תפקיד הכספית בפתוגנזה של אוטיזם

תפקיד הכספית בפתוגנזה של אוטיזם

פסיכיאטריה המולקולריים
ס ברנרד, אנאיאטי, ח 'רוג'ר, טי בינשטוק ול' רדווד
2002


הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASIST) היא הפרעת התפתחות נוירולוגית של אטיולוגיה לא ידועה ברוב המקרים. מחקרי תאומים מונוזיגוטיים מדווחים על שיעור קונקורדנציה ממוצע של 60%, מה שמצביע על תפקיד של גורמים גנטיים וסביבתיים כאחד בביטוי המחלה. ביקורות שנערכו לאחרונה על בריאות הסביבה הראו כי חשיפה מוקדמת לחומרים מסוכנים עשויה להיות בבסיס מקרים מסוימים של הפרעות התפתחות נוירולוגיות, כולל הפרעות קשב וריכוז, קשיי למידה וקשיים לשוניים / לשוניים. בשנת 1999 זוהה תמרוזל המשמש כחומר משמר חיסון כמקור נרחב לחשיפה של כספית אצל תינוקות. כספית (Hg), מתכת כבדה, נחשבת לנוירוטוקסית ביותר. כמות הכספית בחיסונים, אף שהיא קטנה בגודל, חרגה מהנחיות הבטיחות של USEPA על בסיס מצטבר. חלק מהאנשים עשויים לחוות תגובות לוואי קשות במינונים נמוכים של Hg שהם לרוב שפירים לרוב האנשים החשופים. יש אנשים עם הפרעה בספקטרום אוטיזם אידיופתי עשויים לייצג אוכלוסיה כה רגישה. כמסכם במאמר זה, מאפייני המחלה מצביעים על אפשרות זו: (א) תכונות ASD ידועות כחשיפה לכספית; (ב) הופעת תסמיני ASD קשורה באופן זמני למתן חיסונים; (ג) העלייה המדווחת בשכיחות האוטיזם בשנות התשעים עוקבת מקרוב אחר הצגת שני חיסונים המכילים כספית; ו- (ד) כספית מוגברת התגלתה בדגימות ביולוגיות מחולים אוטיסטים. מכיוון ש- ASD יכול כעת להשפיע על לפחות אחד מכל 150 ילדים אמריקאים, ומכיוון שתמרוזל עדיין משמש במוצרים רבים ברחבי העולם, לאישור טימרוזל כסוכן סביבתי בפתוגנזה של אוטיזם יש השלכות חברתיות וטיפוליות חשובות.

49,6% מתמרוזל מורכב משומן אתילמרקורי (EtHg). עד תחילת 2001 היה זה מרכיב ברוב החיסונים נגד צהבת B, Haemophilus influenzae מסוג B (HiB) ודיפטריה / טטנוס / שעלת (DTP או DTaP). חיסונים אלו ניתנו באופן שגרתי לתינוקות בלידתם ובגיל שנתיים, 2, 4 ו 6-15 חודשים. הכמות המצטברת של הכספית שהוזרקה בששת החודשים הראשונים לחיים הייתה 6 מיקרוגרם. אף על פי שלא נבדקו היטב הפרמקוקינטיקה של EtHg, הרעילות שלה דומה ל- MeHg, שעבורם פותחו מודלים פרמקוקינטיים כדי להעריך את הסיכון לתוצאות לוואי המבוססות על רמות Hg בסמנים סטנדרטיים לשיער או לביולוגי דם. . על ידי שימוש במודל זה, ה- EtHg של החיסונים המומלצים צפוי להעלות את רמות הכספית לשיער מעל הנחיות USEPA ב- 1 עמודים לדקה לשנה, ובחלק מהתינוקות, להעלות את רמות ה- Hg ל -10 ppm, כלומר הסף הנמוך ביותר לתוצאות לוואי בקרב ילדים שנחשפו ללידה לפני MeHg. הוכח in vivo כי חיסונים המכילים תמרוזל יכולים להעלות באופן משמעותי את רמות ה- Hg בדם אצל תינוקות. נקודות הסיום של ההשפעות השליליות במינונים נמוכים של MeHg היו בתחומים האופייניים ל- ASD וכוללות ביצועים מופחתים במבחני תשומת לב, זיכרון, שפה ומוטוריקה עדינה. ניתוח CDC של התיעוד הרפואי הממוחשב של קופת חולים מצא כי קשרים סטטיסטיים מובהקים היו בין חשיפה מוגברת לתמרוזל כתוצאה מחיסון בילדים והפרעת קשב, עיכוב בשפה / שפה וטיקים. מאפיינים אופייניים להפרעות אלה הם תכונות נפוצות של ASD.

סקירה של הספרות הרפואית הראתה כי חשיפה לכספית, אורגנית או אורגנית כאחד, יכולה להוביל לתסמינים והתכונות המגדירות או נמצאות בדרך כלל בקרב אנשים עם ASD. כספית יכולה לגרום לפגמים באינטראקציה חברתית, קשיי תקשורת ודפוסי התנהגות חוזרים וסטריאוטיפיים, הכוללים את שלושת הקריטריונים האבחוניים של אוטיזם DSM-IV. בנוסף, כספית יכולה לגרום לתכונות משמעותיות ב- ASD כמו חריגות תחושתיות, שינויים רגשיים / פסיכולוגיים, הפרעות בתנועה, ליקויים בחשיבה מופשטת או מורכבת, הפרעות שינה קשות והתנהגויות פוגעות בעצמן. הזכרים מושפעים יותר מהנקבות בשני המצבים. חריגות פיזיולוגיות הנפוצות ביותר באוכלוסיות ASD וכידוע נגרמות כתוצאה מחשיפה של כספית כוללות בעיות במערכת העיכול, הפרעות במערכת העצבים האוטונומית, פעילות EEG יוצאת דופן, שינויים במערכת החיסון, אי סדרים במערכות עצביות ופגיעה מוחית לא ספציפית.

