2021-זן מקביל
- זן מקביל B/Phuket/3073/2013
- אדג'ובנט MF59C.1
- סקוואלין
- פוליסורבט 80
- סורביטן טריולאט
- נתרן ציטראט
- חוּמצַת לִימוֹן
Fluad Tetra עשוי להכיל עקבות של ביצה, כגון אבלבומין או חלבון עוף, קנאמיצין ונומיצין סולפט, פורמלדהיד, הידרוקורטיזון, cetyltrimethylammonium bromide (CTAB), המשמשים במהלך תהליך הייצור.
תרסיס לאף Fluenz Tetra - AstraZeneca (לחץ לפתיחה)
תרסיס לאף פלונץ טטרה, חיסון נגד שפעת השעיה (חי מוחלש, אף)
זה חיסון שמונע שפעת. הוא משמש בילדים ובני נוער בגילאי 24 חודשים עד 18 שנים. הנגיפים הכלולים בחיסון פלונץ טטרה גודלו על ביצי תרנגולת. בכל שנה החיסון מכוון נגד ארבעה זנים של נגיפי שפעת, בהתבסס על המלצות שנתיות של ארגון הבריאות העולמי.
המינון המוצהר על ידי היצרן
לילדים שלא חוסנו בעבר נגד שפעת עונתית יש לתת מנה שנייה בהפרש של 4 שבועות לפחות מהראשונה.
אין להשתמש בו בתינוקות וילדים מתחת לגיל 24 חודשים בשל חששות בטיחות בנוגע לשיעור מוגבר של אשפוז וקוצר נשימה באוכלוסייה זו
החיסון חייב להתרחש על ידי מתן אף
תופעות לוואי שהוכרזו על ידי היצרן
- תגובות רגישות יתר (כולל בצקת בפנים, אורטיקריה ולעיתים רחוקות מאוד, תגובות אנפילקטיות)
- תיאבון מופחת
- מיגרנה
- גודש באף/רינוריאה
- אפיסטקסיס
- פריחה
- מיאלגיה
- תחושה של חולשה
- פירקסיה
- תסמונת גילאן-בארה
- החמרה של תסמונת ליי (אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית)
- בניסוי קליני מבוקר פעיל (MI-CP111), נצפה שיעור מוגבר של אשפוזים בבתי חולים (מכל סיבה שהיא) תוך 180 יום לאחר החיסון הסופי בתינוקות וילדים בגילאי 6 עד 11 חודשים (6,1% עם פלונץ תלת-ערכי בהשוואה ל-2,6% עם חיסון השפעת בהזרקה). רוב האשפוזים נבעו מזיהומים במערכת העיכול ובדרכי הנשימה והתרחשו יותר מ-6 שבועות לאחר החיסון. שיעור האשפוזים לא עלה בנבדקים מעל גיל 12 חודשים שנטלו פלונץ תלת-ולנטי. באותו מחקר, נצפה שיעור מוגבר של צפצופים לאורך 42 ימים בתינוקות וילדים בגילאי 6 עד 23 חודשים (5,9% עם פלונץ תלת-ערכי לעומת 3,8% עם חיסון נגד שפעת בהזרקה). שיעור קוצר נשימה לא עלה בנבדקים מעל גיל 24 חודשים שנטלו פלונץ תלת-ולנטי. Fluenz Tetra אינו מיועד לתינוקות וילדים מתחת לגיל 24 חודשים
הרכב המוצהר על ידי היצרן
וירוס שפעת רקומביננטי (מופץ בביצי תרנגולות מופרות מלהקות בריאות) של ארבעת הזנים הבאים המיוצרים בתאי VERO על ידי הנדסה גנטית הפוכה. המוצר מכיל אורגניזמים מהונדסים גנטית (GMO):
- A/זן דומה לזן Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 (A/Norway/31694/2022, MEDI 369815)
- A/זן דומה לזן Darwin/9/2021 (H3N2) (A/Norway/16606/2021, MEDI 355293) ***
- B/זן דומה לזן Austria/1359417/2021 (B/Austria/1359417/2021, MEDI 355292)***
- B/זן דומה לזן Phuket/3073/2013 (B/Phuket/3073/2013, MEDI 306444)
- חלבוני ביצה (למשל אולבומין)
- גנטמיצין
- סוכרוז
- דיפוטסיום פוספט אשלגן דימימן פוספט
- ג'לטין (חזיר, סוג A)
- ארגינין הידרוכלוריד
- מונוסודיום גלוטמט מונוהידראט
- מים להזרקה
Flucelvax Tetra - Seqirus Netherlands BV (לחץ לפתיחה)
חיסון נגד שפעת (אנטיגן פני השטח, מושבת, מיוצר בתרבית תאים)
המינון המוצהר על ידי היצרן
מניעת שפעת במבוגרים וילדים מגיל שנתיים.
הבטיחות והיעילות של Flucelvax Tetra בילדים מלידה ועד מתחת לגיל שנתיים לא הוכחו.
