Quando nasce il vaccino contro il Papilloma Virus?

בתחילת שנות ה-80, מחקרים אישרו נוכחות של HPV מסוגים 16 ו-18 בתאי סרטן צוואר הרחם,^(1-2), המניע מחקר ופיתוח של חיסון למניעת וירוס הפפילומה האנושי (HPV).

חיסון גרדסיל של מרק היה החיסון הראשון נגד HPV שאושר על ידי ה-FDA, אך זכה לאישור Fast Track מה-FDA לאחר תהליך בדיקה של שישה חודשים בלבד.⁽⁶⁾

לפני חיסון גרדסיל, מניעת סרטן צוואר הרחם כללה מריחות פאפ רגילות ואפשרויות טיפול נוספות כולל קולפוסקופיה והסרה של כל נגע חריג בטכניקות כגון הליך כריתה אלקטרו-כירורגית בלייזר (LEEP). אפשרויות טיפול אלו ממשיכות להיות הסטנדרט לטיפול בבדיקות סקר ומניעה של סרטן צוואר הרחם⁽⁷⁾ והם מיוחסים להפחתת סרטן צוואר הרחם בארצות הברית ב-75 אחוזים.⁽⁸⁾
למרות הזמינות של אפשרויות טיפול יעילות לאיתור ומניעה של סרטן צוואר הרחם, גרדסיל השיגה מעמד של מסלול מהיר ואיצה אישור מה-FDA.⁽⁹⁾ אישור מואץ נועד לאפשר אישור תרופות לפני שהן מראות תועלת קלינית כלשהי למטופל. האישור מבוסס על ממצאים הקשורים לשימוש ב"נקודת קצה פונדקאית", כגון סמן פיזי, ממצא מעבדתי כגון רמות נוגדנים, או "מדד אחר הנחשב לחזות תועלת קלינית, אך אינו מהווה כשלעצמו מדד של תועלת קלינית".⁽¹⁰⁾ במילים אחרות, Gardasil לא היה צריך להוכיח יעילות אמיתית - מניעת סרטן צוואר הרחם - לפני שהוא נחשב יעיל וקיבל אישור ורישוי של ה-FDA.

סרטן צוואר הרחם פולשני הנגרם על ידי זיהום HPV לא פתור יכול להימשך עשרות שנים⁽¹¹⁾ לפתח, ובהתאם, את מחקרי הקדם-רישיון של Merck על Gardasil, מוגבלים לחמש שנים,⁽¹²⁾ הם לא יכלו לאשר קלינית שהחיסון שלו באמת מסוגל למנוע סרטן צוואר הרחם.⁽¹³⁾ ה-FDA גם איפשר ל-Merk להשתמש באמורפי אלומיניום הידרוקסי-פוספט סולפט (AAHS), תוסף אלומיניום, במקום פלצבו מלוחים, כביקורת בניסויים הקליניים לפני הרישיון של Gardasil המקורי.⁽¹⁴⁾ בטיחותם של תוספי אלומיניום בחיסונים כבר הוטל בספק^(15-16-17) לפני השימוש בחיסוני HPV ומחקר מתמשך על אלומיניום הידרוקסיד בחיסונים מצא שזה קשור לתפקוד קוגניטיבי ארוך טווח^(18-19) כמו גם כאב כרוני⁽²⁰⁾ ועייפות.⁽²¹⁾ עם זאת, גם לנוכח מחקרים שקושרים בין אלומיניום לדלקות ולבעיות בריאות כרוניות, קיבלה מרק אישור להשתמש בו כבקרה במחקרי בטיחות לפני רישיון.

ב-18 במאי 2006, מרק הגישה נתונים לוועדה המייעצת של ה-FDA בנושא חיסונים ומוצרים ביולוגיים (VRBPAC) המוכיחים שגרדסיל מונע ניאופלזיה תוך-אפיתלית צווארית (CIN) בדרגות 1, 2 ו-3, וכתוצאה מכך, ה-FDA אישר את החיסון לשימוש בנערות ונשים בגילאי 9 עד 26,^(22-23) אך ל-VRBPAC לא היו נתונים קליניים המאשרים את יכולתו של Gardasil למנוע סרטן צוואר הרחם. בהתאם לכך, נעשה שימוש ב"נקודת קצה פונדקאית" - הפחתה ב-CIN 1, 2 ו-3 הקשורים לסוגי HPV 16 ו-18 - כדי להסיק את היעילות הצפויה של החיסון. באמצעות פרמטר זה, VRBPAC הגיע למסקנה שהחיסון יעיל למרות שלא הוכח שהוא מונע סרטן צוואר הרחם.⁽²⁴⁾ ה-VRBPAC גם הצביע לאשר את Gardasil לשימוש בבנות עד גיל 9, למרות שמעט מאוד בנות בין הגילאים 9 עד 15 נרשמו למחקרי האישור מראש.⁽²⁵⁾

בתוך שבועות מאישור גרדסיל על ידי ה-FDA, הוועדה המייעצת של ה-CDC לנוהלי חיסונים (ACIP) הצביעה להמליץ ​​על שלוש מנות של החיסון לכל הבנות בנות 11 ו-12, עם תוכנית "להדביק" לנשים בין הגילאים 13 עד 26.⁽²⁶⁾ למרות שהומלץ להשתמש ב-Gardasil לפני התחלת פעילות מינית, אפילו נשים הפעילות מינית עודדו ליטול אותו ללא בדיקה מוקדמת לזיהום HPV נוכחי, למרות שאישור הנתונים לפני השוק ציינו כי לחיסון יש פוטנציאל להחמיר זיהום מתמשך של HPV.⁽²⁸⁾ ההודעה לעיתונות של CDC הממליצה על Gardasil לשימוש שגרתי לא דיווחה על חוסר יכולתו של החיסון לטפל בזיהומי HPV קיימים, נגעים טרום סרטניים או סרטן צוואר הרחם.⁽²⁸⁾

בזמן השחרור, גרדסיל היה החיסון היקר ביותר בהיסטוריה, בעלות של 360 דולר בממוצע בתוספת העלויות הנוספות הכרוכות בביקורי רופא להשלמת סדרת שלוש המנות המומלצת.⁽²⁹⁾ כתוצאה מכך, הערכות עלויות לחיסון כל הנשים בארה"ב בגילאי 11 עד 18 הועמדו על 2 מיליארד דולר.⁽³⁰⁾

בשנת 2005, שנה אחת לפני ש-Gardasil אושר על-ידי ה-FDA, יותר מ-1.500 מנציגי המכירות של Merck התמקדו מחדש בחיסון Gardasil, ותרומתה של Merck לארגוני בריאות האישה ולקמפיינים פוליטיים גדלה באופן דרמטי.⁽³¹⁾
בעקבות אישור ה-FDA והמלצת ACIP, מרק השיקה קמפיין שיווקי מאוד אגרסיבי המכוון לנערות מתבגרות, ומעודד אותן להיות "קורבן אחד פחות" של סרטן צוואר הרחם. בנוסף לקמפיינים פרסומיים המכוונים לנשים צעירות, מרק יזמה קמפיינים נרחבים של לובי ברמת המדינה כדי להפוך חיסון נגד HPV לחובה בכניסה לבית הספר. המאמצים של Merck כללו שתדלנות למחוקקים במדינה, ניסוח חוקים, חיפוש תמיכה ממחוקקים וארגוני סחר של רופאים, והפיכתו למקור העיקרי של מידע חיסונים נגד HPV.