מחקר חיסון MPVR בפוליה: תופעות לוואי עבור 4 מתוך 100 ילדים

בשנת 2018, לאחר אישור חוק לורנצין הידוע לשמצה, המצפה האפידמיולוגי האזורי של אזור פוליה פרסם דו"ח⁽¹⁾ על מעקב אחר תופעות לוואי לחיסון לשנים 2013-2017, שכלל מחקר פרמקוביג'ילנס attiva על פריוריקס טטרה,⁽²⁾ חיסון MPRV (חצבת-חזרת-אדמת-אבעבועות רוח) המיוצר על ידי GlaxoSmithKline. 

הבה נזכור את ה-Pharmacovigilance פָּעִיל, שלא כמו הפאסיבי, הוא מנסה ליירט טוטי חשד לאירועים לוואי באמצעות תהליך מאורגן מראש מתמשך; מתבצע באמצעות ראיונות של מטופלים ו/או רופאים באתרי זקיף, על מנת להבטיח נתונים מלאים ומדויקים לאורך זמן.
אם אתה רוצה ללמוד עוד, דיברנו איתך על מעקב תרופתי באחד מהמאמרים שלנו שתוכל לקרוא באתר שלנו.⁽³⁾

במחקר של אזור פוליה עבור חיסון MPRV, כל 12 מרכזי החיסונים האזוריים היו מעורבים לתקופה של 12 חודשים (נתונים המתייחסים לשנת 2017) שבה ניתנו סך של 3.936 מנות ראשונות של חיסון MPRV (מה-13 ב- חודש 23 לחיים). מתוכם, 1.672 ילדים גויסו, כלומר 42,5% מהנבדקים שקיבלו את המנה הראשונה של חיסון MPRV, להשתתף בתוכנית החיסונים האזורית. מעקב תרופתי פעיל. 

למחקר האפוליאני יש חשיבות מיוחדת מכיוון שהוא אינו מוגבל רק לניתוח הנתונים של 1.672 נבדקים, אלא מתאם את מגמת הדיווחים בין מעקב תרופתי אקטיבי לפסיבי לבין מה שמופיע הוא בעל עניין עצום.

בואו נדבר עכשיו רק על המחקר על חיסון פריוריקס טטרה

על ידי ניתוח הנתונים מחיסון ה-MPRV בלבד והשוואת ה-Pharmacovigilance הפסיבי של התקופה מ-1 בינואר 2013 עד 31 בדצמבר 2017, עם ה-Pharmacovigilance הפעילה של 12 חודשי המחקר, השאלה הופכת מעניינת ביותר: תוך 5 שנים ניתנו 296.617 מנות של חיסון MMRV ו-112 נצפו תגובות שליליות על ידי מעקב תרופתי פסיבי (0,02%).
במהלך 12 החודשים של מחקר ה-Pharmacovigilance הפעיל, מתוך 1.672 ילדים שקיבלו את המנה הראשונה של MPRV, נצפו 656 תגובות לוואי (39.23%).

בואו נסתכל על זה בטבלה כדי להבין טוב יותר:

נתונים אלה לבדם צריכים לגרום לנו להבין עד כמה פסיבית מעקב תרופתי לוקה בחסר רציני בהתחשב בהבדל העצום: תגובות הלוואי שנאספו עם מעקב תרופתי פעיל עולות על הדיווחים שנאספו פי 339 באופן ספונטני עם מעקב תרופתי פסיבי! 

הנתונים שהופיעו מדאיגים אפילו יותר אם מסתכלים עליהם בפירוט. על ידי הערכת היכולת לזהות תופעות לוואי עם שתי מערכות Pharmacovigilance בהתבסס על חומרתן, אנו מבינים שהדיווחים של אירועי לוואי חמורים הקשורים לחיסון היו בעלי שיעור דיווח של 40,69x1.000 מנות ב-Pharmacovigilance אקטיבי ורק 0,12x1.000 מנות עם פסיביות. המשמעות היא ש-4 מתוך 100 ילדים, שגויסו עם פרמקוביג'יל פעילה, סבלו מתגובת לוואי חמורה בעוד שרק 1 מכל 12.000 ילדים זוהה עם מעקב פרמקוביטי פסיבי. האם זה נראה לך מקובל סטטיסטית?

נ.ב. אירוע לוואי מחיסון או תרופה מסווג כחמור אם הוא הביא ל: מוות, סכנת חיים, נכות חמורה או קבועה, חריגות/גירעון מולדים של היילוד, אשפוז או הארכת אשפוז, מצב רלוונטי קליני אחר.

להלן הטבלה בעמוד 26 המסכמת נתונים אלה:

מי מדווח?