הגילוי והעלייה בשכיחות המדווחת של אוטיזם מקבילים להכנסתם ולהפצתם של חיסונים המכילים תמרוזל. אוטיזם תואר לראשונה בשנת 1943 בקרב ילדים שנולדו בשנות השלושים. תימרוסל נוסף לראשונה לחיסוני ילדות בשנות השלושים. לפני 1970 אומדו כי אוטיזם קלאסי היה בערך 1 מתוך 2000 ילדים, בעוד שהשכיחות הממוצעת המדווחת מהמחקרים משנת 1970 עד 1990 היא 1 בשנת 1000. תקופה זו הייתה תקופה של חיסון הגדול ביותר בעולם המפותח. בשנת 1995, מכוני הבריאות הלאומיים דיווחו על שכיחות אוטיזם של 1 מכל 500 ילדים, ובשנת 2000 ה- CDC זיהה כ -1 מכל 250 ילדים עם אוטיזם קלאסי בעיר בניו ג'רזי. בתחילת שנות התשעים, חיסונים המכילים HiB והפטיטיס B המכילים תימרוסל הפכו לחלק מתכנית השגרה של הילדים.

הופעת הסימפטומים האוטיסטיים בדרך כלל עוקבת אחר מתן תמרוזל בחיסונים והופעת התסמינים עולה בקנה אחד עם הביטוי לרעילות כספית. כפי שצוין קודם לכן, חשיפת כספית מחיסונים החלה בלידה והמשיכה בסביבות 2, 4, 6 ו -15 חודשים. רובם המכריע של הילדים האוטיסטים נראים תקינים בלידתם, אולם נצפו חריגות עדינות בתנועה החל מגיל 4 חודשים והפרעות חושיות-מוטוריות התגלו בגיל 9-12 חודשים. הטווח המלא של ליקויי האבחון ניכר בדרך כלל במשך 15-24 חודשים. תסמינים של רעילות כספית עשויים להתעורר לפתע אצל אנשים רגישים או רגישים במיוחד, אך הביטוי הוא בדרך כלל הדרגתי. I תסמינים אוטיסטים מופיעים בדרך כלל בהדרגה גם אם ישנם מקרים של הופעה פתאומית.

כמעט כל ילדי אמריקה מחוסנים, אך פחות מ- 1% סובלים מ- ASD. מודל זה עולה בקנה אחד עם התגובה לחשיפה במינון נמוך בכספית, המאופיינת בשונות בין-אישית גבוהה. אקרודיניה, מחלה קשה בגיל הרך שרווחה לפני 50 שנה, ממחישה תופעה זו. אקרודיניה נגרמה כתוצאה מכמויות קטנות של כלוריד מרקורי באבקות משחת השיניים. למרות שהשימוש באבקות היה נפוץ, רק אחוז קטן מהילדים פיתחו את המחלה. לעיתים גם אחים של חולי אקרודיניה נכנעו והוצע קשר גנטי. מחקרים בעכברים וחולדות הראו את תפקידה של הגנטיקה בהבדלים הבין-אישיים ברגישות ל- Hg, כאשר הזנים העמידים ביותר, חלק מהזנים שהגיבו מאוד ואחרים ביניים. ישנם זנים עם שיעור תגובה גבוה הנוטים להפרעות אוטואימוניות. ASD מורשת מאוד 1 והוא מופיע בתדירות גבוהה יותר מהצפוי במשפחות עם מחלות אוטואימוניות.

רופאים המטפלים בחולים אוטיסטים דיווחו על רמות גבוהות של כספית בשתן שלאחר האתגר עם קלטורים ממתכת כבד סטנדרטית ושיפור בתפקוד לאחר הסרת הכספית מהקלציה.

במחקר מקרה, החשיפה היחידה הידועה בכספית הגיעה מחיסונים. דוחות ראשוניים אלה מראים כי כספית עשויה להימשך ברקמות אצל אנשים אוטיסטים מסוימים ועלולה לתרום לתסמינים אוטיסטים.

תוצאות אלה תומכות בהשערה כי כספית בחיסונים עשויה להוות גורם בפתוגנזה של אוטיזם. הבנת המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס רעילות התמרוזאלית באוכלוסיות הרגישות גנטית להשפעות כספית עשויה להביא לטיפולים רפואיים יעילים עבור אנשים אוטיסטים. גילוי חיובי של תפקיד תימרוסל גם יעניק תנופה נוספת להסרת תרכובת לא חיונית זו מהמוצרים הבריאותיים והרפואיים שבהם ניתן למצוא אותה עדיין. מוצרים אלה כוללים חיסונים רבים לילדים המשמשים במדינות מתפתחות, כולם חיסונים נגד שפעת בארה"ב, כל דיפטריה וטטנוס חיסונים מונו ודו-ערכיים. חלק מהאימונוגלובולינים מנוהרים באופן שגרתי לנשים הרות שליליות ב- Rh וכמה טיפות ללא מרשם וריסוס באף. בראש הדלפק.


מקור: Nature.com