תופעות לוואי שהוכרזו על ידי היצרן
- כאבים באתר ההזרקה, חבורות, אדמומיות וקשיות או נפיחות באתר ההזרקה.
- כאב ראש
- דולורה מוסקולר
- עייפות
- אובדן תיאבון
- עצבנות (מדווח רק בילדים בגילאי שנתיים עד פחות מ-2 שנים)
- נמנום (מדווח רק בילדים בגילאי שנתיים עד פחות מ-2 שנים)
- קשיות או נפיחות במקום ההזרקה, כאבי ראש, כאבי שרירים ועייפות היו שכיחים בקרב מבוגרים.
- חבלות באתר ההזרקה היו נפוצות בקרב מבוגרים, מבוגרים וילדים בגילאי 9 עד מתחת ל-18 שנים.
- כאבי ראש היו שכיחים בקרב קשישים.
- אובדן תיאבון נפוץ בקרב מבוגרים, מבוגרים וילדים בגילאי 9 עד מתחת ל-18 שנים.
- בחילות, הקאות, שלשולים
- כאב מפרקים
- בריבדי
- שינוי בהרגלי האכילה (מדווח רק בילדים בגילאי שנתיים עד פחות מ-2 שנים)
- חום (מעל 38 מעלות צלזיוס)
- תחושת נימול ועקצוץ (פארסתזיה)
- תגובות עור כלליות, כולל גירוד, בליטות עור (גרד, כוורות) או פריחה לא ספציפית
הרכב המוצהר על ידי היצרן
- A/Wisconsin/67/2022 (H1N1))pdm09 זן שווה ערך (A/Georgia/12/2022 CVR-167)
- שווה ערך לזן A/Darwin/6/2021 (H3N2) (A/Darwin/11/2021, סוג פראי)
- B/Austria/1359417/2021 שווה ערך לזן (B/Singapore/WUH4618/2021, סוג בר)
- B/Phuket/3073/2013 שווה ערך לזן (B/Singapore/INFTT-16-0610/2016, סוג פראי)
- בטא-פרופיולקטון
- cetyltrimethylammonium bromide
- פוליסורבט 80
- סודיו קלורורו
- אשלגן כלורי
- מגנזיום כלוריד הקסהידראט
- דיהידראט די-נתרן פוספט
- אשלגן דימימן פוספט
- מים להזרקה
ואקסיגריפ טטרה - סאנופי (לחץ לפתיחה)
חיסון נגד שפעת מרובע (מוכן עם וירוסים מפוצלים מומתים), תרחיף להזרקה במזרק מלא מראש.
חיסון זה ניתן למבוגרים וילדים מגיל 6 חודשים
החיסון לא יגן מפני הצטננות, גם אם חלק מהתסמינים דומים לאלו של שפעת.
המינון המוצהר על ידי היצרן
למבוגרים, מומלץ לבצע חיסון חוזר שנתי.
ילדים מגיל 6 חודשים עד 17 שנים: מנה אחת. לילדים מתחת לגיל 9 שלא חוסנו קודם לכן יש לתת מנה שנייה לאחר מרווח של 4 שבועות לפחות.
תופעות לוואי שהוכרזו על ידי היצרן
- לימפדנופתיה
- רגישות יתר
- תגובות אלרגיות כגון אנגיואדמה, דרמטיטיס אלרגית, גרד כללי, אורטיקריה, גרד, אריתמה
- כאב ראש
- סְחַרחוֹרֶת
- פרסתזיה
- סונולנסה
- גלי חום
- מחלת הנשימה
- שלשול, בחילות
- הזעת יתר
- מיאלגיה
- ארתרלגיה
- מְבוּכָה
- כאבים במקום ההזרקה
- צמרמורת, חום
- אריתמה באתר ההזרקה,
- נפיחות במקום ההזרקה, עייפות במקום ההזרקה
- עייפות,
- חבורות במקום ההזרקה,
- גירוד במקום ההזרקה, חום במקום ההזרקה
- אוסטניה
- תסמונת דמוית שפעת
- אי נוחות במקום ההזרקה
- טרומבוציטופניה
- טרומבוציטופניה חולפת
- אלרגיה כולל תגובות אנפילקטיות
- בכי לא רגיל, עצבנות
- לְהַקִיא,
- כאבי בטן עליונה
- רגישות יתר
- תגובות אלרגיות כגון גירוד כללי
- פריחה פפולרית
- תגובות אנפילקטיות
- אובדן תיאבון
- מחלה דמוית שפעת
- תסמונת גילאן-בארה (GBS),
- עצבים
- נוירלגיה
- עוויתות
- אנצפלומיאליטיס
- דלקת כלי דם, כגון ארגמנית Henoch-Schönlein, עם מעורבות כלייתית חולפת במקרים מסוימים
הרכב המוצהר על ידי היצרן
- נגיפי שפעת ("פיצולים" לא פעילים) המותרבים בביצים מופרות של תרנגולות מלהקות תרנגולות בריאות מהזנים הבאים:
- A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09–זן מקביל (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) (המגלוטינין)
- שווה ערך לזן A/Darwin/9/2021 (H3N2) (A/Darwin/9/20211, IVR-228) (המגלוטינין)
- B/Austria/1359417/2021–זן מקביל (B/Michigan/01/2021, סוג בר) (המגלוטינין)
- B/Phuket/3073/2013 – זן מקביל (B/Phuket/3073/2013, סוג בר) (המגלוטינין)
- אולבומין
- ניומיצין
- פורמלדהיד
- 9-אוקטוקסינול
- נתרן כלורי
- פוטסיו קלורורו
- נתרן פוספט
- דיהידראט די-בסיסי
- פוטאסיו דיאדרוגנו פוספאטו
- השגה לכל הכנה פנימית
Influvac S Tetra - Mylan (לחץ לפתיחה)
חיסון נגד שפעת (אנטיגן פני השטח, מושבת) בתרחיף להזרקה במזרקים מלאים מראש
במיוחד אצל אנשים שיש להם סיכון גבוה יותר לסיבוכים נלווים. התרופה מיועדת למבוגרים וילדים מעל גיל 6 חודשים
המינון המוצהר על ידי היצרן
מינון מבוגרים: מנה אחת
אוכלוסיית ילדים ילדים מגיל 36 חודשים ואילך: מנה אחת
ילדים בגילאי 6 חודשים עד 35 חודשים: הנתונים הקליניים מוגבלים.