הדו"ח מאזור פוליה מספק לנו עוד כמה נתונים מעניינים מאוד: הנבדקים שגויסו למחקר מעקב תרופתי פעיל היו דיווחים רק מרוקחים (99,6% מסך הדיווחים) ואילו אלה מ מעקב תרופתי פסיבי הם מחולקים ל-10,6% רופאים, 8% חולים או דמות מקצועית אחרת, 23,4% רוקחים ו-58% עובדי בריאות אחרים. למעשה, הדו"ח האפוליאני מדגיש זאת רופאים נוטים לא לדווח על חשד לתופעות לוואי וזה בדרגת חומרה חסרת תקדים - גם בהתחשב בעובדה שהם מחויבים על פי חוק לעשות זאת - ואנחנו יכולים לומר לכם שהמצב דומה כמעט בכל איטליה.
היכולת לזהות תופעות לוואי, במערכת בריאה, צריכה להיות שייכת בעיקר לרופאים, דמויות מקצועיות המסוגלות להתבונן, לנהל ואולי לתקן תגובה שלילית, אבל כנראה שלנו היא לא מערכת בריאה.
לא רק זה, המחקר מאזור פוליה מראה לנו כיצד חיסונים ניתנים כמעט תמיד בשילוב עם חיסונים אחרים. בהתחשב רק בחיסון MPRV, ישנה מתן מתמיד עם האנטי-מנינגוקוק B או עם ה-DTP (דיפתריה-טטנוס- שעלת) או אנטי-פוליו וזה מקשה עוד יותר על ההבנה, הזיהוי והדיווח של הגורם הפוטנציאלי. של חשד לתגובה הלוואי.

מעקב תרופתי פסיבי בדוח אפוליאן

עם זאת, הדו"ח המלא מאזור פוליה לוקח בחשבון כל הדוחות של תופעות לוואי לאחר חיסון (כל חיסון בכל קבוצת גיל) מ-1 בינואר 2013 עד 31 בדצמבר 2017 הכלולים ברשת התרופות הלאומית, ולכן נובעים ממעקב תרופתי אקטיבי ופסיבי כאחד. 

גם כאן אנו מבחינים במשהו מאוד מעניין: מספר הדיווחים הכולל עמד על 871 מתוך סך של 6.965.852 מנות חיסון שניתנו ברמה אזורית, כאשר שיעור הדיווח השווה ל-12,5x100.000 מנות (מתוכם 19,4% סווגו כרציניים). 

אם ניקח את המספרים האלה כערך נקוב - 871 תגובות שליליות מתוך כמעט 7 מיליון מנות שניתנו ב-5 שנים - הבטיחות של שיטות החיסונים תיראה ללא ספק, לפחות באזור פוליה... אבל כפי שראינו זה עתה, אלו הן לא מספרים מציאותיים! 

למרבה הצער, אנו רואים מהיכן מופקעים הנתונים על בטיחות החיסונים באיטליה: הדו"ח הכללי הזה, למרות שהוא מכיל עדויות מדאיגות בתוכו, כלומר חוסר האמינות המוחלט של מעקב תרופתי פסיבי בקביעת בטיחות החיסונים, מציע כמסקנה - לנקודה שטחית קריאה - רק פרופיל הבטיחות של מוצרים אלה!

בואו נשחק עם המספרים ונבצע ניתוח פרוספקטיבי של עריכת מעקב תרופתי פעיל היפותטי

אילו רק היו מפעילים פרמקוביגילנס attiva מה-1 בינואר 2013 עד ה-31 בדצמבר 2017, כמה תגובות שליליות הם יכלו לזהות? בואו ננסה לחשוב על זה.

באמצעות נתונים ממחקר אזור פוליה, אנו יודעים שסך המינונים של חיסון ה-MPRV שניתנו היו 296.617. אנו גם יודעים שהמחקר השווה רק את המנות הראשונות ובהתחשב בתוכנית הלאומית למניעת חיסונים 2017-2019,⁽⁴⁾ אנו יכולים להניח שלכל הנבדקים היו שתי המנות הנדרשות על פי לוח החיסונים. ניתן להסיק כי ניתנו כ-148.000 מנות ראשונות של חיסון MPRV ואנו נעשה את החישוב שלנו על אלו.

עם 148.000 מנות ראשונות של חיסון Priorix Tetra (MPRV) שחוסנו תוך 5 שנים, תוך שימוש באותו שיעור דיווח כמו 1.672 הילדים שנאספו ב-Pharmacovigilance פעילה בשנת 2017, הם היו צריכים לזהות בין 37.000 ל-58.000 תופעות לוואי חשודות, מהן כמה אלפים בודדים. רְצִינִי.
אנחנו יודעים היטב שלחישוב הזה אין ערך סטטיסטי, אבל הוא עדיין נראה טוב יותר מזה ששימש להכרעת מדיניות הבריאות באיטליה.