AstraZeneca, onder vuur vanwege vaccinveiligheid

AstraZeneca heeft details onthuld van zijn coronavirusvaccinproeven, de derde in een golf van zeldzame onthullingen van onder druk staande farmaceutische bedrijven en heeft gevraagd om transparanter te zijn over hoe ze zijn producten testen.

Uit opiniepeilingen blijkt dat Amerikanen steeds voorzichtiger zijn met het accepteren van een coronavirusvaccin. Wetenschappers binnen en buiten de overheid zijn bezorgd dat toezichthouders die onder druk staan, een onbewezen of onveilig vaccin kunnen vrijgeven.

Deskundigen maken zich vooral zorgen over de vaccinstudies van AstraZeneca, die in april in Groot-Brittannië van start zijn gegaan, omdat het bedrijf weigerde details te verstrekken over ernstige neurologische aandoeningen bij twee deelnemers, beide vrouwen, die het experimentele vaccin kregen. Deze gevallen waren voor het bedrijf aanleiding om twee keer te stoppen met testen, de tweede keer eerder deze maand. De studies zijn hervat in Groot-Brittannië, Brazilië, India en Zuid-Afrika, maar lopen nog steeds op pauze in de Verenigde Staten. Tot dusver hebben ongeveer 18.000 mensen over de hele wereld het AstraZenecavaccin gekregen.

Het 111 pagina's tellende proefproject van AstraZeneca, bekend als het protocol, zegt dat het doel is een vaccin met een werkzaamheid van 50% - dezelfde drempel die de Food and Drug Administration heeft vastgesteld in zijn richtlijnen voor vaccins tegen het medicijn. coronavirus. Om met statistische zekerheid vast te stellen of het bedrijf dat doel heeft bereikt, moeten er onder de deelnemers 150 bevestigde coronaviruspatiënten zijn die zijn gevaccineerd of een placebo hebben gekregen.

Het plan voorziet echter dat een veiligheidscommissie een vroegtijdig onderzoek zal uitvoeren nadat er slechts 75 gevallen zijn geweest. Als het vaccin op dat moment voor 50% effectief is, is het mogelijk dat het bedrijf de proef vroegtijdig stopzet en toestemming van de overheid vraagt ​​om het vaccin vrij te geven voor noodgevallen.

Door slechts één van deze tussentijdse analyses toe te staan, is het plan van AstraZeneca rigoureuzer dan de andere die zijn vrijgegeven, door Moderna en PfizerDr. Eric Topol, een expert in klinische studies bij Scripps Research in San Diego, zei in een interview. Moderna staat twee van dergelijke analyses toe, en Pfizer vier.

Het probleem met het te vaak bekijken van de gegevens, na een relatief klein aantal gevallen, is dat het de kans vergroot dat een aspect van veiligheid en werkzaamheid wordt gevonden dat misschien niet standhoudt. Het vroegtijdig stoppen van proeven kan ook het risico vergroten dat zeldzame bijwerkingen gemist worden die significant zouden kunnen zijn als miljoenen mensen het vaccin krijgen.

Dr. Topol zei dat het plan van AstraZeneca, net als dat van Moderna en Pfizer, een problematisch kenmerk had: ze tellen allemaal relatief milde gevallen van Covid-19 bij het meten van de werkzaamheid, wat de pogingen om te bepalen of het vaccin dit voorkomt, kan belemmeren. matige of ernstige ziekte.

Dergelijke plannen worden gewoonlijk niet met het publiek gedeeld "vanwege het belang van het handhaven van de vertrouwelijkheid en integriteit van processen", zei Michele Meixell, een woordvoerder van AstraZeneca, in een verklaring.

Het bedrijf heeft tijdens zijn proces weinig details vrijgegeven over de twee gevallen van ernstige ziekte. De eerste deelnemer kreeg een dosis van het vaccin voordat hij een ontsteking van het ruggenmerg kreeg, bekend als transversale myelitis, volgens een informatieblad voor deelnemers voor het AstraZeneca-vaccin van juli. De aandoening kan zwakte in de armen en benen, verlamming, pijn en darm- en blaasproblemen veroorzaken.

De zaak vroeg om een ​​pauze in de vaccinproeven van AstraZeneca om een ​​veiligheidsbeoordeling door onafhankelijke experts mogelijk te maken. Een woordvoerder van het bedrijf vertelde vorige week aan de Times dat de vrijwilliger later vastbesloten was om een ​​eerder niet-gediagnosticeerd, vaccingerelateerd geval van multiple sclerose te hebben, en dat de proef kort daarna werd hervat.

Transversale myelitis kan soms het eerste teken zijn van multiple sclerose, met meer complexe symptomen. Maar myelitis alleen kan ook optreden nadat het lichaam een ​​infectieus agens zoals een virus heeft ontmoet.

Het bedrijf zei dat het de diagnose in het tweede geval niet bevestigde, een deelnemer die ziek werd na de tweede dosis van het vaccin. Een persoon die bekend was met de situatie en die op voorwaarde van anonimiteit met de Times sprak, zei dat de ziekte van de deelnemer was geïdentificeerd als transversale myelitis. Het proces werd op 6 september opnieuw opgeschort nadat ze ziek was geworden.

De aandoening is zeldzaam, maar ernstig, en experts zeiden dat het vinden van zelfs maar één geval onder duizenden proefdeelnemers een wake-up call zou kunnen zijn. Meer bevestigde gevallen, zeiden ze, zouden voldoende kunnen zijn om het vaccinaanbod van AstraZeneca helemaal te stoppen.

Een deelnemersfiche van 11 september over de AstraZeneca-proef in Groot-Brittannië combineerde de gevallen van de twee vrijwilligers, waarin stond dat het onwaarschijnlijk was dat de ziekten verband hielden met het vaccin of dat er onvoldoende bewijs was om met zekerheid te zeggen dat de ziekten waren of waren niet gerelateerd aan het vaccin, "gebaseerd op veiligheidsrecensies. De volgende dag kondigde AstraZeneca aan dat het de tests in het VK had hervat.

Maar de FDA heeft het bedrijf tot dusverre niet toegestaan ​​de proef in de Verenigde Staten te hervatten.

Een FDA-woordvoerder weigerde commentaar te geven. De National Institutes of Health zeiden in een verklaring dat ‘het valt nog te bezien’ of het begin van de ziekte bij proefpersonen willekeurig of vaccingerelateerd was, en voegde eraan toe dat ‘een pauze om verdere evaluatie mogelijk te maken in overeenstemming is met de praktijk. standaard".

Dr. Mark Goldberger, een besmettelijke ziektedeskundige bij het Global Antibiotic Research and Development Partnership en een voormalig FDA-functionaris, zei dat hij de snelle hervatting van overzeese proeven "een beetje verontrustend" vond, vooral gezien het gebrek aan van details over de symptomen van de patiënten en de onduidelijkheid over hun verband met het vaccin. "Misschien is dit het beste wat ze kunnen doen - het is misschien niet mogelijk om op dit moment meer zekerheid te krijgen," zei hij. "Het is een vraagteken over wat er aan de hand is.