לילדים שלא חוסנו בעבר, יש לתת מנה שנייה לאחר מרווח של 4 שבועות לפחות.
תופעות לוואי שהוכרזו על ידי היצרן
- כְּאֵב רֹאשׁ
- סודורציונה
- מיאלגיה, ארתרלגיה
- חום,
- מְבוּכָה
- בריבדי
- עייפות
- תגובות מקומיות: אדמומיות, נפיחות, כאב, חבורות, עייפות
- טרומבוציטופניה חולפת
- לימפדנופתיה חולפת
- תגובות אלרגיות, שבמקרים נדירים הובילו להלם, אנגיואדמה
- נוירלגיה, פרסתזיה
- התקפי חום
- הפרעות נוירולוגיות כגון אנצפלומיאליטיס, דלקת עצבים ותסמונת Guillain Barrè
- דלקת כלי דם הקשורה במקרים נדירים מאוד למעורבות כלייתית חולפת
- תגובות עור כלליות כולל גרד, אורטיקריה או פריחה לא ספציפית
הרכב המוצהר על ידי היצרן
- אנטיגנים על פני השטח (המגלוטינין ונוירמינידאז) של נגיף השפעת, מהזנים הבאים, המופצים בביצי תרנגולות מופרות מלהקות תרנגולות בריאות:
- A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-strain equivalent (A/Brisbane/02/2018, IVR-190) (hemagglutinin)
- שווה ערך לזן A/Kansas/14/2017 (H3N2) (A/Kansas/14/2017, NYMC X-327) (המגלוטינין)
- B/Colorado/06/2017 שווה ערך לזן (שושלת B/Victoria/2/87) (B/Maryland/15/2016, NYMC BX-69A) (המגלוטינין)
- אולבומין
- חלבון עוף
- פורמלדהיד
- Cetyltrimethyllammonium bromide
- polysorbate 80 או gentamicin
ריפרימינטי (לחץ לפתיחה)
- WHO, "הרכב מומלץ של חיסונים נגד שפעת לשימוש בעונת השפעת של חצי הכדור הצפוני 2016-2017", www.who.int.
- CDC, "מניעה ובקרה של שפעת: המלצות ה-ACIP, 2007", MMWR, 13 ביולי, 2007; 56 (RR06), עמ'. 1-54. ראה גם: CDC, "2007-08 influenza prevention and control recommendations for use TIV and LAIV במהלך עונת שפעת 2007-08", www.cdc.gov, 26 באוקטובר 2007.
- שם.
- Sanofi Pasteur, Inc. - Fluzone®; GSK - Fluarix®; ID Biomedical Corp. -FluLaval®. פורמולות חיסון נגד שפעת 2008-2009. עלוני מידע של יצרנים.
- CSL, Ltd.-Afluria®; Sanofi Pasteur, Inc. - Fluzone®; ID Biomedical Corp. - FluLaval®; Novartis-Fluvirin®. פורמולות חיסון נגד שפעת 2008-2009. עלוני מידע.
- שם.
- המכון לבטיחות חיסונים, "תוכן Thimerosal בחלק מהחיסונים המורשים בארה"ב", בית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג, 6 באוגוסט 2008, www.vaccinesafety.edu/thi-table.htm
- ה-FDA, "Thimerosal in vaccines: Table 3", מעודכן ב-6 בספטמבר 2007, www.fda.gov/CBER/vaccine/thimerosal.htm
- ראה הערה 13. ראה גם: ID Biomedical-Fluarix; Medlmmune - FluMist®. פורמולות חיסון נגד שפעת 2008-2009. עלוני מידע.
- Connaught Laboratories, "The making of a vaccine", LA Times, הודפס מחדש את קנזס סיטי סטאר, 24 בפברואר 1993.